• 高效且选择性强的A2B腺苷受体激动剂的构效关系

  本研究合成了一系列以A2B腺苷激动剂4为基础、经过N6位取代的腺苷衍生物，并使用稳定表达人类A2BR的FlpINCHO细胞，通过cAMP积累测定法评估了这些化合物的A2BR活性。实验共发现了12种新型A2BR激动剂，其在A2BR受体上的活性强度低于纳摩尔级别。其中效力最强的化合物含有5′-N-乙基羧酰胺结构（7，pEC50 = 10.24）或稍短的N6烷基连接基团（8，pEC50 = 10.17）。这两种化合物对A1R、A2AR和A3R受体的选择性均较高。在细胞活性方面，母体化合物4以及含有5′-N-乙基羧酰胺的7均能减轻心肌细胞和成纤维细胞中AngII的刺激作用。此外，化合物4和7还能抑制T

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 通过放疗激活的药物结合物实现针对EGFR的精准化化学放疗

  同时进行化疗和放疗（CCRT）的策略旨在充分利用化疗和放疗的优势，同时减轻各自的局限性。在这项研究中，我们创新性地使用偶氮苯结构作为对X射线照射有响应的关键基团，设计了由偶氮苯连接子和抗体组成的放射触发型抗体药物偶联物（RT-ADCs）。这些偶联物能够精确靶向表皮生长因子受体（EGFR）高表达的肿瘤细胞，从而在肿瘤部位积累。当暴露于X射线照射时，偶氮苯连接物会发生断裂，导致细胞毒性药物在肿瘤部位局部释放，有效杀死肿瘤细胞。体内实验表明，接受治疗的组小鼠的肿瘤几乎完全消失，肿瘤生长抑制率（TGI）超过90%，中位生存时间（MST）显著延长。我们相信RT-ADC具有巨大的临床应用潜力，能够深刻改变

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 设计并实现一个高吞吐量的实验平台，以加速药物发现进程

  在本文中，我们描述了AbbVie公司发现化学部门（Discovery Chemistry）所开发的高通量实验平台及其功能。我们讨论了针对药物化学需求量身定制的策略和方法。此外，我们还根据该平台五年间生成的综合性数据集分析了最常需要的化学反应条件。

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 探索经过化学修饰的短激活RNA，以提高其对核酸酶的稳定性并增强基因激活效果

  短激活RNA（saRNA）是一种能够在细胞核中激活基因的双链RNA。这种激活机制被称为RNA激活（RNAa），能够上调基因表达。与短干扰RNA（siRNA）不同，siRNA通过激活RNA诱导的沉默复合体（RISC）中的Argonaute 2来下调基因表达。siRNA的化学修饰方式（如2’-O-Me、2’-F、锁核酸（LNA）和解锁核酸（UNA）以及骨架修饰（如磷酸硫酯（PS））已经被广泛研究。在这项研究中，我们合成了一种化学修饰的saRNA库，并评估了它们激活基因表达的能力。研究发现，在正义链的中心区域添加一个热不稳定性的非碱基碳基连接物，并在反义链上结合一种亲和力增强核苷（LNA），可以实现

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 利用化学语言模型实现支架融合与SAR传递，从而生成新型肝脏X受体调节剂

  肝脏X受体（LXRs）是代谢紊乱领域的重要靶点，包括动脉粥样硬化和代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）。本研究采用了一种化学语言模型（CLM）来进行LXR调节剂的设计，并发现不同LXR调节剂模板的结构特征被融合，同时结构-活性关系（SAR）知识也被迁移。生成的计算设计展示了多样化的活性谱型和选择性调节剂特性，其中一种逆LXR激动剂在体外MASLD模型中表现出有前景的脂解活性，这为进一步开发其药代动力学和药代动力学性质提供了基础。LXRs是配体调控的转录因子，对胆固醇稳态、脂质代谢和炎症反应起着关键作用。LXRα和LXRβ两种高度保守的亚型均可被氧化胆固醇代谢物——所谓的氧化固醇（oxyste

