• 基于生物被膜工程强化底物-酶界面互作以提升PET酶法降解效率的研究

  尽管大量的蛋白质工程努力显著提高了塑料降解酶的催化效率，但界面生物催化过程中低效的塑料-酶互作持续阻碍其广泛应用。本研究通过多拷贝染色体整合工程化完整的csgBACEFG卷曲(curli)操纵子，生成了具有增强卷曲组装和塑料表面粘附能力的csgBACEFG优化(CSGO)生物被膜。与以往利用单个CsgA卷曲组分或既有卷曲支架的基于卷曲的酶固定化研究不同，本策略利用完整的卷曲组装机制构建致密的、表面相关的催化生物被膜。随后通过SpyTag/SpyCatcher系统将FAST-PETase嵌入培养2天的PET表面CSGO生物被膜中，在相同初始酶质量条件下，其从PET膜解聚产生的水解产物量是可溶性F

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2026-11-07

• 甲基化 CpG 结合域蛋白 3 通过 Runx2 去乙酰化介导糖皮质激素诱导的骨质疏松症

  摘要染色质重塑复合物是调控成骨细胞命运的重要因子，然而在糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）过程中调控Runx2活性的表观遗传机制仍不完全清楚。本文发现甲基化CpG结合域蛋白3（MBD3），作为核小体重塑和去乙酰化复合物的核心组成部分，是一种与糖皮质激素诱导的骨丢失相关的表观遗传调节因子。在患有GIOP的大鼠骨组织中，MBD3的表达显著升高，它通过抑制成骨分化并促进 caspase 介导的细胞凋亡来破坏成骨细胞的稳态，但对细胞增殖或细胞周期进程没有影响。机制上，MBD3与Runx2结合，增加了HDAC1与Runx2的结合，同时降低了Runx2的乙酰化程度，改变了Runx2在染色质中的定位，并

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2026-11-07

• WASP蛋白调控糖皮质激素依赖性嗜酸性粒细胞生成及小鼠模型中嗜酸性粒细胞富集性炎症

  Wiskott–Aldrich综合征蛋白（WASP）是一种在造血组织中广泛表达的多效性细胞骨架调控因子，在免疫细胞功能（包括白细胞迁移和信号传导）中发挥重要作用。相比之下，WASP在白细胞生成中的作用尚未得到充分探索。近期研究发现，小鼠嗜酸性粒细胞生成分别受糖皮质激素（GCs）和半胱氨酰白三烯（CysLTs）两条不同信号通路的调控，这促使研究人员探究其对WASP的依赖性。为探讨WASP对嗜酸性粒细胞发育的贡献及其与体内和离体条件下GC依赖性和CysLT依赖性调控通路的关系，研究人员采用野生型（WT）和WASP缺陷小鼠建立硫代乙醇酸盐诱导的腹膜炎、过敏性哮喘和手术应激模型，以评估嗜酸性粒细胞募集

  来源：Immunology

  时间：2026-11-07

• 通过cGMP/PKG/Smad/HDAC2通路抑制上皮-间充质转化，药物靶向磷酸二酯酶-5（Phosphodiesterase-5）能够阻止肺纤维化的进展

  摘要 背景与目的 肺纤维化（PF）是一种进行性且无法治愈的疾病，上皮-间充质转化（EMT）的激活是其关键的病理步骤。尽管在阐明其发病机制方面取得了一些进展，但针对PF的治疗选择仍然非常有限。虽然提高细胞内cGMP的水平可以减轻动物模型中的纤维化，但这种作用的机制，特别是涉及EMT的部分，仍然不清楚。PDE5是一种关键的cGMP水解酶，作为治疗靶点具有很大潜力，因为一些PDE5抑制剂已经投入临床使用。 实验方法 使用了两种由博莱霉素或百草枯诱

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2026-11-07

• CTNNB1–NRG3–ERBB4轴介导的时间演进性神经元重塑驱动胶质母细胞瘤治疗抵抗

  胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）尽管早期治疗反应良好，但耐药性不可避免，因此其致死率仍然很高。临床研究显示，在早期反应（early response, ER）阶段无进展生存期（progression-free survival, PFS）有所改善，但连接ER与复发耐药（recurrent resistance, RR）的分子轨迹，以及在这一转变过程中时间性参与的适应性耐药程序，仍知之甚少。为剖析治疗耐药背后的动态分子演化，研究人员采用患者来源异种移植（patient-derived xenograft, PDX）模型并给予抗VEGF治疗，在多个时间点开展纵向蛋白质基因组学

