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  • 茶皂苷E1通过协调破坏胆固醇稳态和鞘脂代谢,诱导Pomacea canaliculata细胞发生铁死亡

    入侵性的金苹果螺(Pomacea canaliculate)对全球农业和公共卫生构成威胁。本研究系统地探讨了茶皂苷单体TSE1的杀软体动物机制。TSE1表现出浓度和时间依赖性的毒性。转录组分析显示胆固醇稳态失调,包括角鲨烯单加氧酶、羊毛甾醇合酶以及胆固醇代谢酶(CYP3A24、CYP2U1)的显著上调。同时,鞘脂代谢也出现异常,表现为鞘磷脂积累和神经酰胺水平升高,这与DEGS2和MOXD1的差异表达有关。超微结构分析发现线粒体嵴溶解和膜破裂,并通过电压依赖性阴离子通道2的激活以及氧化应激引发了铁死亡(ferroptosis)。值得注意的是,粒细胞对TSE1诱导的细胞毒性表现出明显的抵抗力,这表

    来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry

    时间:2025-11-07

  • 基于香叶醛的酰基硫脲衍生物作为抗真菌协同剂:E14通过干扰线粒体复合物I来增强氯噻酮醇对Colletotrichum fructicola的抑菌活性

    基于香叶醛的酰硫脲衍生物e14被证实是一种有效的协同剂,可与氯噻酮(CT)共同作用于Colletotrichum fructicola。优化后的混合物(ECS,含有25%的e14)表现出强烈的协同作用(协同比(SR)= 2.30),显著提高了病害控制效果,同时减少了杀菌剂的用量。机制研究表明,e14通过结合NADH脱氢酶亚基5(ND5)特异性地靶向线粒体复合物I,从而干扰氧化磷酸化过程,导致能量耗竭和氧化应激。这种独特的作用机制与氯噻酮不同,降低了产生交叉抗性的风险。重要的是,e14对哺乳动物的细胞毒性较低。本研究阐明了ECS的协同作用机制以及e14的增强效果,为开发有效的杀菌剂协同剂奠定了坚

    来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry

    时间:2025-11-07

  • 通过工程改造dCMP脱氨酶的活性与稳定性,实现尿苷一磷酸的高效简便生产

    尿苷一磷酸(UMP)是婴儿配方奶粉、药物前体以及DNA合成所必需的核苷酸,但目前的生产方法在下游纯化过程中面临诸多挑战。在这里,我们利用来自肠杆菌科噬菌体PG7的脱氧胞苷一磷酸脱氨酶(DCTD)建立了一种高效的生物催化体系,该酶能够直接将胞苷一磷酸(CMP)转化为UMP。通过进化尺度模型指导下的表面突变结合高通量筛选,我们获得了L99I变体,其催化效率提高了50倍。随后通过ProteinMPNN指导的设计和祖先序列重构,得到了L99I/I92K双突变体,其热稳定性提高了8倍,总转化数达到了122,000。分子动力学模拟揭示了这种活性和稳定性提升的结构基础。使用这种最优变体,500 mM的CMP

    来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry

    时间:2025-11-07

  • 由Tilletia horrida分泌的细胞表面蛋白ThCSP5可作为诱导剂,激活植物免疫系统并增强其抗性

    Tilletia horrida是一种重要的土壤传播真菌病原体,会导致全球范围内的水稻籽粒黑穗病(RKS)。我们发现了一种分泌蛋白ThCSP5,它编码一种细胞表面蛋白(CSP),该蛋白能够在Nicotiana benthamiana叶片中诱导细胞死亡。ThCSP5的预测信号肽(SP)具有分泌功能,是其诱导细胞死亡所必需的。半胱氨酸残基对于ThCSP5在N. benthamiana中触发细胞死亡至关重要。ThCSP5存在于植物细胞的细胞质、质膜和细胞核中,其在外核中的定位对于诱导细胞死亡是必要的。ThCSP5在N. benthamiana中触发细胞死亡的能力依赖于RAR1(对Mla12抗性必需)

    来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry

    时间:2025-11-07

  • 通过涉及双链DNA中非嘌呤/非嘧啶位点和腺嘌呤残基的还原胺化反应生成的一种化学稳定的链间交联结构

    在生物体的DNA中,由于编码核苷酸从脱氧核糖骨架上自发或催化性地脱落,不可避免地会形成阿普里宁/阿皮里米丁(AP)位点。这些AP位点可以通过环打开的AP-醛基团与双螺旋另一条链上的核苷酸的环外NH2基团之间的反应,导致DNA链间交联的形成。早期的研究表明,在反应混合物中加入NaBH3CN时,dG-AP交联(生成量为2–5%)可以通过还原胺化反应转化为化学性质稳定的烷胺交联,其生成量可提高到15–50%。dA-AP交联的生成量可达15–80%,但直到现在还不确定这种交联是否也能被NaBH3CN还原为相应的烷胺交联。本研究的结果表明,dA-AP交联确实可以被NaBH3CN还原为化学性质稳定的烷胺交

