• HIV相关肿瘤微环境（TME）在艾滋病界定癌（ADC）与非艾滋病界定癌（NADC）中的动态调控：对缓解、复发与耐药机制的启示

  在艾滋病（AIDS）仍为全球公共卫生挑战的背景下，HIV感染者不仅面临免疫系统崩溃的风险，更需应对一系列恶性肿瘤的威胁。这些肿瘤被划分为艾滋病界定癌（ADC，如卡波西肉瘤、宫颈癌和非霍奇金淋巴瘤）与非艾滋病界定癌（NADC，包括霍奇金淋巴瘤及肺癌、肝癌等实体瘤）。尽管高效抗逆转录病毒治疗（HAART）显著降低了ADC发生率，NADC的发病率和死亡率却因HIV感染者寿命延长而持续上升。这一矛盾现象背后，隐藏着肿瘤微环境（TME）这一“黑箱”的复杂调控机制——它如同肿瘤生长的“土壤”，既能滋养癌细胞的增殖与转移，又能介导治疗抵抗与免疫逃逸。然而，HIV病毒如何与TME相互作用，进而影响ADC与NA

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-10-24

• CRGD功能化的纳米杂化结合物协同递送替莫唑胺和雷帕霉素用于治疗多形性胶质母细胞瘤：体外和体内评估

  多形性胶质母细胞瘤的传统治疗方法主要使用替莫唑胺（Temozolomide）作为化学辅助治疗手段，结合减瘤手术和放射治疗；然而，耐药性和肿瘤复发仍然是常见的治疗结果。人们一直致力于采用联合疗法来针对多种治疗靶点，并通过先进的技术提高药物的递送效率。在本研究中，我们开发了一种基于CRGD（Cell-Penetrating Glycopeptide）功能的混合聚合物纳米载体（cRGD-Hybrid TMZ/R NCs），能够同时递送替莫唑胺（TMZ）和雷帕霉素（RAP）。这些纳米载体经过全面表征，其粒径为141.83纳米（PDI 0.233），表面Zeta电位为-0.168毫伏。首先通过测定C6和

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-24

• 综述：多基因RNAi技术用于癌症治疗：利用协同基因调控机制对抗不断演变的癌症

  近年来，对癌症生物学在细胞和分子层面的理解取得了显著进展，这大大提高了控制癌细胞增殖的可能性。通过以最小剂量实现联合药物递送来减少肿瘤体积的方法，为不同类型的癌症提供了替代性的临床治疗手段，超越了传统的抗癌治疗方案。与此同时，基于RNA干扰（RNAi）的疗法作为一种新兴的治疗范式，已经研究了数十年，旨在通过针对癌症的遗传和表观遗传层面来克服传统癌症治疗的局限性。长期以来，人们已经认识到癌症中多种信号通路和效应通路之间的复杂相互作用，而这种网络通过RNAi逃避单一靶向干预的适应性推动了基于RNAi的联合疗法的发展。因此，研究人员正在探索小干扰RNA（siRNA）、微RNA（miRNA）及其他小R

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-24

• 综述：自然杀伤细胞无创成像技术的进展

  自然杀伤（NK）细胞是先天免疫系统的重要组成部分，作为机体抵御病原体和恶性肿瘤的第一道防线。与T细胞不同，NK细胞通过独特的机制发挥细胞毒性作用，这为那些对传统免疫细胞疗法具有抗性的癌症提供了治疗潜力。基于NK细胞的治疗效果在很大程度上取决于它们迁移和渗透目标组织的能力，因此对其体内行为的无创监测对于理解其功能并优化治疗方案至关重要。无创成像技术能够实时追踪NK细胞的分布、存活状态和功能状态，为预测和评估治疗结果提供了宝贵的信息。常用的成像方法包括单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射断层扫描（PET）、磁共振成像（MRI）和光学成像（OI），每种方法在可视化NK细胞动态方面都有其

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-24

• 基于纳米粒子的类风湿性关节炎疗法中细胞毒性决定因素的机器学习分析

  近年来，随着纳米技术的发展，基于纳米颗粒的治疗手段在多种疾病的治疗中展现出巨大潜力，特别是在类风湿性关节炎（RA）的治疗领域。RA是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是关节的持续性炎症，常导致疼痛、肿胀和僵硬，严重时可能引发系统性并发症，如血管、肺部或心脏受损。由于RA的发病机制尚未完全阐明，目前尚无明确的治愈方法，因此，寻找更安全有效的治疗方案仍是研究的重点。纳米颗粒疗法因其靶向递送、可控药物释放和改善生物相容性的优势，被认为是一种有前景的治疗方式。然而，如何系统分析影响纳米颗粒细胞毒性的关键因素，以确保其在RA治疗中的应用安全性和有效性，仍然是一个挑战。本研究通过构建一个包含2060个实例的数