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2026-11-07

• 拟南芥多胺乙酰化酶NATA1和NATA2的催化机制与调控研究

  多胺对维持植物生长和抗逆性至关重要。精胺/亚精胺N1-乙酰转移酶（SSATs）通过催化多胺的N-乙酰化来调控多胺丰度，从而减少多胺库并产生其他生物活性组分。拟南芥编码两个SSAT旁系同源基因——N-乙酰转移酶活性（NATA）1和2，其生理差异及调控机制尚不清楚。本研究报道了NATA1和NATA2的8个晶体结构，为底物识别和催化过程中的构象动态提供了详细视图。生物物理分析揭示NATA2的热稳定性显著高于NATA1，提示NATA2在热胁迫下具有补偿作用。结合结构和生化方法，研究人员进一步发现胁迫诱导的酸性代谢物（包括谷氨酸和γ-氨基丁酸）可竞争性占据NATA活性位点并共同减弱多胺乙酰化。基于这些发

  来源：Protein Science

  时间：2026-11-07

• SKAP1相关inside-out信号通路在中枢神经系统浸润性儿童T细胞急性淋巴细胞白血病中的转录改变

  提高T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患儿疗效和长期生存的主要障碍在于对中枢神经系统（CNS）浸润相关分子特征的认识有限。迁移至CNS的白血病细胞可逃避全身治疗，导致疾病进展和复发。深入了解与CNS浸润相关的转录组图谱可能为白血病细胞迁移所涉及的分子程序提供线索。因此，研究人员旨在鉴定表征CNS浸润性儿童T-ALL患者的转录改变。RNA测序分析显示，在CNS浸润性和CNS复发性儿童T-ALL中，与T细胞受体（TCR）信号相关的基因富集，包括SKAP1——TCR介导的inside-out信号通路中的关键衔接蛋白。尽管inside-out信号通路调控正常T细胞的黏附和迁移，但其在恶性白血病细胞

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2026-11-07

• 卵巢癌代谢景观与免疫微环境：重塑机制及治疗机遇

  卵巢癌（OC）是全球致死率最高的妇科恶性肿瘤，5年生存率不足50%。多数患者仍面临肿瘤复发与耐药，其主要原因在于高度复杂的肿瘤免疫微环境（TIME）与代谢异质性，其中代谢重塑严重抑制免疫细胞功能。OC细胞在肿瘤发生发展过程中表现出独特的代谢重编程。此外，肿瘤相关巨噬细胞与中性粒细胞等多种细胞通过各自代谢途径共同构建免疫抑制网络。在缺氧性腹膜龛中，缺氧诱导因子-1α直接驱动galectin-1的表达，并与IDO1-犬尿氨酸-AhR轴交叉，共同强化调节性T细胞扩增与T细胞耗竭。靶向代谢重编程以重塑TIME已成为研究热点，包括通过纳米平台递送代谢抑制剂在内的新兴策略已显示出协同抗肿瘤潜力。本文阐述O

  来源：Immunology

  时间：2026-11-07

• 能够释放硫化氢（H2S）的二甲双胍衍生物Met-ITC能够预防与糖尿病相关的血管功能障碍，同时维持血糖控制

  摘要 背景与目的 接受二甲双胍（Met）治疗2型糖尿病的患者仍然存在较高的心血管风险。释放硫化氢（H2S）的分子具有抗氧化、抗衰老和血管活性作用，可能有助于补充二甲双胍的治疗效果。本研究探讨了含有硫化氢的二甲双胍衍生物——二甲双胍异硫氰酸酯（Met-ITC）是否在保持二甲双胍降糖作用的同时，还能提供硫化氢带来的血管保护效果。 实验方法

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2026-11-07

• HAUS5通过MAPK/ERK依赖的上皮–间质可塑性程序定义透明细胞肾细胞癌对Belinostat的治疗脆弱性

  肾细胞癌（RCC）是肾脏最常见的恶性肿瘤，位居美国诊断频率最高的十大癌症之列。预计到2026年，美国将新增80,450例RCC病例和15,160例RCC相关死亡。值得注意的是，约三分之一的RCC病例在晚期才被诊断，此时对当前标准治疗干预的反应仍不理想。透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是主要的组织学亚型，占所有RCC病例的75–85%。目前，ccRCC领域仍缺乏准确的早期诊断标志物和可靠的预后评估指标。HAUS5，也称为Dgt5或KIAA0841，是HAUS家族的成员，定位于间期中心体和有丝分裂纺锤体微管。多项研究表明，HAUS5的异常表达导致有丝分裂指数升高、异常纺锤体比例显著增加和中心体碎裂，