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 综述：噻二唑作为发现新型农用化学品的有前景的片段：综述

  噻二唑是一种含有硫（S）和氮（N）原子的五元杂环化合物。该物质具有独特的结构和多样的性质。这一结构特征表明噻二唑衍生物展现出广泛的生物活性，使其在农药研发领域中占据重要地位。高效农药的开发依赖于对其物理性质的深入理解以及对结构-活性关系（SAR）的精确分析。为此，本文系统回顾了2014年至2025年间噻二唑的两种主要异构体衍生物（1,3,4-噻二唑和1,2,3-噻二唑）在抗菌、抗真菌、杀虫、抗病毒、除草及植物生长调节方面的性能。本文旨在为发现和评估有效的噻二唑农药提供新的理论基础和创新视角，并阐明其作用机制。

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-10-24

• 氟啶胺与环丙氟草胺的联合使用延缓了 Fujikuroi 型镰刀菌对抗真菌剂产生抗性的发展

  环戊三氟胺和氟啶胺是常用的杀菌剂，用于防治由Fusarium fujikuroi引起的水稻枯萎病。本研究评估了这两种杀菌剂联合使用对F. fujikuroi抗性发展的影响。在单独使用任一杀菌剂的情况下，10–30天内就出现了对环戊三氟胺具有抗性的（CycR）和氟啶胺具有抗性的（FluR）突变体；而同时使用这两种杀菌剂的菌株抗性变化很小。在混合使用杀菌剂64天和151天后，分别出现了CycSFluR和CycRFluR双重抗性突变体，这表明联合使用可以延缓抗性的产生。FluR、CycSFluR和CycRFluR突变体的适应能力与亲本菌株相当或有所下降。在CycR突变体中发现了已知的环戊三氟胺抗性相

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-10-24

• 综述：芒果苷：来源、抗炎活性及分子机制

  芒果苷（Mangiferin）是芒果中含量丰富的天然化合物，在多种疾病模型中表现出显著的抗炎作用。本文综述了近年来（主要是2020年之后）关于芒果苷分子作用机制的研究进展，重点探讨了其在调节NF-κB、NLRP3、AMPK和Nrf2等关键信号通路中的作用。其治疗潜力涵盖多种与炎症相关的疾病，包括影响肠道、肝脏、肺部、肾脏、大脑和心血管系统的疾病。此外，文章还讨论了芒果苷的天然提取与合成方法、联合治疗中的协同效应、提高其生物利用度的策略以及基于计算机模拟的预测分析方法。尽管临床前数据证实了其安全性，但仍存在一些亟待解决的临床转化问题：可持续的生产方式、生物利用度的优化以及人体试验的验证。这项研究

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-10-24

• 智能二氧化硅纳米复合材料通过增强生物分子在超疏水性单子叶植物表面的沉积来激活植物的防御机制

  植物病害的可持续管理对于维护粮食安全至关重要，尤其是考虑到单子叶植物在全球农业中的重要作用。虽然传统杀虫剂效果显著，但它们会引发环境污染、对人类健康的危害以及病害抗性的产生等问题。在这里，我们提出了一种智能纳米复合材料（SNPPECs），该材料将生物分子封装在聚电解质复合物中的纳米颗粒内，以激活植物的免疫系统。这种聚电解质复合物由带有相反电荷的聚合物组成，通过静电相互作用减轻叶片角质层的疏水性并降低制剂的表面张力，从而增强生物杀虫剂的附着效果。与裸露的生物分子相比，纳米复合材料使水稻叶片上的接触角减少了31°，从而提高了防治效果。此外，SNPPECs对Xanthomonas oryzae pv

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-10-24

• 乙酰化葡萄糖吡喃酰胺的合成及其对黄瓜上Pythium aphanidermatum、Rhizoctonia solani和Fusarium solani的初步抗真菌效果评估