    来源:Chemical Research in Toxicology

    时间:2025-11-07

  • 全球各地人群中痴呆症的发病率

    摘要通俗语言总结综述目的本综述综合了目前对全球痴呆症发病率理解的最新进展,同时指出了阻碍准确估计的研究不平等现象,尤其是在低收入和中等收入国家(LMICs)以及种族少数民族中。我们强调了数据缺口,并概述了应对这些不平等的机会,同时强调了多样性对于获得更可靠估计的重要性。最新发现痴呆症的发病率存在地理差异;然而,由于低收入和中等收入国家及少数民族群体的数据代表性不足和诊断不足,全球估计值仍然存在偏差。虽然来自欧洲和美国的证据显示发病率有所下降,但这一趋势并非普遍存在,日本、台湾和韩国的发病率却有所上升。因此,基于稳定发病率进行的预测估计使得卫生系统准备不足。诸如载脂蛋白Eε4状态等风险因素在不同

    来源:Current Opinion in Psychiatry

    时间:2025-11-07

  • 提高六字母DNA字母表复制的准确性

    沃森-克里克-富兰克林(WCF)规则描述了DNA和RNA反平行链中核碱基的配对方式,这些规则可以被用来创建人工扩展的遗传信息系统(AEGIS),该系统包含多达12个可独立复制的核苷酸,这些核苷酸通过六种氢键配对方式连接在一起。其中一种额外的配对方式连接了两种被简单标记为Z(6-氨基-5-硝基-(1H)-吡啶-2-酮)和P(2-氨基-咪唑-[1,2-a]-1,3,5-三嗪-(8H)-4-酮)的核苷酸。Z:P配对已被用于6核苷酸PCR技术,以生产诊断产品,应用于环境监测试剂盒中,并用于实验室体外进化(LIVE)实验。通过这种技术,研究人员生成了多种化合物,包括能够使毒素失活的分子、能够结合癌细胞的

    来源:ACS Chemical Biology

    时间:2025-11-07

  • 一种环状适配体-反义寡核苷酸(Circular Aptamer-ASO)嵌合体,通过靶向抑制STAT5A的表达来激活DLX5调控的骨形成过程

    利用骨形态发生蛋白(BMPs)刺激骨髓来源的间充质干细胞(BMSCs)中DLX5驱动的骨形成过程,可以显著加速延迟愈合骨折和非愈合骨折的修复。然而,这些蛋白出色的骨诱导活性往往会被严重的副作用所抵消。为了提供一种更安全、更有效的替代方案,我们设计了一种环状适配体-反义寡核苷酸嵌合体(CircApt-ASO),通过沉默DLX5的关键负调控因子STAT5A来激活DLX5调控的骨形成过程。CircApt-ASO利用转铁蛋白受体1(TFR1)结合的适配体,实现了对BMSCs的特异性纳米亲和靶向,并有效地将抗STAT5A寡核苷酸(ASO)递送至细胞内。与经过化学修饰的线性适配体-ASO嵌合体相比,Cir

    来源:ACS Chemical Biology

    时间:2025-11-07

  • 一个无间隙的T2T基因组为研究四倍体欧洲盐角草(Salicornia europaea)的进化过程以及水通道蛋白在耐逆性中的作用提供了重要见解

    摘要 盐生植物Salicornia europaea(2n = 4x = 36)缺乏高质量的基因组信息,这阻碍了对其耐盐机制的深入研究。在这项研究中,我们利用深度覆盖的Oxford Nanopore Technology(ONT)技术、PacBio HiFi测序数据以及高通量染色质构象捕获(Hi-C)技术,获得了四倍体S. europaea的完整端到端(T2T)无间隙基因组。该基因组大小为984.58 Mb,包含41,963个注释过的蛋白质编码基因。重复序列占S. europaea基因组的70.11%,其中可移动元件(TEs)最为丰

    来源:Plant Physiology

    时间:2025-11-07

  • 阿拉伯半岛和非洲之角猫眼蛇属(Telescopus)的隐存多样性:整合形态学、分子系统学和骨骼学证据揭示新物种

    在爬行动物分类学研究中,猫眼蛇属(Telescopus)一直是一个分类混乱的类群,特别是分布于阿拉伯半岛和非洲之角的T. dhara-obtusus物种复合体。长期以来,学者们对该类群的物种界限存在争议,传统上仅识别出少数几个物种,但形态特征的广泛变异暗示其中可能隐藏着未被发现的多样性。这种分类学不确定性严重制约了我们对这一地区爬行动物多样性的准确认识,也影响了相关保护工作的开展。为了解决这一难题,研究人员对来自阿拉伯半岛和非洲之角的T. dhara-obtusus物种复合体标本进行了全面研究。通过整合形态测量学、骨骼微CT扫描和分子系统发育分析三种独立的证据线,研究团队对该类群进行了系统的分

