• ERBB2 阳性乳腺癌的新辅助安贝西替尼和 HB1801 治疗：一项 3 期随机临床试验

  要点问题 ERBB2双表位抗体（anbenitamab）与白蛋白结合型多西他赛（HB1801）联合使用，与曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛的标准方案相比，是否能提高ERBB2阳性乳腺癌患者的总病理完全缓解（tpCR）率？主要发现 在这项包含 521 名早期或局部晚期ERBB2阳性乳腺癌患者的随机临床试验中，anbenitamab 和 HB1801 组的 tpCR 率显著高于对照组；两种方案的安全性特征均可控。意义 这些结果表明，新辅助 anbenitamab 和 HB1801 治疗带来了具有临床意义的 tpCR 改善；这种新组合可能为ERBB2阳性乳腺癌

  来源：JAMA Oncology

  时间：2026-09-04

• α6GABA A受体作为治疗多动症（ADHD）的新靶点：一项针对接受MK-801治疗的幼鼠的概念验证研究

  摘要在人类研究中，小脑异常与注意力缺陷/多动障碍（ADHD）有关。动物模型也表明小脑微回路功能失调，尤其是在缺乏ADHD风险基因Git1的小鼠中，颗粒细胞（GCs）的抑制控制能力减弱。兴奋性颗粒细胞是小脑中最丰富的神经元群体，并富含含有α6亚单位的GABAA（α6GABAA）受体。因此，选择性激活α6GABAA受体的正变构调节剂（PAMs），如吡唑喹诺啉酮类（PQs），可能成为治疗ADHD的新方法。在这里，我们使用PQ化合物6在青少年期（P28）ICR小鼠中测试了这一假设，这些小鼠接受了NMDA受体拮抗剂dizocilpine（MK-801，0.2 mg/kg，腹腔注射）的治疗。在雄性和雌性小

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2026-09-04

• 综述：AMPK作为癌症和心血管疾病中的核心调控因子

  ?AMPK是细胞代谢的核心调节因子，它抑制合成代谢途径并促进分解代谢过程。?AMPK在肿瘤免疫微环境中扮演双重角色，既具有抗肿瘤作用，也可能在特定情况下促进肿瘤生长。?AMPK在心血管生理中起着关键作用，包括维持能量平衡和抵御代谢应激。?AMPK日益被视为基于免疫代谢疗法的潜在靶点。引言AMP激活的蛋白激酶（AMPK）是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，在真核细胞中充当核心能量传感器（Celenza和Carlson，1986年）。它通过监测细胞内腺苷单磷酸/腺苷三磷酸（AMP/ATP）比例的波动来维持细胞能量平衡（Herzig和Shaw，2018年）。在能量紧张的情况下，如营养匮乏或缺氧时，A

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2026-09-04

• 临床候选药物PRI-002在小鼠中的药代动力学特性：基因型、性别、年龄、剂量依赖性及食物影响

  d-对映异构体肽RD2（在临床试验中命名为Contraloid或PRI-002）是专门为直接分解毒性淀粉样蛋白-β（amyloid-β，Aβ）寡聚体而研发的，Aβ寡聚体是最具神经毒性的聚集体种类，在阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）的发生和发展过程中起着关键作用。PRI-002/RD2已在三个I期临床试验中证明了其在年轻健康志愿者和患有轻度神经认知障碍（mild neurocognitive impairment，MCI）或AD所致轻度痴呆患者中的安全性和耐受性。旨在证明PRI-002/RD2对早期AD患者安全性和有效性的II期临床试验结果预计于今年公布。本研究旨在评

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2026-09-04

• 瑞典冬小麦（Triticum aestivum L.）多养分积累动态的前茬作物关联差异

  前茬作物关联田间环境在区域尺度上改变了冬小麦多养分特征剖面。基于模型的重要性分析表明，钾（K）在前茬类型间养分特征空间重叠中贡献最大。双子叶前茬后，K×Ca×Mg×S浓度体积相对于N×P增加更快；禾本科前茬后，K浓度与产量的相关性更强。根系构型（RSA）与养分的相关系数随前茬关联田间环境及生育期变化。研究人员通过瑞典三年三地田间试验，比较禾本科（冬小麦）与双子叶（冬油菜，2021年K?lb?ck为豌豆）前茬下四个冬小麦品种在拔节期（GS 30–32）与花—早蜡熟期（GS 61–83）的地上部N、磷（P）、K、钙（Ca）、镁（Mg）、硫（S）浓度及RSA（节根/初生根角与数），结合Reduced

