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测序不对称性:慢性淋巴细胞白血病一线使用非共价BTK抑制剂pirtobrutinib前需审慎
Ⅲ期BRUIN CLL-313与CLL-314试验已将非共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)抑制剂pirtobrutinib确立为慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)一线治疗候选药物,且欧盟已授予其全线监管批准。研究人员指出一种未经检验的不对称性:共价BTK抑制剂(covalent BTK inhibitor,cBTKi)失败后,pirtobrutinib仍保留Ⅲ期验证活性;而一线pirtobrutinib耐药可通过激酶结构域突变(如A428D、L528W)产生,这些突变在体外对共价类药物交叉耐药,而共价
来源:Annals of Hematology
时间:2026-09-04
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表征接受新辅助治疗的三阴性乳腺癌偏微分方程模型中的肿瘤细胞运动
目的:约一半的三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)患者对新辅助治疗(neoadjuvant therapy, NAT)达到完全缓解。因此,预测和优化NAT反应的方法对于改善患者预后至关重要。方法:此前,包含描述细胞生长与死亡的反应项和描述细胞侵袭的扩散项的数学模型已能准确预测NAT反应,但在捕获细胞运动方面灵活性有限。研究人员研究了反应、扩散和平流项在预测TNBC对NAT反应中的相对贡献。研究人员将仅反应模型与三个使用平流和扩散项(可与组织力学耦合)捕获细胞运动的模型进行比较。结果:与仅反应模型相比,反应-扩散模型在肿瘤体积或细胞计数的校准和预
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2026-09-04
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预测儿童软骨发育不全患者的颅脊柱手术:在罕见病约束条件下基准测试统计推断与可解释人工智能
摘要目的旨在开发一个框架,在小队列、类别不平衡和表型异质性条件下,将惩罚统计推断与可解释人工智能 (XAI) 方法进行基准比较,以预测儿童软骨发育不全的颅部和脊柱手术需求。方法我们分析了来自四家美国医院的多中心队列中 150 名软骨发育不全儿科患者的 34 个临床、人口统计学和影像学变量。我们将惩罚统计推断(岭回归和广义加性模型 [GAMs])与九种代价敏感分类器进行基准比较,并应用事后 SHapley 加和解释 (SHAP) 来解释表现最佳的分类器。结果堆叠集成模型在测试集上取得了优越的性能(准确率和宏平均 F1 值 = 0.77),具有稳定的泛化能力,且区分度显著高于 GAM 基线(颅部
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2026-09-04
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中低收入国家老年HIV感染者的物质使用测量:自我报告与即时检测生物标志物
在低收入和中等收入国家的HIV照护中,测量酒精和其他药物(AOD)使用仍具挑战性,因为自我报告与即时检测(POC)尿液生物标志物所覆盖的时间窗口不同。研究对象为来自8个IeDEA诊所的2,059名年龄≥40岁的HIV感染者(2020至2022年),研究人员考察了自我报告的AOD使用(AUDIT、ASSIST)与POC尿液检测(酒精的uEtG;五项药物筛查)各自捕获的信息。自我报告检出的使用率高于尿液检测(不健康饮酒为19.7%,uEtG阳性为12.2%),与其更长的回忆窗口一致。较高的自我报告饮酒强度与uEtG阳性呈分级剂量反应关系,且在女性中更为显著。尿检阳性但自我报告阴性(在男性中更常见)
来源:AIDS and Behavior
时间:2026-09-04
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森林特化种能否在城市中生存?行为可塑性促进了受保护食肉动物在城市地区的存在
城市化正在重塑全球的哺乳动物群落,然而森林特化种通常被认为是较差的城市适应者。松貂(Martes martes)长期以来被视为完好林地的指示物种,最近显示出向人类改造景观扩张的迹象。在这里,研究人员将公民科学记录和相机陷阱调查数据相结合,以重建意大利城市地区松貂的分布。此外,研究人员使用相机陷阱调查了活动模式,并比较了意大利中部城市与自然环境采样活动中的松貂时空生态位重叠(spatiotemporal niche overlaps)。从2000年到2025年的经过验证的报告确认了该物种在多个意大利城市的存在,包括几个区域首府,城市边界内林地覆盖百分比是松貂出现的主要驱动因素,同时还有城市海拔和
来源:Mammalian Biology
时间:2026-09-04
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急性早幼粒细胞白血病分化综合征期间的转录组学谱与内皮细胞变化
