• RNA结构调控Cas13活性并实现错配检测的新机制

  在分子诊断技术快速发展的今天，CRISPR-Cas系统以其精准的基因编辑和检测能力引领着技术革新。然而，RNA靶向CRISPR效应蛋白Cas13在实际应用中面临着一个长期未解的悖论：尽管体外实验表明Cas13只能被单链RNA激活，但在细胞内高度结构化的RNA环境中，它却展现出强大的靶向能力。这种矛盾现象背后隐藏着怎样的机制？又是何种因素制约着Cas13在诊断应用中的特异性？长期以来，研究人员观察到即使crRNA与靶标RNA序列完全互补，Cas13的活性仍可存在数个数量级的差异。更令人困扰的是，单个碱基错配往往无法有效抑制Cas13的激活，这一特性严重限制了其在单核苷酸多态性检测中的应用。传统的

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-10-24

• 综述：调控运动：Caveolin-1在迁移和转移中的作用

  Caveolin-1：癌症细胞迁移与转移的复杂指挥家引言Caveolin-1（CAV1）是一种多功能支架蛋白，是细胞膜上小窝（caveolae）结构的关键组成部分。它在癌症中扮演着复杂的双重角色：在早期癌症中，CAV1通常作为肿瘤抑制因子，抑制细胞增殖并稳定细胞信号；而在晚期癌症中，CAV1的表达往往上调，通过增强细胞迁移、侵袭、转移和治疗抵抗来促进肿瘤进展。这种背景依赖性使得CAV1成为理解局部肿瘤生长向转移性扩散转变的关键介质。细胞迁移的分子机制与转移性疾病进程密切相关，而CAV1因其在迁移细胞中的作用，被预期参与转移过程。CAV1在间质迁移中的作用间质迁移是一种高度极化的、依赖黏附的细胞

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-24

• 综述：胞葬作用：细胞清除的艺术与疾病治疗新视角

  引言在多细胞生物体中，凋亡细胞的高效清除是维持组织稳态的基本过程。胞葬作用（Efferocytosis）即是指吞噬细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）或邻近的非专业吞噬细胞（如上皮细胞和成纤维细胞）清除程序性死亡细胞的过程。这一机制不仅仅是被动的“家务管理”，而是一个主动且复杂的信号枢纽，决定着免疫耐受与炎症之间的平衡。其功能失调与多种人类疾病的发生发展密切相关，使其成为极具潜力的治疗靶点。胞葬作用的分子机制胞葬作用是一个高度特化的、多阶段的精密级联反应，其分子机制可概括为三个关键步骤：招募、识别、以及吞噬与消化。基础信号：层级化的通讯系统高效的胞葬作用依赖于凋亡细胞与吞噬细胞之间复杂的分子通讯。此

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-24

• 拟南芥花药中生殖细胞特化的机械贡献：SPL/NZZ介导的力学-化学反馈环路调控机制

  在生命演化的长河中，确保遗传信息稳定传递的生殖细胞（Germ Cells, GCs）是如何从普通的体细胞中被“指定”出来的，一直是发育生物学领域一个核心而迷人的谜题。对于开花植物而言，雄性生殖细胞在花药（Anther）——雄蕊顶端那个小小的囊状结构——中诞生和成熟。过去的研究已经鉴定出许多调控这一过程的基因和化学信号，例如关键的转录因子SPOROCYTELESS/NOZZLE (SPL/NZZ)。然而，一个长期被忽视的维度是力学因素：由于植物细胞被坚硬的细胞壁（Cell Wall, CW）包裹并紧密粘连，不同细胞或细胞团之间的差异性生长必然会导致组织内部产生机械应力和冲突。这些力学信号能否被细

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• SIK2通过磷酸化GABARAPL2促进自噬体-溶酶体融合并改善阿尔茨海默病神经退行性变

  在阿尔茨海默病的研究领域，自噬功能障碍一直被认作是推动疾病进展的关键环节。随着神经元内异常蛋白的堆积，自噬-溶酶体这条重要的清除通路却出现了故障，特别是自噬体与溶酶体的融合过程受阻，导致大量未降解的废物在细胞内积聚。然而，这个精密融合过程背后的分子调控机制，尤其是激酶如何参与调节，至今仍是未解之谜。戴晓曼等人在《Translational Neurodegeneration》发表的研究，将目光投向了盐诱导激酶2(SIK2)——这个属于AMP激活蛋白激酶(AMPK)家族的成员。研究人员发现，在AD患者和5xFAD小鼠的海马体中，SIK2的表达随着疾病进展而逐渐下降，且这种下降与空间记忆缺陷密切相

