• 蛋白质组学与磷酸化蛋白质组学揭示肝纤维化中激酶失调及潜在治疗靶点

  肝纤维化是大多数肝脏疾病的初始阶段，也是许多代谢性疾病晚期累及肝脏的病理过程。尽管其分子机制已有部分揭示，但针对肝纤维化的有效治疗靶点仍显匮乏。蛋白质及其翻译后修饰（如磷酸化）在肝纤维化发生发展中起关键作用，但调控网络尚未系统解析。为此，中国研究人员通过整合蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学技术，结合细胞与动物实验，揭示了激酶网络失调在肝纤维化中的核心作用，并筛选出潜在治疗靶点。研究采用CCl4诱导的小鼠早期肝纤维化模型，通过质谱技术（LC-MS/MS）对肝脏组织进行全局蛋白质组和磷酸化蛋白质组分析。实验设计包括模型验证（H&E染色、天狼星红染色）、激酶活性检测（Western blotti

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-06-17

• 揭示肝片形吸虫早期感染阶段的蛋白质组动态：从肠道穿透到肝实质迁移的分子适应机制

  肝片形吸虫(Fasciola hepatica)是全球范围内重要的人畜共患寄生虫，每年造成畜牧业约30亿美元经济损失，并威胁全球1700万人口健康。这种寄生虫的感染始于宿主摄入囊蚴(metacercariae)，新脱囊幼虫(FhNEJ)在3小时内穿透肠壁进入腹腔，4-10天后迁移至肝脏实质。这段"不归路"般的早期迁移过程是决定感染成败的关键阶段，但此前对寄生虫穿透肠壁后8天内分子适应机制的研究仍存在空白。传统体外培养模型难以模拟宿主微环境对寄生虫发育的调控作用，而现有蛋白质组数据多集中在21天后的肝脏期或体外培养阶段。为解决这一科学问题，来自科尔多瓦大学的研究团队建立了优化的C57BL/6小鼠

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-06-17

• 综述：甘氨酸作为条件必需氨基酸及其与L-丝氨酸的关系

  甘氨酸代谢网络与生理功能作为最小的蛋白源性氨基酸，甘氨酸在胶原（占氨基酸含量30%）、谷胱甘肽（γ-Glu-Cys-Gly）和血红素合成中不可或缺。其代谢呈现双向流动特征：既可通过甘氨酸裂解系统（GCS）生成CH2-THF和氨，又能与L-丝氨酸经SHMT相互转化。这种动态平衡使得甘氨酸缺乏常伴随L-丝氨酸水平下降，导致一碳单位供应不足和甲基化反应受损。条件必需性的临床证据稳定同位素示踪显示，成人每日甘氨酸通量约60克，其中76%依赖内源性合成。在妊娠晚期，胎盘SHMT活性不足导致母体甘氨酸合成减少，胎儿发育受限；糖尿病状态下，3-磷酸甘油酸供应不足会抑制L-丝氨酸生成，进而限制甘氨酸合成。尿中

  来源：Metabolism

  时间：2025-06-17

• Nat10通过mRNA胞苷乙酰化维持小鼠胚胎干细胞多能性与类2细胞状态的稳态平衡

  在生命科学领域，胚胎干细胞的多能性维持与状态转换一直是备受关注的核心问题。小鼠胚胎干细胞(mESCs)具有独特的双稳态特性：主体细胞保持多能性状态，同时存在少量自发转换为类似2细胞期胚胎的"类2细胞状态"(2C-like)的细胞群体。这种状态转换不仅关乎早期胚胎发育的分子机制，更为再生医学提供了研究全能性细胞的理想模型。然而，科学家们长期困惑的是：何种分子机制在维持多能性网络的同时，又能精确抑制2C基因的表达程序？南开大学等机构的研究团队将目光投向了表观转录组学领域。近年来，RNA修饰被发现在基因表达调控中扮演关键角色，其中N4-乙酰胞苷(ac4C)作为保守的mRNA修饰，被证实能增强RNA稳

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-06-17

• 综述：细胞因子交响曲：解密口腔癌中的肿瘤微环境与转移轴

  细胞因子交响曲：解密口腔癌中的肿瘤微环境与转移轴Abstract口腔癌因其侵袭性强、转移率高和治疗效果有限而成为最致命的疾病之一。肿瘤微环境（TME）通过调控肿瘤-间质相互作用、免疫调节和转移扩散，在口腔癌转移中扮演核心角色。其中细胞因子作为分子指挥家，介导炎症、免疫抑制、上皮-间质转化（EMT）、血管生成和转移灶形成。本综述重点探讨了促肿瘤细胞因子（IL-6、IL-8、TGF-β、TNF-α）与抑瘤细胞因子（IFN-γ、IL-12等）的动态平衡如何影响口腔癌转移，并展望了靶向细胞因子的治疗策略。Introduction口腔癌是全球高发恶性肿瘤，年新增病例达389,485例。尽管现有治疗手段（