  由Pythium aphanidermatum、Rhizoctonia solani和Fusarium solani引起的土传猝倒病仍然是黄瓜生产的主要限制因素，这表明需要开发具有良好安全性的新型化学抑制剂。我们合成并表征了八种乙酰化葡萄糖吡喃糖胺类化合物（AM 1–AM 8），并进行了初步的抗真菌活性筛选。在PDA双培养实验中，含卤素的类似物（AM 2:4Br；AM 6:3,5Cl2；AM 7:3Cl）对R. solani和F. solani的抑制作用最强，而P. aphanidermatum的反应较弱。扫描电子显微镜观察发现，处理区域内的菌丝出现皱缩、变形和断裂现象，且随着浓度的增加和时间

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-10-24

• l-半胱氨酸-谷胱甘肽混合二硫化物是一种新型的、具有生物利用度的巯基修饰谷胱甘肽前体，能够保护肝脏免受短期高胆固醇血症引起的早期损伤

  本研究聚焦于探讨一种新型的谷胱甘肽（GSH）前体化合物——L-半胱氨酸-谷胱甘肽二硫键（L-CySSG）在改善肝脏损伤中的潜在作用。GSH是细胞内一种重要的抗氧化剂，广泛存在于各种细胞器中，尤其在维持线粒体功能方面发挥着关键作用。线粒体作为细胞能量代谢的核心场所，同时也是活性氧（ROS）的主要来源之一，其功能受到氧化应激的严重影响。当线粒体中GSH的水平下降时，ROS的积累可能导致线粒体膜结构破坏、氧化损伤加剧，从而引发一系列病理变化，包括肝细胞损伤、炎症反应、纤维化以及细胞凋亡等。这些变化在多种肝脏疾病中被观察到，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和高胆固醇血症等。L-CySSG是一

  来源：Chemical Research in Toxicology

  时间：2025-10-24

• 新型双环杂环化合物作为MRGPRX2拮抗剂用于治疗炎症性疾病

  高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片本文提供了作为MRGPRX2拮抗剂的新颖双环杂环化合物、药物组合物、这些化合物在治疗炎症性疾病中的应用以及制备这些化合物的方法。重要化合物类别标题作为MRGPRX2拮抗剂的双环杂环化合物专利公开号WO 2025/160430 A1网址: https://patents.google.com/patent/WO2025160430A1/en公开日期2025年7月31日优先权申请US 63/625,041和US 63/655,871优先权日期2024年1月25日和2024年6月4日发明人Vechorkin, O.; Han, H.; Sims, H.

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

• 新型哌啶基苯基氰胺衍生物作为QPCT和QPCTL抑制剂用于癌症治疗

  高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片本文提供了新型哌啶基苯基氰酸酯衍生物作为QPCT和QPCTL抑制剂，以及这些化合物在癌症治疗中的应用和制备方法。重要化合物类别标题作为谷氨酰肽环化酶和类似谷氨酰肽环化酶蛋白抑制剂的哌啶基苯基氰酸酯衍生物专利公开号WO 2025/168423 A1; 网址: https://patents.google.com/patent/WO2025168423A1/en公开日期2025年8月14日优先权申请EP 24156126.5优先权日期2024年2月6日发明人Willwacher, J.; Dahmann, G.; Handschuh, S. R.;

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

• 新型氨基烷基-吡啶衍生物作为5-HT2A受体激动剂用于治疗精神疾病

  高分辨率图片下载MS PowerPoint幻灯片本文提供了作为5-HT2A激动剂的新型氨基烷基吡啶衍生物、药物组合物、这些化合物在治疗精神疾病中的应用以及制备这些化合物的方法。重要化合物类别标题用于治疗精神疾病的吡啶衍生物专利公布编号US 2025/0270173 A1网址https://patents.google.com/patent/US20250270173A1/en公布日期2025年8月28日优先权申请US 63/332,324优先权日期2022年4月19日发明人O’Neill, B. T.; Coe, J. W.; Kruegel, A. C.受让人公司Gilgamesh Phar

