今日动态

  • 基于LC–MS/MS代谢组学与网络药理学整合计算流程发现生物活性骨架:以南极藓类Chorisodontium aciphyllum为例

    从复杂天然基质中发现先导化合物传统上需要资源密集的分离步骤。将计算生物学与非靶向代谢组学整合为快速靶点预测与筛选提供了更高效的替代方案。本研究提出了一套整合LC–MS/MS代谢组学、网络药理学与分子对接的计算流程,用于识别生物活性骨架。研究人员将该方法应用于南极藓类Chorisodontium aciphyllum的甲醇提取物作为模型基质。对生物活性组分(Fr.3)进行谱图分析,鉴定出17种次级代谢产物,主要以脂肪酸和甾体骨架为特征。网络药理学与功能注释预测ERBB2和AKT1为抗肺癌活性的关键蛋白靶点。分子对接支持了这些预测,显示甾体和开环甾体化合物如5α-ergosta-7,22-dien

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2026-11-07

  • 融合结构化临床表型与全身MRI的多模态AI框架在面肩肱型肌营养不良1型与炎性肌病鉴别中的准确性与可解释性研究

    摘要:肌病(myopathy)因临床异质性强、肌肉受累模式在肌肉磁共振成像(muscle magnetic resonance imaging, MRI)上变异大,诊断难度较高。尽管人工智能(artificial intelligence, AI)应用于肌肉影像分析具潜力,多数模型仅依赖单一模态,缺乏临床整合与可解释性。研究人员旨在评估:将结构化临床数据(structured clinical data)与MRI数据整合,能否提升AI区分面肩肱型肌营养不良1型(facioscapulohumeral dystrophy type 1, FSHD1)与肌炎(myositis)的准确性,并评估AI

    来源:Neuroscience Informatics

    时间:2026-11-07

  • 登革病毒发病机制中的先天免疫信号与细胞死亡受体通路

    背景:登革病毒(DENV)引起的感染涉及病毒复制与机体免疫反应之间复杂的相互作用。作为第一道防线,先天免疫反应可限制病毒复制,但若调控不当,也可能导致免疫病理损伤。DENV可激活多种模式识别受体(PRR)通路,如RIG-I样受体(RLR)、Toll样受体(TLR)以及cGAS–STING信号通路,这些通路均控制干扰素和炎症反应。目的:本综述旨在概述DENV感染细胞时先天免疫识别和信号转导的分子机制,重点关注病毒的免疫逃逸策略以及先天免疫信号与程序性细胞死亡之间的关系;同时探讨这些通路对登革疫苗开发和抗病毒策略的可能影响。讨论:DENV的RNA主要通过RNA感应通路(如RLR和TLR)被检测,而

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 慢性鼻窦炎发病机制中的线粒体稳态作用:从代谢失衡到炎症恶性循环

    摘要背景:慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是一种常见临床疾病,以鼻腔及鼻窦黏膜持续性炎症为特征。尽管炎症内型已被充分描述,但启动并维持炎症的上游代谢失调仍界定不清。本综述探讨线粒体代谢、生物发生及功能障碍如何参与CRS的发病机制。方法:截至2025年11月,研究人员通过PubMed/MEDLINE、Web of Science及ScienceDirect进行了全面文献检索。检索词包括"chronic rhinosinusitis""mitochondria""oxidative stress""reactive oxygen species""inflamma

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 首孕期血液炎症标志物与不明原因复发性流产女性妊娠丢失的关联及判别效能:一项回顾性研究

    目的:探讨由全血细胞计数(CBC)衍生的全身炎症指标是否与不明原因复发性流产(URPL)女性的妊娠丢失相关。方法:本回顾性观察研究纳入2019年9月至2022年12月期间从兰州大学第二医院招募的517例URPL女性。参与者被分为妊娠丢失组(n = 265)和活产组(n = 252)。采用妊娠4–8周时获取的CBC计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)和全身炎症反应指数(SIRI)。研究人员拟合了针对年龄、教育程度、民族和体质指数(BMI)调整的多变量逻辑回归模型。研究人员使用受试者工作特征(ROC)曲

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 姜黄素干预糖尿病神经病变的分子机制与临床前研究进展:从多靶点信号调控到纳米递送系统

