|
|
-
通过网络药理学、分子对接及DFT分析阐明芹菜素在神经退行性疾病中的分子机制
摘要目的神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病和帕金森病)的特征是进行性神经元丢失,且现有药物疗效不佳、血脑屏障穿透力不足,导致治疗选择有限。本研究旨在利用整合计算方法系统探讨香叶苷的神经保护潜力。方法采用网络药理学方法识别香叶苷与神经退行性疾病(NDs)之间的共同靶点,随后进行蛋白质-蛋白质相互作用分析、基因本体论分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。进行分子对接以评估香叶苷与关键治疗靶点的结合亲和力,并利用密度泛函理论分析评估其电子特性和化学反应活性。结果网络药理学识别出70个与香叶苷和神经退行性变相关的重叠靶点。PPI分析揭示了参与氧化应激、细胞凋亡、神经炎症和神经元存活的关键蛋白。GO
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-09
-
非典型感觉特质与自闭症大脑杏仁核和海马连接的白质微结构变化
自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)以非典型感觉特质为特征。杏仁核和海马已被认为与ASD相关,但感觉特质如何与连接这些区域的白质通路相关联仍不清楚。因此,研究人员检验了ASD成人中感觉特质是否与杏仁核和海马连接的白质微结构属性相关。研究纳入了40名ASD成人和83名典型发育(typically developing, TD)成人(所有参与者年龄≥18岁)。参与者完成了青少年/成人感觉剖面(Adolescent/Adult Sensory Profile, AASP)并接受了扩散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)。研究人
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2026-09-09
-
舌下阿扑吗啡治疗帕金森性震颤:关键试验数据的既往事后分析
震颤是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)常见且致残的特征,常对口服多巴胺能治疗反应不佳。本既往事后分析利用一项12周随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT02469090)及一项12个月开放标签研究(NCT02542696)的数据,在左旋多巴反应性的OFF期患者中评估舌下阿扑吗啡薄膜(sublingual apomorphine film, SL?APO)在震颤主导型PD表型中的震颤结局。震颤主导型表型依据运动障碍学会?统一帕金森病评定量表(Movement Disorder Society–Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2026-09-09
-
一种用于血管类器官构建的 96 孔板平台
摘要心血管疾病仍然是导致死亡的主要原因之一,并与血管功能障碍密切相关。由人类多能干细胞衍生的血管类器官(BVOs)为研究血管发育和疾病提供了三维模型。在此,我们将Wimmer等人的分化框架改编为U底96孔超低吸附格式。将等量的人类多能干细胞接种到各个孔中并分化为BVOs。每孔一个聚集体的配置可防止相邻聚集体之间的融合,并使每个BVO能够独立培养、处理、取样、收集和分。我们利用H9胚胎干细胞和诱导多能干细胞生成了BVOs,并通过RT-qPCR和免疫荧光评估了血管标志物的表达和组织情况。不同的孔可分配给不同的细胞系、处理组、剂量、条件或时间点,同时孔板的占用率可根据实验设计进行调整。这些特性为高通
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-09-09
-
USP19通过去泛素化HDAC6来促进PRDX6的去乙酰化,从而加速慢性阻塞性肺疾病(COPD)中由CSE(Calcinurin-Regulated Element Binding Protein 1抑制剂)诱导的细胞损伤和铁死亡(ferroptosis)过程
摘要背景:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受阻为特征的疾病。过氧化物还原酶6(PRDX6)在抗氧化防御和磷脂代谢中起着至关重要的作用,并与疾病的发生和发展密切相关。泛素特异性蛋白酶19(USP19)是一种参与蛋白质稳定性调节的去泛素化酶,已被发现在炎症性疾病和细胞应激反应中发挥作用,但其在COPD中的作用尚不完全清楚。本研究的目的是探讨PRDX6对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的细胞损伤和铁死亡(ferroptosis)的影响及其机制,重点关注USP19和组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)的调节作用。方法:通过逆转录-定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测基因的表
