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  • 儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关孤立性无菌性脑膜炎的临床特征与诊疗策略

    引言髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)是一种新兴的、独立的免疫介导的中枢神经系统(CNS)炎性疾病。随着髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体检测技术的不断进步和广泛应用,MOG抗体(MOG-Abs)在更广泛的获得性脱髓鞘疾病谱中被发现。MOG-Abs在儿科人群中尤为普遍,发病年龄多样,表型异质性不断增加。除了参与中枢神经系统脱髓鞘疾病——包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、视神经炎(ON)、脊髓炎和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)——之外,MOG-Abs也被确定为自身免疫性脑炎(AE)中最普遍的自身抗体。此外,罕见表型变异的出现,如皮质脑炎、脑干脑炎、脑磁共振成像(MRI)正常

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-24

  • ENO1相关基因标志物预测弥漫性大B细胞淋巴瘤预后及治疗反应

    引言弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型,约占病例的30-50%。DLBCL具有高度侵袭性,根据细胞起源可分为生发中心B细胞样(GCB)和活化B细胞样(ABC)亚型,其中ABC亚型预后较差。标准R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)治疗后,仍有40-50%患者出现耐药或复发,凸显了对可靠预后生物标志物的迫切需求。α-烯醇酶(ENO1)是一种多功能蛋白,不仅催化糖酵解步骤(将2-磷酸-D-甘油酸转化为磷酸烯醇丙酮酸),还作为RNA结合蛋白稳定致癌mRNA(如YAP和IRP1),并通过与免疫相关分子相互作用调节免疫反应,可能促进肿

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-24

  • 基于表观遗传相关基因的食管鳞癌预后模型构建及其免疫微环境调控机制研究

    引言食管癌(EC)是全球范围内最具侵袭性的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率分别位居第七和第六位。食管鳞癌(ESCC)作为主要组织学亚型,在中国等地区仍保持着高发病率和死亡率。尽管早期诊断技术和多模式治疗手段的进步使患者预后有所改善,但ESCC患者的5年总生存率仍仅为15%–20%。近年来,研究逐渐聚焦于ESCC发病机制的分子机制探索,尤其是表观遗传失调在肿瘤发生发展中的关键作用。表观遗传修饰(如DNA甲基化和组蛋白翻译后修饰)通过调控转录程序驱动恶性转化,已成为癌症的标志性特征之一。此外,表观遗传谱在预测免疫治疗反应方面显示出巨大潜力,表观遗传靶向药物作为免疫调节剂备受关注。本研究旨在通过构建表

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-24

  • 基于列线图和影像组学预测不可手术胰腺癌同步放化疗生存期的双中心队列研究

    引言胰腺癌(PC)是全球范围内最普遍的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的主要原因,对人类健康构成重大威胁。手术切除是原发性胰腺肿瘤的主要治疗方式,但大多数PC患者在诊断时已处于疾病晚期,仅有少数患者适合进行根治性切除术。这导致PC患者的预后极差,诊断后的5年生存率低于5%。原发性肿瘤的进展通过侵犯附近器官和血管导致发病率和死亡率,这一过程被认为是至少30%PC患者的首要死因。同步放化疗(CCRT)为局部疾病控制提供了一个选择。在过去的几十年里,PC患者的临床结局逐渐改善,这主要归功于放射治疗的广泛采用和标准化,以及多模式治疗策略的进步。先前的研究表明,接受CCRT的局部晚期PC患者的1年生存率显

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-24

  • 每日自适应放疗对头颈癌患者毒性与生活质量的影响——DARTBOARD随机II期试验结果解读

    头颈部癌症的放射治疗始终面临着一个核心挑战:如何在提高肿瘤靶区剂量的同时最大限度保护正常组织。传统放疗技术虽不断进步,但患者仍常遭受口干、黏膜炎等放射性毒副作用的困扰,严重影响生活质量。令人困惑的是,即使通过现代影像引导技术实现了更精确的剂量投放,患者报告的结局改善却并不总是与剂量学优化同步——这种“剂量-结局脱节”现象成为困扰放疗领域的重要科学问题。针对这一难题,由David J. Sher和Dominic Moon领衔的研究团队在《JNCI: Journal of the National Cancer Institute》上发表了DARTBOARD随机II期试验结果。该研究首次系统评估了