    糖尿病神经病变(DN)是糖尿病致残性并发症,以慢性疼痛与进行性神经损伤为特征。现有疗法常难奏效,而姜黄素(curcumin)因其多效药理特征而成为有潜力的治疗候选物。本综述评估姜黄素的神经保护潜力,重点关注其通过调控Nrf2、MAPK与NF-κB等关键信号枢纽以减轻氧化应激与全身性炎症的能力。临床前证据提示,姜黄素不仅稳定糖代谢,还调控导致神经退变的分子通路。然而,其治疗转化常受水溶性差与生物利用度低的限制。因此,本文重点介绍纳米药物递送系统与新型制剂在提高其代谢稳定性方面的最新突破。通过整合最新机制认识与递送技术创新,本综述将姜黄素定位为未来糖尿病神经病变整合治疗策略中的重要组成部分。1 I

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2026-11-07

  • 酒精使用障碍的机制发现与新型药物治疗设计:从肌动蛋白细胞骨架、痛敏肽/孤啡肽及内源性大麻素系统到生态瞬时评估引导的 phase-sensitive 药物治疗

    目前尚无令人满意且广泛有效的酒精使用障碍(AUD)治疗方案。本文综述了酒精及AUD特定神经生物学机制的最新进展。肌动蛋白细胞骨架、痛敏肽/孤啡肽系统及内源性大麻素系统对AUD具有显著调控作用。新型药物治疗可能涉及生态瞬时评估(EMA)。EMA可用于近实时的AUD诊断、治疗及疗效监测。研究背景方面,酒精作为精神活性物质在全球范围内被广泛消费,其使用可影响躯体参数、行为表现及主观感知,且不存在对整体健康安全的饮酒水平。与酒精使用相关的重大风险是发展为酒精使用障碍(AUD),该障碍广泛流行,估计约6.09亿人患有AUD或酒精依赖,当前调查显示许多文化中负面后果及死亡率呈上升趋势。受影响个体生活质量下

    来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews

    时间:2026-11-07

  • 性别差异对急性冠脉综合征中系统性免疫炎症指数与冠状动脉病变严重程度关联的影响

    背景:升高的系统性免疫炎症指数(SII)与急性冠脉综合征(ACS)患者冠状动脉疾病(CAD)患病率及严重程度增加相关。本研究旨在评估性别对SII及其与ACS中冠状动脉狭窄关联的影响。方法:共纳入130例接受冠状动脉造影的ACS患者。采用Gensini评分(GS)反映冠状动脉狭窄程度。研究SII与GS的关联。结果:男性个体SII和GS均值显著高于女性(分别为p=0.048和0.001)。男性参与者中SII与GS存在显著相关性(r=0.306,p=0.006)。然而,女性受试者中未发现SII与GS的正相关。在男性参与者中,控制年龄、吸烟和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)后,SII与GS独立相关(B

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 针刺经肠道菌群-巨噬细胞轴调控宿主免疫的机制解析:从PROKR2感觉纤维-迷走环路到生态免疫治疗

    背景:针刺被认为作用于神经-内分泌-免疫网络。其疗效被认为部分通过肠道菌群-巨噬细胞轴介导。该假说主要基于临床前发现。该轴可能作为维持全身稳态的生物学转换器1。本综述综合当前证据,阐述针刺如何可能通过躯体-迷走神经环路,尤其是涉及表达PROKR2的感觉纤维,对肠道微环境进行自上而下的调控。材料和方法:本叙述性综述检索了近期关于针刺、肠道菌群、代谢物和巨噬细胞极化的临床前与临床文献。研究由研究人员依据相关性和专家判断进行选择。证据围绕所提出的肠道菌群-巨噬细胞轴进行组织。结果:在临床前啮齿动物模型和部分人体研究中,针刺被报道可抑制变形菌门(Proteobacteria)等病原体。其也可能促进嗜黏

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 同时靶向PD-(L)1与VEGF的双特异性抗体及TROP2抗体偶联药物在无驱动基因突变晚期非小细胞肺癌中的治疗进展——2026年ASCO年会亮点

    尽管过去数十年间晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗取得了实质性进展,但对于无可用基因组变异(actionable genomic alterations)的多数患者而言,实现持久疾病控制仍具挑战性。当前一线标准治疗为免疫检查点抑制剂(ICI)单药或联合铂类双药化疗。后线治疗选择仍然有限,且多依赖已有药物类别,凸显了具有不同作用机制疗法的需求。2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示的新兴治疗策略主要集中于两大方向:利用双特异性抗体(bispecific antibodies)同时靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)与血管内皮生长因子(VEGF)的免疫检

