• Tryptoline立体探针远端修饰鉴定GRPEL1–HSPA9复合物抑制剂

  基于活性的蛋白质组分析（activity-based protein profiling，ABPP）已鉴定出数百种来自不同类别的人类蛋白质，这些蛋白质能够与立体化学定义的电亲性化合物（立体探针，stereoprobes）在半胱氨酸残基上发生反应。然而，这些立体探针–蛋白质相互作用背后的构效关系仍知之甚少。本研究表明，色胺啉丙烯酰胺立体探针（tryptoline acrylamide stereoprobes）的蛋白质相互作用景观可被丙烯酰胺反应基团远端的结构修饰深刻改变。大多数立体探针连接事件发生在非正构位点（nonorthosteric sites），并且绕开了基于机器学习的共折叠模型Bol

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2026-10-17

• 治理儿童和青少年健康的数字决定因素：一项全球公共卫生的迫切任务

  摘要健康的数字决定因素是指数字基础设施、商业模式和设计选择塑造健康结果所依赖的结构性条件。然而，这些决定因素在很大程度上仍游离于公共卫生政策之外，且在各个监管领域间呈碎片化分布。治理不应孤立地监管单一技术，而应确保数字系统和环境促进人群健康并减少不平等。公共卫生方法将关注点从个人责任——以及倾向于指责用户——转向对产生健康风险和不平等的结构性特征的治理。我们确定了健康数字决定因素的四个治理领域：基础设施与可及性、平台设计与商业实践、数据治理与监控、以及机构问责与权利。有效治理这些领域需要跨部门策略，以应对政治权力和经济权力的问题性集中。我们认为，健康数字决定因素的治理应被确认为核心公共卫生职能

  来源：The Lancet

  时间：2026-10-17

• 新辅助尼拉帕利单药治疗不可切除的、同源重组缺陷阳性、高级别浆液性卵巢癌（NANT）：一项多中心、单臂、二期试验

  **摘要** 背景：对于那些极不可能实现最佳肿瘤减灭的晚期卵巢癌患者，新辅助化疗后进行间歇性肿瘤减灭手术是标准治疗方法。我们的目标是评估一种无需化疗的新辅助尼拉帕利单药治疗方案，适用于最初不适合进行初次肿瘤减灭手术的同源重组缺陷（HRD）阳性患者。 **方法** 这项单臂、二期试验在中国六家三级医院进行。符合条件的患者年龄在18至75岁之间，未曾接受过治疗，患有FIGO分期III-IV期的高分级浆液性或子宫内膜样卵巢癌，ECOG体能状态为0-2分，并且根据预先设定的标准，他们进行初次肿瘤减灭手术的可能性较低。患者接受为期两个28天的尼拉帕利单药治疗，初始剂量分别为200毫克或300毫克。

  来源：The Lancet Oncology

  时间：2026-10-17

• 桥本甲状腺炎：二十年回顾

  摘要桥本甲状腺炎是碘充足地区原发性甲状腺功能减退症最常见的原因，其特征为免疫介导的甲状腺滤泡细胞损伤。其病理生理过程涉及遗传易感性、环境暴露和表观遗传修饰之间的相互作用，这些因素破坏免疫耐受，促进T细胞介导的甲状腺损伤及甲状腺自身抗体的产生。该病可从甲状腺功能正常的自身免疫状态进展为亚临床甲状腺功能减退症和临床显性甲状腺功能减退症，病程存在较大变异性。临床表现随甲状腺功能障碍程度和炎症活动性而异。诊断依赖于临床评估、甲状腺功能检测、甲状腺自身抗体测定，并在必要时进行超声检查。治疗以左甲状腺素替代治疗临床显性甲状腺功能减退症为中心，对亚临床疾病采取个体化方法。甲状腺切除术仅保留给特定适应症，而新

  来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

  时间：2026-10-17

• 骨关节炎防控与健康系统强化：面向全球卫生政策的优先识别、照护提供与预防路线图

  到2050年，预计将有近10亿人罹患骨关节炎（osteoarthritis, OA）——一种目前无法治愈的致残性肌肉骨骼疾病。尽管OA负担与成本巨大，其在国家和全球卫生议程中仍高度隐形，与其他慢性疾病服务模型整合不足，并常被误认为衰老不可避免且治疗选择有限。这种背景催生了OA“身份认同问题”，加剧患者与专业人员挫败感、污名与不公，削弱有效干预可及性，并使其在卫生政策中被边缘化。研究人员提出一项共同制定、具全球相关性的卫生政策路线图，面向政策制定者、服务管理者、临床医生和民间组织，用以延伸联合国2030议程之后的OA预防与照护响应。路线图以终身生命历程取向、健康公平优先、可负担且可持续为基本原则