    来源:JNCI: Journal of the National Cancer Institute

    时间:2025-10-24

  • Xentuzumab联合abemaciclib及内分泌治疗在晚期实体瘤和乳腺癌中的Ib期研究:疗效与生物标志物分析

    在肿瘤治疗领域,激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌的治疗始终面临耐药性挑战。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为标准方案,但胰岛素样生长因子(IGF)通路的异常活化被认为是重要耐药机制之一。传统IGF-1受体(IGF-1R)靶向药物因疗效有限和毒性问题发展受阻,而xentuzumab作为一种创新的人源化单克隆抗体,通过直接中和IGF-1和IGF-2配体,有望更精准地阻断该通路。这项发表在《ESMO Open》的Ib期研究创新性地探索了xentuzumab与abemaciclib(CDK4/6抑制剂)的联合方案,并进一步评估其与不同内分泌药物(来曲唑、阿那曲唑

    来源:ESMO Open

    时间:2025-10-24

  • 恩福单抗维多汀(EV)在经治胃食管癌中的II期研究:ESCC队列显示显著抗肿瘤活性

    胃和食管癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一,其中晚期或转移性(la/m)患者的5年生存率极低,不到10%。尽管近年来免疫治疗和靶向治疗取得了一些进展,例如针对PD-L1、HER2和CLDN18.2等生物标志物的疗法,但对于那些已经接受过含铂化疗、免疫检查点抑制剂(ICI)等多种方案治疗后疾病仍然进展的患者,有效的后续(二线及以后,2L+)治疗选择依然非常有限,这构成了一个亟待解决的临床需求。正是在这一背景下,研究人员将目光投向了Nectin-4这一靶点。Nectin-4是一种细胞粘附分子,已知在尿路上皮癌中高表达,同时研究也发现它在胃癌和食管癌中存在表达。恩福单抗维多汀(Enfortum

    来源:ESMO Open

    时间:2025-10-24

  • 综述:癌症检查点抑制剂反应预测模型:当前方法与未来方向综述

    癌症免疫治疗时代,检查点抑制剂的应用虽已取得突破性进展,但仅20-30%的患者能获得持久疗效,这凸显了开发精准预测工具的迫切性。本文旨在系统回顾针对PD-1/PD-L1通路抑制剂单药治疗的预测模型现状,并展望未来发展方向。1. 引言自2014年首次获批以来,靶向PD-1、PD-L1及CTLA-4的检查点抑制剂已彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗格局。然而,有限的应答率、高昂的治疗费用以及潜在的严重免疫相关不良事件(irAEs),共同驱动了对能够识别最可能获益患者的预测模型的深入研究。尽管与化疗、靶向治疗及双重检查点抑制的联合方案日益重要,但本综述聚焦于单药治疗,这既源于更可靠的预测数据可获得性,也因

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-10-24

  • 综述:选择性颈淋巴结清扫术对cT1/T2N0口腔鳞状细胞癌患者预后的影响:一项系统评价和荟萃分析

    引言口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔内最常见的恶性肿瘤,约占所有恶性肿瘤的2%至3%。颈部淋巴结转移是影响OSCC预后的关键因素之一,即使在临床检查显示颈部淋巴结阴性(N0)的患者中,也存在相当比例的隐匿性转移灶,这给早期OSCC(cT1-T2N0)的治疗决策带来了挑战。核心争议点在于,是选择积极进行选择性颈淋巴结清扫术(END),以期早期控制潜在的隐匿转移,还是采取观察等待(OBS)策略,待出现临床可检出的淋巴结转移时再进行治疗性颈清扫。为了解决这一争议,本研究通过系统评价和荟萃分析的方法,比较了END与OBS对cT1-2N0 OSCC患者预后的影响。方法本研究严格遵循系统评价和荟萃分析首选

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-10-24

  • 综述:嗜铬细胞肾细胞癌:新兴脆弱性为新治疗格局带来希望

    INTRODUCTION嗜铬细胞肾细胞癌(ChRCC)由Thoenes等人于1985年首次描述,是仅次于透明细胞肾细胞癌(ccRCC)和乳头状肾细胞癌的第三常见肾细胞癌亚型,约占肾细胞癌的5-7%。它起源于远端肾单位中富含线粒体的α-闰细胞。ChRCC的特征是低肿瘤突变负荷、线粒体异常和独特的代谢依赖性。Search strategy检索策略包括系统检索PubMed和Embase数据库(截至2025年9月),使用关键词“chromophobe renal cell carcinoma”、“therapy”、“ferroptosis”、“KIT”、“ADC”和“NK cell”。同时筛选了相关文