  来源：European Journal of Agronomy

  时间：2026-09-04

• 双基因编码的CD19/CD22嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病中的应用：一项非随机临床试验

  关键点 问题： 研究结果： 在这项二期非随机临床试验中，bicistronic CD19/CD22 CAR T细胞疗法使大多数患者达到无微小残留病的缓解状态，并且在血液系统和孤立性髓外复发患者的无事件生存率方面表现良好。巩固性移植可改善治疗效果；治疗相关的毒性反应较为常见，但死亡率较低。 意义： 试验结果表明，bicistronic CD19/CD22 CAR T细胞疗法在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病中能够实现高比例的深度缓解和长期的疾病控制，值得进一步评估。 摘要 重要性： 针对CD19的嵌合抗原受体（CAR）

  来源：JAMA Oncology

  时间：2026-09-04

• COVID-19疫情防控期间及解除后HIV临床就诊频率和病毒抑制情况的变化：2018–2021年美国NA-ACCORD项目中的嵌套研究

  ``` 摘要 背景 临时性的COVID-19相关限制措施扰乱了HIV感染者的常规护理和病毒载量（VL）检测。这些措施实施期间及结束后，患者的护理频率和病毒载量是否恢复到疫情前的水平仍不清楚。本研究旨在评估2018年至2021年间HIV临床护理频率和病毒载量控制情况的变化，并评估COVID-19限制政策的影响。 方法 200拷贝/毫升）的调整后的比值比（aOR）。此外，

  来源：Open Forum Infectious Diseases

  时间：2026-09-04

• Salvianic acid A 通过抑制 AKT1/NF-κB 通路来缓解肝脏纤维化

  ? SAA能够改善由四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠模型中的肝功能并减轻纤维化。 ? SAA可以抑制肝纤维化过程中AKT1的磷酸化。 ? SAA通过抑制AKT1/NF-κB轴来减少炎症和肝星形细胞（HSCs）的活化。 ? SAA可能成为治疗肝纤维化的潜在药物。

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2026-09-04

• 高浓度鼓室内地塞米松治疗突发性感觉神经性听力损失的药代动力学、安全性与疗效：一项非人灵长类与临床整合研究

  摘要鼓室内(IT)皮质类固醇治疗是突发性感觉神经性听力损失(SSNHL)公认的干预手段，然而其最佳给药剂量仍未明确。本研究旨在对高浓度鼓室内地塞米松磷酸盐(Dex-P)开展临床前与临床整合评估，重点关注药代动力学(PK)、安全性及初步疗效。本研究由三部分组成。A部分和B部分评估了食蟹猴的外淋巴液和血浆药代动力学。C部分评估了标准化治疗失败的SSNHL患者在接受三次鼓室内注射Dex-P(20或40 mg/mL，每3天一次[q3d])后的血浆药代动力学、安全性及听力恢复情况。临床前药代动力学数据证明了鼓室内给药的优越性，其在外淋巴液中可实现高而持久的药物浓度，而全身给药未能检测到该浓度。高浓度鼓室

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2026-09-04

• 权衡抗体-药物偶联物作为妇科恶性肿瘤维持治疗的利弊与风险

  重点： 抗体药物偶联物（ADCs）在治疗妇科恶性肿瘤中正被更早地应用，包括作为维持性治疗，尽管它们在这种治疗场景下的长期安全性和有效性仍未知。 从ADCs治疗到疾病进展的试验经验表明，长期治疗是可行的，但会伴随累积毒性，需要密切监测和减轻。 未来的维持性试验应评估疗效、治疗 duration、累积毒性、患者报告的生活质量（QOL），以及长期ADC暴露对复发后后续治疗选择的影响。 妇科恶性肿瘤的管理越来越倾向于通过维持性治疗来实现长期疾病控制。PARP抑制剂、贝伐单抗和检点免疫疗法已成为卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌维持性治疗的重要组成部分。ADCs

  来源：ASCO Daily News

  时间：2026-09-04

• 解析定向选择和平衡选择对黑腹果蝇线粒体单倍型进化轨迹的贡献

