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解析非小细胞肺癌(NSCLC)中DSG2+肿瘤干细胞(CSC)与FAP+肌成纤维细胞(myCAF)在肿瘤边界共定位的免疫治疗疗效决定机制
本研究通过整合单细胞RNA测序与空间转录组学,首次系统性地鉴定了非小细胞肺癌(NSCLC)中的癌症干细胞(CSC)特征基因,并锁定DSG2为核心标记。研究发现,DSG2高表达与化疗耐药相关,并能预测EGFR-TKI治疗反应。空间定位揭示DSG2+CSC在肿瘤边界富集,并与FAP+myCAF共定位,形成支持性微环境(niche)。功能实验证实myCAF通过基质金属蛋白酶(MMP)依赖性旁分泌信号增强CSC特性,该共定位结构对免疫治疗效果具有负面影响。本文为理解NSCLC治疗抵抗的微环境机制提供了全新视角,并指出DSG2与FAP可作为潜在治疗靶点与预测标志物。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-17
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溶瘤病毒T-VEC联合免疫检查点抑制剂atezolizumab治疗HER2阴性乳腺癌新辅助化疗后残留病灶的术前窗口期研究(SOLTI-1503 PROMETEO)
为了解决HER2阴性乳腺癌患者新辅助化疗后仍有残留病灶的问题,本研究开展了溶瘤病毒T-VEC联合抗PD-L1抗体atezolizumab的术前窗口期临床试验。结果显示,联合疗法实现了可观的手术病理缓解率,安全性良好,并诱导了肿瘤免疫微环境正向调节。这为管理此类难治性残留病灶提供了一种新的术前免疫治疗策略,值得在更大规模试验中进一步探索。
来源:Nature Communications
时间:2026-02-17
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基于对比学习的DEL口袋模式解密及其在靶点筛选中的应用
本研究针对DNA编码化合物库(DEL)筛选成功率低的难题,为深入理解DEL靶标口袋特性,研究人员开发了ErePOC模型,该模型通过结合ESM-2嵌入与对比学习,捕捉口袋结构与功能特征。研究整合多维分析,实现了对适合DEL筛选的人源蛋白的高精度预测,为基于DEL的药物发现提供了高效靶点选择与口袋相似性分析的新框架。
来源:Nature Communications
时间:2026-02-17
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综述:肿瘤细胞周期调控:阶段特征、调控网络及信号通路干预策略的综合视角
这篇综述系统阐述了细胞周期调控异常在肿瘤发生中的核心作用,聚焦于Cyclin-CDK-CKI轴的关键驱动功能。文章从转录调控、翻译后修饰、检查点机制等维度解析了肿瘤细胞周期的复杂调控网络,并探讨了与关键信号通路的交互作用。在此基础上,文章进一步评述了与细胞周期失调密切相关的临床生物标志物,以及靶向该周期及相关代谢通路的现有治疗策略(包括已获批药物和临床试验中的天然化合物),最后展望了基于多组学整合与系统生物学方法的精准肿瘤学未来发展。
来源:Molecular Biomedicine
时间:2026-02-17
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瑞典1型糖尿病的时空地理聚类分析:一项基于出生至诊断期间所有居住地点的队列研究揭示童年早期环境暴露与疾病风险的空间关联
本研究针对1型糖尿病(T1D)发病率的地理变异及早期环境暴露对疾病发展的影响尚不明确的问题,研究人员通过一项覆盖全瑞典0-30岁新发病例(2005-2022年)的全国性队列研究,运用地理信息系统(GIS)和空间扫描统计,分析了个体从出生到诊断期间所有居住地点的地理数据。研究发现T1D发病率存在显著地理差异,农村地区(尤其是林地农业区)风险更高,而主要城市区域风险较低,且这种关联在出生后头5年的居住地数据中最为显著。这为探索T1D的环境风险因素提供了重要的空间流行病学证据,并强调了童年早期居住环境特征可能对疾病发生具有关键影响。
来源:Diabetologia
时间:2026-02-17
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在mPFC(内侧前额皮质)中,胆囊收缩素的上调会导致神经连接蛋白3(Neuroligin 3)R451C敲入小鼠出现由社交挫败引起的焦虑易感性
焦虑是自闭症谱系障碍(ASD)中常见的共病,其神经机制尚未明确。本研究通过Neuroligin 3 R451C knockin(KI)小鼠模型,发现mPFC胆囊素(CCK)表达神经元密度在ASD模型中成年后持续升高,且SDS诱导的CCK分泌在KI小鼠中显著增强。靶向敲低CCK可改善KI小鼠的焦虑样行为,而WT小鼠过表达CCK则会模拟ASD焦虑表型。这些结果揭示了mPFC CCK信号紊乱可能通过应激反应介导ASD焦虑易感性的机制。
来源:Molecular Autism
时间:2026-02-17