    来源:memo - Magazine of European Medical Oncology

    时间:2026-11-07

  • 乳腺癌中与M1型巨噬细胞浸润及糖酵解相关的候选基因分析与鉴定

    摘要巨噬细胞极化与糖酵解重编程共同参与乳腺癌(breast cancer,BC)微环境的塑造。然而,与上述特征相关的基因及其临床意义仍不明确。研究人员利用免疫解卷积、单样本基因集富集分析及加权基因共表达网络分析对乳腺癌转录组数据集进行了分析,鉴定出101个为M1型巨噬细胞相关基因集、糖酵解相关基因集与差异表达基因集所共有的基因。其中8个基因显示出与BC风险相关的提示性遗传预测关联。机器学习筛选出7个共识基因。在TCGA-BRCA中,6个基因在肿瘤与正常组织间存在显著差异,但仅5个基因的变化方向与GSE65194一致。在56例配对临床组织中,ADAM15、PPP1R14B和XPO5在肿瘤中上调,

    来源:Chemical Biology & Drug Design

    时间:2026-11-07

  • GPNMB+疾病相关小胶质细胞状态在帕金森病中的整合转录组鉴定及SCFA–HDAC轴评估

    小胶质细胞活化诱导的神经炎症是帕金森病(PD)的关键过程,但相关细胞状态及肠道来源短链脂肪酸(SCFAs)的调控能力尚未完全阐明。本研究将黑质批量转录组分析与中脑单核转录组分析相结合,以考察PD相关小胶质细胞活化并评估所提出的SCFA–HDAC通路。通路水平分析显示多巴胺能和突触通路下调,同时神经炎症通路上调。单核分析将该信号定位于一个糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)阳性疾病相关小胶质细胞(DAM)样活化亚簇,该亚簇在本队列PD供者中持续富集。通过扰动连接性分析和分子对接,本计算替代性评估不支持HDAC抑制对该活化程序的一致逆转,核心靶点GPNMB的调控具有药物特异性而非一致性。上述

    来源:Neuroscience Informatics

    时间:2026-11-07

  • 单细胞转录组揭示姜附止泻方通过HIF-1α-糖酵解轴抑制巨噬细胞M1极化缓解腹泻型肠易激综合征

    背景:腹泻型肠易激综合征(IBS-D)因其慢性病程及现有疗法长期疗效有限,仍是临床管理难题。中药复方姜附止泻方(JFZX)已显示出临床获益,但其潜在机制尚不明确。目的:本研究旨在探讨JFZX对IBS-D的治疗效果,并阐明其分子机制,重点关注巨噬细胞极化和HIF-1α-糖酵解轴。方法:采用番泻叶灌胃联合束缚应激建立IBS-D小鼠模型。给予不同剂量JFZX或匹维溴铵(阳性对照)治疗14天。评估腹泻症状、内脏高敏感性和肠道屏障完整性。对结肠组织进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)以分析细胞组成和细胞间相互作用。体外实验中,研究人员使用JFZX含药血清处理脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 伊朗突厥裔与非突厥裔白塞病患者临床表型的民族差异:一项回顾性队列研究

    目的:白塞病(Beh?et’s disease,BD)是一种多系统炎症性血管炎,其临床异质性可能在同一国家内不同民族间存在差异。本研究旨在通过比较伊朗一家大型转诊中心队列中的突厥裔(Turkic)与非突厥裔(non-Turkic)患者,评估民族对BD临床表现、免疫原性实验室检查结果及病程的影响。方法:本回顾性队列研究纳入了2007年至2019年间在伊朗德黑兰Shariati医院BD门诊随访的2697例BD患者。结果:患者按民族分层为突厥裔组(N=1037;38.5%)和非突厥裔组(N=1660;61.5%,其中波斯/法尔斯族[Persian/Fars]亚组N=980),并从病历中提取人口统计学

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 心血管纳米药物设计的疾病特异性决定因素:机制、局限与转化机遇

    心血管疾病(CVD)仍是全球首要死亡原因,但多数疗法缺乏心血管组织与细胞特异性,限制了疗效并增加脱靶毒性。基于纳米颗粒(NP)的药物递送系统为增强心肌靶向、改善药代动力学以及实现可控或刺激响应性释放提供了机遇。然而,尽管临床前研究取得广泛成功,心血管纳米药物的临床转化仍然有限。主要缺口在于纳米颗粒设计中对疾病特异性心脏生物学的整合不足。研究人员提出,心血管纳米药物的成功取决于将纳米颗粒的理化性质与疾病特异性微环境条件(包括炎症、血管通透性、纤维化、免疫激活和细胞内应激信号)相整合。研究人员提供了一个机制性与疾病情境化框架,用于指导主要心血管疾病(包括心肌梗死、心力衰竭、动脉粥样硬化和多柔比星诱