  来源：Translational Oncology

  时间：2026-11-07

• 诺和诺德 NNC0130 双 GLP-1/GIP 受体激动剂的药物开发、口服生物利用度及临床评估

  摘要 目的 近年来，由于基于肠促胰岛素的多药治疗策略的出现以及肽类药物口服递送技术的进步，抗糖尿病和抗肥胖疗法的有效性和便捷性大幅提升。我们试图结合这两种策略，开发出一种可以口服给药的双重激动剂，同时作用于GLP-1和GIP受体。 方法 我们设计了一系列单分子脂肪酰化肽类双重激动剂，并在细胞实验系统中对其受体活性进行了筛选。最终选定NNC0130作为后续临床研究的候选药物，该药物可通过口服或皮下注射方式给药。 结果 研究表明，NNC0130在体外对人类GLP-1R的活性与赛格鲁肽（semaglutide）相当，对人类GIPR的活性与替

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2026-11-07

• 长期 T3 暴露改变星形胶质细胞 LAT2 运输机制并增强去甲肾上腺素介导的 cAMP 信号传导

  摘要甲状腺激素（THs），即三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4），对中枢神经系统的正常发育和功能至关重要。在大脑中，这些激素通过质膜转运蛋白被神经元和胶质细胞（尤其是星形胶质细胞）吸收，其中包含L型氨基酸转运蛋白2（LAT2）。尽管甲状腺功能亢进症患者体内的T3水平升高与神经系统症状有关，但目前尚不清楚这种升高的T3水平是否会影响星形胶质细胞中LAT2的运输机制及其在细胞表面的表达情况，以及这些变化是否伴随着星形胶质细胞信号传导的改变。我们利用原代星形胶质细胞培养物和脑切片实验，研究了长期暴露于高浓度T3环境对LAT2分布、囊泡运动机制以及去甲肾上腺素（NA）依赖性信号传导的影响。结果表

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2026-11-07

• USP14 介导骨肉瘤转移与化疗耐受的机制及靶向治疗研究

  摘要具有转移或化疗抵抗性的骨肉瘤患者通常预后较差，然而这些不良临床结果背后的确切机制仍不清楚。在这项研究中，我们分析了骨肉瘤患者群体的组织蛋白质组数据，比较了转移性和非转移性病例之间的蛋白质表达谱，以及化疗诱导的肿瘤坏死率低和高的亚组之间的差异。临床分析显示，泛素特异性蛋白酶14（USP14）表达水平升高与肺转移、较低的肿瘤坏死率和较短的总体生存期相关。体外和体内的功能实验表明，敲低USP14能够显著抑制骨肉瘤细胞的增殖和转移能力。从机制上讲，USP14通过去泛素化作用与整合素β1结合并使其稳定，从而激活FAK/SRC通路，并诱导GSK3β的抑制性磷酸化。这一信号级联反应阻断了β-连环蛋白的泛

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-11-07

• 土臭味素生物合成在双组分蛋白壳内的区室化

  萜类化合物（terpenoids）是存在于三个生命域中的结构多样化天然产物。土臭味素（geosmin）是一种挥发性的潮土味化合物，负责土壤的泥土气味，人类对其感知阈值低至几万亿分之一。对细菌土臭味素合成酶（GeoA）编码基因簇的生物信息学分析表明，许多基因簇与编码Family 2B encapsulin壳蛋白的基因共定位。本研究聚焦于模式黏细菌Myxococcus xanthus中编码encapsulin的土臭味素基因簇，研究表明两种壳蛋白形成一个双组分Family 2B encapsulin，以GeoA作为内化货物（cargo）。结构分析突出显示该壳含有特征性的外部环磷酸腺苷（cAMP）结合

  来源：Advanced Science

  时间：2026-11-07

• 三阴性乳腺癌中氧凋亡相关转录状态、免疫异质性与氧化应激易感性的单细胞与功能基因组学解析

  背景：三阴性乳腺癌（TNBC）在治疗反应上呈现显著异质性。在NeoSACⅡ期临床试验中，较高的基线氧凋亡（oxeiptosis）相关转录活性与病理完全缓解（pCR）相关。然而，该转录状态背后的恶性细胞与免疫特征，以及影响细胞对氧化应激易感性的分子因素仍不明确。方法：研究人员整合单细胞与批量转录组学分析，刻画TNBC中氧凋亡相关的肿瘤状态与免疫特征；利用CellChat推断候选细胞间通讯模式；构建并评估氧凋亡相关预后模型；在MDA-MB-231细胞中通过ALG3功能缺失与获得实验，评估其对KEAP1激活剂VVD-130037的响应，并考察VVD-130037单药及与多西他赛联用的生长抑制效应。结