  来源：Cytokine & Growth Factor Reviews

  时间：2025-06-17

• 综述：GM-CSF在乳腺癌中的双重作用：免疫调节与治疗意义

  结构与功能：GM-CSF的多面性作为造血生长因子，GM-CSF由23kDa糖蛋白单体构成，通过结合由α、βc亚基组成的异二聚体受体（GM-CSFR）激活JAK2/STAT5、PI3K/AKT等信号通路。其生物学功能具有显著时空特异性：在生理状态下促进髓系细胞分化；在肿瘤微环境中则表现出"双刃剑"特性——既可增强抗原提呈细胞（APCs）功能，又能诱导髓系细胞向免疫抑制表型转化。乳腺癌中的双重调控网络在乳腺癌TME中，GM-CSF的分泌来源包括肿瘤细胞、CAFs和浸润免疫细胞。实验证据显示：促肿瘤作用：通过激活CSF1R+TAMs促进血管生成；诱导MDSCs分泌IL-10、TGF-β等抑制因子；直

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-06-17

• 硼酸盐修饰的藻酸盐碳纳米凝胶通过细胞骨架破坏和PI3K/Akt通路抑制靶向治疗三阴性乳腺癌转移

  研究背景与意义三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，成为乳腺癌中最具侵袭性且治疗手段有限的亚型，其5年生存率仅8-16%。转移是TNBC患者死亡的主因，而现有疗法对抑制转移效果有限。肿瘤细胞迁移依赖细胞骨架动态重构，尤其是Arp2/3复合物调控的F-actin结构，但直接靶向这些机制可能影响正常细胞功能。碳纳米材料虽在药物递送中广泛应用，但其固有抗肿瘤活性未被充分挖掘。研究设计与技术方法台湾国家海洋大学等机构的研究人员通过一步温和热解法合成硼酸盐修饰的藻酸盐碳纳米凝胶（Bor/Alg-CNGs），并系统评估其抗TNBC转移效

  来源：Biomaterials

  时间：2025-06-17

• 空间多切片多组学动态图谱整合分析揭示临床相关肿瘤微环境生态位

  在肿瘤生物学领域，肿瘤微环境(TME)的异质性是影响疾病进展和治疗响应的关键因素。传统单细胞测序技术虽能解析细胞组成，却丢失了空间信息；而新兴的空间多组学技术虽保留空间定位，却面临数据规模大、批次效应强、样本异质性高等技术瓶颈。如何从多切片、多组学的海量数据中挖掘具有临床意义的细胞生态位，成为当前研究的核心挑战。针对这一难题，中国科学院等机构的研究团队在《Nature Communications》发表了创新性成果。研究者开发了stClinic模型，通过整合96个组织切片的空间多组学数据，首次实现了跨样本、跨技术的临床相关生态位解析。该研究不仅揭示了与乳腺癌预后相关的免疫抑制性生态位，还发现了

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-17

• 基于机器学习的影像组学预测T1/2期食管鳞癌淋巴结转移及其分子机制探索

  食管癌作为全球高发恶性肿瘤，在东西方人群呈现显著差异：西方以远端食管腺癌(EAC)为主，而东亚地区70%为食管鳞癌(ESCC)。尤其令人担忧的是，由于食管丰富的黏膜下淋巴网络和缺乏浆膜层，ESCC更易发生淋巴结转移(LNM)。临床数据显示，无LNM患者5年生存率可达60-80%，而一旦发生转移则骤降至20%。当前LNM诊断主要依赖CT影像的淋巴结形态学特征，但存在明显局限性——例如气管旁淋巴结体积大但转移率低，而胃左动脉旁淋巴结虽小却易转移，导致总体诊断准确率不足70%。这种诊断困境直接影响治疗决策：T1期无转移患者可能仅需内镜黏膜切除术，而存在LNM者则需联合放化疗的根治性食管切除术。为突破

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-06-17

• 嗅觉受体OR51B5通过激活钙离子/N-Ras信号通路抑制食管癌进展的机制研究

  论文解读在恶性肿瘤治疗领域，G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员——嗅觉受体(ORs)的异常表达与肿瘤发生发展的关联日益受到关注。尽管已有研究表明ORs在肝癌、肺癌等肿瘤中发挥调控作用，但这类受体在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的功能机制仍是未解之谜。ESCC作为全球第六大癌症死因，其五年生存率不足20%，亟需探索新的治疗靶点。更关键的是，染色质空间动态变化如何通过三维基因组结构调控ORs表达，进而影响肿瘤进程，这一科学问题尚未阐明。针对这些挑战，同济大学的研究团队在《Cell Death and Disease》发表了突破性研究。他们开发了名为CiFR（染色质重塑-定位识别-功能验证-机制解析）