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-24

• 通过无标记电化学发光显微镜技术对单个活细胞中分泌的赖氨酰氧化酶活性进行空间可视化

  在癌症研究中，理解细胞外基质（ECM）的重塑过程对于揭示肿瘤的侵袭性和转移机制至关重要。细胞分泌的酶活性在这一过程中扮演着关键角色，因此，能够在单细胞层面进行空间分辨率的分析，对于深入研究肿瘤行为具有重要意义。本文介绍了一种无标记的电化学发光显微镜（ECL）方法，能够以亚细胞分辨率可视化单个肿瘤细胞分泌的赖氨酰氧化酶（LOX）活性。该方法将ECM中发生的酶促反应与ECL信号放大相结合，通过LOX生成的过氧化氢（H₂O₂）增强基于鲁米诺的ECL信号，无需外部标记即可实现酶活性的直接映射。这一平台能够实时监测LOX抑制动态，对乳腺癌细胞群体中的LOX活性进行表型分类，并可视化LOX分泌模式的不对称

  来源：Chemical & Biomedical Imaging

  时间：2025-10-24

• Digadoglucitol：一种新型高弛豫率MRI造影剂，基于[Gd(HP-DO3A)]的二聚化反应及分子内原位催化的交换反应机制

  ### 深入解析：Digadoglucitol 的结构与性能研究在医学影像学领域，磁共振成像（MRI）的广泛应用依赖于高效的对比剂。这些对比剂能够显著提高影像信号强度（SI）的对比度，使得健康组织与病变区域之间的差异更加明显。目前，Gd(III) 基对比剂（GBCA）是MRI中最为常用的增强剂之一，它们通过影响水分子的纵向弛豫率（r1）来增强影像的对比度。r1值越高，意味着在较低的对比剂浓度下也能实现良好的影像增强效果，从而减少患者所需的药物剂量，降低潜在的副作用。因此，研发具有更高r1值和良好稳定性的GBCA一直是研究的热点。Digadoglucitol是一种新型的双核Gd(III)对比剂，

  来源：Chemical & Biomedical Imaging

  时间：2025-10-24

• 利用手性铽超位移复合物进行绝对温度映射以实现MRI温度测量

  温度在许多生物学过程中扮演着关键角色，如细胞分裂、基因表达、酶反应和代谢等。温度的波动可能作为病理状态和功能异常的早期指标。随着对温度作为生物标志物的研究不断深入，其在免疫调节和肿瘤学中的重要性也逐渐凸显。例如，发热是机体调节体温的一种表现，而恶性组织中的温度升高则与代谢需求增加有关。此外，在图像引导的热疗领域，如超声聚焦加热、激光治疗或射频能量应用，精确的温度监测对于确保治疗效果和减少对周围健康组织的损伤至关重要。传统的MRI方法通过检测水信号的温度依赖性频率偏移（约为0.01 ppm/K）来估计温度变化。然而，这种方法存在一些局限性，例如在脂肪组织中灵敏度不足、校准过程复杂以及易受磁场漂移

  来源：Chemical & Biomedical Imaging

  时间：2025-10-24

• N′-(1-苯基乙叉)苯腙的细胞毒性不依赖于赖氨酸特异性去甲基酶1（Lysine-Specific Demethylase 1），并与尤因肉瘤（Ewing Sarcoma）中铁硫簇（iron–sulfur cluster）的破坏有关

  SP-2509和SP-2577是两种具有特殊作用的化合物，它们属于N'-(1-苯乙基)苯肼类分子，被发现对Ewing肉瘤有显著的治疗效果。尽管这些化合物最初被识别为LSD1（一种特定的赖氨酸去甲基化酶）抑制剂，但它们的疗效似乎与传统的LSD1抑制剂有所不同，后者在Ewing肉瘤治疗中效果有限。因此，科学家们开始探索SP-2509和SP-2577可能的非靶向机制，以解释它们为何在Ewing肉瘤中表现出独特的活性。研究发现，这些化合物可能通过影响线粒体功能，导致细胞死亡。更具体地说，它们能够破坏依赖铁硫（Fe-S）辅因子的线粒体蛋白的稳定性，尤其是电子传递链复合体III的蛋白UQCRFS1。这种破

  来源：ACS Pharmacology & Translational Science

  时间：2025-10-24

• 局部应用水凝胶介导的多西他赛-卡铂联合化疗通过靶向神经节苷脂代谢来抑制肿瘤进展

  本研究探讨了一种基于水凝胶的局部药物递送策略，即DTX-CPT-Gel疗法，其在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）方面展现出显著的潜力。TNBC是一种高度异质且难以治疗的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的15%-20%，并且多见于育龄期女性。该亚型的特点包括缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，以及高度侵袭性临床特征和转移能力，这些因素共同导致了较差的预后。由于TNBC患者对内分泌治疗不敏感，因此需要更深入地了解其分子机制，以开发更具针对性的靶向治疗策略。然而，TNBC肿瘤在遗传和免疫方面的独特性，以及其在不同分子亚群中的异质性，使得这一过程充满挑战。目

