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  • 综述:二硫死亡在癌症中的新兴作用

    摘要癌症仍然是全球重大健康负担,传统治疗手段常受药物耐药和疾病复发的限制,凸显了创新治疗模式的迫切需求。近年来,程序性细胞死亡领域的新进展为癌症治疗开辟了有前景的途径。在这些新发现的机制中,二硫死亡——一种由二硫应激引发的特异性程序性细胞死亡——因其独特的代谢依赖性而受到广泛关注。其核心机制在于葡萄糖剥夺等代谢应激状态下,胱氨酸转运体SLC7A11水平升高,导致细胞内胱氨酸病理性积累并伴随NADPH还原当量的耗竭。这一级联反应诱发了异常的二硫键形成,继而导致肌动蛋白细胞骨架的破坏,最终引发细胞死亡。证据表明,二硫死亡相关基因在肺癌、肝癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤中表达异常,且与疾病进展和患者预后

    来源:Apoptosis

    时间:2026-09-25

  • 基于生物信息学分析鉴定PRICKLE1为瘢痕疙瘩相关枢纽基因

    摘要背景瘢痕疙瘩是位于网状真皮的慢性纤维化炎症性病变,其特征为成纤维细胞异常增殖和胶原蛋白过度沉积。由于瘢痕疙瘩的发病机制尚不明确,临床上缺乏普遍有效的治疗方案。方法为鉴定潜在的致病基因并探讨瘢痕疙瘩形成的机制,我们对基因表达综合数据库(GEO)中公开可用的GSE44270数据集的成纤维细胞数据进行了批次效应校正后的分析。采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)、差异表达分析、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建和随机森林建模等方法对成纤维细胞表达谱进行分析,以鉴定候选枢纽基因并探究其功能。结果WGCNA结合PPI网络分析共鉴定出50个候选基因,而差异表达分析结合随机森林建模则鉴定出10个

    来源:BMC Medical Genomics

    时间:2026-09-25

  • 鼻咽癌患者KIR2DS4与HLA-A免疫遗传表型和治疗前血浆EBV DNA水平的关联:一项病例对照研究

    摘要背景鼻咽癌(NPC)与EB病毒(EBV)感染及宿主免疫遗传背景密切相关。杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)和HLA-I类分子参与调节抗病毒和抗肿瘤免疫监视,但其与鼻咽癌治疗前血浆EBV DNA水平之间的关系尚不清楚。方法我们开展了一项单中心病例对照研究,纳入来自中国南方204例经组织病理学确诊的鼻咽癌患者和201例健康对照。分析内容包括KIR基因含量、基因含量定义的KIR单倍型组合类别、KIR2DS4亚型、HLA-A等位基因以及选定的KIR/HLA-A表型。在鼻咽癌患者中,182例有治疗前血浆EBV DNA记录者被纳入探索性仅病例表型分析。治疗前EBV DNA经log??转换后作为连续变

    来源:BMC Cancer

    时间:2026-09-25

  • 高危筛查联合家族筛查促进儿童法布里病早期发现:山东省多中心研究

    摘要目的法布里病(Fabry Disease,FD)是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体贮积病。本研究旨在通过多中心高危筛查和家族筛查,促进山东省儿童法布里病的早期发现、诊断和治疗。方法2022年8月至2024年8月,对山东省28家医院的法布里病高危儿童进行筛查。同时对确诊患儿的家庭成员进行家族筛查。结果本研究共纳入920名受试者,其中包括868名高危患者(489名男性和379名女性),其中14例确诊为FD,阳性检出率为1.61%(14/868)。家族筛查共筛查52人,其中24人确诊为FD(16名成人和8名儿童),阳性检出率为46.15%(24/52)。在高危筛查的画像特征中,肢体间歇性剧烈疼痛或异

