• 综述：巨噬细胞极化：分子机制、疾病影响及靶向治疗策略

  巨噬细胞极化作为先天性免疫系统核心调控机制，在组织稳态维持、炎症应答及疾病进展中发挥关键作用。本文系统解析了巨噬细胞极化的分子调控网络及其临床转化瓶颈，揭示出从传统M1/M2二分模型向连续功能谱系的范式转变。以下从核心机制、疾病关联、治疗策略三个维度进行解读：### 一、巨噬细胞极化的多维调控网络1. **信号通路的动态平衡**巨噬细胞极化受TLR/NF-κB、JAK/STAT、PPARγ等多条信号通路交叉调控。M1型极化由TLR4激活的NF-κB通路驱动，促进促炎因子（如TNF-α、IL-1β）释放；而IL-4/IL-13通过STAT6通路诱导M2型极化，分泌抗炎因子（如IL-10、Arg1

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-12

• 类风湿性关节炎中代谢途径与免疫浸润之间关系的综合分析

  类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以慢性滑膜炎和全身性炎症为特征的自身免疫性疾病，近年来代谢异常在RA发病机制中的作用备受关注。本研究通过整合多组学数据与临床信息，系统揭示了代谢重编程与免疫浸润的关联机制，并构建了基于关键基因的精准诊断模型，为RA的早期检测和靶向治疗提供了新思路。### 一、代谢异常与RA发病的关联性研究首先利用GEO数据库中的多组临床样本，发现RA患者相较于健康人群存在显著代谢通路异常。具体表现为：三羧酸循环（TCA）、能量代谢及氨基酸代谢的活性显著上调，而能量整合相关通路则呈现下调趋势（p<0.001）。这种代谢失衡在滑膜组织和PBMC

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-12

• 综述：基于镓的抗菌剂：作用机制、耐药性前景及其在下一代抗感染治疗中的转化潜力

  许燕|刘高敏|李翔|赵梦双|李家斌|李亚生中国安徽医科大学第一附属医院传染病科及安徽省细菌耐药性监测中心，合肥230022摘要细菌对抗生素的耐药性正在增加，严重威胁人类健康；因此，寻找抗生素的替代品已成为重要的研究焦点。抗菌金属长期以来因其治疗特性而被广泛应用，不同的金属具有特定的抗菌作用机制。镓在体外和体内均表现出广泛的抗菌活性，并且与其他药物具有协同抗菌作用，这突显了其在治疗传染病方面的潜在临床应用价值。本文综述了镓离子的抗菌效果及其作用机制，以及相关药物的临床应用情况。我们的综述为镓离子在临床治疗中的抗菌特性应用提供了理论参考。引言抗菌耐药性已成为21世纪最严重的公共卫生危机之一。1多重

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-12

• 综述：恶性疟原虫中的falcilysin蛋白作为抗疟药物发现的新潜在靶点

  阿努·达拉尔（Anu Dalal）、贾伊维尔·马利克（Jaiveer Malik）、普里亚姆瓦达·辛格（Priyamvada Singh）和布里杰什·拉蒂（Brijesh Rathi）德里大学汉斯拉杰学院（Hansraj College）化学系转化化学与药物发现实验室，印度德里马尔卡甘杰（Malka Ganj），邮编110007摘要疟疾仍然是一个重大的全球健康挑战，而不断上升的耐药性凸显了寻找新治疗靶点的紧迫性。法西利辛（Falcilysin，简称FLN）是一种对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）生存至关重要的锌金属蛋白酶，在顶质体中负责血红蛋白的降解和转运肽的处理。最新

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-12

• 综述：在ErbB信号网络的多尺度建模中，网络结构及其参数的研究

  信号传导系统的多尺度建模研究进展——以EGFR信号网络为例在生物医学研究领域，信号传导系统的动态解析始终是揭示疾病机制的核心挑战。本文聚焦EGFR（表皮生长因子受体）信号网络，系统梳理了细胞级与分子级建模技术的协同发展，并探讨了跨尺度整合的可行性路径。一、多尺度建模的技术框架当前研究主要采用两种互补方法构建信号网络模型：基于系统生物学的数学建模与基于物理化学原理的分子动力学模拟。前者通过微分方程描述网络动态，后者则通过分子级模拟解析构象变化。细胞级建模以普通微分方程（ODE）为核心，通过编码网络拓扑结构、初始分子浓度和动力学参数，实现对细胞层面的信号传导过程重构。这类模型在解析复杂反馈调控网络