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快速的基因组修饰,包括染色体融合和大规模倒位,是北极鳕鱼物种的关键特征
基因组可进化性涉及转座子激活引发的结构重组,促进适应性进化。北极鳕鱼与极地鳕鱼染色体重组对比显示北极鳕鱼存在更多染色体融合,且转座子MITEs驱动抗冻糖蛋白基因簇扩张,相关基因簇与染色体1、2、14的重组关联密切。
来源:Genome Biology
时间:2026-02-17
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组织铁成像定量新策略:累积阈值分析法在组化与同步辐射X射线荧光平台的应用与陷阱规避
这篇综述性文章深入探讨了在组织化学(Histochemistry)和同步辐射X射线荧光(SXRF)等生物金属成像平台中,应用累积阈值分析(Cumulative Threshold Analysis)方法进行相对定量的优势与潜在陷阱。文章以小鼠脑铁成像为例,系统性地揭示了在ImageJ/Fiji软件中进行图像处理(如位深转换、X轴方向性设定、显示范围调整)时易被忽略的关键问题,并提出了标准化的操作指南,旨在推动更客观、透明和可重复的生物组织铁及其他金属的成像定量分析。
来源:Chemical & Biomedical Imaging
时间:2026-02-17
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根據文章標題和摘要內容,一個專業且吸引人,能表明研究意義的文章中文標題可以是:
《應用原位電化學阻抗譜與顯微技術監測蠟樣芽孢桿菌生物膜形成:界面動力學與材料效應的關聯分析》
本文綜述了如何結合非侵入式的電化學阻抗譜 (EIS) 與共聚焦/掃描電鏡等顯微成像技術,實時監測蠟樣芽孢桿菌 (B. cereus) 在金和氧化銦錫 (ITO) 兩種電極材料表面的生物膜形成過程。研究發現,ITO表面更利於生物膜發展,並揭示了生物膜成熟度與電化學信號(如電荷轉移電阻 Rct)下降的直接關聯。該方法為實時、無標記地研究生物膜動態提供了有力工具,對食品、醫療等行業的生物膜防控具有重要意義。
来源:Chemical & Biomedical Imaging
时间:2026-02-17
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细菌单细胞与亚细胞动态谱分析:快速流线化原位基因分型新策略的建立与应用
这项研究针对细菌菌株高通量动态表型筛选中的核心瓶颈,提出了一套集成的、生理兼容性强的解决方案。通过在微流控芯片中进行表面修饰(PDMS-BCP处理),有效抑制了荧光探针非特异性聚集,将原位基因分型时间缩短至一夜内完成;同时利用拷贝数可调质粒(pTrig)实现了表型记录与基因分型信号放大在时间上的解耦,从而在单细胞及亚细胞尺度上,实现了对质粒拷贝数敏感的动态过程(如MinCDE系统振荡)的高通量、低扰动筛选。这一流程显著提升了图像筛选技术的效率与适用性,为系统与合成生物学研究开辟了新路径。
来源:Chemical & Biomedical Imaging
时间:2026-02-17
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综述:三维脑和心脏类器官在转化医学中的当前与未来应用:从疾病建模到药物发现
这篇综述深入探讨了三维(3D)脑与心脏类器官如何突破传统二维(2D)细胞培养和动物模型的局限,成为精准模拟人类器官结构、功能及疾病病理的强大平台。文章系统阐述了其作为人类特异性疾病模型(如阿尔茨海默病、心肌梗死)的核心优势,以及在药物筛选、毒理学评估和个性化医疗中的广阔应用前景。同时,也客观分析了当前技术面临的挑战(如基质依赖性、成熟度不足),并展望了与人工智能(AI)、微流控等前沿技术融合的未来发展方向。
来源:ACS Pharmacology & Translational Science
时间:2026-02-17
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冲击流通过HMGB1介导的铁死亡(ferroptosis)机制调控内皮细胞损伤,从而促进颅内动脉瘤的形成和进展
本研究探讨高迁移率群蛋白1(HMGB1)在颅内动脉瘤(IA)发病及铁依赖性细胞死亡(ferroptosis)调节中的作用。通过组织分析、大鼠模型构建及体外内皮细胞实验,发现HMGB1/NF-κB通路介导IA内皮损伤,而GA抑制HMGB1可减轻IA严重程度,提示HMGB1是治疗靶点。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17
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抑制ROCK2可通过Src-Ca2+-NFATc1信号通路阻碍破骨细胞的生成,并缓解卵巢切除术引起的骨质流失
ROCK2抑制剂KD025通过抑制NF-κB/p38-c-Fos和Src-Ca²+-NFATc1信号通路减少破骨细胞分化及骨吸收,预防骨质疏松小鼠骨丢失,并在患者巨噬细胞中有效,提示ROCK2为骨质疏松治疗新靶点。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17