来源:Immunologic Research
时间:2026-09-09
-
大齿草介导的氧化亚铜纳米粒对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心脏功能及心肌分子参数的保护作用
摘要背景对于发达国家和发展中国家而言,研究和开发具有卓越疗效的新型治疗性补充剂和药物以治疗失控性糖尿病至关重要。本研究利用一种受生物启发的工艺制备了一氧化铜纳米颗粒(Cu2O NPs),该工艺采用Nekemias grossedentata的叶提取物作为天然稳定剂。由于不使用任何有害或有毒化学物质,该方法简单、灵活且环保。方法利用包括能量色散X射线光谱(EDX)、透射电子显微镜(TEM)、场发射扫描电子显微镜(FE-SEM)、紫外-可见光谱(UV-Vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和X射线衍射(XRD)在内的先进物理化学技术,对通过生物工艺制备的Cu2O NPs@Nekemias gr
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-09
-
菲律宾儿童医疗中心儿童抗NMDAR脑炎临床诊断标准的诊断效能:一家国家转诊中心的回顾性验证
摘要 全球自身免疫性脑炎病例持续上升。早期识别、及时诊断和充分治疗对于改善患者预后至关重要。然而,抗体检测的高成本和有限的可及性仍然是及时确诊的挑战。本研究评估了使用菲律宾儿童医学中心 (PCMC) 算法对儿科抗 NMDAR(N-甲基-D-天冬氨酸受体)脑炎临床标准的诊断性能。对 2011 年至 2025 年间因临床怀疑自身免疫性脑炎入住 PCMC 的 160 名 0 至 < 19 岁患者进行了一项回顾性诊断准确性研究。受试者接受了脑脊液 (CSF) 抗 NMDAR 抗体检测:119 例呈阳性,41 例呈阴性。获取并分析临床数据,利用敏感性、特异性、预测值和似然比评估 PCMC 算法的诊
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2026-09-09
-
综述:组学时代脑膜瘤的体外建模
脑膜瘤的生物学机制已通过近年来的组学(omics)研究得到显著阐明,这些研究识别出复发性突变、拷贝数改变(copy-number alterations)以及不同的分子亚组(molecular subgroups)。然而,尽管这些方法提供了有价值的框架,它们 inherently 在建立直接因果关系方面存在局限。因此,机制研究(mechanistic studies)对于将这些分子观察转化为生物学理解是不可或缺的。尽管如此,机制研究文献往往以碎片化方式发展,各条通路和模型系统相对独立于更广泛的多组学图谱进行研究。在本综述中,我们将这些互补的研究工作整合为一个统一框架,并勾勒出未来研究的清晰路线
来源:Human Cell
时间:2026-09-09
-
综述:保障细胞稳态的机制:从细胞感知到系统调控
摘要铁是一种必不可少的元素,同时也可能具有毒性。它的氧化还原特性支持多种细胞过程,包括氧气运输、能量代谢、DNA合成和表观遗传调控。为了在保持铁可用性的同时限制其毒性,生物体进化出了复杂的机制来调控铁在细胞和系统层面的吸收、运输、摄取、利用、储存和回收。在脊椎动物中,细胞内的铁稳态主要由IRE–IRP系统控制,而系统性的铁平衡则由肝脏产生的激素铁调素(hepcidin)调节,这种激素整合了反映铁储存量、循环铁量及红细胞生成需求的信号。越来越多的证据表明,铁调素的调控还涉及代谢、应激和环境因素,这突显了系统性铁调控的复杂性和动态性。在本综述中,我们更新总结了协调细胞和系统铁稳态的机制,涵盖了从膳
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-09-09
-
综述:驾驭胃癌中抗体-药物偶联物序贯治疗:交叉耐药生物学、靶点转换及疾病进展后的决策框架
摘要综述目的抗体偶联药物(ADCs)已重塑了晚期胃癌的治疗格局,其中德曲妥珠单抗(T-DXd)和维迪西妥单抗(RC48)为 HER2 阳性疾病确立了新标准,而一系列靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的 ADCs 也显示出令人鼓舞的早期疗效。然而,随着有效 ADC 库的不断扩大,临床医生日益面临一个现有指南未能回答的问题:疾病进展后应如何序贯使用 ADCs?近期发现本综述综合了胃癌中 ADC 交叉耐药性的新兴生物学机制,特别关注由 ABC 转运蛋白介导的载荷特异性耐药性,连接子技术对旁观者杀伤效应的影响,以及靶点表达动态对排序决策的影响。我们批判性地评估了从 HER2 切换到