  来源：Current Opinion in Cell Biology

  时间：2025-12-12

• 综述：关于癌症中L-天冬酰胺酶抗性的机制学见解

  邓龙飞|周静杰|刘玉杰|崔洪娟中国重庆西南大学医学研究所癌症中心，400715摘要作为迄今为止通过氨基酸饥饿疗法治疗癌症最成功的例子，细菌来源的L-天冬酰胺酶（ASNase）已被用作治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的关键化疗药物，已有四十多年的历史，显著改善了儿童和青少年患者的临床预后。通过降解L-天冬酰胺（Asn）——这种对正常细胞来说是非必需的氨基酸，ASNase能够选择性地杀死某些依赖Asn的肿瘤细胞。然而，就像癌细胞对大多数化疗药物产生的耐药性一样，ASNase的耐药性也会出现，导致疾病复发和预后不良。此外，大多数实体瘤也对ASNase具有耐药性，但其具体机制尚不清楚，这阻碍了其在癌症

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-12

• 转移性乳腺癌患者（伴有软脑膜转移）脑脊液中DNA肿瘤突变的差异

  本研究由荷兰癌症研究所神经肿瘤学系的Peter H. Wessels等人主导，聚焦于乳腺癌脑膜转移（Leptomeningeal Metastases, LM）患者脑脊液中游离DNA（cfDNA）的遗传变异特征及其与原发肿瘤及转移灶的关联性。该研究通过多组学分析揭示LM患者中可能存在独特的分子亚群，为液体活检指导精准治疗提供了新证据。### 研究背景与意义脑膜转移是乳腺癌晚期表现之一，约5-8%的转移性乳腺癌患者会发生LM，其预后极差（中位生存期3-5个月）。尽管影像学检查和细胞学检测是LM诊断的常规手段，但基因层面的异质性可能影响治疗选择。当前研究通过NGS技术比较CSF、原发肿瘤及转移灶的

  来源：The Breast

  时间：2025-12-12

• 基于Ki67状态对II-III期乳腺癌患者采用帕博西利布（palbociclib）与化疗序贯进行的新辅助内分泌治疗：一项开放标签的II期研究

  本研究针对ER+/PR+、HER2-且TP53野生型的高危乳腺癌患者，探讨了新辅助内分泌治疗（NET）联合CDK4/6抑制剂（如帕博西利布）的应用价值及疗效预测机制。研究通过多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验（PETREMAC，NCT02624973），对88例患者进行系统评估，得出以下关键结论：### 一、治疗策略与疗效评估体系研究采用"动态监测-分层干预"的递进式治疗策略：1. **新辅助内分泌治疗（NET）**：绝经前患者采用他莫昔芬+戈舍瑞林，绝经后患者采用来曲唑，持续24周50%为有效应答）3. **分层干预机制**： - Ki67应答不足者追加CDK4/6抑制剂（帕博西利布）

  来源：The Breast

  时间：2025-12-12

• 布法林通过靶向PTGR2来调节NF-κB介导的炎症反应，从而减轻心肌缺血-再灌注损伤

  心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的机制复杂，涉及炎症、氧化应激、内皮功能障碍等多重因素，而传统抗炎药物存在疗效不足或副作用问题。本研究以 Bufalin 为切入点，系统探讨其在 MIRI 中的治疗潜力及作用机制，为中药现代化研究提供新思路。 Bufalin 是蟾蜍毒素中的活性成分，已有研究证实其抗肿瘤、抗炎等药理特性。但其在心血管疾病中的具体作用尚未阐明，尤其是靶向机制与安全性问题。研究团队通过构建小鼠 MIRI 模型，结合蛋白质组学、分子动力学模拟和炎症生物学分析，揭示了 Bufalin 通过 PTGR2 介导的调控网络改善心肌损伤的分子机制。实验首先建立符合临床标准的 MIRI 模型。通过结

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-12

• 菊苣素通过AMPK通路抑制小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中的肝脏脂质积累和纤维化

  该研究系统探讨了菊科植物活性成分齐墩果酸（cichoriin）对代谢失调相关非酒精性脂肪性肝炎（MASH）纤维化的抑制作用，揭示了其通过激活AMPK通路调控脂代谢与抗纤维化的分子机制。研究采用C57BL/6J小鼠构建Gubra-Amylin NASH诱导模型，通过体内药效学评价与体外共培养细胞实验相结合，首次揭示了齐墩果酸在抑制肝星状细胞（HSCs）活化中的关键作用，为代谢性肝病治疗提供了新靶点。一、研究背景与科学价值MASH作为代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）的进展型疾病，其核心病理特征包括肝细胞脂肪变性、慢性炎症反应和纤维化进程。传统治疗手段多针对单一病理环节，而本研究的创新性在于发现齐

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-12

• Celastrol与MEK1抑制剂nedometinib协同作用，通过双重抑制CDK1/CDC5L以及由反馈机制激活的Akt/STAT3信号通路，克服膀胱癌的耐药性