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

• 作为组蛋白酰基转移酶阳性调节剂的新型N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺衍生物

  高分辨率图片下载MS PowerPoint幻灯片本摘要介绍了新型取代的N-(吡啶-3-基)苯酰胺及其多样的生物活性。该化合物EZ115HAT作为一种组蛋白乙酰转移酶（HAT）调节剂，可用于治疗神经退行性疾病和癌症。发明内容还包括详细的合成路线、生物活性测定、生物安全性评估、药代动力学特性以及药物组合物。重要化合物类别标题专利公布编号https://patents.google.com/patent/WO2025024859A1/en公布日期<2025年1月30日优先申请优先权日期<2023年7月27日发明人专利权人疾病领域神经退行性疾病、与淀粉样β肽沉积、Tau蛋白水平以及α-突触核蛋白积累相

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

• 在寻找针对大麻素受体1型（CB1）的安全有效药物方面的进展

  疼痛管理每年给全球造成数十亿美元的损失，而用于治疗慢性疼痛患者的非阿片类药物选择非常有限。阿片类药物虽然具有出色的镇痛效果，但存在滥用和致命过量服用的风险。这篇简短综述总结了在开发非阿片类药物方面所面临的挑战和机遇，这类药物可以通过作用于大麻素受体1型（CB1）来治疗慢性疼痛、药物滥用、脂肪肝或肥胖等问题。

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

• 更正：“双(1,2,3,4-四氢异喹啉)生物碱头孢兰定和贝拉明是SK通道的配体”

  本研究中使用的berbamine样品是从abcr购买的，而之前的样品是从Sigma-Aldrich购买的。我们当时希望获得该化合物的晶体学数据。通过3D电子衍射（3D-ED）或微晶电子衍射对两个样品的进一步分析发现，该化合物实际上并不是berbamine，而是一种名为oxyacanthine的异构体（见图1）（手稿正在准备中）。这种供应商的错误鉴定也在我们工作的同时被另一个研究小组（Cheng等人，《J. Nat. Prod.》2025, 191–198）发现了。图1图1. berbamine和oxyacanthine的化学结构。高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片因此，原始论文中

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

• 新型裸盖菇素衍生物作为血清素能致幻剂用于治疗中枢神经系统疾病

  高分辨率图片下载MS PowerPoint幻灯片本文提供了新型裸盖菇素衍生物作为5-羟色胺能致幻剂的信息，包括这些化合物在药物组合物中的应用、用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病的方法以及制备这些化合物的工艺。重要化合物类别标题作为5-羟色胺能致幻剂的裸盖菇素衍生物在CNS疾病治疗中的应用专利公布号US 12378266 B2网址: https://patents.google.com/patent/US12378266B2/en公布日期2025年8月5日优先权申请US 62/969,934优先权日期2020年2月4日发明人Slassi, A.; Araujo, J. A受让人公司Mindset

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

• 用于治疗动质体疾病的新型氰三唑化合物，尤其是查加斯病、利什曼病和人类非洲锥虫病

  高分辨率图片下载MS PowerPoint幻灯片本文提供了新型氰三唑化合物、药物组合物、这些化合物在治疗查加斯病、利什曼病和非洲人类锥虫病（HAT）中的应用，以及制备这些化合物的方法。重要化合物类别标题氰三唑化合物及其用途专利公开号WO 2025/163522 A1网址: https://patents.google.com/patent/WO2025163522A1/en公开日期2025年8月7日优先权申请US 63/627,485优先权日期2024年1月31日发明人Dauphinais, M.; Jiricek, J.; Koester, D.; Meng, Q.; Miller, S.

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

• 作为TLR7激动剂的新型环状化合物在癌症治疗中的应用

  高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片本文提供了作为TLR7激动剂的新颖双环化合物、药物组合物、这些化合物在癌症治疗中的应用以及制备这些化合物的方法。重要化合物类别标题双环TLR7激动剂及其用途专利公开号WO 2025/188693 A1网址https://patents.google.com/patent/WO2025188693A1/en公开日期2025年9月12日优先权申请US 63/561,583优先权日期2024年3月5日发明人受让人公司疾病领域生物靶点摘要TLR的激活（其中TLR7被研究得最为深入）可以通过激动剂来实现，这可以对疫苗和免疫治疗剂产生积极影响，从而在治疗除实

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-24

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