  来源：Translational Neurodegeneration

  时间：2025-10-24

• 靶向CD47-SIRPα通路的第三代配体陷阱HCB101：兼具高效抗肿瘤活性与安全性的新型免疫治疗策略

  在癌症免疫治疗领域，CD47-SIRPα信号轴一直被视为极具潜力的治疗靶点。正常细胞通过表面CD47分子与巨噬细胞上的SIRPα结合，传递"别吃我"信号避免被误伤。然而肿瘤细胞狡猾地高表达CD47分子，伪装成正常细胞逃避免疫清除。虽然阻断这一通路能重新激活巨噬细胞的吞噬功能，但第一代CD47靶向药物面临严重挑战：一方面会引起剂量限制性贫血毒性，另一方面抗肿瘤效力往往不尽如人意。这种疗效与安全性之间的平衡难题，成为制约该领域发展的关键瓶颈。为解决这一难题，王继堂团队在《Journal of Hematology & Oncology》发表了创新性研究成果。研究人员通过理性设计开发出第三代

  来源：Journal of Hematology & Oncology

  时间：2025-10-24

• 磁感应加热技术通过Diels–Alder聚合纳米载体实现按需药物释放

  这项研究聚焦于开发一种新型的、响应性药物释放系统，称为Diels–Alder诱导活性磁性纳米颗粒（DiMaN）。该系统通过磁性纳米颗粒（mNPs）的表面功能化，实现对药物的可控释放，特别强调了温度作为外部刺激的控制手段。DiMaN利用了Diels–Alder（DA）反应与反向Diels–Alder（rDA）裂解机制，使得药物在特定条件下能够被精准释放，而不会在体内自然温度下发生提前释放。这种结合磁性加热与温度响应的策略，为实现远程、定点和精准的药物释放提供了一种创新的解决方案。药物释放系统在现代医学中扮演着重要角色，尤其是在慢性疾病治疗、癌症化疗以及需要与生理节律同步的治疗场景中。然而，传统药

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-10-24

• 基于多模态深度学习的类风湿关节炎关节受累模式分型及其临床预后研究

  类风湿关节炎一直被看作是一种临床表现多样的疾病，不同患者在症状、预后和治疗反应上存在显著差异。这种异质性使得医生在诊断和治疗时面临巨大挑战——为什么有些患者对标准治疗反应良好，而另一些却效果不佳？目前的分类标准主要服务于早期治疗决策，未能充分捕捉疾病的生物学异质性。传统上，医生会通过观察关节受累模式、血清学标志物和炎症指标来识别疾病亚型，但这类主观判断难以系统化。随着电子健康记录(EHR)的普及和人工智能技术的发展，现在有机会通过数据驱动的方法重新审视这一经典疾病。在这项发表于《npj Digital Medicine》的研究中，国际研究团队汇集了来自荷兰莱顿大学医学中心（1,387例）、IM

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-24

• HONeYBEE框架：基于基础模型的多模态嵌入技术推动肿瘤学AI规模化应用

  在精准肿瘤学快速发展的今天，临床实践每天产生海量异构数据——从结构化电子病历到病理报告文本，从放射学影像到全切片数字病理，再到多组学分子图谱。然而这些数据通常存储在孤立的系统中，犹如一座座信息孤岛，使得全面理解患者病情变得困难重重。尽管深度学习技术在计算机视觉和自然语言处理领域取得突破性进展，但肿瘤学领域仍缺乏能够统一处理多模态数据的标准化工具。现有方法多为单模态或双模态工作流程，无法充分利用不同模态间的互补信息，这成为制约临床AI模型发展的关键技术瓶颈。针对这一挑战，Moffitt癌症中心与南佛罗里达大学的研究团队开发了HONeYBEE（Harmonized ONcologY Biomedi

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-24

• ENIGMA-CHR研究揭示精神病临床高危人群脑结构协变网络拓扑特征及其向精神病转化的预测价值

  当我们谈论精神病早期干预时，一个关键难题是如何在症状完全显现前准确识别那些最可能发展为精神病的个体。全球约有20%-30%的临床高危精神病(CHR)个体会在2-3年内转化为完全性精神病，但至今缺乏可靠的生物标志物来精准预测这一转化过程。脑结构协变网络作为一种新兴的影像学标记，能够反映大脑不同区域在发育过程中的协同变化模式，为理解精神病早期神经发育异常提供了全新视角。由新加坡国立大学Siwei Liu领衔的ENIGMA-CHR工作组，在《Molecular Psychiatry》发表了迄今最大规模的CHR脑网络研究。该研究整合了全球31个中心的1842名CHR个体和1417名健康对照(HC)的结

