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  • 基于树突状细胞相关基因特征的胰腺癌预后分层及KCTD14-TNF信号轴机制研究

    引言胰腺癌(PC)作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一,其五年生存率低于10%,治疗选择有限。术后复发、耐药性及治疗反应率低仍是当前治疗面临的主要难题。胰腺癌肿瘤免疫微环境(TME)的特征是慢性炎症伴随深度免疫抑制,其中树突状细胞(DCs)作为连接先天性与适应性免疫的关键抗原呈递细胞,在胰腺癌中数量稀少或功能受损。本研究旨在开发DC相关基因标志物用于胰腺癌预后评估,并阐明肿瘤细胞与DC之间的分子互作机制。材料与方法研究整合了来自TCGA-PAAD及GEO数据库(GSE62165、GSE85916)的转录组数据,采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与DC浸润相关的基因模块。通过共识聚类将患者分为

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • 妊娠期自身抗体产生与mRNA疫苗BNT162b2免疫、活动性COVID-19及子痫前期的关联性研究

    1 引言在巴西,自2021年6月起,孕产妇被纳入COVID-19免疫优先群体。由于腺病毒载体疫苗的使用受限,基于mRNA技术的BNT162b2疫苗(Comirnaty)成为孕妇主要接种选择,其安全性已在动物模型中证实,可有效产生中和抗体且无生殖毒性。mRNA疫苗通过脂质纳米颗粒(LNPs)递送遗传信息,在细胞内翻译合成刺突蛋白并触发免疫应答。合成mRNA不会整合至DNA,且不含感染性病毒颗粒,适用于孕妇等脆弱人群。尽管疫苗效益明确,但其作为工程化产品仍存在潜在自身免疫风险,尤其妊娠期母体对半同种异体胎儿可能出现免疫耐受打破。SARS-CoV-2感染本身亦可诱导自身抗体产生,但妊娠期及并发症中自

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • SPINK5基因大片段缺失与c.1258A>G多态性复合突变致Netherton综合征的临床免疫学特征及IVIG治疗机制研究

    引言Netherton综合征(NS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由SPINK5基因突变引起,该基因编码丝氨酸蛋白酶抑制剂LEKTI(Lympho-Epithelial Kazal-type-related Inhibitor)。临床主要表现为先天性鱼鳞病、毛发杆状结构异常和特应性皮炎样病变。LEKTI通过抑制激肽释放酶相关肽酶5(KLK5)和KLK7等丝氨酸蛋白酶,维持皮肤屏障完整性和调节免疫应答。SPINK5突变导致LEKTI功能缺陷,进而引起皮肤屏障破坏、过敏和感染易感性增加。NS患者常伴有免疫异常,包括记忆B细胞减少、IgE升高和促炎细胞因子(如IL-17、TNF-α)水平上升。目前

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • 基于淋巴细胞亚群构建脓毒症急性肾损伤预测模型:一项前瞻性队列研究与验证

    研究背景与意义脓毒症是一种由感染引起的宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍,是重症监护病房(ICU)死亡的主要原因之一。全球每年约有4900万脓毒症病例,相关死亡人数高达1100万。脓毒症常伴有多器官功能障碍,其中急性肾损伤(AKI)是最常见且严重的并发症之一,称为脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)。SA-AKI患者住院时间显著延长,死亡率可高达70%。目前SA-AKI的诊断仍依赖于血清肌酐和尿量等传统指标,这些标志物在早期病理生理变化检测中缺乏敏感性和特异性。因此,开发简单、可靠且广泛可用的生物标志物用于SA-AKI的早期识别和风险分层具有重要临床意义。淋巴细胞亚群作为免疫系统的核心组

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • 靶向SLC43A2调控免疫细胞浸润:急性髓系白血病治疗新策略

    背景急性髓系白血病(AML)作为起源于髓系造血干细胞的恶性血液疾病,其特征是骨髓和外周血中异常白血病细胞的快速增殖,常导致正常造血功能受损。近年来随着对AML免疫微环境的深入研究,免疫治疗逐渐成为新的治疗策略。肿瘤细胞通过过度表达SLC43A2(溶质载体家族43成员2)与T细胞竞争甲硫氨酸,导致T细胞耗竭,但SLC43A2与AML免疫浸润或恶性特征的相关性尚未明确。材料与方法研究从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取173例AML患者的基因表达数据和临床信息,使用R语言(v4.0.5)进行统计分析。通过GEPIA、GSCA Lite、Kaplan-Meier Plotter、KEGG和TIME

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • 胸苷激酶1(TK1)通过调控细胞周期与EMT信号通路促进胶质母细胞瘤进展:基于多组学分析与实验验证的Prolif-like T细胞机制研究