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-06-17

• 靶向SIRPα阻断疗法通过抑制PD-L1+ 髓系细胞增强肝癌免疫治疗效果的机制研究

  肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，但现有免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗响应率不足50%。肿瘤免疫微环境(TIME)中，髓系细胞扮演着"帮凶"角色——它们通过表达PD-L1等分子，像"刹车"一样抑制T细胞的抗癌活性。更棘手的是，针对髓系细胞的调节剂在临床试验中屡屡受挫。这促使科学家思考：能否找到髓系细胞的特异性靶点，破解免疫抑制的恶性循环？复旦大学附属中山医院Da Huang、Min Xu等研究者将目光投向了SIRPα——这个主要表达在髓系细胞表面的"别吃我"信号受体。通过分析24例小鼠自发性肝癌组织，团队发现髓系衍生抑制细胞(MDSCs)和巨噬细胞竟占肿瘤浸润免疫细胞的40-90%，且高表达SI

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-06-17

• 综述：中性粒细胞在胃癌中的异质性作用：支架还是靶点？

  中性粒细胞在胃癌中的双重角色作为先天免疫系统的主要白细胞，中性粒细胞在胃癌中展现出令人惊异的双重人格。最新研究表明，这些看似简单的免疫细胞竟能通过复杂的分子机制，在胃癌微环境中同时扮演"英雄"与"反派"的角色。定位与激活：胃癌TME中的中性粒细胞在胃癌组织中，中性粒细胞呈现出独特的空间分布特征。与肠癌等消化道肿瘤不同，弥漫型胃癌组织中的中性粒细胞与癌细胞呈现混合均质分布，甚至能浸润到由胃癌上皮细胞形成的腺腔中。这种特殊的定位模式暗示着胃癌微环境对中性粒细胞的强大塑造力。缺氧环境是激活中性粒细胞的关键因素。通过HMGB1/TLR4/p38 MAPK通路，低氧条件不仅能诱导中性粒细胞活化，还能促进

  来源：Cellular & Molecular Biology Letters

  时间：2025-06-17

• 综述：代谢重编程在驱动肾脏疾病中巨噬细胞转化中的关键作用

  巨噬细胞表型多样化与功能转化巨噬细胞在肾脏疾病中表现出高度异质性，传统M1/M2二分法已无法涵盖其动态行为。单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示，缺血再灌注损伤（IRI）早期，骨髓源性单核细胞（BMDM）分化为促炎表型（如S100a8/a9+巨噬细胞），分泌IL-1β、TNF-α等加剧炎症；后期则转化为抗炎表型（如Trem2+巨噬细胞），通过清除凋亡细胞促进修复。若持续活化，巨噬细胞可进一步分化为促纤维化表型（如Fn1+Spp1+巨噬细胞），激活肌成纤维细胞并加速胶原沉积。代谢重编程与巨噬细胞表型转化葡萄糖代谢重编程促炎巨噬细胞依赖糖酵解和磷酸戊糖途径（PPP），关键酶HK2、PFKFB

  来源：Cellular & Molecular Biology Letters

  时间：2025-06-17

• 综述：系统性红斑狼疮中的免疫细胞异常：精准管理中的靶向治疗导航

  引言系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官受累和免疫失调为特征的自身免疫病，好发于育龄期女性。其发病机制涉及B细胞效应功能障碍、滤泡辅助性T细胞（Tfh）过度活化及浆细胞样树突状细胞（pDC）耐受性破坏。近年来，高维免疫表型分析和单细胞多组学技术揭示了SLE的阶段性免疫网络扰动，推动了靶向治疗的发展。T细胞异常与靶向策略CD4+T细胞是SLE的核心驱动者，包括Th1、Th2、Th17、Tfh和调节性T细胞（Treg）等亚群。Th1通过分泌IFN-γ促进自身抗体积累，与疾病活动度（SLEDAI）正相关；Th17则通过IL-17加剧肾脏损伤。Treg功能受损与IL-2信号缺陷相关，而Tfh通过IL

  来源：Cellular & Molecular Biology Letters

  时间：2025-06-17

• NET蛋白质组学揭示DADA2患者树突状细胞介导炎症的新通路机制

  NETs异常与DADA2炎症风暴的分子拼图引言腺苷脱氨酶2缺乏症（DADA2）是一种以血管炎、中风和免疫缺陷为特征的自身炎症性疾病。近年研究发现，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成异常可能参与其发病机制。本研究通过多组学方法，揭示了DADA2患者NETs的独特蛋白质谱及其对树突状细胞（DCs）的免疫调控作用。方法研究纳入23例DADA2患者、7例结节性多动脉炎（PAN）患者和7例健康对照（HD）。采用成像流式细胞术（IFC）定量"自杀性"和"存活性"NETosis，ELISA检测血浆NETs残留物及DNase活性，并通过高分辨率质谱（Orbitrap Fusion Tribrid）进行定量