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-10-24

• 基因疗法长期随访研究的设计特征与规范化路径分析——基于ClinicalTrials.gov注册数据的启示

  美国食品药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration）等监管机构建议对基因疗法（Gene Therapy, GT）受试者开展长期随访（Long-Term Follow-up, LTFU）研究。LTFU研究的主要目标是评估基因治疗产品的长期安全性，而疗效结果的分析可作为次要目标。为深入理解LTFU研究的设计与实施现状，研究人员开展了一项描述性研究，重点分析了在ClinicalTrials.gov平台上注册的LTFU基因疗法研究方案的关键特征，包括研究状态与持续时间、资金来源、受试者招募规模、临床试验中心数量、入选标准、地理分布以及不良事件（Adverse E

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-10-24

• 综述：Glecaprevir/Pibrentasvir与Sofosbuvir/Velpatasvir治疗丙型肝炎病毒基因6型的系统评价与荟萃分析

  ABSTRACT丙型肝炎病毒基因6型（HCV GT6）主要分布于东南亚大陆和中国南方地区，其遗传多样性给治疗带来了挑战。本篇系统综述与荟萃分析旨在比较两种泛基因型直接抗病毒（Direct-Acting Antiviral, DAA）方案——格卡瑞韦/哌仑他韦（Glecaprevir/Pibrentasvir, GLE/PIB）和索磷布韦/维帕他韦（Sofosbuvir/Velpatasvir, SOF/VEL）——在治疗慢性HCV GT6感染中的疗效和安全性。研究团队遵循PRISMA指南，系统检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆等数据库中的相关临床试验与研究。分析的主要结局

  来源：Reviews in Medical Virology

  时间：2025-10-24

• IgG Fc区H435F工程化：实现局部治疗的新策略——消除FcRn相互作用并保留蛋白A纯化能力

  引言单克隆抗体（mAbs）和双特异性抗体（bsAbs）已成为多种疾病的重要治疗手段。然而，全身给药可能导致不良反应且局部病灶药物递送效率低下。近期研究表明，通过改造免疫球蛋白G（IgG）Fc区消除与新生儿Fc受体（FcRn）的结合，可加速系统循环清除，提高局部用药安全性。但此类突变可能影响蛋白A结合能力，而蛋白A色谱是抗体大规模纯化的金标准。本研究旨在探索能同时消除FcRn结合且保留蛋白A亲和力的Fc区突变策略。工程化Fc变体的设计与筛选研究团队以消除免疫效应功能的IgG198%）与野生型（WT）相当，表明突变未影响抗体基本性质。表面等离子共振（SPR）分析显示，I253A、H310D、H43

  来源：Protein Science

  时间：2025-10-24

• 谷氨酸棒杆菌代谢工程高效生产抗菌药物玫瑰黄素的研究

  引言抗生素耐药性已成为21世纪重大的公共卫生问题，迫切需要开发新型抗菌剂。玫瑰黄素（Roseoflavin, RoF）是一种天然存在的核黄素（Riboflavin, RF）类似物，对多种革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和李斯特菌）表现出显著的抗菌活性。然而，其工业化生产目前依赖于化学合成，该过程成本高昂且涉及危险化合物。因此，开发可持续的生物合成方法至关重要。本研究旨在通过代谢工程改造工业微生物宿主谷氨酸棒杆菌，构建高效的玫瑰黄素生物合成平台。材料与方法研究所用菌株包括谷氨酸棒杆菌野生型ATCC 13032及其衍生的核黄素高产菌株CgRibo2，以及一系列携带不同基因组合的重组质粒的工

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-10-24

• ZDHHC2介导的USP19棕榈酰化通过调控ACSL4降解抑制铁死亡进而导致前列腺癌恩杂鲁胺耐药

  引言前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，其进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是临床治疗的主要挑战。雄激素受体（AR）信号通路的重激活被认为是CRPC的主要驱动因素。恩杂鲁胺等新一代AR信号抑制剂虽能抑制AR信号，但耐药性问题日益突出。脂质生物合成和代谢相关生物学过程调节前列腺癌的进展和恩杂鲁胺耐药。铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的、由磷脂过氧化驱动的细胞死亡形式，在癌症进展和治疗耐药中起关键作用。目前研究表明，S-棕榈酰化是脂质过氧化物清除途径的关键调节因子，例如ZDHHC20和ZDHHC8介导的GPX4棕榈酰化可抑制铁死亡。然而，棕榈酰化修饰是否以及如何调节脂质过氧化物的生成途径