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-11-07

• 光激活腺苷酸环化酶信号转导的结构机制：基于分子动力学模拟的原子层面洞察

  来自Oscillatoria acuminata的OaPAC是一种同源二聚体蛋白，由蓝光利用黄素结构域（BLUF domain）和腺苷酸环化酶结构域（AC domain）组成，两者通过长卷曲螺旋α3-螺旋连接。在蓝光吸收后，涉及黄素发色团、Y6和Q48的氢键网络重排触发信号通过α3-螺旋向AC结构域传播。尽管近期对光态下W90–M92开关构象的晶体学结构提供了重要的结构信息，但信号转导的原子层面机制仍不清楚。在本研究中，研究人员对四种OaPAC模型进行了分子动力学模拟：野生型（WT）暗态、W90–M92未开关的WT光态、W90–M92已开关的WT光态以及W90–M92未开关的L111A/L11

  来源：Protein Science

  时间：2026-11-07

• 下丘脑 Lepr 神经元中 Asb4 基因在能量平衡与体重调节中的作用

  摘要脂肪衍生的激素瘦素激活下丘脑神经元中的瘦素受体（LepRb）的信号传导亚型，从而告知能量储备已补充，进而抑制食物摄入和体重增加。LepRb是一种1型细胞因子受体，其激活的转录因子STAT3在抑制食物摄入和体重方面起着关键作用。因此，LepRb的转录靶标对瘦素的作用至关重要。我们之前对下丘脑Lepr神经元中的基因表达进行了分析，发现了几种在这些细胞中富集且受瘦素调控的基因，包括Irf9、Asb4和Serpina3n。为了确定这些基因在能量平衡控制中的潜在作用，我们在Lepr神经元（使用LeprCre）或整个下丘脑（使用Nkx2.1Cre）中删除了这些基因。删除Irf9或Serpina3n并未

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2026-11-07

• 产肠毒素性脆弱拟杆菌（ETBF）致癌机制的外膜囊泡（OMV）相关双轨模型：从claudin-4依赖的表面E-cadherin切割到NOD1介导的胞内干性重编程

  产肠毒素性脆弱拟杆菌（ETBF）是一种促癌致病共生菌，既往被认为仅通过其金属蛋白酶毒素——脆弱拟杆菌毒素（BFT）切割E-cadherin而驱动致癌过程。这一经典框架遗留三个未解悖论：BFT的细胞类型选择性、胞外分泌毒素对胞质NOD1的激活，以及BFT同工型之间差异显著的流行病学特征。近期研究将claudin-4鉴定为BFT的必需受体，解决了第一个悖论，却使其余两个悖论更加突出。本文提出一种外膜囊泡（OMV）相关的双轨模型。在轨道1（表面程序）中，claudin-4依赖的锚定驱动E-cadherin胞外域切割、连接复合体破坏及β-catenin/Th17驱动的炎症反应。在轨道2（所提出的胞内程

  来源：Molecular Oncology

  时间：2026-11-07

• 血管紧张素受体阻滞剂与非传统健康结果：对随机对照试验荟萃分析的综合性回顾

  摘要 目的 血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）被用于心血管和肾脏保护，但它们对非传统健康指标的影响仍不清楚。随着ARBs在更多人群中的使用，明确其更广泛的影响具有重要的临床意义。 方法 我们对评估ARBs与非传统健康指标的相关性的随机对照试验（RCTs）的系统评价和荟萃分析进行了综

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2026-11-07

• 微塑料摄入促进胃上皮细胞癌变的分子机制：SDHA-EMT-CD44促癌轴的发现

  本研究首次在胃癌（GC）组织中检出11种微塑料（MPs），其丰度和多样性显著高于健康胃组织，证实MP蓄积与胃致癌过程直接相关。联合蛋白质组学和代谢组学分析鉴定出琥珀酸脱氢酶复合体亚基A（SDHA）为MP暴露的关键靶点，其在GC组织中显著下调，并参与三羧酸（TCA）循环和氧化磷酸化等代谢通路紊乱。体外和体内实验表明，聚苯乙烯（PS）暴露通过下调SDHA促进胃上皮细胞增殖和迁移，同时诱导上皮-间质转化（EMT）相关蛋白（如ZO-1、E-cadherin）和癌干细胞标志物CD44高表达，驱动细胞向肿瘤样表型转化。研究揭示慢性摄入MPs是胃上皮癌变的重要潜在触发因素，为理解早发性GC发病率上升提供了新

  来源：Translational Oncology

  时间：2026-11-07

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