来源:Current Oncology Reports
时间:2026-09-09
-
综述:美金刚治疗成人肌萎缩侧索硬化症的疗效与安全性:一项系统评价与Meta分析
肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种进行性神经退行性疾病,目前可改善病程的治疗选择有限。美金刚(Memantine)作为一种N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体拮抗剂,已在ALS中开展研究,但其安全性仍不明确。本研究系统评估了美金刚在成人ALS患者中的安全性。研究人员按照PRISMA 2020指南开展了一项系统评价与Meta分析,检索了PubMed、Cochrane Library、Scopus和Web of Science中关于美金刚治疗成人ALS的随机对照试验(randomized co
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2026-09-09
-
综述:绘制肌张力障碍的外周感觉维度:一项五轴分析
摘要肌张力障碍传统上被认为源于中枢运动环路的功能障碍,然而一些临床特征,包括感觉技巧、任务特异性以及躯体感觉处理的异常,表明感觉输入也起影响作用。外周感觉传入纤维是被动地将信号传导至中枢环路,还是参与肌张力障碍的病理生理过程,目前仍未明确。本研究旨在探讨外周感觉传入纤维是否以超越其上游输入角色的方式参与肌张力障碍网络。研究综合了五个领域的证据:现象学、电生理、神经影像、遗传学和药物治疗。重点纳入那些操作或量化了外周传入输入并评估其对运动输出或网络生理效应影响的研究。感觉技巧能在各种肌张力障碍表型中产生迅速改善,表明传入输入可以影响运动输出。电生理研究表明,传入纤维对皮层内抑制的调节受损,汇聚性
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2026-09-09
-
LAPTM5在D-半乳糖诱导的衰老模型中通过LAPTM5-WWP2-OPTN线粒体自噬级联反应及cGAS/STING通路激活与RPE细胞衰老和视网膜下纤维化相关
摘要视网膜色素上皮(RPE)衰老是驱动视网膜下纤维化的核心因素,而视网膜下纤维化是加剧年龄相关性黄斑变性(AMD)的一种主要不可逆病理特征。线粒体自噬对于维持衰老过程中RPE的内稳态至关重要。然而,衰老RPE中线粒体自噬受损的上游分子机制仍有待明确。本研究显示,溶酶体相关跨膜蛋白5(LAPTM5)在人AMD标本和D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老小鼠模型中显著上调,其过表达与RPE衰老和纤维生成的转录组特征相关。功能获得和功能丧失实验证实LAPTM5是RPE衰老和衰老相关分泌表型(SASP)产生的重要调节因子。在机制上,LAPTM5与WW结构域含E3泛素蛋白连接酶2(WWP2)发生物理相互作用
来源:GeroScience
时间:2026-09-09
-
利用人源化小鼠模型对 APH1B 作为拉莫恩脑炎候选焦亡相关基因的鉴定与验证
摘要本研究旨在通过整合生物信息学分析与体内靶向验证,识别与Rasmussen脑炎(RE)相关的候选细胞焦亡相关基因。本研究分析了RE数据集GSE121010,以鉴定细胞焦亡相关差异表达基因(PRDEGs),随后进行了功能富集分析、免疫浸润分析、PRG评分及网络分析。利用人源化RE小鼠模型,通过免疫组化(IHC)和Western blot对APH1B进行了靶向蛋白水平验证。经二次筛选,鉴定出14个核心PRDEGs,包括APH1B、MTA1、FOXO3和UBB。进行了ROC分析作为探索性评估。功能分析提示这些基因与Notch信号通路、炎症通路及神经元死亡相关过程有关联。免疫浸润分析发现RE样本与对
来源:Inflammation
时间:2026-09-09
-
当艺术成为良药
在本文中,研究人员分享了作为艺术家和照护伙伴的经验。艺术和创造力对研究人员而言始终如同良药。当研究人员成为已故丈夫罗宾·威廉姆斯(Robin Williams)在与路易体痴呆(Lewy Body Dementia, LBD)抗争末期的照护伙伴时,亲眼见证了艺术如何帮助疗愈。有时仅仅是在当下,那便足够了!成为一名倡导者后,艺术在研究人员生活中的角色得以扩展。研究人员发现某些画作蕴含着隐藏的真相、情感和洞见,以视觉方式揭示了他们所经历的一切。这些画作成为教学工具,帮助研究人员提高公众认知并帮助他人理解LBD。通过倡导工作,研究人员接触到了新兴的神经美学(Neuroaesthetics)领域。正是在
来源:npj Dementia
时间:2026-09-09
-