摘要急性早幼粒细胞白血病(APL)可通过全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)治愈,但分化综合征(DS)仍是一种可能危及生命的并发症,其发病机制尚不完全清楚。我们调查了APL中DS的临床、分子和功能决定因素。分析了两组独立的APL患者队列,包括一个真实生活系列(n = 34)和一个来自APL0406试验的队列(n = 18)。对PB样本进行了基线和连续RNA测序以及细胞因子谱分析。还对人肺微血管内皮细胞进行了体外实验(HPMECs)。本研究中47%的患者发生了DS。诱导期红细胞(RBC)输注负荷与DS的发生显著相关(中位数9 vs 3单位RBC,p = 0.002),并在多变量分析中保
来源:Annals of Hematology
时间:2026-09-04
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大腿截肢者在缆绳驱动系统内外侧扰动后的平衡与恢复策略
摘要目的本研究旨在分析大腿截肢者在受控内外侧扰动后的平衡反应和足部放置策略,并将这些反应与非截肢者进行比较。方法研究人员招募了八名大腿截肢者和八名非截肢者参与者,在 instrumented treadmill(测力跑步机)上行走,同时一个缆绳驱动系统向腰部施加内外侧扰动。研究人员在三个步态时相(heel strike,足跟着地;late swing,摆动后期;late single support,单支撑后期)、两个方向(假肢侧和健侧;非截肢者为左侧和右侧)以及两个力幅值(体重的7.5%和15%)施加扰动,共计十二种条件。每种条件在每次试验中施加一次,共记录五次试验。研究人员在每个试验中随机
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2026-09-04
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机构化老年人吞咽困难与声音症状的共同决定因素:功能衰退、口干症及虚弱状态的作用
摘要 背景 吞咽困难和声音障碍在老年人中较为常见,它们可能具有共同的解剖学、生理学和临床决定因素。然而,在长期护理环境中,这些情况通常被单独研究。 目的 研究吞咽困难症状与声音相关主诉的共存情况,并确定机构化老年人中的共同决定因素。 方法 在巴西的16个长期护理机构中,对279名老年人进行了多中心横断面研究。使用进食评估工具(EAT-10)评估吞咽困难症状,使用声音障碍筛查指数(SIVD)评估与声音相关的主诉。使用经过验证的仪器评估社会人口学特征、肌肉减少症、虚弱状况、功能依赖性、营养状况、多重用药和口干症状。采用Spearman相关性和多变量负二项回归模型
来源:Aging Clinical and Experimental Research
时间:2026-09-04
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关于 ATPB L173I 置换的基因组与结构层面的研究:该置换如何影响结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)ATP 合酶中 F? 转子的结构,并改变贝达喹琳(Bedaquiline)的结合动力学
摘要结核分枝杆菌(M. tuberculosis)的F?F? ATP合酶是一种关键的膜嵌入型旋转马达,负责ATP的合成以及细菌中质子驱动力的维持。跨膜的F?结构域由c亚基(atpE)和a亚基(atpB)组成。它们之间的协同作用对于质子的转运和扭矩的产生至关重要。贝达喹啉(BDQ)是一种得到FDA批准用于治疗多重耐药结核病(MDR-TB)的二芳基喹啉类药物,它通过结合在a-c界面来靶向F?马达并抑制其旋转催化作用。据我们所知,这项研究是首次尝试分析atpB蛋白突变对其在F?结构域中结构稳定性的影响,这突显了这项工作的新颖性。在本文中,我们将印度的全基因组测序(WGS)数据集(PRJNA37907
来源:World Journal of Microbiology and Biotechnology
时间:2026-09-04
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pLVPK质粒带来的适应优势推动碳青霉烯耐药高毒力肺炎克雷伯菌高危克隆ST11-KL64的全球传播
背景:碳青霉烯耐药高毒力肺炎克雷伯菌(CR-hvKP)的全球出现,尤其是获得pLVPK样毒力质粒的ST11-KL64亚克隆,构成了严重的公共卫生威胁。本研究探讨了ST11-KL64相对于KL47变体具有适应优势的流行病学优势和分子机制。方法:研究人员对来自112个国家的43,722个肺炎克雷伯菌基因组(2011-2022年)进行了比较基因组学分析,重点关注ST11-CRKP菌株。使用Kleborate、RAST和PlasmidFinder进行荚膜分型(KL64 vs. KL47)、毒力基因谱分析(气杆菌素[aerobactin]、RmpADC)和质粒稳定性分析。通过杂交组装方法表征质粒-染色体
来源:International Microbiology
时间:2026-09-04