    来源:Orphanet Journal of Rare Diseases

    时间:2026-09-25

  • 综述:糖尿病合并冠心病患者P2Y12抑制剂抗血小板治疗策略:从急性冠脉综合征到慢性冠脉综合征的全程管理

    摘要糖尿病(DM)是贯穿冠心病全程、从急性冠脉综合征(ACS)到慢性冠脉综合征(CCS)不良心血管结局的主要决定因素。血小板反应性增强、凝血酶生成增加以及对抗血小板药物反应性差异,共同导致持续的血栓风险,并使抗血小板治疗的选择、强度和疗程更加复杂。我们针对糖尿病患者在ACS至CCS全程中基于P2Y12抑制剂的策略,进行了叙述性综述,涵盖随机对照临床试验、预设亚组分析、真实世界登记研究以及当代共识文件。在ACS急性期,由于糖尿病相关的血栓负荷加重,通常倾向于使用替格瑞洛或普拉格雷进行强效P2Y12抑制,而非氯吡格雷。然而,尽管强效P2Y12抑制剂之间存在药代动力学差异,现有比较性结局数据并未确立

    来源:Cardiovascular Diabetology

    时间:2026-09-25

  • 通过计算机模拟和体外研究,从天然产物及类天然产物化合物数据库中发现一种新的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂

    摘要本研究采用结构引导的虚拟筛选方法,从InterBioscreen(IBS)数据库中的69,075种天然产物或类天然产物化合物中,针对已充分验证的靶标——SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro),筛选出潜在抑制剂。经高通量结构引导虚拟筛选后,再进行更为严格的重新对接,根据其与Mpro活性位点残基之间的高结合亲和力及特异性氢键相互作用,选出了排名前七的化合物作为命中化合物。这些化合物对于该靶标及该病毒而言均为全新化合物。随后,利用分子动力学(MD)模拟和MM-GBSA方法进一步评估了这七个蛋白-配体复合物的稳定性,并理论预测了它们的ADME/Tox(吸收、分布、代谢、排泄/毒性)特征。经过MD

    来源:Molecular Diversity

    时间:2026-09-25

  • TruAI成像与流式细胞术联合评估肝细胞癌循环肿瘤细胞及簇的定量与形态学特征

    摘要背景循环肿瘤细胞(CTCs)及CTC簇是肝细胞癌(HCC)极具前景的液体活检生物标志物。目前,对其计数与形态学的评估仍面临重要挑战。流式细胞术(FACS)能够实现高通量定量和多参数分析,而基于人工智能的成像平台(如TruAI)则允许对CTCs进行结构评估。方法我们在肝细胞癌患者中平行评估了这两种方法。对肝细胞癌患者的外周血样本及采用肿瘤细胞系的加标实验进行基于CD45耗竭的富集分析。TruAI根据DAPI+/CD45?/PanCK+表型识别CTCs,并保留其核形态。结果在加标实验中,两种平台均表现出良好的线性关系(R2 > 0.94),其中FACS测得的绝对计数较高。在17例肝细胞癌

    来源:BMC Cancer

    时间:2026-09-25

  • # 新辅助治疗联合自膨式金属支架置入对比单纯支架治疗梗阻性结直肠癌的疗效:一项多中心回顾性分析

    **目的**:本研究旨在评估自膨式金属支架(self-expandable metal stents,SEMS)联合新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)对梗阻性结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的影响。**方法**:这项多中心回顾性研究分析了2011年至2025年间来自三个中心的154例梗阻性CRC患者。研究人员将患者分为NAT联合SEMS组(n=93)或单纯SEMS组(n=61)。研究人员评估了组间及两个时间段(2011–2020年与2021–2025年)的短期手术结局、病理肿瘤反应、长期生存以及支架置入至手术的时间间隔的影响。**结果**:两组基