揭示特瑞普利单抗联合度伐利尤单抗(STRIDE方案)免疫治疗不可切除肝细胞癌的安全性全景:系统评价与荟萃分析
摘要背景与目的Tremelimumab(CTLA-4抑制剂)与Durvalumab(PD-L1抑制剂)的联合方案,即STRIDE方案,已成为不可切除肝细胞癌(uHCC)患者一种前景广阔的治疗策略。本系统综述与Meta分析旨在综合目前关于该双免疫疗法方案安全性及治疗相关不良事件的证据。方法研究方案已在PROSPERO注册(编号:CRD420251246025)。检索了PubMed、Scopus及Web of Science数据库,检索时间范围为建库至2025年10月。纳入标准为:评估Tremelimumab联合Durvalumab在uHCC患者中的应用且报告临床不良事件的研究。两名审阅者独立进行
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-09
-
童年时期的虐待经历与患有重度抑郁症的青少年的炎症生物标志物之间的关系及其对抑郁症状严重程度的影响
摘要青少年抑郁症在症状严重程度上表现出明显的异质性,然而将早年逆境与严重抑郁表现联系起来的机制仍不清楚。童年时期的虐待可能导致免疫系统和应激调节系统的持久性改变,从而增加患严重 depression 的风险。本研究探讨了童年逆境、循环生物标志物以及近期压力是否对青少年抑郁症的严重程度有所不同有所影响。70 名患有抑郁症的青少年被分为重度组(SD,n=40,HAMD-17≥24)和非重度组(NSD,n=30,HAMD-17<24),同时还有 39 名健康对照组(HC)。童年虐待情况通过“Maltreatment and Abuse Chronology of Exposure”(MACE)量表进
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2026-09-09
-
难治性与非难治性精神分裂症中抑郁症状与认知障碍的性别分层关联
摘要背景难治性精神分裂症(TRS)影响约30%的精神分裂症患者,且常伴随抑郁症状,后者会加重认知与社会情感功能缺陷。然而,TRS患者中抑郁症状对认知的影响是否存在性别差异,目前尚不明确。方法我们在天津安定医院评估了344例精神分裂症患者(112例TRS,232例非TRS)。抑郁症状采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估,认知功能采用可重复神经心理状态电池(RBANS)评估,述情障碍采用多伦多述情障碍量表-26项版(TAS-26)评估。采用两因素协方差分析(ANCOVA)检验诊断与性别的交互作用,并运用偏相关分析评估按性别分层的抑郁症状与认知、情感指标之间的关联。所有偏相关分析均进行了FDR校正。
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2026-09-09
-
综述:出生后雄性生殖细胞系的表观基因组:灵活性与稳定性之间的双刃剑
摘要表观遗传调控在多细胞生物的细胞发育和功能中处于核心地位。在小鼠雄性生殖腺中,它有助于控制精子发生,即通过精原干细胞(SSCs)及后续精原细胞的分化产生精子的过程。随着雄性生殖细胞经历精子发生,其转录活性发生动态变化,以实现从有丝分裂增殖的 SSCs 到减数分裂精母细胞的转变,以及生成精子所必需的形态变化。一系列精细调控的表观遗传因素和机制调节转录活性。它们的破坏可能导致亚不育或不育。本综述讨论了出生后雄性生殖系中表观遗传调控的最新进展,涵盖从 SSCs 的形成和分化到由有丝分裂向减数分裂转变以及减数分裂后成熟的过程。它描述了生殖系表观基因组可塑性的过程,以及某些表观遗传标记如何在精子中稳定
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-09-09
-
综述:系统性自身免疫病中CAR-T细胞疗法的安全性特征:一项系统评价与分析
摘要背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法正逐渐成为治疗自身免疫性疾病的一种强有力方法。然而,该疗法在自身免疫性疾病中的应用仍然有限,且在恶性肿瘤中观察到的安全性结果无法可靠地作为参考依据。因此,有必要总结该疗法在自身免疫性疾病中的安全性特征,为未来扩大临床试验提供证据支持。方法本研究通过数据库检索,截止至2025年12月,系统评价了CAR-T疗法在风湿性疾病中的安全性。纳入报告了安全性数据的研究报告,排除摘要、综述以及涉及恶性肿瘤的病例。采用Firth惩罚逻辑回归分析细胞因子释放综合征(CRS)的相关因素。结果本研究共纳入38项研究,涉及115例自身免疫性疾病患者。严重不良事件较为罕见。细胞
来源:Immunologic Research
时间:2026-09-09
|
|
- 国外动态
- 国内进展
- 医药/产业
- 生态环保
- 科普/健康
|