  摘要 新兴证据表明，线粒体DNA（mtDNA）单倍型对生物体的适应性和局部适应性具有影响，定向热选择以及负频率依赖性选择会塑造单倍型的多样性。然而，这些因素之间的相互作用尚未得到充分研究。我们使用来自澳大利亚不同纬度地区（墨尔本和汤斯维尔）的Drosophila melanogaster种群进行了实验进化研究，让它们分别处于17°C和27°C的不同温度环境中，并研究了这两种在该种群中普遍存在的mtDNA单倍型（A1和B1）的初始频率对它们的影响。我们结合种群遗传学模拟来估计选择压力及其对单倍型演化轨迹的影响。单倍型频率受到温度、初始频率以及核基因组

  来源：Evolution

  时间：2026-09-04

• 孕期内接触水中氟化物与儿童行为问题

  要点 问题　　在美国，孕期间接触公共饮用水中的氟化物含量与儿童的情绪和行为问题之间有什么关联？研究结果　　在这项针对5520名美国儿童的队列研究中，孕期间接触受监管的公共水源中的氟化物含量并未与儿童的内化问题和外化问题相关联。意义　　这项观察性研究的结果为未来关于美国公共供水系统中氟化物使用的政策决策提供了更多依据。 摘要 重要性　　尽管在围产期高浓度接触氟化物与儿童的社会情感问题有关，但关于较低浓度氟化物暴露的潜在影响，尤其是在美国，相关证据仍然有限。 研究目的　　探讨孕期间接触公共饮用水中氟化物

  来源：JAMA Network Open

  时间：2026-09-04

• 综述：动脉粥样硬化持久降脂的精准基因编辑策略

  ?动脉粥样硬化研究正从粗略的基因敲除转向精准编辑。?碱基编辑器和先导编辑器在不产生双链断裂的情况下精准靶向脂质基因。?靶向 PCSK9 和 ANGPTL3 可实现持久、一次性的降脂疗法。?精准编辑创建模拟人类致病变异的人源化模型。?优化的 LNP 和 AAV 提供高效的组织靶向基因递送。章节片段引言动脉粥样硬化从根本上被定义为一种慢性的、脂质驱动的疾病，是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因（Libby, 2021）。尽管他汀类药物和前蛋白转化酶枯草溶菌素/可欣型 9 (PCSK9) 抑制剂等传统疗法有效，但患者依从性差和残余风险等持续存在的问题促使人们寻求更明确的治愈性选择。因此，在此采用

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2026-09-04

• 好的，我将按照您的要求，依次回答这四个问题。 综述：非病毒RNA疗法的患者可及途径：六个国家卫生技术评估与报销路径的比较综述

  摘要RNA疗法正在改变多种罕见、严重且既往无法治疗疾病的治疗格局。监管批准仅允许药品上市，并不决定公共卫生系统是否会为其提供资金。在欧洲，这通常依赖于国家报销机构，并遵循卫生技术评估（Health Technology Assessment, HTA）或类似流程。尽管RNA疗法具有临床前景，但其高昂的成本、长期有效性的证据有限以及通常狭窄的适应症，对资金决策者构成了重大挑战。因此，本研究开展了一项针对性的比较综述，旨在分析六个国家（爱尔兰、英格兰、法国、德国、加拿大和美国）对特定非病毒RNA疗法的国家HTA决策和报销政策。在所综述的国家中，尽管评估标准不同，HTA机构通常对RNA疗法的报销发布

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2026-09-04

• 雷巴米普德纳米悬浮液负载的原位凝胶：一种旨在改善干眼症眼部给药疗效的新兴策略

  摘要 目的：瑞巴米普（REBA）用于治疗干眼症（DED），并以Mucosta?眼科悬浮液的形式在日本广泛使用。然而，在局部滴用后观察到了一些挑战，如视力模糊、由于颗粒较大导致渗透性降低、由于鼻泪道引流需要频繁给药以及药物有苦味。因此，在本研究中开发了含有原位凝胶的瑞巴米普纳米悬浮液（REBA-NS gel），以解决这些问题并提高用药便利性。 方法： 使用酸碱中和法制备REBA-NS，并以HPMC作为稳定剂，通过质量设计（quality-by-design, QbD）方法进行优化。对REBA-NS进行了进一步的表征和评估，然后将优化的REBA-NS装载到凝胶中，所使用的凝胶在接触模拟泪液后

  来源：European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

  时间：2026-09-04