    来源:BMC Cancer

    时间:2026-09-25

  • SCmapST:基于深度学习的单细胞RNA测序与空间转录组学整合框架

    摘要单细胞(SC)RNA测序和空间转录组学(ST)存在互补的局限性:它们难以平衡SC数据固有的细胞粒度与ST数据独有的空间坐标。在此,我们提出了SCmapST,一个深度学习框架,采用一种新颖的种子匹配策略将SC数据中的单细胞映射到ST数据中的空间位置。SCmapST通过一致且稳健地重建组织的全局拓扑结构,同时保留局部组织异质性,优于现有方法。SCmapST成功解读了空间共定位模式,解析了位置依赖的神经元异质性,并描绘了离散肿瘤区域和连续肝区划中细胞类型的分布。单细胞(SC)RNA测序和空间转录组学(ST)存在互补的局限性:它们难以平衡SC数据固有的细胞粒度与ST数据独有的空间坐标。在此,我们提

    来源:Genome Medicine

    时间:2026-09-25

  • 大豆愈伤组织发育过程中的协同表观基因组重编程与染色质介导的转录调控

    引言:愈伤组织形成是一个涉及植物细胞脱分化和再生的基础发育过程。然而,该过程中潜在的表观遗传机制仍知之甚少。方法:本研究整合了时间序列ATAC-seq、ChIP-seq(H3K27ac和H3K27me3)以及转录组数据集,以研究大豆愈伤组织发育过程中染色质介导的转录调控。结果:全基因组图谱鉴定出早期愈伤组织诱导期间发生了广泛的表观遗传重塑,包括与动态转录变化相关的15,740个差异可及区域(DARs)。不同的染色质可及性模式对应于连续的发育程序,包括外植体身份的抑制、激素响应性细胞增殖途径的激活以及后期阶段的应激相关反应。在早期诱导期间,染色质可及性和H3K27ac与转录激活密切相关,而从头开

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2026-09-25

  • 植物雌激素及其相关微生物代谢产物可重塑氧化应激暴露后所产生的异常前列腺转录组图谱

    摘要膳食植物雌激素,包括来自浆果的白藜芦醇类似物(PTS)和来自大豆的大豆异黄酮(GEN),在前列腺癌中发挥抗氧化和抗炎作用。然而,它们在正常前列腺上皮细胞中对细胞生物学和稳态调节的具体作用仍不明确,且一个突出的研究空白在于植物雌激素相关微生物代谢产物的影响。因此,我们探索了不同植物雌激素PTS和GEN以及PTS微生物代谢产物松针素(PNS)在稳态失调的健康细胞中的效果。人RWPE?1前列腺上皮细胞经100 μM浓度的过氧化氢(H2O2)处理后,再暴露于植物雌激素,随后进行RNA测序。转录组学分析显示,在H2O2暴露下共有1,770个差异表达基因(DEGs)。上调基因在功能上与免疫信号和炎症通

    来源:Molecular and Cellular Biochemistry

    时间:2026-09-25

  • 基于随机森林整合临床、分子及细胞学特征的宫颈癌个体化风险分层模型构建与验证

    摘要背景宫颈癌是全球女性第四大最常见的恶性肿瘤,在中低收入国家中预后尤其不佳,且晚期诊断比例较高。目前的FIGO分期系统在个体化风险评估方面的预后精确度有限,凸显出对支持及时临床决策的诊断工具的需求。方法本研究旨在开发并验证一种结合临床、分子及细胞学特征的机器学习模型,用于宫颈癌在单一时点的个体化风险分层。共纳入中山大学附属第五医院的207名参与者,其中包括151例非癌症病例和56例癌症病例。共收集超过20个变量,包括年龄、血压、HPV基因型、P16表达、血清肿瘤标志物(如SCC、CEA、HE4)以及细胞学分级。采用基于LASSO回归的特征排序进行特征选择,并通过评估随机森林(RF)在不同特征