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介于证据与指称之间:关于氟化物毒性及研究诚信讨论中的事实准确性
2020年,我们在本刊发表了一篇综述,评估了氟的潜在不利影响(Guth等 2020, 2021)。在系统分析了流行病学研究、动物实验和体外数据后,我们得出结论:现有证据不支持以下假设——在欧洲常见水平下的氟暴露会导致不良健康效应,包括发育神经毒性。氟需要进行谨慎的风险评估,因为它在公共卫生领域占据着独特的位置:建议通过可控暴露来预防龋齿,但由于氟牙症或氟骨症的风险,应避免过量暴露。当时,人们特别关注的问题是:在常见环境水平下的氟暴露是否可能损害儿童的神经发育。根据现有证据,我们没有发现令人信服的迹象表明氟在欧洲人口相关暴
来源:Archives of Toxicology
时间:2026-09-04
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伊普卡潘治疗中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者:一项多中心回顾性研究
摘要评估iptacopan在中国补体抑制剂初治的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者中的真实世界疗效和安全性。这项回顾性研究纳入了开始接受iptacopan治疗的PNH患者的数据。在1、3和6个月后以及随后的随访期间,检查了临床和实验室指标的变化。共纳入54名患者,其中女性17例(31.5%),中位年龄38岁(范围21-82岁)。在iptacopan治疗前,20例(37%)患者依赖输血。在中位随访10个月(范围6-18个月)期间,53例(98.1%)患者的乳酸脱氢酶至少有一次≤正常上限的1.5倍,46例(85.2%)患者的血红蛋白水平达到≥120 g/L。所有基线时依赖输血的患者均转变为不依
来源:Annals of Hematology
时间:2026-09-04
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远端股骨双相钢板综合研究:探索体内、体外与计算机模拟方法论
目的:人类骨折钢板内固定的新兴理念已从绝对稳定经相对稳定,演进至一种预设弹性运动范围并伴机械振幅限制的“双相钢板”(Biphasic Plate,41 medical,Bettlach,瑞士)新概念。鉴于其为新型植入物设计,迄今仅少数研究涉及,尤其缺乏人类尸体标本与体内患者个案探讨。本研究旨在采用体外(in vitro)、计算机模拟(in silico)与体内(in vivo)方法,于真实边界条件下考察双相行为的应力分布。方法:研究人员采用可植入式体内应变测量系统(“Fracture Monitor”,AO Foundation,Davos,瑞士)与摄像系统采集实验数据,患者监测捕获日常活动实
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2026-09-04
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探索钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对INSR相关胰岛素抵抗单基因糖尿病的治疗反应:基于病例的分析与叙述性综述
摘要背景INSR相关的胰岛素抵抗是一种由INSR基因致病性变异引起的单基因糖尿病,导致胰岛素受体信号传导受损和一系列胰岛素抵抗。依赖胰岛素增敏或增强的传统糖尿病管理策略通常效果较差,且针对杂合INSR突变患者的治疗指导证据仍然有限。主病例分析一名 63 岁男性,40 岁时被诊断为 2 型糖尿病,表现为尽管使用餐时胰岛素,空腹血糖相对稳定但餐后高血糖不成比例。他患有双侧不对称混合性听力损失(传导性/感音神经性)和早期心血管疾病。当血清葡萄糖为 7.1 mmol/L 时,C 肽保留为 1.3 nmol/L。单基因糖尿病基因检测发现INSR A, (p.Arg1158Gln))。使用钠 - 葡萄糖共
来源:Acta Diabetologica
时间:2026-09-04
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亚优条件下玉米籽粒产量及相关替代性状的遗传剖析
保障作物可持续生产需要对非生物胁迫耐受性进行遗传改良。由于引发非生物胁迫的环境因子广泛且基因型与环境互作复杂,阐明亚优条件下作物产量的遗传基础至关重要。研究人员构建了由388个双单倍体(DH)系组成的齿状玉米多亲本高级世代互交(MAGIC)群体,其八个奠基系选自在广泛欧洲环境中评估产量表现的齿状玉米多样性面板,具有不同胁迫耐受性。MAGIC DH系通过全基因组测序(约5×覆盖度)进行基因分型,并在7个测交试验和14个自交系本身(line per se)试验中评价籽粒产量、叶片衰老、叶片卷曲、散粉吐丝间隔(ASI)及另外6个农艺性状。遗传剖析鉴定出22个籽粒产量数量性状位点(QTL),解释45%
来源:Theoretical and Applied Genetics
时间:2026-09-04
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罕见慢性粒细胞白血病病例中并发 ETV6::ABL1 与 BCR::ABL1:伊马替尼耐药与惰性临床病程的悖论