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-10-24

  • TAAR1调控多巴胺功能的新机制:从临床前研究到精神分裂症患者Ib期试验的证据

    在全球范围内,精神分裂症仍然是导致残疾的主要原因之一,其病理生理学的核心特征是纹状体多巴胺合成能力的升高。尽管这一现象已被广泛证实,但关键问题在于:能否通过干预降低多巴胺合成能力?这种降低是否会带来症状的改善?当前主流的抗精神病药物主要通过阻断突触后D2/3受体发挥作用,但这种方法往往伴随着难以耐受的副作用,且并未直接针对疾病的多巴胺能病理生理学基础。这凸显了开发针对疾病病理生理学的新治疗策略的迫切需求。在这一背景下,痕量胺相关受体1(TAAR1)引起了研究人员的注意。TAAR1在多巴胺能神经元中突触前表达,其激动剂已被证明能够降低多巴胺神经元活性。特别是TAAR1激动剂ulotaront(S

    来源:Biological Psychiatry

    时间:2025-10-24

  • 褪黑素通过恢复血管周围脂肪组织氧化还原平衡保护高血压血管稳态

    1亮点• 褪黑素恢复了自发性高血压大鼠(SHR)血管周围脂肪组织(PVAT)的抗收缩功能。• 褪黑素改善了SHR主动脉环的内皮依赖性舒张功能。• 褪黑素降低了SHR的PVAT中活性氧(ROS)和过氧化氢(H2O2)的水平。• 褪黑素恢复了SHR的PVAT中一氧化氮(NO)的生物利用度和过氧化氢酶(Catalase)的活性。• 在体外,褪黑素阻止了血管紧张素II诱导的脂肪细胞中活性氧(ROS)生成和NOX-1表达上调。2引言心血管系统的完整性依赖于其主要组成部分之间动态且协调的相互作用,这些部分共同确保了氧气、营养物质和激素的有效运输以及代谢副产物的清除[1]。在维持这种稳态的机制中,血管张力,

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-10-24

  • Gilteritinib在经多代ALK TKI治疗失败的ALK阳性非小细胞肺癌伴脑转移患者中实现长期疾病控制:病例报告与文献综述

    背景尽管目前已批准三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),并且第四代ALK TKI neladalkib (NVL-655) 正处于临床开发阶段,但患者在接受不同代次ALK TKI的序贯治疗后最终仍会出现疾病进展。晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者通过序贯使用各代ALK TKI可存活多年,但最终会耗尽所有已获批的ALK TKI选择。对于这些患者,除临床试验外,进一步的治疗选择可能包括重新利用已获批用于其他肿瘤适应症的多靶点TKI。Gilteritinib是一种多靶点FLT3(以及AXL、ALK、ROS1)TKI,目前已获批作为单药(120 mg,每日一次)用于治疗FLT3阳性难治/复发

    来源:Lung Cancer: Targets and Therapy

    时间:2025-10-24

  • 综述:植物源纳米结构在纳米医学中的新兴作用

    植物源纳米结构(PDNSs)代表了一类极具前景的天然纳米药物,它们将治疗功能与药物递送系统融为一体。这些自组装的纳米系统,包括纳米颗粒(PDNPs)、纳米囊泡(PDNVs)、外泌体(PDEOs)和纳米纤维(PDNFs),利用生物活性植物成分克服了合成生物材料存在的免疫原性和靶向性不佳等局限。PDNSs展现出高生物相容性、自主形成和多模态功能等独特优势。植物源纳米结构的理解植物源纳米结构是通过植物固有成分(如细胞膜、细胞器以及多酚、萜类、生物碱、多糖等生物活性分子)在非共价相互作用(如氢键、疏水效应、π-π堆积)下自发自组装形成的纳米尺度结构。它们不同于基于植物成分(如脂质、蛋白质、糖类)体外制

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-10-24

  • CD42富集胞外囊泡在烧伤合并脓毒症患者中促进血小板聚集及器官损伤的作用机制研究

    背景严重烧伤是危及生命的损伤类型,其死亡风险与脓毒症并发症密切相关。脓毒症作为烧伤患者24小时后的主要死因,占非幸存者死亡原因的50-60%。由于烧伤后皮肤屏障破坏易导致细菌入侵,脓毒症的早期诊断面临挑战。近年研究发现,胞外囊泡(EVs)作为脂质双层包裹的细胞衍生颗粒,通过携带蛋白质、微RNA等活性物质参与细胞间通讯,在脓毒症病理过程中发挥重要作用。本研究聚焦烧伤合并脓毒症患者血浆EVs的表型特征及其在血小板活化中的功能机制。方法研究纳入33例烧伤患者(23例脓毒症BSP,10例非脓毒症BnSP)和10例健康对照(HS)。通过超速离心法和沉淀法分离血浆EVs,采用纳米颗粒追踪分析(NTA)、透