    来源:BMC Medical Genomics

    时间:2026-09-25

  • 泛癌分析揭示DIMT1作为人类癌症的预后和免疫相关生物标志物及治疗靶点

    摘要背景甲基腺苷转移酶 1(DIMT1)是一种参与核糖体生物发生的 rRNA 修饰酶;然而,其跨人类癌症的潜在致癌相关性及免疫相关特征仍未得到完全理解。此处,我们旨在系统表征 DIMT1 在恶性肿瘤中的生物学和临床意义。方法通过整合 TCGA 和 GTEx 数据集的转录组、基因组和表观遗传数据,进行了一项全面的泛癌分析。利用多种生物信息学方法系统评估了 DIMT1 的表达模式、预后意义、基因组改变、DNA 甲基化特征以及与肿瘤免疫微环境的关系。进一步在胃癌中进行了功能富集和药物敏感性分析。此外,进行了体外和体内实验,以研究 DIMT1 缺失在胃癌模型中的生物学效应。结果DIMT1 表现出主要的

    来源:BMC Cancer

    时间:2026-09-25

  • 利用Alcaligenes菌株NV06无细胞上清液生物合成尖晶石Fe?O?纳米粒子及其抗菌与抗毒力活性研究

    摘要多重耐药菌(MDR)日益流行,迫切需要对具有新颖作用机制的抗菌剂。在本研究中,我们报告了使用Alcaligenes 菌株 NV06 的无细胞上清液(CFS)进行尖晶石 Fe?O? 纳米粒子(NPs)的胞外生物合成。据我们所知,这是首次报告使用该菌株的 CFS 进行 Fe?O? 纳米粒子生物合成。这些 NPs 由可溶性 Fe(III) 和 Fe(II) 前驱体合成,随后对其抗菌和抗毒力活性进行了评估。紫外 - 可见光谱显示在 228–235 nm 处有一个明显的吸收带,证实了纳米粒子的形成。场发射扫描电镜(FE-SEM)分析显示,主要是准球形 NPs,并伴有一些紧密团聚体。干燥 NPs 的平

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2026-09-25

  • 易获取LC-MS平台下七种血浆蛋白制备方法的系统评估

    摘要背景血浆蛋白质组学是一种有前景的生物标志物发现方法,但血浆蛋白广泛的动态范围限制了低丰度蛋白的检测。目前已开发出蛋白去除和富集平台来应对这一挑战;然而,大多数先前的评估依赖于新一代质谱仪器。因此,平台的行为需要在更易获取的液相色谱-质谱(LC-MS)仪器中进行评估。方法使用易获取的LC-MS仪器对七种血浆制备平台进行了评估,并与最近的新一代质谱基准进行了比较。使用纯血浆、多亲和力去除系统Human 14、高氯酸沉淀中和法、ENRICH-iST、Mag-Net、Proteonano?和Proteograph XT处理了商业混合血浆样本。样本采用数据非依赖性采集模式进行分析。结果与纯血浆相比,

    来源:Clinical Proteomics

    时间:2026-09-25

  • 从吗啡啉取代黄烷酮类化合物库中发现强效选择性MAO-B抑制剂用于神经退行性疾病

    摘要本研究采用微波辅助合成方法,设计并合成了一系列靶向查尔酮(TCs),通过在苯环的不同位置引入多种取代基来实现结构多样性。所有十九种TC类似物的结构均通过NMR、FTIR和HRMS进行了确认。针对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶(AChE和BuChE)、β-淀粉样前体蛋白切割酶1(BACE1)以及单胺氧化酶(MAO-A和MAO-B)的体外实验结果表明,MAO-B的抑制活性最强且选择性最高。其中,TC12是最强的抑制剂(IC50 3636),且以竞争性方式发挥作用(Ki = 7.16 ± 1.20 nM)。在抑制活性排名第二的是TC9,其IC50 800。TC12对MAO-B的抑制作用不随时间变化,