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-24

• 吸入式重组人IL-15联合手术及化疗治疗犬骨肉瘤的II期临床试验：一项揭示免疫疗法时序重要性的意外发现

  背景近年来，癌症免疫疗法取得了突破性进展，例如免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞，充分展示了免疫疗法的潜力。然而，仅有部分患者对治疗产生应答。骨肉瘤（OSA）是一种难以治疗的癌症，在过去40年中，犬和人类的OSA治疗效果均停滞不前。尽管在其他癌症中取得了巨大成功，当前的免疫疗法在OSA中显示出极低的疗效。犬OSA与人类OSA具有显著的相似性，其自然病程、疾病生物学和对治疗的反应都非常相似。因此，犬类临床试验成为连接基础研究与人类临床试验的关键桥梁。我们此前的研究表明，吸入式重组人IL-15（rhIL-15）在患有转移性OSA和黑色素瘤的犬中具有抗肿瘤活性。IL-15是一种关键的免疫刺激细胞因

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 基于线粒体功能与机器学习整合模型的急性髓系白血病预后评估及个体化治疗新策略

  背景急性髓系白血病（AML）的全球疾病负担持续构成重大公共卫生挑战。线粒体通过影响生物能量学、生物合成和信号通路，在肿瘤发生发展中发挥关键作用。然而，线粒体功能在AML中的预后意义和治疗价值仍需深入探索。方法研究整合了线粒体基因表达数据与批量RNA测序数据，以识别与AML相关的关键线粒体基因。共采用了14种机器学习算法，产生了148种独特组合。利用性能最佳的模型开发了MitoScore，并将其与临床变量结合，建立了基于MitoScore的列线图。此外，分析了单细胞测序数据以评估关键线粒体基因对免疫细胞的影响。根据MitoScore将样本分为低风险组和高风险组，并比较了两组间的临床特征、生物学机

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关孤立性无菌性脑膜炎的临床特征与诊疗策略

  引言髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种新兴的、独立的免疫介导的中枢神经系统（CNS）炎性疾病。随着髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体检测技术的不断进步和广泛应用，MOG抗体（MOG-Abs）在更广泛的获得性脱髓鞘疾病谱中被发现。MOG-Abs在儿科人群中尤为普遍，发病年龄多样，表型异质性不断增加。除了参与中枢神经系统脱髓鞘疾病——包括急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、视神经炎（ON）、脊髓炎和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）——之外，MOG-Abs也被确定为自身免疫性脑炎（AE）中最普遍的自身抗体。此外，罕见表型变异的出现，如皮质脑炎、脑干脑炎、脑磁共振成像（MRI）正常

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• ENO1相关基因标志物预测弥漫性大B细胞淋巴瘤预后及治疗反应

  引言弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，约占病例的30-50%。DLBCL具有高度侵袭性，根据细胞起源可分为生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）亚型，其中ABC亚型预后较差。标准R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）治疗后，仍有40-50%患者出现耐药或复发，凸显了对可靠预后生物标志物的迫切需求。α-烯醇酶（ENO1）是一种多功能蛋白，不仅催化糖酵解步骤（将2-磷酸-D-甘油酸转化为磷酸烯醇丙酮酸），还作为RNA结合蛋白稳定致癌mRNA（如YAP和IRP1），并通过与免疫相关分子相互作用调节免疫反应，可能促进肿

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 基于表观遗传相关基因的食管鳞癌预后模型构建及其免疫微环境调控机制研究

  引言食管癌（EC）是全球范围内最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别位居第七和第六位。食管鳞癌（ESCC）作为主要组织学亚型，在中国等地区仍保持着高发病率和死亡率。尽管早期诊断技术和多模式治疗手段的进步使患者预后有所改善，但ESCC患者的5年总生存率仍仅为15%–20%。近年来，研究逐渐聚焦于ESCC发病机制的分子机制探索，尤其是表观遗传失调在肿瘤发生发展中的关键作用。表观遗传修饰（如DNA甲基化和组蛋白翻译后修饰）通过调控转录程序驱动恶性转化，已成为癌症的标志性特征之一。此外，表观遗传谱在预测免疫治疗反应方面显示出巨大潜力，表观遗传靶向药物作为免疫调节剂备受关注。本研究旨在通过构建表

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

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