    背景胶质母细胞瘤(GBM)作为成人中最常见且最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤,被归类为神经胶质瘤分级系统中的IV级。其年发病率占所有胶质瘤病例的54%以上,分子病理特征表现为IDH野生型、7号染色体扩增/10号染色体缺失、TERT启动子突变、EGFR扩增和PTEN突变等改变。尽管采用以手术为基础的综合治疗策略,包括最大安全切除术后联合放化疗及替莫唑胺辅助治疗,肿瘤复发仍几乎不可避免,中位无进展生存期仅为6.9-7.5个月,中位总生存期约15-18个月。免疫检查点抑制剂(如nivolumab)在GBM中的疗效有限,这可能与肿瘤相关的免疫抑制微环境密切相关。近年来,针对T细胞的免疫治疗策略展现出潜力,

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • 高凝状态通过CCR6+OLFM4+肠道干细胞亚群调控克罗恩病严重程度的机制:回肠转录组与单细胞研究

    1 引言凝血功能与先天免疫的交互作用已成为炎症性疾病研究的焦点,特别是在克罗恩病(Crohn's disease, CD)中。CD是一种慢性全身性胃肠道炎症性疾病,其疾病进展以不可预测的缓解-复发循环和严重并发症为特征。现有证据表明CD患者处于获得性高凝状态,易发生深静脉血栓和肺栓塞等血栓栓塞事件,且这种状态在疾病严重、接受免疫抑制治疗(如皮质类固醇)和长期卧床的患者中尤为明显。炎症微环境通过促进内皮功能障碍和血小板活化加剧血栓形成风险,形成炎症与凝血的恶性循环。肠道微血管系统中的微血栓可能加剧局部炎症,导致纤维化和疾病并发症。因此,阐明CD中凝血与炎症联系的分子机制对开发靶向治疗至关重要。2

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • Piezo1通过Ca2+非依赖机制抑制破骨细胞生成:炎症性骨丢失的新治疗靶点

    引言骨骼完整性依赖于机械刺激,其在废用性骨质疏松或牙周炎等疾病中的缺失会增强破骨细胞(OCs)介导的骨吸收。尽管Piezo1是多种细胞中特征明确的机械敏感性离子通道,但其在破骨细胞谱系细胞中的功能尚不清楚。方法研究采用小鼠牙周骨丢失模型和体外分化实验检测破骨前体细胞(pre-OCs)中Piezo1的表达和信号传导。应用遗传学和药理学方法操纵Piezo1活性,重点评估NFATc1调控、Akt磷酸化和PP2A活性等下游通路。在炎症性骨丢失模型中测试了Piezo1激动剂Yoda1的治疗潜力。结果Piezo1在pre-OCs中选择性表达并发挥功能,作为机械传感器抑制RANKL(核因子κB受体活化因子配

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • 炎症与增殖的桥梁:小鼠皮肤伤口修复中趋化因子与生长因子信号通路的单细胞测序解析

    引言伤口愈合是一个高度协调的生理过程,涵盖炎症、增殖和组织重塑三个阶段。其中,从炎症晚期向增殖期的过渡是决定修复质量的关键窗口,但其细胞与分子机制尚未明确。本研究利用单细胞RNA测序技术,在小鼠皮肤损伤后第4天——这一炎症与增殖交汇的关键时间点——捕捉了细胞群体的动态变化与信号网络的重构。材料与方法研究使用8–12周龄C57BL/6J小鼠建立全层皮肤缺损模型,于伤后第4天采集组织样本并进行scRNA-seq分析。数据来自NCBI GEO数据库(登录号GSE142471)。团队开发了两个新型R包:OptiRes通过轮廓系数(Silhouette Score)算法确定最优聚类分辨率(本研究确定为0

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-26

  • 透明质酸-角鲨烯纳米簇:一种集放射增敏、铁死亡诱导及锰铁双模磁共振成像于一体的多功能纳米诊疗平台

    铁死亡(ferroptosis)作为一种非凋亡性细胞死亡形式,在克服传统凋亡疗法耐药性方面展现出潜力。研究人员将铁死亡诱导剂与放射治疗(RT)联用,以提升治疗效果。针对缺氧肿瘤区域因乏氧导致的放疗抵抗问题,本研究合成了一种嵌入锰铁氧体纳米颗粒的透明质酸-角鲨烯纳米簇(SHMFs)。其通过透明质酸的CD44受体靶向性和角鲨烯的细胞保护作用实现生物相容性递送。锰离子(Mn2+)在电离辐射下产生活性氧(ROS)增强放射增敏效果,铁离子(Fe2+)则通过促进凋亡和驱动芬顿反应(Fenton reaction)诱发铁死亡。该纳米系统同时具备T1和T2双权重磁共振成像(MRI)对比剂功能。细胞实验通过铁死

