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  • 细胞外囊泡在衰老造血系统中的角色:从微环境重塑到再生潜力的机制与治疗展望

    细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)是由膜包裹的纳米级颗粒,通过转运蛋白质、核酸和脂质介导细胞间通讯。在造血系统中,EVs协调骨髓(bone marrow, BM)微环境细胞与造血干祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells, HSPCs)之间的关键信号,以调控静息、增殖和谱系定向分化。在衰老过程中,细胞衰老和端粒磨损驱动EV生物发生及其货物组成的深刻重塑。衰老的EVs,特别是那些由衰老间充质基质细胞(mesenchymal stromal cells, MSCs)和成骨细胞释放的EVs,表现出改变的微小RNA(mic

    来源:Aging Cell

    时间:2026-09-25

  • LukS-PV靶向C5aR1重编程肿瘤相关巨噬细胞,增强肝细胞癌PD-1免疫治疗疗效

    摘要背景免疫检查点抑制剂(ICIs)仅能使一部分肝细胞癌(HCC)患者受益,主要原因在于肿瘤微环境中存在富含M2样肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制环境。C5aR1在HCC TAMs上高表达,但目前尚无针对C5aR1的癌症治疗药物获批。LukS-PV是大肠杆菌Panton-Valentine白细胞毒素的一种成分,是人C5aR1的天然配体。然而,LukS-PV能否重编程TAMs并在HCC中增强免疫治疗尚不明确。方法为明确LukS-PV的治疗潜力和机制,在人源化C5AR1基因敲入小鼠及野生型对照小鼠中,建立了皮下移植和经尾静脉注射免疫治疗耐药自发HCC模型。通过巨噬细胞耗竭实验评估巨噬细胞对L

    来源:Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

    时间:2026-09-25

  • 免疫检查点抑制剂作为局部晚期可切除胃/胃食管结合部腺癌新辅助/围手术期治疗策略的系统评价与Meta分析:从病理反应到生存获益的证据综合

    背景:基于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)的新辅助/围手术期治疗策略正在局部晚期可切除胃/胃食管结合部(gastric/gastroesophageal junction, G/GEJ)腺癌中不断拓展,但不同策略间的证据基础存在显著差异,且病理反应的改善并未 consistently 转化为生存获益。研究人员旨在按策略汇总比较性证据及前瞻性单臂证据。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane图书馆及主要肿瘤学会议论文集,检索时间自建库至2026年8月3日。纳入在术前启动含ICI治疗的随机对照试验(ra

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-25

  • 炎症相关胃癌表观遗传学的全球知识结构与主题演化:基于多数据库科学图谱、嵌套潜在狄利克雷分配与独立非负矩阵分解验证的研究

    摘要专业翻译背景: 炎症相关的表观遗传调控将微生物暴露与慢性黏膜损伤同胃癌发生、免疫重塑、分子异质性及治疗耐药联系起来。既往科学图谱研究通常仅依赖单一文献数据库,可能引入特定平台所致的覆盖偏倚。方法: 研究人员检索了Web of Science核心合集(WoSCC)、PubMed和Scopus,时间范围为2000年至2026年7月,检索词采用针对胃恶性肿瘤、炎症和表观遗传调控的协调概念。各数据库筛选后分别获得1,407条WoSCC、1,073条PubMed和1,935条Scopus记录。记录经协调处理,并按DOI、PMID、标准化标题、发表年份及作者信息去重。所得多数据库语料采用CiteSpa

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-25

  • 3D打印Bouncy Bioglass支架促进关节软骨再生的研究

    关节软骨是一种能够促进运动、分配负荷和吸收冲击的独特材料,但与骨不同,它无血管分布,损伤后自我修复能力有限。由急性创伤或重复性机械应力引起的局限性关节软骨缺损,存在于三分之二患有膝痛的患者中,并可能显著损害关节功能。若缺乏有效干预,此类缺损可能进展并累及周围软骨,导致长期发病。在目前的外科策略中,微骨折作为一种骨髓刺激技术,广泛用于治疗小型软骨缺损(< 2 cm2),但其形成富含I型胶原的纤维软骨,弹性不如关节软骨。尽管短期改善可见,但5年以上的耐久性较差,常导致治疗失败和再次手术。目前另一种治疗选择是自体软骨细胞移植(ACI),这是一种两步外科手术,需在关节镜下从受累膝关节的低负重区获取健康