    来源:Molecular Diversity

    时间:2026-09-25

  • 基于口服对比增强经腹超声的胃癌T分期诊断流程图建立与验证

    摘要背景为了规范口服对比增强经腹超声(OCTU)在胃癌(GC)术前T分期中的应用,本研究旨在识别客观的超声指标,以提高诊断的准确性和一致性。方法2023年12月至2024年12月,前瞻性纳入150例接受OCTU检查并行手术的胃癌患者,分为训练组(n = 116)和测试组(n = 34)。两名盲态超声医师独立评估图像,评估胃壁五层结构(L1–L5),测量各层厚度,并记录L3中断和L5突出。制定了T分期诊断流程图并进行验证,同时与对比增强CT(CECT)的准确性进行比较。结果OCTU在144/150例患者(104例男性,46例女性;平均年龄60.5 ± 9.7岁)中成功显示病灶,5例T1a和1例T

    来源:BMC Cancer

    时间:2026-09-25

  • 患有罕见遗传性疾病与智力发育障碍儿童家庭获取心理健康支持的挑战与促进因素:一项焦点小组研究

    **摘要****背景**下一代测序技术现已在英国国家医疗服务体系(NHS)中常规用于识别患有智力与发育障碍(IDD)儿童中的罕见遗传性疾病(RGC)。因此,在幼儿期(<6岁)被确诊的儿童比例正在迅速上升。该群体的精神健康问题风险很高,然而据轶事性描述,所提供的心理健康支持却很少。本研究旨在:(1) 界定照护患有RGC和IDD儿童的家庭在获取心理健康支持方面面临的挑战和促进因素;以及(2) 探索家庭与医疗保健专业人员对心理健康支持的优先事项。研究对患有RGC和IDD儿童的父母以及神经残疾医疗专业人员进行了焦点小组讨论。使用框架分析法对匿名化的访谈转录本进行分析。共有11位患有RGC和IDD儿童的

    来源:Orphanet Journal of Rare Diseases

    时间:2026-09-25

  • 产前双酚A暴露对小鼠子代小脑转录组及运动行为的性别特异性影响

    摘要背景自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍,其显著特征为明显的男女比例偏差和小脑异常。尽管双酚A(BPA)作为潜在环境风险因素的研究日益增多,但产前BPA暴露影响小脑发育的分子机制仍不清楚。本研究探讨了产前BPA暴露是否与雄性和小鼠雌性子代中小脑转录组改变及运动相关行为结果存在性别特异性关联。方法将八周龄雌性Wistar Furth大鼠(Rattus norvegicus)分配至对照组或BPA处理组。交配后,从妊娠第1天(GD1)至分娩,对照组大鼠经口灌胃给予20 μL/kg母体体重的玉米油溶剂,BPA处理组大鼠经口灌胃给予5,000 μg/kg母体体重的BPA。我们采用RNA测序(R

    来源:Biology of Sex Differences

    时间:2026-09-25

  • 一种高通量血清学检测新策略:鸭新型禽偏肺病毒C亚型(aMPV/C)间接ELISA的建立与评估

    摘要:引言:禽偏肺病毒C亚型(aMPV/C)是中国再度出现并广泛流行的病原体,可引起产蛋鸭输卵管积液综合征(HFS),给家禽业造成重大经济损失。由于尚无针对aMPV/C的注册疫苗或抗病毒药物,准确诊断和及时淘汰感染鸭仍是主要控制措施,因此迫切需要可靠、有效的检测方法。方法:本研究采用纯化的全病毒新型aMPV/C作为包被抗原,建立了一种用于检测鸭aMPV/C抗体的间接酶联免疫吸附试验(iELISA)。结果:该iELISA的临界值确定为0.258。与针对H5亚型禽流感病毒(H5 AIV)、新城疫病毒(NDV)、鸭坦布苏病毒(DTMUV)、巴泰病毒(BTV)、鸭甲型肝炎病毒3型(DHAV-3)、鸭瘟

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2026-09-25


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