  来源：The Lancet

  时间：2026-10-17

• 运动单位发放特性受与月经周期相关的性激素浓度波动的适度影响

  摘要 雌二醇（E2）和孕酮（P4）在月经周期中呈波动变化，并可能对运动功能产生影响，而运动功能可从运动单位放电模式中进行估算。为克服既往月经周期研究中的方法学局限，我们建立了运动单位与性激素（MUSH）合作研究网络。这项多中心研究旨在超越对月经周期各阶段运动单位放电特征的描述，进一步确定E2和P4的波动是否影响运动单位活动。我们假设，在雌二醇浓度最高的晚期卵泡期（LF），放电率以及由持续内向电流（PIC）所贡献的放电活动将处于最高水平。50名女性完成了一项全面

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2026-10-17

• 门诊初级保健中的对话式诊断人工智能：一项前瞻性可行性研究

  摘要背景基于人工智能（AI）的系统在辅助初级保健提供商（PCPs）进行患者护理方面显示出前景。我们旨在评估一个面向患者的对话式AI系统的安全性和临床对话质量，该系统参与了现实世界中的紧急初级保健预约。方法在这项前瞻性、单中心、单臂可行性研究中，年龄至少18岁的英语患者在一次单主诉紧急初级保健预约前最多5天内与Articulate Medical Intelligence Explorer（AMIE）进行互动。医师安全监督员监控所有互动，并根据预定义的安全标准接受干预培训。AMIE的对话记录和摘要在就诊前与PCPs共享。主要结局是根据预设标准所需的受监督对话安全停止次数、临床评估者评估的AMIE

  来源：The Lancet

  时间：2026-10-17

• 1987 年至 2021 年毛里求斯 2 型糖尿病和中间高血糖患病率趋势：基于口服葡萄糖耐量试验结果的一项重复横断面研究

  摘要背景利用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）评估2型糖尿病和中间高血糖流行率全国趋势的数据十分稀缺。本研究旨在确定毛里求斯——一个通过OGTT监测流行率长达34年的国家——2型糖尿病和中间高血糖流行率的趋势变化。方法1987年、1992年、1998年、2004年、2009年、2015年和2021年，毛里求斯对一般人群实施了采用标准化方案的非传染病危险因素调查，共有36 744人次25至74岁成年人参加调查。每次调查的参与率均超过85%。参与者在调查现场由工作人员测量空腹血浆葡萄糖，非妊娠且未服用降糖药物的参与者进行OGTT。血液样本立即离心分离血浆用于葡萄糖检测。血糖状态根据世界卫生组织2006

  来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

  时间：2026-10-17

• 柳叶刀委员会关于21世纪全球健康威胁的报告

  章节摘要执行摘要这份来自《柳叶刀》（Lancet）关于21世纪全球健康威胁的委员会报告提出了一种以预见为导向、以健康为中心的方法，用于识别和确定本世纪剩余时间里对全球健康构成主要威胁的因素的优先级。我们认为，近期的全球性冲击（包括COVID-19、埃博拉布恩迪布吉约病毒病、重大的地缘政治冲突、气候影响的加速、发展援助的快速变化以及强大的人工智能[AI]系统的出现）展示了……第1节：我们的威胁评估框架许多威胁评估框架已被政府和企业采纳，用于构建风险登记册。3, 4, 6 其他组织也报告了重大风险或威胁；例如，世界经济论坛（World Economic Forum）制作了一份全球风险报告，调查企业

  来源：The Lancet

  时间：2026-10-17

• 功能性运动障碍中扫视、眨眼与瞳孔反应的改变：神经生物学机制的新见解

  摘要背景：功能性运动障碍（functional motor disorder，FMD）是一种常见且致残的疾病，其病理生理机制尚未完全阐明。眼动追踪（eye-tracking）为客观检测认知与运动控制过程及其潜在神经通路提供了一种方法。研究人员旨在量化FMD患者与健康对照者在执行交替正向/反向扫视任务（interleaved pro-/anti-saccade task，IPAST）时的扫视、眨眼及瞳孔反应，并探究眼动指标与运动及非运动症状严重程度之间的关系。方法：研究人员对104例临床确诊的FMD患者及115例年龄和性别匹配的健康对照者进行了基于视频的眼动追踪，受试者均执行扫视任务。患者完成了