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-09-25

  • 靶向DNA修复染色质修饰蛋白SMYD3:基于表观遗传学的胃癌新型治疗策略

    背景:SMYD3是一种组蛋白甲基转移酶,与癌症进展相关,并在包括胃癌(gastric cancer, GC)在内的多种恶性肿瘤中过表达。基于先前将SMYD3与DNA损伤修复联系起来的研究证据,研究人员研究了SMYD3在GC中调控双链断裂(double-strand break, DSB)修复的分子机制,并评估了其治疗潜力。方法:研究进行了计算机模拟(in silico)和体外(in vitro)分析,以研究SMYD3与关键同源重组(homologous recombination, HR)蛋白之间的相互作用,并评估ATM介导的SMYD3磷酸化。功能实验评估了SMYD3药理学抑制对HR和非同源末

    来源:Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

    时间:2026-09-25

  • 基于系统性炎症指标和放射性食管炎的可解释列线图用于肺癌放射性肺炎风险评估

    目的:本研究旨在评估系统性炎症预后标志物与早期临床毒性在肺癌患者放疗后放射性肺炎(radiation pneumonitis, RP)风险评估中的价值。研究人员开发并验证了一个整合多特征与SHAP分析的可解释辅助列线图,以优化早期风险监测和临床决策。 方法:采用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)惩罚Cox模型进行特征选择,构建多变量Cox比例风险模型,并以列线图形式可视化。采用Fine-Gray竞争风险模型进行敏感性分析。模型性能通过C指数、6个月时间依赖性AUC、校准曲线、连续净重分类改善(

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-25

  • 抗磷脂酶A2受体抗体水平及临床危险因素对原发性膜性肾病缓解后复发的预测价值

    专业翻译摘要:目的:探讨抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平及临床危险因素对接受免疫抑制治疗后达到缓解的原发性膜性肾病(pMN)患者复发的预测价值。方法:本研究为单中心回顾性队列研究。纳入济宁市第一人民医院经活检确诊为pMN、随访时间至少12个月的患者。评估三个标志性时间点:基线以及治疗开始后3个月和6个月。采用多变量Cox回归、受试者工作特征曲线分析和Kaplan–Meier生存分析。Cox模型的区分度和拟合度分别通过Harrell's C指数和赤池信息准则(AIC)评估。结果:研究共纳入154例PLA2R相关pMN患者。在12个月内达到缓解(部分或完全缓解)的96例患者(62.34%)中

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-25

  • 氯氮平在精神分裂症相关神经发育模型中对PV中间神经元、周神经网及行为的性别依赖性效应

    氯氮平(clozapine, CLZ)在具有精神分裂症相关表型的神经发育模型中对PV中间神经元、周神经网(perineuronal nets, PNNs)及行为的影响具有性别依赖性。氯氮平在精神分裂症样神经发育模型中诱导PV中间神经元和PNNs发生性别依赖性变化。雄性和雌性小鼠对氯氮平治疗表现出不同的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)相关转录响应。氯氮平对雄性和雌性的社会记忆和认知灵活性具有差异性调节作用。性别依赖性的ECM相关改变可能构成精神分裂症中对氯氮平异质性反应的潜在基础。本研究系统探讨了氯氮平(clozapine, CLZ)在具有精神分裂症(schizo

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2026-09-25

  • 多功能纳米颗粒靶向抑制炎症性肝巨噬细胞改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎

    代谢 dysfunction–associated steatohepatitis (MASH) 是代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 的进展形式,目前缺乏有效干预手段。肝巨噬细胞通过多种模式识别受体 (PRRs) 感知损伤相关分子模式 (DAMPs) 并驱动炎症反应,在 MASH 发生发展中起关键作用。研究人员假设,能竞争性阻断 TLR9、AIM2 和 cGAS 的抑制性寡脱氧核苷酸 (sODN) 可抑制多种 PRRs 介导的炎症通路,并采用磷脂酰丝氨酸 (PS) 包被的脂质体纳米载体实现肝脏巨噬细胞靶向递送。通过筛选金属离子,研究人员发现 Mg2+ 可通过降低线粒体活性氧 (ROS