  吴双江|费雪玉|岳宣刘|余松宋|陈凯刘|珏刘|高刘|田瑞旭|俊桑中国云南省昆明市昆明科技大学生命科学技术学院，邮编650500摘要膀胱癌，尤其是晚期和顺铂耐药的膀胱癌，由于治疗选择有限，构成了重大的临床挑战。在本研究中，我们证明了同时抑制周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）和类似细胞分裂周期5的蛋白（CDC5L）能够显著抑制膀胱癌细胞的生长。天然产物水飞蓟素（CST）以依赖活性氧的方式下调了顺铂耐药和PTEN突变膀胱癌细胞中的CDK1和CDC5L表达。将CST与特定的MEK1抑制剂nedometinib（NB）联合使用，能够协同增强CDK1和CDC5L的下调，促进细胞凋亡和活性氧的积累，并显著抑制

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-12

• 3,3′-二吲哚基甲烷能够减轻小鼠因过量饮酒引起的识别记忆障碍

  本研究由西班牙马德里康普鲁滕塞大学医学院的Nuria Morales-Puerto等学者团队完成，聚焦于植物化合物3,3'-二异黄酮（DIM）对酒精暴饮诱导的认知功能障碍的干预机制。研究通过动物实验证实，DIM能够通过多途径协同作用改善酒精暴饮后小鼠的记忆损伤，为开发新型抗酒精神经退行性疾病药物提供了理论依据。一、研究背景与核心问题酒精暴饮作为青少年常见行为问题，其神经毒性效应具有持续性特征。研究表明，青少年期酒精暴露不仅导致急性认知损伤，更会引发长期海马体结构改变和神经功能代偿失调。当前针对酒精相关神经损伤的治疗手段存在显著局限性，亟需新型干预策略。DIM作为十字花科植物中的天然异黄酮，前期

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-12

• 综述：《揭开阿尔茨海默病的面纱（1901–2025）：历史视角、全球负担、生物学机制、诊断方法与治疗策略》

  阿尔茨海默病（AD）自1906年首次被病理学家发现以来，经历了从罕见疾病到全球性健康危机的深刻转变。目前全球已有超过5.8亿患者，预计到2050年将增至15.2亿，其中亚洲地区占比高达50%。这一趋势与人口老龄化加速、医疗资源分布不均及早期诊断意识薄弱密切相关。本文将从疾病发展历程、病理机制革新、诊疗技术突破及未来应对策略四个维度，系统解析AD的演变与现状。一、历史认知与诊断标准的革新AD的命名源于德国神经病理学家阿尔茨海默的奠基性研究。1901年，阿尔茨海默首次观察到患者大脑中的Aβ淀粉样斑块和tau蛋白神经纤维缠结，这一发现颠覆了当时认为认知衰退是自然衰老的普遍认知。早期由于缺乏明确诊断标

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-12-12

• 用于输送药物的昆虫：单核细胞增生李斯特菌介导的细胞毒素递送可增强结直肠癌的抗癌效果

  重要性近年来，人们越来越关注利用细菌进行癌症治疗，而Listeria monocytogenes（LM）细菌非常适合这一应用。尽管经过多年的研发和临床试验，LM至今仍未获得用于人类癌症治疗的临床批准。目前，经过临床测试的LM疗法仍然依赖于20多年前开创的抗癌疫苗方法。虽然这种方法最终可能会取得成功，但仍有必要继续创新和发展新的LM疗法，以充分利用其独特特性，有效减轻肿瘤负担并改善患者的生活质量。重要的是，基于LM的治疗方法尚未充分利用药物递送技术的进步以及LM本身的肿瘤趋向性。在此，我们研究并开发了两种基于LM的药物递送方法：一种是通过非共价结合抗体-药物偶联物（ADCs）来实现，另一种是通过

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-12-12

• 综述：深共晶溶剂在慢性伤口管理中的应用：当前进展与未来前景

  慢性伤口治疗中的新型溶剂体系研究进展慢性伤口作为全球性健康挑战，其治疗难点在于生物膜形成导致的感染难以控制，以及皮肤屏障对药物渗透的阻碍。近年来，深熔盐溶剂（DES）因其独特的理化性质和多功能性受到广泛关注。DES是由氢键供体和受体通过氢键相互作用形成的低熔点溶剂体系，兼具药物递送、生物膜破坏和皮肤渗透增强三重功能，为慢性伤口治疗提供了创新解决方案。在伤口愈合过程中，四个阶段（凝血、炎症、增殖、重塑）的异常会导致慢性化。其中，生物膜形成是慢性伤口感染的核心机制。研究显示，约75%的慢性伤口感染存在生物膜结构，其多糖基质能显著增强细菌耐药性。传统治疗方法存在局限性：高浓度抗生素易引发耐药性，机械