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2026-10-17

• 大豆皂苷C-22修饰的模块化UDP-糖基转移酶与细胞色素P450系统

  大豆（Glycine max (L.) Merr.）产生的三萜类皂苷称为大豆皂苷（soyasaponins），根据其三萜骨架C-22位置的化学修饰可分为2,3-二氢-2,5-二羟基-6-甲基-4H-吡喃-4-酮（DDMP）皂苷和A组皂苷。这些C-22修饰赋予了不同的生物学功能。尽管参与大豆皂苷生物合成的大多数基因已被鉴定，但负责将DDMP或阿拉伯糖（arabinose）偶联至C-22羟基的酶仍不清楚。本研究旨在鉴定参与这些修饰的酶。利用已知皂苷生物合成基因进行的共表达分析确定了三个候选UGT基因。其中，UGT73K5对大豆中DDMP皂苷的生物合成至关重要，因为ugt73k5突变体缺乏这些化合物

  来源：The Plant Journal

  时间：2026-10-17

• 甲状旁腺功能减退症：将科学从实验室转化到临床

  摘要慢性甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病，其特征是由甲状旁腺激素（PTH）不足引起的低钙血症，与多维度的生活质量下降有关，损害身体和认知功能，并影响情绪、心理和社会健康。本综述整合了近期关于甲状旁腺功能减退症诊断、PTH类似物、钙感知调节剂、临床前治疗药物、甲状旁腺组织移植和基于多能干细胞疗法的最新发现。新兴的诊断技术，包括靶向基因检测、甲状旁腺自身免疫检测和即时钙监测，可能实现个体化和实时管理。长效PTH类似物（如帕洛肽瑞普汀肽、英博派瑞肽和卡诺派瑞肽）显示出对PTH受体的持续激活作用，且对活性维生素D和钙补充剂的需求降低。钙感知调节剂（如恩卡列特）可正常化常染色体显性低钙血症1型患

  来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

  时间：2026-10-17

• 数字乳腺断层合成联合合成二维钼靶摄影与数字钼靶摄影筛查的侵袭性间期乳腺癌发生率比较（TOSYMA）：多中心、开放标签、随机对照优效性试验的24个月随访结果

  摘要背景：尽管侵袭性乳腺癌检出率较高，数字乳腺断层合成（digital breast tomosynthesis, DBT）筛查的有效性仍不确定。研究人员旨在比较接受DBT联合合成二维（synthesised two-dimensional, s2D）钼靶摄影筛查的女性与接受数字钼靶摄影（digital mammography, DM）筛查的女性的侵袭性间期癌发生率。方法：TOSYMA是一项在德国两个联邦州17个筛查点开展的多中心、开放标签、平行分组、随机对照、优效性试验。50–70岁女性按1:1随机分配至DBT联合s2D钼靶摄影组或DM组。TOSYMA的第一个主要终点（TOSYMA-1）为侵

  来源：The Lancet Oncology

  时间：2026-10-17

• 低剂量IL-2在新诊断1型糖尿病患者中的疗效与安全性（DIABIL-2）：一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照的2b期临床试验

  摘要背景1型糖尿病是由于免疫系统介导的胰腺β细胞破坏所致，部分由调节性T细胞（Treg）功能不足驱动。我们此前已证明，低剂量白介素-2（IL-2）可在1型糖尿病患者中选择性激活Treg。本研究旨在评估低剂量IL-2在保护残余胰腺β细胞功能方面的疗效，并选择该患者人群的最佳给药方案。方法本研究为一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照的2b期临床试验，在比利时、法国、德国、瑞士和荷兰的19家学术医疗中心开展。合格参与者年龄为6至35岁；已确诊1型糖尿病；接受胰岛素治疗不足3个月；且峰值C肽浓度至少为0·2 pmol/mL。参与者按1:1:1比例随机分配至A方案维持疗程、B方案维持疗程或安慰剂组（在每个

  来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

  时间：2026-10-17

• 应对未来全球健康威胁——正确的时间框架是什么？

  摘要我们今天做出的决策可能促进或威胁未来人类的健康。我们若保护环境或对大流行病应对措施进行富有成效的研究投资，便是在促进未来的福祉与健康，有时是以当代人的利益为代价。反之，当我们使地球变暖、加速抗生素耐药性或消耗有限的自然资源时，我们可能是在以未来世代的利益为代价来服务当代的福祉或健康。要判断哪些此类权衡是合理或明智的，我们需要知道如何将未来世代的健康利益相互衡量，并与我们自身的健康利益进行权衡。对健康的关切是否应仅限于21世纪，正如《柳叶刀》21世纪全球健康威胁委员会所陈述的使命那样？如果不是，这种关切应延伸至多远的未来，原因又是什么？人口伦理学是伦理学的一个分支，关注未来人口的福祉。本综述