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-09-25

  • 宿主与微生物共轭修饰通路驱动的胆汁酸多样性扩展

    胆汁酸(bile acids, BAs)最初被鉴定为消化乳化剂,如今已被公认为处于代谢与免疫交汇点的信号分子。代谢组学的最新进展揭示了BAs出乎意料的化学多样性,这些多样性源于此前未被识别的、涉及肠道微生物和宿主的共轭修饰通路。这包括微生物对胆汁酸羧基末端与多种氨基酸及其他生物胺的共轭修饰,以及宿主来源的与半胱胺衍生物的共轭结合。此外,微生物对类固醇核心的酰化作用已被证明可引入琥珀酰基、乙酰基及其他化学修饰,甚至扩展典型的胆汁酸碳骨架。本综述整合了2019至2026年间胆汁酸共轭化学领域的最新发现,并重点阐述了扩展的胆汁酸多样性如何通过激活不同的核受体和G蛋白偶联受体来调节宿主生理功能,包括对

    来源:Natural Product Reports

    时间:2026-09-25

  • 循环Cit-H3与MPO-DNA复合物揭示多发性骨髓瘤中分歧的嗜中性粒细胞相关免疫特征

    摘要专业翻译引言: 中性粒细胞(neutrophils)日益被认为是肿瘤炎症和免疫重塑的动态调节因子。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)相关生物标志物已被认为与肿瘤进展有关,但其临床和免疫学解读仍具挑战性,因为不同的循环NET组分可能并不代表等效的生物学过程。在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)——一种由克隆性浆细胞、造血功能与骨髓免疫微环境之间复杂相互作用塑造的恶性肿瘤——中,不同循环NET相关标志物的临床意义仍不明确。方法: 研究人员检测了171例多发性骨髓瘤患者和15例健康对照者血清中的瓜氨酸化组蛋白H3(cit

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-25

  • 棕榈酰化相关三基因特征预测胃癌预后、免疫特征与药物敏感性:CTHRC1的功能验证

    背景: 胃癌(Gastric cancer, GC)是一种异质性恶性肿瘤,需要改进的分子工具用于预后分层。蛋白质棕榈酰化(palmitoylation)调控膜定位与信号转导,但棕榈酰化相关基因(palmitoylation-related genes, PRGs)在胃癌中的临床意义仍不明确。方法: 研究人员整合了基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和GeneCards数据以鉴定PRGs。采用差异表达分析、加权基因共表达网络分析(weighted gene co-express

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-25

  • 5-HT7受体作为肠易激综合征潜在治疗靶点:当前见解与未来展望

    肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)缺乏病因学治疗,目前的对症治疗往往不能令人满意。内脏痛和动力障碍是IBS的核心痛苦症状。血清素7型受体(serotonin type 7 receptor,5-HT7R)调节IBS中的胃肠动力、内脏痛觉和免疫应答。微生物群与5-HT7R之间的联系可能在IBS发病机制中至关重要。靶向5-HT7R是IBS的一种有前景的治疗策略。论文解读研究背景与问题肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种复杂的、多因素的胃肠道(gastrointestinal,GI)疾病,影响全球4%–9%的人口。该病被

    来源:Drug Discovery Today

    时间:2026-09-25

  • 超声响应水凝胶耦合压电增强生物电-凋亡小体信号调控线粒体质量控制与炎症微环境用于骨关节炎治疗

    可注射GM@KP-ABs将压电信号与凋亡小体(apoptotic bodies, ABs)信号相耦合。超声(ultrasound, US)触发电信号输出并加速AB相关蛋白释放。Urolithin A(UA)预处理的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)来源ABs富集miR-122-5p,该 cargo 支持PINK1/Parkin相关线粒体自噬(mitophagy)。研究人员将KNN@PDA(钾钠铌酸盐@聚多巴胺)纳入GelMA(明胶甲基丙烯酰)形成超声响应复合水凝胶,实现生物电-囊泡耦合。该体系在体外炎症软骨细胞与DMM(des