  来源：ACS Pharmacology & Translational Science

  时间：2025-10-24

• 一种基于小分子药物的Ru(II)多吡啶标记物，用于组织样本的多模式成像

  在现代生物医学研究中，理解组织内部生物分子的空间分布及其相互作用对于揭示细胞功能、疾病发展机制以及治疗反应至关重要。传统的生物分子组学方法，如基因组学、转录组学和蛋白质组学，通常是在细胞或组织整体水平上进行分析，因此会损失掉关于组织微环境的详细空间信息。然而，随着技术的进步，质谱成像（Mass Spectrometry Imaging, MSI）作为一种能够保留组织空间结构并实现多组学分析的技术，逐渐受到关注。MSI不仅能够可视化组织中多种内源性分子的分布，还能够在单次测量中提供综合的分子信息。这种技术对于临床研究尤其有价值，因为它可以在不破坏样本的前提下，以不同分辨率对组织进行分析，从而允许

  来源：ACS Central Science

  时间：2025-10-24

• 光调控的激动剂能够时空特异性地激活维生素D受体，从而减轻小鼠体内的类似银屑病的炎症反应，且不会导致高钙血症

  这项研究聚焦于开发一种新型的光控维生素D受体（VDR）激动剂，名为PhotoVDRM，旨在解决传统VDR激动剂在临床应用中的局限性。VDR作为核受体家族的重要成员，其激活通常由维生素D的活性形式——1α,25-二羟基维生素D3（即钙三醇）引发，广泛参与钙吸收、骨骼再矿化、内分泌调节、免疫反应等多种生理过程。然而，由于其在钙代谢中的关键作用，传统VDR激动剂可能会导致血钙水平异常，进而引发严重的健康问题，如高钙血症。因此，如何在不影响整体钙平衡的前提下，实现对VDR的精准调控，成为该类药物开发的重要挑战。为了解决这一问题，研究团队设计并合成了一种含光致变色基团的新型药物分子，该基团为偶氮苯。偶氮

  来源：ACS Central Science

  时间：2025-10-24

• 在微粒合成过程中人血清白蛋白的结构不稳定性

  人类血清白蛋白（HSA）是人体血浆中最丰富的蛋白质之一，占总血浆蛋白的大约60%。它在维持胶体渗透压、调节药物的药代动力学和药效学、以及表现出抗氧化和类似酶的特性方面发挥着关键作用。HSA还具有对多种内源性和外源性分子的高亲和力结合能力。结合其优异的溶解性、生物相容性、生物降解性、低毒性和非免疫原性，这些特性使得HSA成为生物医学应用的理想平台，尤其是在药物递送领域。本研究详细探讨了通过共沉淀-交联-溶解（CCD）方法制备的HSA微粒的物理化学特性。所获得的亚微米颗粒呈花生状，具有均匀的形态，并表现出良好的机械性能，包括高刚性和胶体稳定性。然而，我们观察到微粒聚集过程会引发HSA结构的显著变化

  来源：ACS Applied Bio Materials

  时间：2025-10-24

• 异常的S293位点磷酸化驱动Tau蛋白重复序列R2的寡聚化：来自分子动力学模拟的见解

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种影响全球数亿人的神经退行性疾病，其主要特征是大脑中出现神经纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs）和淀粉样斑块（amyloid plaques）。尽管目前尚无根治方法，但对疾病机制的深入理解对于开发新的治疗策略至关重要。在AD患者的大脑中，一种异常的磷酸化现象被广泛观察到，而这种现象在健康大脑中并不存在。这种异常磷酸化主要涉及tau蛋白，其在正常情况下发挥着稳定微管（microtubules, MTs）和维持神经元结构的重要生理功能。然而，当tau蛋白在特定位置发生异常磷酸化时，它会失去对微管的亲

  来源：ACS Chemical Neuroscience

  时间：2025-10-24

• 对7指锌指核酸酶的改造提高了人类细胞中基因组编辑的效率

  基因编辑技术在医学领域具有巨大的应用潜力，尤其是在基因治疗、疾病模型构建和精准医疗等方面。目前，常用的基因编辑工具包括锌指核酸酶（ZFNs）、转录激活因子类效应核酸酶（TALENs）以及CRISPR-Cas9系统。其中，ZFNs因其较小的体积，相较于TALENs和CRISPR-Cas9，更适合通过病毒载体进行递送，尤其是在载荷空间有限的情况下，例如腺相关病毒（AAV）载体。此外，ZFNs的专利已于2020年到期，因此在临床应用中无需支付高昂的专利授权费用，这使得其在工业和商业层面具有更大的经济可行性。然而，尽管ZFNs的构建在某些情况下较为高效，但目前仍然存在一些技术瓶颈，特别是在构建具有更高