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-06-17

• 环境污染物三丁基锡与双酚S单独及联合暴露对下丘脑-垂体-性腺轴及子宫的协同损害机制研究

  在塑料制品、防腐涂料广泛应用的今天，三丁基锡（TBT）和双酚S（BPS）作为典型环境内分泌干扰物（EDCs），已通过食物链和日用品悄然侵入人体。尽管BPS被宣传为双酚A（BPA）的"安全替代品"，但其与TBT在土壤、水体及生物组织中的共检出现象引发科学界对复合暴露风险的警觉。更令人担忧的是，这两种化学物质均可干扰下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能，而现有研究多聚焦单一物质效应，对联合作用的认知仍存巨大空白。为破解这一难题，来自里约热内卢联邦大学的研究团队在《Molecular and Cellular Endocrinology》发表重要成果。研究采用成年雌性Wistar大鼠模型，设置对照组

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-06-17

• 肝雌激素相关受体γ（ERRγ）在急慢性肝损伤中调控GDF15表达的关键作用及机制研究

  肝脏作为人体最大的内分泌器官，在应对损伤时会分泌一系列保护性因子，其中生长分化因子15（GDF15）因其在多种肝损伤模型中的细胞保护作用备受关注。然而，这个“肝脏卫士”的调控机制却始终笼罩在迷雾中。与此同时，雌激素相关受体γ（ERRγ）作为孤儿核受体家族的成员，虽已被证实参与线粒体功能、代谢应激和肝损伤的调控，但其与GDF15的“对话”机制仍是未解之谜。这项由韩国国立研究基金会（NRF）支持的研究，首次揭开了ERRγ-GDF15调控轴的神秘面纱，相关成果发表于《Molecular and Cellular Endocrinology》。研究团队采用三大关键技术：①建立CCl4诱导急性肝损伤和酒

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-06-17

• Ola1通过抑制MAPK/Pmk1信号通路调控裂殖酵母线粒体活性氧水平的分子机制

  线粒体作为细胞的能量工厂，其功能异常与多种疾病密切相关，而活性氧（ROS）的失衡是导致线粒体功能障碍的关键因素。尽管已知Obg家族ATP酶Ola1参与翻译调控和热休克反应，但其在线粒体ROS（mtROS）调控中的作用机制仍是未解之谜。中国科学院的研究团队在《Microbiological Research》发表的研究，首次揭示了Ola1通过MAPK/Pmk1信号通路调控mtROS的分子机制，为理解细胞应激响应提供了新范式。研究采用基因敲除、荧光标记、蛋白质互作分析等技术，结合裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）模型，系统评估了Ola1缺失对线粒体形态和功能的影响。通过

  来源：Microbiological Research

  时间：2025-06-17

• 仿生自组装纳米颗粒抑制SerpinB9并协同增强COD诱导的铁死亡用于癌症治疗

  癌症治疗面临两大瓶颈：一是肿瘤中SerpinB9(Sb9)蛋白的高表达会抑制免疫细胞分泌的Granzyme B(GrB)诱导的凋亡作用；二是肿瘤微环境(TME)中胆固醇的异常积累会抑制铁死亡(Ferroptosis)这一新型细胞死亡方式。这两个因素共同导致肿瘤对现有疗法产生耐药性。为解决这一难题，中南大学的研究团队创新性地设计了一种仿生纳米颗粒CPM，通过同时靶向Sb9和胆固醇代谢，双管齐下增强抗肿瘤效果。相关成果发表在《Materials Today Bio》上。研究团队采用金属-酚醛框架自组装技术，将胆固醇氧化酶(COD)和天然化合物原儿茶酸(PCA)共同封装于纳米颗粒中，再包裹巨噬细胞膜

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-06-17

• 姜黄素纳米颗粒通过FABP4/PPARγ通路三重调控氧化还原稳态和脂质代谢治疗肾缺血再灌注损伤

  肾缺血再灌注损伤（RI/R）是急性肾损伤（AKI）的核心病理过程，其高死亡率与复杂发病机制一直是临床治疗的瓶颈。传统治疗手段如器官移植面临供体短缺和免疫排斥等问题，而天然药物姜黄素（Curcumin, Cur）虽具有抗氧化和抗炎特性，却因水溶性差、生物利用度低难以临床应用。更关键的是，RI/R过程中过量的活性氧（ROS）爆发与脂质代谢紊乱（如FFAs堆积）形成恶性循环，但二者协同调控机制尚未阐明。针对这一系列挑战，中国的研究团队在《Materials Today Bio》发表了一项突破性研究。他们通过合成两亲性分子PEG-DTPA-DA（PD）和Gd-DTPA-N10（G），自组装构建了可负载

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-06-17

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