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-12

• 综述：推进肿瘤学中的表观遗传组合疗法：多功能纳米药物递送系统以实现协同疗效和精准调控

  表观遗传学在肿瘤治疗中的创新与纳米递送系统的突破性应用一、表观遗传调控机制与肿瘤发生发展的关联性表观遗传学作为基因表达调控的重要维度，通过可逆的化学修饰（如DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰）和三维染色质结构重塑实现基因表达调控。这种动态调控机制在肿瘤发生中表现出双重特征：一方面，异常的DNA甲基化导致抑癌基因沉默（如MLH1基因甲基化与结直肠癌侵袭性相关），组蛋白乙酰化异常引发促癌基因激活（如EZH2过表达与乳腺癌耐药相关）；另一方面，染色质重塑失衡导致基因组稳定性破坏，形成表观遗传恶性循环。研究表明，超过80%的恶性肿瘤存在至少一种表观遗传异常，这些改变不仅影响肿瘤细胞增殖分化，还通过调控肿瘤

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-12

• 综述：间充质干细胞外泌体在组织工程中的当前应用与未来挑战：一项文献计量分析

  近年来，间充质干细胞外泌体（MSC-EVs）在组织工程和再生医学领域的研究呈现爆发式增长。本文基于Web of Science核心合集2014-2024年的752篇文献，系统分析了该领域的全球研究趋势、合作网络及技术突破，揭示了从基础研究向临床转化的重要路径。### 一、研究趋势与全球格局全球发文量从2014年的3篇激增至2024年的176篇，年均增长率达23.5%，预计2050年累计发文量将突破684篇。研究主体呈现高度集中化特征：中国以368篇（48.9%）居首，美国144篇（19.1%），伊朗、印度分列第三、第四。这种分布格局与两国科研投入强度直接相关——中国近五年研发经费年均增长17.

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-12

• 综述：mRNA负载脂质纳米颗粒在癌症疫苗中的关键临床应用前沿

  近年来，mRNA疫苗凭借其快速研发、高效诱导蛋白表达等优势，在传染病防控领域取得了革命性突破。随着技术平台的成熟，这一创新策略正逐步向癌症治疗领域拓展，展现出广阔的应用前景。本文系统梳理了mRNA-LNP（脂质纳米颗粒）疫苗在肿瘤治疗中的关键技术突破、临床转化现状及未来发展方向。### 一、技术突破与设计原理1. **LNP递送系统优化** 基于COVID-19疫苗的成功经验，mRNA-LNP系统已形成标准化设计框架。核心组件包括离子化脂质（负责RNA封装）、辅助磷脂（调节颗粒稳定性）、胆固醇（优化脂质相行为）和PEG修饰脂质（延长循环时间）。最新研究通过模块化设计实现了离子化脂质的精准调控

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-12

• 靶向肝细胞的表儿茶素纳米颗粒可促进自噬并增强线粒体功能，从而改善代谢紊乱相关的脂肪肝疾病

  本文聚焦于代谢性脂肪肝疾病（MASLD）的创新纳米治疗策略，以表没食子儿茶素（Epicatechin, EC）为活性成分，通过肝靶向纳米颗粒系统实现高效递送。研究团队通过将EC负载于具有甘露糖修饰的PLGA-PEG纳米载体中，成功解决了传统EC治疗面临的生物利用度低、靶向性差等问题，同时揭示了其通过双重调控机制（自噬通量和线粒体功能）改善MASLD的核心作用。### 研究背景与核心挑战MASLD作为代谢综合征的肝脏并发症，以脂肪过度沉积、氧化应激和线粒体功能障碍为特征，现有治疗手段存在疗效有限、副作用显著等问题。天然药物EC虽在动物模型中显示出抗肝纤维化潜力，但存在水溶性差、首过效应显著（口服

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-12

• 靶向神经氨酸酶与血凝素茎部的抗体降低甲型H3N2流感病毒易感性与传染性研究

  流感病毒如同一个狡猾的隐形刺客，每年在全球造成约10亿人感染和高达65万例死亡。虽然疫苗接种是应对季节性流感最有效的手段，但现有疫苗的保护效果仍不尽如人意。这背后隐藏着一个关键科学问题：我们是否只关注了疫苗降低感染风险的能力，而忽视了其阻断病毒传播的潜力？传统疫苗研发主要聚焦于诱导免疫反应降低个体易感性，而对疫苗能否减少感染者传播病毒的能力关注不足。事实上，流感传播链条的打断取决于两个关键环节：感染者的传染力和接触者的易感性。其中，针对病毒表面蛋白血凝素（HA）头部的中和抗体已被广泛研究，但其快速抗原漂移特性导致保护效果有限。相比之下，神经氨酸酶（NA）和HA茎部作为更保守的靶点，在动物模型中

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

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