• 接受手术和放射治疗的胸腺恶性肿瘤患者的长期预后及复发模式

  摘要 背景 围手术期放疗在胸腺上皮肿瘤中的作用仍存在争议，目前缺乏随机对照研究的数据。作者评估了在一所大型三级医疗机构接受手术治疗并同时接受围手术期放疗的患者的复发模式、复发病理学预测因素以及长期生存情况。 方法 作者对2004年至2021年间接受手术治疗的胸腺恶性肿瘤患者进行了

  来源：Cancer

  时间：2026-09-04

• 美国膀胱癌临床试验可用性的地区差异

  要点 问题 美国各县的膀胱癌临床试验的地理分布如何？其可及性与县发病率、死亡率和社会脆弱性有何关联？研究结果 在这项针对713个县的436项临床试验的横断面研究中，大多数县（77.3%）没有相关临床试验。膀胱癌发病率较高且社会脆弱性较低的县，临床试验的可及性较高；而膀胱癌死亡率较高的县，临床试验的可及性较低；这些差异具有统计学意义。意义 这些结果表明，膀胱癌临床试验的可及性与疾病负担不匹配，这凸显了需要将临床试验扩展到社会脆弱地区或死亡率较高的地区，以改善医疗公平性。 摘要 重要性 美国癌症临床试验的可及性存在地理差异，但膀胱癌的相关情况仍不明确。目的

  来源：JAMA Network Open

  时间：2026-09-04

• 一种新型的TIM-3循环肽拮抗剂，通过重新激活耗竭的T细胞活性用于癌症免疫治疗

  ?通过基于细菌表面展示的新型CX12C环肽展示库，筛选出一种能与TIM-3和TBP1结合的环肽。?TBP1有效破坏了TIM-3与CEACAM-1和PtdSer的相互作用。?TBP1在体外条件下恢复了耗竭T细胞的功能。?TBP1与抗PD-1抗体协同作用，在体内增强了抗肿瘤免疫。引言癌症免疫疗法作为一种旨在恢复或增强宿主抗肿瘤免疫的创新方法，已经彻底改变了癌症的治疗方式（Emens等人，2016年；Mellman等人，2011年）。T细胞在肿瘤特异性免疫反应中起着核心作用（Pardoll，2012年），但时常受到免疫检查点如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和PD-1的抑制，而肿瘤会利用

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2026-09-04

• 综述：从发病机制到治疗：细胞外囊泡调控对乙酰氨基酚肝毒性中的细胞间串扰

  摘要药物性肝损伤（DILI）是急性肝衰竭的主要原因，其中对乙酰氨基酚（APAP）过量代表了全球范围内内在性肝毒性的首要原因。尽管 APAP 诱导的肝损伤机制已被广泛阐明，但最新证据凸显了细胞外囊泡（EVs）在介导肝脏应激和损伤期间细胞间通讯中的关键作用。EVs 是由肝细胞和非实质肝细胞在生理和病理条件下释放的脂质双层包裹的囊泡，携带包括微 RNA、信使 RNA、蛋白质和线粒体成分在内的多种生物活性货物。APAP 暴露后，EV 释放迅速增加，通常先于明显的肝细胞坏死和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等传统生物标志物的升高。EV 通过传递促进氧化应激、激活 c-Jun N 端激酶（JNK）信号以及刺激固

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2026-09-04

• 卡马西平及其代谢物的生理药动学（PBPK）模型用于生物等效性评估：优先考虑早期暴露与单剂量研究设计

  研究人员针对卡马西平（CBZ）构建了生理药动学（PBPK）模型，并以静脉临床数据集进行校准。吸收过程采用高级溶解、吸收与代谢（ADAM）模型耦合扩散层模型（DLM）及颗粒群体平衡框架表征，并纳入制剂特异性粒径分布。模型经36项单剂量（SD）与多剂量（MD）口服临床数据集验证，涵盖多种剂型，并与已发表PBPK模型（Yin等，2024）基准比对，另经5种涉及细胞色素P450调控的药物相互作用（DDI）场景验证。研究人员针对口服混悬液与速释片剂开展虚拟生物等效性试验（2×2交叉，n=24，100次重复），比较SD与MD设计的判别力，并评估0–2小时部分曲线下面积（pAUC0?2h）相对于常规生物等效

  来源：European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

  时间：2026-09-04

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