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AgentMD:基于大规模临床工具学习的语言智能体在医疗风险预测中的突破与应用
在当今医疗实践中,临床计算器(clinical calculators)已成为辅助医生进行疾病风险分层和预后评估的重要工具。例如广泛应用的HEART评分(HEART Score)通过整合患者病史、心电图、年龄、风险因素和肌钙蛋白值,有效预测主要不良心脏事件风险。然而,这些工具的临床应用仍面临多重挑战:医生需熟记大量计算器的适用场景和参数规则,且工具之间缺乏协同使用;手动输入电子健康记录(EHR)数据不仅降低效率,还可能引入误差;此外,许多重要计算器仅存在于学术文献中,未能转化为可即时调用的数字化工具。为解决上述问题,由美国国立卫生研究院国家医学图书馆(National Library of M
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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STRATIFY模型:预测高血压治疗患者低血压、晕厥和骨折风险的个性化工具
在当今心血管疾病防治领域,高血压作为最重要的可干预危险因素,其药物治疗已成为临床常规实践。然而,抗高血压药物在降低心血管事件风险的同时,也伴随着一系列令人担忧的不良反应,特别是低血压、晕厥和骨折等严重事件。这些风险在老年患者和衰弱人群中尤为突出,使得临床医生在处方时常陷入"两难境地"——如何平衡治疗的获益与潜在危害?目前临床实践主要依赖心血管疾病(CVD)风险预测工具(如QRisk2)来指导治疗决策,但这些工具并未充分考虑治疗可能带来的不良反应风险。尽管已有研究开发了预测严重跌倒和急性肾损伤的模型,但针对抗高血压治疗相关特定不良事件的综合预测工具仍属空白。正是基于这一临床需求,由牛津大学领衔的
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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环境生物热应激与孕前促甲状腺激素异常对早产风险的协同作用:一项全国性队列研究
随着全球气候变暖加剧,极端温度事件已成为威胁人类健康的重大环境因素,其中孕妇和胎儿作为脆弱人群尤其值得关注。早产(Preterm Birth, PTB)是导致全球围产儿死亡和长期健康问题的主要原因,尽管医疗水平不断进步,近十年多数国家的早产率却不降反升,暗示着普遍存在且日益恶化的风险因素可能发挥作用。传统研究多基于环境温度评估热暴露,但人体实际感受到的热应激是气温、湿度、风速等多因素综合作用的结果。通用热气候指数(Universal Thermal Climate Index, UTCI)作为一种生物热指标,能更全面反映人体热平衡状态,已被广泛应用于健康风险评估。与此同时,甲状腺功能作为妊娠期
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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靶向降解内源性YAP的纳米抗体生物降解剂抑制肿瘤进展
在肿瘤研究领域,Yes相关蛋白(YAP)作为Hippo信号通路的核心效应因子,长期以来被视为一个"不可成药"的挑战性靶点。YAP的异常活化与多种实体肿瘤的发生发展密切相关,然而由于其缺乏传统的小分子结合口袋,开发直接靶向YAP的治疗策略一直进展缓慢。近年来,靶向蛋白降解(TPD)技术的兴起为解决这一难题提供了新思路。其中,蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术通过诱导目标蛋白的泛素化降解,为靶向"不可成药"蛋白开辟了新途径。然而,传统小分子PROTAC在靶向YAP时面临特异性不足、降解效率有限等问题。在这项发表于《Nature Communications》的研究中,周润华等研究人员创新性地开
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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类别与表型图像合成学习:联邦学习的替代方案及其在医学影像中的应用
在医学影像领域,多中心协作对于开发鲁棒且可泛化的机器学习模型至关重要。然而,传统的数据共享方法面临隐私泄露风险,而新兴的联邦学习(FL)虽然避免了原始数据交换,但仍存在通信负担重、同步复杂等问题。这些挑战严重制约了多中心研究的可扩展性和实用性。针对这一难题,德克萨斯大学西南医学中心Nghi C.D.Truong等研究人员在《Nature Communications》发表了一项创新性研究,提出名为CATphishing(类别与表型图像合成学习)的全新框架。该方法利用潜在扩散模型(LDM)生成合成三维多对比MRI数据,完全避免了原始数据共享和复杂的多站点通信需求。研究团队收集了来自七个机构的24
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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系统性宏蛋白质组学图谱揭示药物对人类肠道微生物群功能生态景观的影响