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-09-25

  • α7nAChR通过p53-USP33-ULK1轴调控自噬缓解李斯特菌脑膜炎

    摘要失调的自噬机制在多种传染性疾病的发病过程中起着重要作用,包括细菌性脑膜炎。然而,其背后的机制及针对这些机制的干预措施仍存在不确定性。本研究发现,在由单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes,简称LM)引发的脑膜炎中,乙酰胆碱水平降低与自噬功能减弱密切相关。使用α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂GTS-21激活胆碱能受体信号通路,能够逆转因LM感染而被抑制的自噬反应,并保护小鼠免受脑膜炎的侵害。从机制上看,LM感染会降低神经元和小胶质细胞中UNC-51样自噬激活激酶(ULK1)的表达水平,而ULK1是自噬过程的关键启动蛋白。这种表达下调会导致自噬功能受损

    来源:Journal of Neuroinflammation

    时间:2026-09-25

  • 非pCR主要病理反应在可切除非小细胞肺癌中的预后异质性及风险分层:一项双中心队列研究

    背景:主要病理反应(major pathological response, MPR)广泛用作可切除非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)新辅助化疗免疫治疗(neoadjuvant chemoimmunotherapy, NCIT)的疗效终点。然而,未达到病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的MPR是否代表预后同质的人群仍不清楚,最佳术后管理策略亦需进一步探索。本研究评估了达到MPR患者的预后异质性、风险分层及复发模式。方法:这项双中心回顾性队列研究纳入了588例接受NCIT后行根治性手术的可切除NS

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-25

  • 肝细胞癌-抑郁症共病的共享免疫紊乱及氟西汀联合抗PD-1的协同免疫治疗效应

    背景: 肝细胞癌(HCC)常与抑郁症共存,使患者死亡率升高39%。色氨酸代谢轴桥接了肿瘤与神经精神免疫功能障碍,然而HCC-抑郁症共病背后的免疫代谢交互作用仍不明确,且缺乏可靠的联合免疫疗法。方法: 研究人员整合了包括TCGA、GEO、eQTLGen和FinnGen在内的公共多组学数据集,进行了两样本孟德尔随机化(MR)及遗传共定位分析,以筛选与HCC-抑郁症共病相关的枢纽基因。采用GSEA/GSVA、单细胞和空间转录组学来解析基因表达及受扰动的色氨酸免疫通路。计算机模拟对接预测了氟西汀与BTN3A3、GLCE和RBCK1的结合。利用Hepa1-6/CUMS共病小鼠模型,结合靶向色氨酸液相色谱

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-09-25

  • OSU-03012通过抑制S6K介导的翻译和加速MMP依赖性清除靶向ECM蛋白以缓解肺纤维化

    OSU-03012(OSU)可预防肺纤维化的发展,并诱导肺纤维化的治疗效应。OSU通过抑制S6K阻断细胞外基质(ECM)蛋白的从头翻译,同时通过激活ERK/JNK通路驱动基质金属蛋白酶(MMP)依赖性的ECM降解。在正常组织修复过程中,成纤维细胞分化为活化的肌成纤维细胞,通过产生胶原蛋白和纤连蛋白等ECM组分在伤口愈合中发挥关键作用。然而,在进展性间质性肺炎(尤其是特发性肺纤维化(IPF))中,这一生理修复机制失调,导致肌成纤维细胞异常增殖和持续活化,进而造成ECM过度沉积、肺泡结构不可逆破坏,最终引起肺功能严重下降和致死性呼吸衰竭。IPF预后极差,诊断后中位生存期约3–5年。目前标准药物疗法

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2026-09-25

  • 靶向NETs-线粒体功能障碍-焦亡轴的诊疗性肽-硒水凝胶用于慢性糖尿病创面修复

    研究人员识别出NETs-线粒体功能障碍-焦亡轴是糖尿病慢性创面血管生成受损的核心病理驱动因素。构建了一种pH响应性CAS@OG诊疗水凝胶,该水凝胶整合了硒肽纳米颗粒和荧光碳点。该水凝胶能够实现创面pH微环境的实时可视化监测和pH触发的按需药物释放。它通过强效清除活性氧(ROS)协同消除NETs,维持线粒体稳态并抑制内皮细胞焦亡。该水凝胶在体外和体内均可加速糖尿病创面闭合、肉芽组织重塑和成熟血管生成。慢性糖尿病创面是糖尿病最常见且最严重的并发症之一,常导致难愈性溃疡、继发感染甚至截肢。其发病机制复杂,炎症诱导的血管内皮细胞损伤是创面愈合受损的重要原因。失调的炎症微环境促进中性粒细胞募集,通过释放

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-09-25


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