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O-乙酰britannilactone通过共价结合NLRP3蛋白,缓解高脂饮食引起的脂肪肝
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的NLRP3炎症小体抑制剂筛选及机制研究,发现1-脱氧乙酰贝壳杉素(ABL)通过共价结合NLRP3 Cys669破坏NEK7复合物组装,抑制炎症小体激活,改善高脂饮食小鼠脂代谢和肝纤维化。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17
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一种吲哚喹啉酮类化合物3a通过调节NF-κB和AMPK/Nrf2信号通路,减轻脂多糖诱导的急性肺损伤
急性肺损伤(ALI)的炎症和氧化应激机制研究显示,化合物3a通过抑制NF-κB信号通路及激活Nrf2/AMPK通路显著减轻脂多糖诱导的ALI小鼠肺损伤,降低炎症因子水平并增强抗氧化防御。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17
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神经元中TLR4的表达上调会激活cGAS-STING通路,从而在EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎)小鼠体内诱导铁死亡(ferroptosis)
本研究探讨神经元TLR4通过激活cGAS-STING通路及NCOA4介导的ferritinophagy促进铁依赖性细胞死亡在EAE中的作用,验证其机制并发现Liproxstatin-1可有效缓解神经损伤。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17
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大型海藻多糖在环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠中调节免疫系统和肠道微生物群的比较效应
巨藻多糖免疫调节作用及肠道菌群调控机制研究。SP和UP在环磷酰胺免疫抑制小鼠模型中均能显著改善淋巴器官指数、恢复T/B细胞亚群、增强抗体和细胞因子水平,SP免疫刺激效果更优。二者均通过改善肠道菌群结构(增加乳酸杆菌、减少脱硫弧菌)和提升短链脂肪酸(尤其丁酸)产量来调节免疫。首次系统比较两种巨藻多糖的结构差异与免疫活性关联,证实其作为功能食品或免疫佐剂的潜力。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17
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Lysionotin纳米颗粒通过抑制肝细胞的铁死亡(ferroptosis)并调节肠道-肝脏轴(gut-liver axis),减轻乙醇引起的肝脏损伤
本研究采用微行星球磨法制备了Lysionotin纳米颗粒(Lys-NPs),显著提高了其口服生物利用度。实验证明,Lys-NPs能有效抑制乙醇诱导的肝损伤,机制涉及减少铁积累、抑制氧化应激、上调GPX4和下调ACSL4表达,同时调节肠肝轴相关炎症反应。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17
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IL-33基因DNA甲基化与儿童哮喘之间的关联研究
儿童哮喘中IL-33基因DNA甲基化与Th2免疫因子及rs4742170 SNP的关联研究。采用MassARRAY技术检测IL-33基因CpG位点甲基化水平,结合ELISA检测血清IL-4、IL-5、IL-13水平,分析其与rs4742170 SNP及环境烟草烟雾(ETS)的交互作用。结果显示CpG_8低甲基化与哮喘风险显著相关,CpG_1.2.3、CpG_4等位点甲基化水平与IL-4、IL-5、IL-13表达呈负/正相关,且rs4742170与CpG_8甲基化通过ETS共同影响哮喘易感性。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17
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HDAC6通过促进巨噬细胞炎症介导的软骨细胞退化,加重了骨关节炎的病情
本研究通过建立野生型和HDAC6敲除小鼠的骨关节炎模型,发现HDAC6缺失减轻了软骨损伤和滑膜炎,纠正了代谢标记失衡。体外实验表明,HDAC6在炎症环境下不直接调控软骨细胞代谢,但通过巨噬细胞分泌的炎症因子间接影响软骨细胞代谢。结论指出靶向HDAC6可能通过调节巨噬细胞-软骨细胞相互作用来缓解骨关节炎病理。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-02-17