当我们吞下一片药时,往往只关注它如何作用于人体靶点,却忽略了这些化合物可能正在悄然改变我们肠道内数以万亿计的微生物生态系统。近年来研究表明,许多非抗生素类药物能够显著影响肠道菌群组成和功能,但药物如何影响微生物群落在蛋白质层面的功能生态景观,尤其是能否诱导群落整体功能状态的转变,仍是未被深入探索的领域。发表在《Nature Communications》上的这项研究,通过高通量宏蛋白质组学技术,系统绘制了312种常用治疗性化合物对离体人肠道微生物群的功能响应图谱。研究人员利用自主开发的RapidAIM 2.0平台,对来自6名健康个体的肠道微生物群进行药物处理,通过串联质谱标签(TMT)标记和免
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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巨噬细胞生物能量重编程通过调控结核分枝杆菌氧化还原异质性克服药物耐受性
结核病至今仍是全球重大公共卫生挑战,其长期治疗周期主要源于结核分枝杆菌在宿主细胞内产生的药物耐受性。特别值得注意的是,即使在活跃复制的细菌群体中,也存在对多种抗生素表现耐受的亚群,这种现象成为缩短疗程的主要障碍。以往研究多聚焦于细菌自身的耐受机制,而宿主微环境如何影响细菌生理状态这一关键问题尚未得到充分阐释。在巨噬细胞这一Mtb主要宿主细胞内,细菌生存的微环境存在显著功能异质性。研究人员前期发现,利用氧化还原敏感荧光报告系统(Mrx1-roGFP2)可实时监测细胞内Mtb的霉菌硫醇 redox potential (EMSH),将感染巨噬细胞分为三类:携带EMSH还原型、基础型和氧化型细菌的群
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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结核分枝杆菌在巨噬细胞内的空间定位对其生存的核心调控作用
结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)引起的一种古老传染病,至今仍是全球公共卫生的重大威胁。这种狡猾的病原体主要寄生在巨噬细胞内,通过抑制吞噬体成熟、避免与溶酶体融合等策略,成功逃避宿主免疫系统的清除。然而,长期以来,科学家们对Mtb在宿主细胞内的"居住位置"与其生存策略之间的关联知之甚少。Mtb在巨噬细胞内究竟是如何分布的呢?这种空间定位是否会影响其代谢状态、复制能力乃至对药物的敏感性?这些问题一直悬而未解。发表在《Nature Communications》上的这项研究首次系统揭示了Mtb在巨噬细胞内的空间定位规律及其生物学意义。研究人员发
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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FAP+成纤维细胞通过重塑肿瘤微环境驱动肾细胞癌伴癌栓形成的机制研究
肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)是成人最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,其中约4-10%的患者会发展为伴癌栓(Tumor Thrombus, TT)的侵袭性亚型。癌栓的形成不仅使手术复杂度显著增加,更导致患者预后急剧恶化——统计显示TT患者术后并发症发生率高达34%,死亡率达10%。尽管基因组学研究提示TT可能起源于原发肿瘤的亚克隆,且伴发更高突变负荷和基因组不稳定性,但驱动肿瘤细胞侵袭静脉系统的微环境机制始终未被阐明。为破解这一难题,研究团队对36例RCC患者(25例伴TT,11例无TT)的71份组织样本和48个切片开展整合分析,运用单细胞RNA测序(scRNA-s
来源:Nature Communications
时间:2025-10-24
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综述:司美格鲁肽治疗与医学营养疗法在肥胖管理中的多学科视角
肥胖:一场全球性的健康挑战肥胖(Obesity)已成为重大的全球健康问题,世界卫生组织(WHO)将其视为影响成年人群的最重要的慢性健康挑战之一。据估计,全球有数十亿成年人超重或肥胖,其患病率在未来几十年内预计将大幅上升。肥胖是“通往疾病的大门”,与2型糖尿病(T2D)、心血管疾病(CVD)、癌症等多种慢性病密切相关,造成了巨大的疾病负担和经济负担。司美格鲁肽:肥胖药物治疗的基石司美格鲁肽(Semaglutide)是一种长效的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),于2021年被批准用于治疗肥胖。它通过模拟内源性GLP-1的作用,激活广泛分布于体内的GLP-1受体,从而发挥多重生理效应:
来源:Current Obesity Reports
时间:2025-10-24
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综述:同一个健康,同一个微生物组(One Health, One Microbiome)