    来源:Cardiovascular Therapeutics

    时间:2026-11-07

  • WISP2通过调控滋养层细胞EMT及ERK信号通路参与复发性流产发病机制的多组学分析与实验验证

    复发性流产(RM)是生殖医学中尚未解决的重要问题。尽管已知WISP2参与多种细胞过程,但其在滋养层细胞生物学和妊娠维持中的功能仍不清楚。研究人员对RM患者和正常对照的绒毛膜绒毛组织进行单细胞RNA测序(scRNA-seq),以识别细胞类型特异性转录改变,从而在合体滋养层/绒毛外滋养层(SCT/EVT)亚群中鉴定出WISP2为候选基因。胎儿膜样本(绒毛膜)取自青岛市妇女儿童医院外科门诊:20例RM患者和20例健康对照。采用qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学检测基因和蛋白表达。使用HTR-8细胞构建WISP2过表达细胞,并进行MTT、伤口愈合和Transwell实验进行功能验证

    来源:Chemical Biology & Drug Design

    时间:2026-11-07

  • 人类纹状体定量解剖揭示:中间壳核相较伏隔核呈现更低突触可塑性与更高结构稳定性

    :研究人员通过对神经典型人类供体死后脑组织的定量解剖与分子分析,比较腹侧纹状体的伏隔核(nucleus accumbens)与背侧纹状体的中间壳核(intermediate putamen)的细胞与分子特征。结果显示,中间壳核神经元胞体更大,髓鞘(myelin)密度更高,并富含突触周围网(perineuronal nets, PNNs);而伏隔核生长相关蛋白43(growth-associated protein 43, GAP43)表达更高。上述结构标记表明,中间壳核具有受限的突触可塑性与更强的回路稳定性,而伏隔核保留更高的突触重塑潜能,提示人类纹状体不同功能域在细胞构筑与可塑性调控上存在明

    来源:Neuroscience

    时间:2026-11-07

  • 牙周炎与系统性红斑狼疮共享枢纽基因的鉴定与验证:基于整合生物信息学分析与临床qPCR验证的研究

    背景:越来越多的证据表明牙周炎与系统性红斑狼疮(SLE)之间存在密切关系;然而,这种关联背后的共享分子机制仍不清楚。本研究旨在通过整合生物信息学分析和临床验证,鉴定牙周炎与SLE之间共享的候选基因和分子特征。方法:从基因表达综合数据库(GEO)获取基因表达谱,鉴定牙周炎与SLE之间共享的差异表达基因(DEGs)。进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,随后构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选枢纽基因。在独立验证数据集中评估枢纽基因的表达模式,并通过受试者工作特征(ROC)曲线分析评估其判别性能。进一步研究免疫细胞浸润及其与枢纽基因表达的相关性。计算预测转

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 泛免疫炎症值与预后营养指数联合评分对局部晚期结肠癌新辅助化疗敏感性及生存结局的预测价值:一项回顾性研究

    背景:泛免疫炎症值(pan-immune-inflammation value,PIV)与预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)分别反映机体系统性炎症/免疫状态与营养状态。研究人员旨在评估二者联合形成的新型PIV-PNI评分在局部晚期结肠癌(locally advanced colon cancer,LACC)新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)人群中预测化疗反应与生存结局的效用。方法:研究人员回顾性分析241例接受NACT后行根治性切除的LACC患者。依据AJCC/CAP标准将肿瘤反应分为TRG3组(微小或无病理反

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2026-11-07

  • 磷素供应通过减弱磷酸盐饥饿相关脂质代谢响应并调控碳代谢缓解黄瓜幼苗低温诱导的生理损伤

    在全球气候变化背景下,低温胁迫被广泛认为是制约植物生长发育、作物产量及地理分布的主要环境因子。依据温度阈值及相关生理响应,低温胁迫通常划分为冷害胁迫(0–15 °C)与冻害胁迫(< 0 °C)。低温暴露可诱导多种有害的生理生化变化,包括膜完整性受损、活性氧(ROS)过量积累、光合作用与能量代谢受抑以及细胞稳态紊乱,严重时可导致细胞死亡。因此,亟需开发有效的调控策略并阐明其潜在分子机制,以减轻低温对植物的损伤。矿质营养状况是植物适应环境胁迫的关键内源决定因素。其中,磷(P)是植物生长发育必需的常量营养元素,主要以无机磷酸盐(Pi)形式被获取和利用。P不仅参与核酸、磷脂和三磷酸腺苷(ATP)等关键

    来源:Plant Physiology and Biochemistry

    时间:2026-11-07


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