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-09-26

  • CLCA4通过调控vimentin-FAK信号轴抑制结直肠癌干细胞自我更新并增强抗PD-1免疫治疗疗效的机制研究

    结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,每年新增病例超过180万,死亡人数高达88万。在中国,结直肠癌的发病率和死亡率近几十年来快速上升,已成为重大公共卫生问题。尽管结直肠癌的诊断和治疗手段取得了显著进步,但患者的预后仍然较差,尤其是晚期患者。肿瘤术后复发和转移是治疗反应和长期生存的主要障碍。近年来,癌症干细胞(CSCs)理论的提出为理解结直肠癌的治疗抵抗和复发提供了新视角。CSCs是一类具有干细胞特性的癌细胞亚群,具有无限自我更新和分化能力,并增强侵袭正常组织和逃避免疫监视的能力。因此,阐明调控结直肠癌干细胞特性的分子决定因素和信号通路,对于开发有效的靶向治疗至关重要。钙激活氯通道调节剂(CLC

    来源:Genes & Diseases

    时间:2025-09-26

  • 酪酰胺信号放大化学发光光纤生物传感平台用于肿瘤外泌体超灵敏检测及其即时检测应用

    INTRODUCTION外泌体是直径30-150纳米的细胞外囊泡,在介导细胞间通讯以及癌细胞与肿瘤微环境复杂相互作用中发挥关键作用。其携带的功能性蛋白质、脂质和核酸信息可反映源细胞的生理状态,因此成为癌症液体活检中极具潜力的非侵入性生物标志物。Reagents and apparatus本研究使用的商业化试剂与仪器详见支持信息。Apt-HRP偶联物采用4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸-3-磺基-N-羟基琥珀酰亚胺酯钠盐(sulfo-SMCC)作为连接剂,将富氨基HRP与巯基修饰的适配体共价结合。简要流程:将100 μL 40 μM HRP与10 μL 40 mM sulfo-SMCC

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-09-26

  • 抗污染便携式电化学传感器同步检测血清与乳头溢液中CEA和CA15-3助力乳腺癌早期诊断

    亮点探针NU66-d@MB/PBA和NU66-d@NR/PBA的制备通过银催化脱羧反应对NU66(制备方法见补充材料)进行蚀刻,形成具有异质孔结构的NU66-d。具体流程:将50 mg AgNO3和50 mg K2S2O8溶解于20 mL乙腈中,加入150 mg NU66粉末,150°C加热40分钟。反应完成后将容器转移至冰水浴冷却,离心收集沉淀物,并用无水乙醇和去离子水各洗涤三次。 redox标签与电化学传感器界面的表征MOF材料能够高效负载电活性分子,蚀刻后的NU66-d显著提升了信号响应能力。X射线衍射(XRD)和X射线光电子能谱(XPS)分析表明,蚀刻后的材料仍保持优异的结晶度和结构完

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-09-26

  • 生物炭投加量与接种比对种间电子传递的调控机制及酸抑制缓解作用研究

    随着中国城镇化进程加速,餐厨垃圾等城市有机废弃物的年排放量持续攀升,其中餐厨垃圾占比高达30-50%,其高效资源化处理成为环境领域的重要挑战。厌氧消化(Anaerobic Digestion, AD)技术因其能够同步实现废物处理与甲烷能源回收,被公认为一种环境友好且可持续的解决方案。然而,餐厨垃圾易生物降解的特性使得AD过程中的酸化阶段和产甲烷阶段极易失衡,导致挥发性脂肪酸(Volatile Fatty Acids, VFA)积累、pH骤降,进而抑制产甲烷菌活性,最终造成系统失效。这一问题的核心在于酸ogenic菌与产甲烷菌之间的种间电子传递(Interspecies Electron Tra

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-09-26

  • 工业级生物质流化床气化系统建模与运行优化:多原料适应性及能效提升研究

    随着全球碳中和目标的推进,生物质能作为零碳能源的重要性日益凸显。2023年化石燃料燃烧产生的碳排放达368亿吨,其中煤炭占比高达90%,而生物质气化技术可通过将农业废弃物(如玉米秸秆、木块等)转化为可燃气体(Biomass Gasification Gas, BGG),实现工业窑炉和燃煤电厂等能源密集型领域的碳减排。理论上大规模应用可替代20–30%煤炭,年减碳达12–18亿吨CO2当量。然而,工业级流化床气化技术面临两大瓶颈:一是单一生物质原料无法保证持续稳定供应,二是流化床反应器对异质性生物质的适应性有限,且结构参数对气化效率的影响机制尚未明确。为破解这些难题,华中科技大学煤燃烧国家重点实