摘要慢性髓系白血病(CML)的特征是存在 BCR::ABL1,且对伊马替尼治疗显示出良好的反应。CML 中的复杂重排是克隆演变的指示性特征,常与疾病进展和对治疗反应不佳相关。在细胞遗传学上,这些病例表现为非典型的荧光原位杂交信号模式,并在常规核型分析中显示额外的细胞遗传学异常。目前 CML 的研究主要集中在发现新的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)以及揭示对伊马替尼产生耐药的潜在原因。在本报告中,我们描述了一例罕见的费城染色体阳性 CML 病例,该患者在接受伊马替尼治疗期间表现出非典型的 FISH 信号模式,通过常规细胞遗传学、荧光原位杂交和逆转录 PCR 鉴定出同时存在 BCR::ABL1 和 E
来源:Annals of Hematology
时间:2026-09-04
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溶胶-凝胶法氧化锆-银涂层钛植入物评价:生物相容性、骨结合及增强短期抗菌效果的评估
摘要目的植入体相关感染仍是基于钛的骨科器械失败的主要原因,往往损害长期临床结果并需要翻修手术。因此,能够提供抗菌保护同时保留骨整合的表面改性策略是非常理想的。本研究的目的是开发并评估一种能够防止细菌定殖而不损害生物整合的多功能钛表面。方法使用溶胶 - 凝胶技术结合银纳米粒子对钛表面进行了工程化改性(Solgel_Ti)。通过针对金黄色葡萄球菌的微生物学分析来评估抗菌性能,该菌是骨科植入物感染中具有临床相关性的病原体。通过细胞相容性测定和艾姆斯致突变试验评估体外生物安全性。使用大鼠股骨植入模型研究涂层的体内性能,在 90 天后通过组织学和骨组织形态计量评估对植入物进行分析,以量化骨 - 植入体接
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2026-09-04
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术前老年营养风险指数与髋部骨折术后 180 天行走独立性丧失的关联:一项回顾性队列研究
摘要背景营养不良可能会影响髋部骨折后的恢复,但术前老年营养风险指数 (GNRI) 与术后行走结局之间的关联尚不清楚。我们研究了 GNRI 与髋部骨折手术后 180 天行走独立性丧失 (LWI) 之间的关联。方法这是一项回顾性队列研究,研究对象为 2021 年 1 月至 2023 年 12 月期间在一家三级转诊医院接受手术的 65 岁及以上髋部骨折患者。暴露因素为 GNRI,根据入院血液检测结果使用以下公式计算:1.489 × 血清白蛋白浓度 [g/L]?+?41.7 × (实际体重 / 理想体重)。LWI 定义为电话随访时的功能独立性评定 - 移动能力评分?≤?5。使用限制性立方样条 (RCS
来源:Aging Clinical and Experimental Research
时间:2026-09-04
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综述:从代谢物到膜囊泡:整合肥胖、2 型糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的肠道微生物信号
**摘要**肥胖、2型糖尿病(T2DM)和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)代表了一系列相互关联的全球健康问题,其成因可能涉及膳食因素、生活方式的改变以及肠道微生物群组成的变化。尽管已有大量报道强调了微生物类群与宿主疾病之间的联系,但代谢物影响疾病发展的潜在分子机制仍不清楚。本综述重点探讨了肠道微生物群产生的代谢物影响代谢性疾病的四条相互关联的途径:(i)通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和重塑染色质结构来重编程宿主代谢;(ii)线粒体功能障碍及氧化还原平衡紊乱;(iii)劫持受体及通路偏向性串扰(FFAR2/3、GPR109A、FXR、TGR5、AhR、TLR4);(iv)肠道屏障破
来源:World Journal of Microbiology and Biotechnology
时间:2026-09-04
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受威胁的陡坡避难所:基于气候变化的沙特阿拉伯四种特有多肉植物的物种重新分布模型
摘要本研究模拟了沙特阿拉伯四种分布范围狭窄的特有多肉植物的当前和未来栖息地适宜性,这些植物包括:Aloe armatissima Lavranos & Collen.、Aloe shadensis Lavranos & Collen.、Euphorbia saudiarabica Fayed & Al-Zahrani 和 Euphorbia taifensis Fayed & Al-Zahrani。这些特有植物物种主要分布于山地避难所,因此特别容易受到阿拉伯半岛气候变暖和干旱加剧的影响。然而,在沙特阿拉伯,针对未来气候情景下这些植物栖息地适宜性的定量、空间明确评估仍然十分缺乏。目前关于沙特阿拉
来源:BMC Ecology and Evolution
时间:2026-09-04