  来源：The Lancet

  时间：2026-10-17

• 加德纳菌属（Gardnerella spp.）在母胎界面器官芯片模型中的上行感染与分区化炎症反应研究

  摘要专业翻译早产是全球新生儿发病和死亡的主要原因，上行感染及母胎界面的炎症反应被认为是其病理生理学的主要驱动因素。加德纳菌属（Gardnerella spp.）作为与细菌性阴道病（bacterial vaginosis）相关的关键菌种，已被认为与不良妊娠结局有关；然而，关于其上行能力及触发炎症反应的机制仍知之甚少。本研究采用母胎界面器官芯片（fetal–maternal interface organ-on-chip）模型，探讨加德纳菌属的上行感染及其引发的分区化细胞因子（cytokine）反应。该装置整合了蜕膜细胞（decidual cells）、绒毛膜滋养层细胞（chorionic tro

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2026-10-17

• 数字媒体使用作为儿童青少年健康的结构性决定因素：基于数字健康决定因素框架的公共健康再审视

  儿童和青少年成长于混合世界，数字媒体已成为日常生活基础设施及健康的结构性决定因素。研究人员在《The Lancet》数字健康决定因素（digital determinants of health, DDoH）系列第二篇中，将首篇提出的DDoH框架作为解释透镜，审视儿童与青少年（0–24岁）数字媒体使用（digital media use, DMU）与健康证据基础。现有证据表明DMU可与获益和危害均相关，但更一致地关联不良心理、行为、身体、认知与社会结局，发育阶段是关键调节因素。示例性建模显示潜在人群负担可观，但因果基础未明。既有研究过度依赖屏幕时间等易测代理指标，忽视平台设计、算法系统与商业激

  来源：The Lancet

  时间：2026-10-17

• 2型糖尿病的疾病修饰结局：修正的德尔菲法

  ## 摘要2型糖尿病是一种异质性、进行性的慢性疾病，其管理传统上侧重于血糖控制和心血管危险因素，而非改变疾病的长期轨迹。越来越多的证据表明，疾病的进展和并发症可能具有可修饰性，但缺乏疾病修饰的核心结局集限制了试验设计和干预措施比较。为解决这一空白，我们按照COMET指南，通过改良德尔菲法开发了2型糖尿病疾病修饰的核心结局集。候选结局从文献中识别，并由一个由临床医生、研究人员和2型糖尿病患者组成的国际多学科指导小组进行完善。经过两轮涉及医疗专业人员、研究人员和患者的德尔菲调查（第一轮n=233；第二轮n=79），就涵盖11个领域的35个结局达成了共识。该框架旨在支持结局选择、试验间的一致性、干预

  来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

  时间：2026-10-17

• 口服缓激肽B₂受体拮抗剂 deucrictibant 按需治疗遗传性血管性水肿发作：3期多中心随机双盲安慰剂对照交叉试验

  背景：遗传性血管性水肿（hereditary angioedema, HAE）是一种罕见的缓激肽（bradykinin）介导疾病，能够促进及时给药并提供快速、持续缓解和发作消退的口服按需治疗仍十分缺乏。研究人员评估了 deucrictibant，一种口服缓激肽 B2 受体（bradykinin B2 receptor, B2R）拮抗剂，用于 HAE 发作按需治疗的有效性和安全性。方法：RAPIDe-3 是一项3期、双盲、2 × 2交叉试验，在六大洲24个国家59个中心，纳入青少年和成年 HAE 参与者（年龄分别≥12至<18岁和≥18至≤75岁）。符合条件的参与者患有 HAE，包括与已记录遗传

  来源：The Lancet

  时间：2026-10-17

• 牛母体血液转录组反映与大型后代综合征及其他不良妊娠结局相关的分子特征

  大型后代综合征（Large offspring syndrome, LOS）是牛的一种以胎儿过度生长为特征的现象，其与体外生产（in vitro produced）胚胎来源的犊牛高度相关。研究人员旨在测试是否能够利用妊娠早期母体血液转录组的变化来预测LOS以及另外两种不良妊娠结局——死产与流产的发生。在胚胎移植体外生产胚胎后，于妊娠40–50天采集荷斯坦牛及杂交青年母牛的血液样本。共选取203份样本进行RNA测序（RNA-sequencing），用于比较产下正常出生体重活犊的受体（对照组；n=96）与产下LOS犊牛（n=15）、死产犊牛（n=43）及妊娠210天前流产（n=49）的受体之间的差

  来源：The FASEB Journal?

  时间：2026-10-17

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