同一个健康微生物组:连接生命世界的微观网络在宏观的“同一个健康”(One Health)框架下,一个微观层面的互联网络正日益清晰——这便是“同一个健康微生物组”(One Health Microbiome)。它指的是在人类、动物和环境之间共享的微生物基因和菌株的总和。这篇综述旨在深入探讨这一概念,揭示其运作规律以及对全球健康挑战,特别是抗菌素耐药性(AMR)和气候变化的深远影响。菌株跨域共享:微生物的环球旅行微生物菌株并非固守一隅。研究表明,菌株共享广泛存在于人类之间(如母婴、家庭成员)、人类与动物之间(如共居的宠物、养殖场的牲畜),以及生物体与环境之间(如通过食物、水源和土壤)。这种共享遵循
来源:Microbiome
时间:2025-10-24
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非老年OSA患者肌肉质量下降与脂肪浸润:与代谢异常的关联分析
在当今快节奏的社会中,睡眠障碍已成为影响公众健康的重要问题之一,其中阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)作为一种常见的睡眠呼吸疾病,其特征是睡眠期间上气道反复塌陷,导致间歇性低氧和睡眠结构紊乱。OSA不仅与心血管疾病如高血压、冠心病密切相关,还被认为会加剧代谢紊乱,如胰岛素抵抗和2型糖尿病。尤其值得注意的是,OSA的患病率随年龄增长而上升,给老年人群带来了更大的健康负担。另一方面,肌肉质量下降是另一个与年龄相关的常见问题,表现为肌肉量减少、力量下降,并常伴有肌肉内脂肪浸润,这种状况被称为肌肉减少症(sarcopenia)。肌肉减少症会损害身体功能,降低生活质量,并增加跌倒、骨折等不良健康事件的风险。O
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-10-24
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单细胞与bulk RNA测序联合分析揭示STAT1通过调控巨噬细胞自噬与铁死亡在类风湿关节炎中的作用机制
在自身免疫性疾病领域,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)一直是一块难啃的硬骨头。这种以慢性滑膜炎和进行性关节破坏为特征的疾病,全球患病率高达0.24%-0.30%,不仅给患者带来终身痛苦,还显著增加心血管疾病和恶性肿瘤的发病风险。在RA复杂的发病机制中,巨噬细胞作为滑膜组织中最重要的免疫细胞,通过分泌炎性因子和降解酶驱动关节炎症,但其异质性和分子调控机制始终是未解之谜。传统研究大多依赖批量RNA测序(bulk RNA-seq)技术,这种方法虽然能获得组织整体的转录谱,却无法揭示细胞间的异质性。而新兴的单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术恰好能弥补这一缺陷,使
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-10-24
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扭转炎症性肠病新视角:瘤胃球菌通过调节肠道菌群与胆汁酸代谢改善肠道屏障功能
在当今全球范围内,炎症性肠病(IBD)的发病率呈现持续上升趋势,尤其对处于关键发育阶段的儿童群体造成了严重健康威胁。这种慢性复发性炎症性疾病包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),其发病机制复杂,涉及遗传易感性、环境因素、免疫调节异常以及肠道微生物群失调等多重因素。尽管全肠内营养(EEN)作为儿科CD的一线诱导疗法已显示出良好疗效,但其具体作用机制,特别是与肠道微生物组的相互作用关系,仍有待深入阐明。以往研究表明,肠道微生物群在IBD发病过程中扮演着双重角色——既是疾病发生的驱动因素,也是潜在的治疗靶点。微生物组成的改变与黏膜免疫和肠道屏障功能存在密切的双向互动关系。然而,哪些特定的微生物
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-10-24
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综述:CAR-T和CAR-NK细胞疗法在急性髓系白血病中的应用:突破障碍与展望未来
CAR-T和CAR-NK细胞疗法在AML中的应用:突破障碍与展望未来引言急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病,尽管治疗手段不断进步,但其高复发率和低于30%的5年生存率,尤其是对于难治/复发性(R/R)患者,仍然构成严峻的临床挑战。传统的强化化疗和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)往往无法根除驱动化疗耐药和疾病复发的白血病干细胞(LSCs)。虽然FLT3、IDH抑制剂等分子靶向药物扩大了治疗选择,但其适用性限于特定基因亚型,许多患者仍缺乏持久应答。这种未满足的临床需求催生了创新免疫疗法的发展,特别是嵌合抗原受体(CAR)工程化的T细胞和自然杀伤(NK)细胞,它们有望重新定
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-10-24