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-10-24

  • 基于树枝状聚合物的光动力疗法制剂体内安全性评估:为肿瘤治疗提供安全新策略

    引言光动力疗法(PDT)作为一种有前景的癌症治疗方法,其疗效常受限于光敏剂如玫瑰红(RB)的递送效率。树枝状聚合物纳米载体能够显著增强PDT的体外疗效,但其体内安全性尚未得到充分评估。本研究旨在健康小鼠模型中系统评估三种不同的树枝状聚合物基RB递送系统的全身安全性。材料与方法化学品:研究使用了PBS、玫瑰红(RB)、聚丙烯亚胺树枝状聚合物G3(PPI G3)、磷树枝状聚合物1cat以及DG2两亲性三嗪-碳硅烷树枝状聚合物。所有树枝状聚合物-RB制剂均按照已发表的方法制备和表征。复合物表征:RB-1cat复合物的化学计量比为5:1(RB:1cat),PPI G3与RB的复合物化学计量比为10:1

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-10-24

  • ROS/葡萄糖双重响应型EGCG包覆释氧纳米复合水凝胶在糖尿病伤口治疗中的创新应用

    引言糖尿病伤口作为糖尿病最常见的并发症之一,其愈合过程受到血管生成受损、慢性炎症和持续缺氧等多重因素的严重阻碍。高血糖、过度炎症、缺氧和氧化应激共同构成了复杂的伤口微环境,破坏了正常的愈合阶段(止血、炎症、组织形成和组织重塑)。其中,活性氧(ROS)的积累会损伤健康细胞和微血管,加剧慢性缺氧状态,而缺氧又会抑制细胞自我修复机制,最终导致细胞凋亡和坏死。因此,通过调节血糖和炎症反应来改善伤口微环境、缓解氧化应激和缺氧,成为糖尿病伤口治疗极具前景的策略。材料与方法本研究成功合成了具有释氧能力的多功能纳米粒子QP@Ca-E。首先通过化学沉淀法制备过氧化钙(CaO2)纳米颗粒。随后,通过酰胺反应将2-

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-10-24

  • 脂质纳米粒介导SOX5/SOX9 mRNA协同递送逆转软骨细胞衰老的骨关节炎治疗新策略

    LNP Formulation and Characterization为建立针对软骨细胞的高效mRNA递送平台,研究系统设计并评估了七种基于SM-102的脂质纳米粒(LNP)配方(I–VII)。透射电子显微镜(TEM)显示所有LNP均呈现均匀的球形形态和单分散外观。动态光散射(DLS)分析表明,七种LNP配方的流体动力学直径在100至200纳米之间,该尺寸范围有利于网格蛋白和小窝蛋白介导的内吞作用及软骨内扩散。Zeta电位分析显示配方表面电荷接近中性,有利于减少非特异性蛋白吸附并延长循环时间。所有LNP的多分散指数(PDI)均低于0.3,表明粒径分布窄,胶体稳定性良好。这些理化性质表征证实合

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-10-24

  • 综述:STING激动剂的纳米递送策略:迈向高效癌症免疫治疗

    STING信号通路:肿瘤免疫治疗的强大靶点STING(干扰素基因刺激物)是天然免疫应答中的关键调控蛋白。当细胞质中出现异常双链DNA时,cGAS(环GMP-AMP合成酶)会将其转化为第二信使2',3'-cGAMP。cGAMP与内质网上的STING蛋白结合后,会引发STING的构象变化及其从内质网到高尔基体的转运。在此过程中,STING招募并激活TBK1(TANK结合激酶1),进而磷酸化IRF3(干扰素调节因子3)和NF-κB(核因子κB)。这些转录因子最终驱动I型干扰素(IFN-I)和促炎细胞因子的产生,从而激活树突状细胞(DC)、细胞毒性T细胞(CD8+ T细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞),

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-10-24

  • 综述:靶向工程化纳米颗粒治疗呼吸系统疾病的研究进展:当前见解与未来展望

    概述纳米颗粒制剂(NFs)纳米技术为呼吸系统疾病治疗带来了革命性突破。纳米颗粒(NPs)是尺寸在10-500纳米之间的固体超分子结构,包括脂质基、聚合物、无机和生物源性制剂。与传统疗法相比,NPs能提高药物溶解度、延长血液循环时间、增强生理屏障穿透力并降低系统毒性。通过组织或细胞特异性修饰,NPs可实现靶向递送和可控释放,显著提升治疗效果。脂质基纳米颗粒作为开创性纳米材料,脂质体已被广泛应用于寡核苷酸、DNA/mRNA抗原和CRISPR组分的递送。传统脂质体是由磷脂和胆固醇组成的双层球状结构,直径50-200纳米。通过PEG化(PEGylation)和靶向配体修饰等表面工程策略,可增强其特异性

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-10-24


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