  来源：ACS Bio & Med Chem Au

  时间：2025-10-24

• PEG修饰乳化体凝胶负载左西替利嗪二盐酸盐作为再利用药物治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌阴道感染的有效管理：D-最优设计优化、离体、计算机模拟及体内研究

  Highlight材料Brij O20和Brij 52由巴斯夫公司（美国新泽西州）提供。Carbopol 934P购自Goodrich Chemical Co.（美国）。Compritol（CL）由Gattefosse公司（法国圣普里斯特）赠送。地塞米松购自Amriya Pharmaceutical CO.（埃及亚历山大）。左西替利嗪二盐酸盐（LV）由Global-Napi-Pharmaceutical Co.（埃及开罗）提供。甲醇和氯仿购自El-Nasr Pharmaceutical Chemicals Co.（埃及开罗）。磷脂...P. EMULs的表征与优化D-最优设计利用Design

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-10-24

• 利用微生物全细胞生物催化技术从柚皮素（Naringenin）制备呋喃香叶素（Phloretin）

  Phloretin是一种具有药用和营养保健作用的二氢查尔酮类化合物，传统上是从植物中提取的，但提取效率较低。在本研究中，我们报道了一种利用Lactobacillus plantarum中的柚皮苷（naringenin）生物合成phloretin的途径。通过筛选含有铁-硫簇的烯酸还原酶，并同时表达黄素还原酶和甲酸脱氢酶，建立了该生物合成路线，这些酶能够提供NADH-FAD辅因子的再生。通过启动子工程以及铁吸收基因的靶向过表达和优化铁浓度，提高了phloretin的产量。通过对烯酸还原酶的结构导向半理性设计，我们发现了D656R突变体，最终实现了70.53 mg/L的phloretin产量，这是首

  来源：ACS Synthetic Biology

  时间：2025-10-24

• NP3-742的发现：通过非常规酚替换策略获得结构多样性的NLRP3抑制剂

  在我们身体的免疫系统中，存在着一支高度警惕的"哨兵"队伍——先天免疫细胞。这些细胞配备了一种名为NLRP3的分子传感器，它能够识别多种危险信号，例如尿酸钠晶体（MSU）、三磷酸腺苷（ATP）或β-淀粉样蛋白（Aβ）。当NLRP3被激活后，它会组装成一个名为炎症小体（inflammasome）的蛋白质复合物。这个复合物的形成会触发一系列反应，导致促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18的分泌，并启动一种称为焦亡（pyroptosis）的细胞死亡方式。正常情况下，这一机制是机体对抗感染和损伤的重要防御手段。然而，当NLRP3炎症小体被异常激活时，就会导致过度的炎症反应，进而参与多种疾

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 赋予DNA修复酶“剪刀”：血清素衍生物作为OGG1的高效有机催化开关

  在当今药物研发领域，酶靶点占据着重要地位，2023年FDA批准的小分子药物中有29%以酶为靶点。然而，这些药物几乎全部是酶抑制剂，针对酶激活剂的开发却面临巨大挑战。特别是在氧化应激相关疾病中，DNA修复酶OGG1（8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶1）的功能增强具有重要治疗潜力，但高效激活剂的缺乏限制了其临床应用。OGG1是碱基切除修复通路中的关键酶，专门负责识别和切除DNA中常见的氧化损伤产物8-氧鸟嘌呤(8-oxoG)。这种损伤在癌症、神经退行性疾病、炎症、衰老等多种病理过程中积累，与疾病进展密切相关。传统的药物开发策略主要关注抑制酶活性，但对于OGG1这类修复酶，需要的是能够增强其功能的激活剂。

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 综述：从崩溃到突破：免疫蛋白酶体可能彻底改变免疫疗法

  免疫蛋白酶体：从基础生物学到治疗新前沿在细胞内部，存在着一个精密的蛋白质质量控制体系——蛋白酶体系统。其中，免疫蛋白酶体（immunoproteasome， iCP）作为一种特殊的亚型，正迅速成为生命科学研究和药物开发领域一颗耀眼的新星。与广泛存在的组成型蛋白酶体不同，iCP通常在病理状态下，如癌细胞或炎症细胞中，被诱导表达或显著上调。这种独特的表达模式使其不仅成为理解疾病机制的关键，更成为了开发新一代免疫疗法的潜力靶点。免疫蛋白酶体的核心功能：抗原呈递的“精加工车间”免疫蛋白酶体的核心功能在于其参与主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子所呈递抗原肽的生成过程。当病毒或癌细胞内部的异常蛋白

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

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