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USP21/YBX1/HIF1-α轴通过去泛素化调控机制促进前列腺癌恶性进展
前列腺癌作为全球男性第二高发的恶性肿瘤,近年来晚期诊断病例比例持续上升,其中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗困境尤为突出。尽管雄激素剥夺疗法是转移性前列腺癌的基石方案,但多数患者会在18-24个月内产生耐药性,导致临床预后急剧恶化。在这一背景下,探索新的分子机制和治疗靶点显得尤为重要。蛋白质翻译后修饰,特别是可逆的泛素化和去泛素化过程,在肿瘤发生发展中扮演着关键角色。去泛素化酶USP21作为高度保守的蛋白酶,已被证实在多种恶性肿瘤中发挥致癌作用,但其在前列腺癌中的具体功能和分子机制尚未明确。与此同时,转录因子YBX1在前列腺癌中异常高表达且与不良预后相关,而低氧诱导因子HIF1-α信号通路
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-10-24
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自闭症谱系障碍中年龄相关的轴突修剪与髓鞘形成差异对神经信号传导的影响
人类大脑的发育是一个精妙而复杂的过程,从基础的神经活动网络逐渐演化为高度协调的互联系统。这一过程涉及细胞数量、轴突密度和髓鞘形成的产后变化,其中脑白质的动态重组尤为关键。白质体积在生命早期快速增长,持续至青春期,随后在成年期逐渐下降。这些体积变化反映了由突触发生、轴突发生和活动依赖性修剪驱动的结构生长和重组,这些过程共同优化和强化神经连接。少突胶质细胞形成的髓鞘则提升了神经传导的速度和效率,这一过程持续至生命最初几十年。在自闭症谱系障碍(ASD)这种神经发育性疾病中,患者表现出社交互动、沟通障碍以及限制性重复行为,这些症状在幼儿期出现并持续终生。尽管ASD的细胞机制多样且异质,但大量研究表明其
来源:Molecular Autism
时间:2025-10-24
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CAR修饰造血干细胞重塑肿瘤微环境:小鼠模型中多谱系免疫细胞协同抗肿瘤新策略
在血液肿瘤治疗领域,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法虽为复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)患者带来希望,却面临长期疗效受限的困境。超过半数患者会在CAR-T治疗后出现复发,其背后隐藏着三大难题:CAR-T细胞体内存活时间有限、肿瘤细胞通过抗原逃逸(如CD19抗原丢失)机制规避攻击,以及免疫抑制性肿瘤微环境(TME)对效应细胞的压制作用。这些瓶颈促使科学家寻找能够突破现有局限的下一代免疫治疗策略。在此背景下,海军军医大学长海医院血液学研究所团队将目光投向了具有自我更新和多向分化潜能的造血干细胞(HSCs)。发表于《Experimental Hematology & Onc
来源:Experimental Hematology & Oncology
时间:2025-10-24
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ParaRef:去污染寄生虫参考数据库提升古今宏基因组检测准确性
在人类历史长河中,寄生虫始终是健康的隐形威胁。从史前狩猎采集者到中世纪城镇居民,寄生虫感染不仅造成个体病痛,更深刻影响着社会卫生状况与饮食习惯。传统寄生虫检测依赖显微镜观察或特定基因PCR扩增,但这些方法难以实现精准物种鉴定,尤其对形态相似或微量残留的寄生虫束手无策。随着宏基因组测序技术的普及,研究人员得以从粪便、沉积物甚至古生物样本中直接检测寄生虫DNA,但这项技术的准确性却受制于一个隐藏的“陷阱”——公共参考基因组中广泛存在的污染序列。这些污染如何产生?在基因组测序过程中,来自宿主组织、环境微生物甚至实验试剂的DNA可能被错误整合到寄生虫基因组组装中。当研究人员将测序数据与污染基因组比对时
来源:Genome Biology
时间:2025-10-24
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Nestin与SOX2分别维持不同胰腺癌干细胞群体的自我更新能力——探索肿瘤细胞可塑性的关键调控因子
胰腺导管腺癌(PDAC)是恶性程度最高的肿瘤之一,其五年生存率仅为11%左右,堪称“癌王”。患者预后极差的主要原因在于早期诊断困难、易发生肝肺转移,以及对化疗药物的抵抗。手术切除是目前唯一可能根治的手段,但超过80%的患者确诊时已处于晚期,失去了手术机会。肿瘤转移和治疗抵抗的背后,隐藏着一个关键推手——肿瘤细胞的可塑性。这种能力让癌细胞像变形金刚一样,在不同状态间灵活切换,例如从增殖状态转变为侵袭状态,从而适应不断变化的微环境。上皮-间质转化(EMT)是癌细胞获得侵袭能力的重要过程,同时与癌症干细胞(CSC)特性的获得密切相关。CSC具有自我更新、抵抗化疗和启动肿瘤生长的能力,是肿瘤复发转移的
来源:Stem Cell Reviews and Reports
时间:2025-10-24