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-09-26

  • 不连续模板切换介导冠状病毒亚基因组RNA从3ʹ端向5ʹ-3ʹ方向转录生成的新机制及其在OC43和SARS-CoV-2中的实验验证

    ABSTRACT在冠状病毒(CoV)感染的细胞中,多种结构蛋白和辅助蛋白是通过亚基因组RNA(sgRNA)合成的,这些sgRNA包含共同的5ʹ前导序列和特定的开放阅读框(ORF)。本研究发现,这些sgRNA的丰度与其在基因组中距离3ʹ端的远近有关。因此,编码核衣壳蛋白(N)的sgRNA比编码刺突蛋白(S)的sgRNA更多,这可能是病毒复制和转录复合体(RTC)介导的不连续5ʹ-3ʹ转录模板切换的结果。INTRODUCTION冠状病毒感染多种哺乳动物,包括人类。七种已知的人类冠状病毒中,四种(hCoV-229E、-HKU1、-NL63和-OC43)通常引起轻度上呼吸道感染,而三种(SARS-Co

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-09-26

  • 蝙蝠源丝状病毒包膜糖蛋白生物学特性比较研究及其在宿主嗜性与致病性中的意义

    丝状病毒(Filoviruses)是一类可引起严重出血热的病原体,其中埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒(MARV)对人类具有高致病性。近年来,通过高通量测序技术,在蝙蝠中陆续发现多种新型丝状病毒,包括Lloviu病毒(LLOV)、Bombali病毒(BOMV)、孟拉病毒(MLAV)和德宏病毒(DEHV),这些蝙蝠源丝状病毒(BatFiloVs)的生物学特性尚不明确。本研究聚焦于BatFiloVs的包膜糖蛋白(GP),系统比较了其结构与功能特性,旨在评估其潜在致病性与宿主范围。GP一级结构比较通过系统进化分析,BatFiloVs的GP与已知丝状病毒类似,分为EBOV样和MARV样两大群。LLO

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-09-26

  • 呼吸道合胞病毒磷酸蛋白(RSV P)具有NTP酶和解旋酶样活性:病毒复制新机制与治疗靶点发现

    ABSTRACT呼吸道合胞病毒(RSV)作为肺炎病毒科(Pneumoviridae)中不分节段的负链RNA病毒(NNSV),是全球婴幼儿和免疫缺陷人群下呼吸道感染的主要病原体。尽管RNA解旋酶在病毒复制中通过RNA重构功能发挥关键作用,但RSV是否具有此类酶活性尚不明确。本研究首次发现RSV磷酸蛋白(P)虽缺乏经典解旋酶 motifs,却表现出核苷三磷酸酶(NTPase)活性和依赖NTP的5′-3′方向RNA螺旋解链能力。突变实验证明NTP水解与解旋酶样活性功能耦合,反向遗传学、RSV微型基因组及抗病毒效应实验进一步表明该活性对病毒存活和复制不可或缺。这些发现确立了P蛋白作为RSV复制关键酶学

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-09-26

  • 纳米级海洋微藻低CO2适应性的多维表观基因组调控机制:H3K4甲基化介导的碳同化新通路

    随着全球气候变化加剧,海洋微藻作为重要的碳汇资源受到广泛关注。然而,微藻在低CO2环境下的适应机制,特别是表观遗传调控层面,仍存在显著的知识空白。Nannochloropsis oceanica作为一种工业产油微藻模型,其独特的碳浓缩机制(CCM)缺乏羧酶体等典型结构,使得解析其低CO2适应机制更具挑战性。以往研究表明,该藻株32%的基因在低CO2胁迫下发生转录调控,但背后的表观遗传驱动因素尚未阐明。为系统解析这一问题,中国科学院单细胞中心的研究团队在《Plant Communications》发表了突破性研究。他们通过整合73个功能基因组学数据集(总计504GB测序数据),构建了包含DNA甲

    来源:Plant Communications

    时间:2025-09-26

  • 地黄来源UGT79G15酶的结构解析揭示苯乙醇苷类化合物1,3-鼠李糖基化催化机制

    在植物王国中广泛存在的苯乙醇苷类化合物(Phenylethanoid glycosides, PhGs)是一类具有显著药理活性的天然产物,其抗氧化、抗菌、抗病毒和神经保护等功能使其成为药物开发的热点。这类化合物的核心结构通常包含一个β-D-吡喃葡萄糖单元,其C-3'或C-6'位点常被鼠李糖修饰,而这种糖基化模式直接影响化合物的生物活性。尽管近年来科学家已经鉴定出多个参与PhG生物合成的关键酶,但对其中负责鼠李糖基化的糖基转移酶的结构与功能关系仍知之甚少,这严重制约了通过合成生物学手段高效生产这类高价值化合物的进程。来自地黄(Rehmannia glutinosa)的UGT79G15酶能够特异性

    来源:Plant Communications

    时间:2025-09-26


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