    来源:Zoological Journal of the Linnean Society

    时间:2025-11-07

  • 在云雾森林与博物馆之间:通过研究狼蛛(Araneae: Theraphosidae)的属界限划分,发现了一个来自厄瓜多尔和哥伦比亚的新山地狼蛛属

    摘要 本研究首次进行了基于形态学的系统发育分析,涵盖了Gabriel和Sherwood在2020年描述的所有Cymbiapophysa物种。我们提出了一个更新和完善后的系统发育假说,该假说明确了这些密切相关的分类单元之间的关系,并支持将它们归为一个新的Theraphosidae分支。对该分支的初步分析表明,雄性触须球体的某些非传统特征可能在Theraphosidae科的属级分类中具有未被充分利用的区分潜力。此外,重建的系统发育树结构支持将一个新属Tandayarachne(新属)独立出来。这个新属包括一个来自厄瓜多尔西部Tanday

    来源:Zoological Journal of the Linnean Society

    时间:2025-11-07

  • 认识到炎症性肠病(IBD)患者中代谢性肝病的负担

    摘录 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD),以前称为非酒精性脂肪肝病(NAFLD),现已被公认为全球最常见的慢性肝病,其发病率与肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的流行趋势密切相关。该疾病影响着全球近三分之一的成年人,其病变范围广泛,从单纯的脂肪沉积到晚期纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌,仍然是导致心血管疾病发病率和死亡率的主要因素。1–3 同时,炎症性肠病(IBD)也已成为一种全球性的疾病,患者的预期寿命有所延长,肠道控制情况也得到了改善。然而,尽管IBD的肠外表现(如关节炎和原发性硬化性胆管炎)已经得到了充分研究,但像MASLD这样的

    来源:Inflammatory Bowel Diseases

    时间:2025-11-07

  • 那么你呢,科隆?

    摘录 尽管医学管理方面取得了进展,手术仍然是克罗恩病(CD)的重要治疗手段,大约50%的克罗恩病患者在诊断后10年内需要接受手术治疗。1 早期的回肠旁路手术研究表明,在恢复肠道通畅后,内镜下复发较为常见,约70%的患者在手术后6个月内出现内镜下复发。2,3 内镜检查仍然是评估复发情况的重要手段,且时机选择非常重要。POCER(Postoperative Crohn’s Endoscopic Recurrence)研究证明了术后6个月进行回肠内镜检查的重要性:接受积极治疗组的患者在术后6个月接

    来源:Inflammatory Bowel Diseases

    时间:2025-11-07

  • 在标准火灾温度下,对带有腹孔的镀锌铁基冷成型钢截面的荷载变形行为进行研究

    冷弯型钢(CFS)因其高强度、可塑性和抗腐蚀性,已被广泛应用于建筑结构中,尤其适用于承受小型荷载的构件。然而,在火灾等高温条件下,CFS构件的性能会受到显著影响。本研究探讨了在高温条件下,带有不同形状和尺寸的web孔的镀锌铁(GI)CFS梁的性能变化,以更全面地理解其在火灾环境中的行为,为实际工程设计提供参考。研究采用ISO标准火曲线进行长期加热模拟,并通过两种不同的冷却方式(空气冷却和水冷)使构件恢复至室温,从而评估其在不同热处理过程中的结构性能变化。此外,研究还通过实验和有限元方法(FEM)对这些梁的弯曲性能进行了分析,并进行了参数研究以探究不同孔洞形状和尺寸对梁性能的影响。在实验中,研究

    来源:Heliyon

    时间:2025-11-07

  • 绵羊痘病毒和山羊痘病毒的基因组可塑性与系统发育研究表明,这些病毒在宿主适应性和陆地环境适应方面呈现出渐进性变化

    Sheeppox virus (SPPV) 和 Goatpox virus (GTPV) 是属于 Capripoxvirus 属的双链 DNA 病毒,它们在羊和山羊中引起严重的传染病。这些疾病在全球范围内具有重要经济影响,尤其是在非洲、中东和亚洲的多个地区,包括南亚次大陆。尽管 SPPV 和 GTPV 主要表现出宿主特异性,但在混合养殖条件下,它们之间的跨种传播仍然存在不确定性。这种不确定性不仅影响疾病的防控,也对依赖畜牧业的农村经济构成威胁。因此,研究这些病毒的基因组特征、进化轨迹以及跨种传播的可能性对于制定有效的防控措施至关重要。SPPV 和 GTPV 在遗传上非常接近,它们的核苷酸同源性

    来源:Gene

    时间:2025-11-07

  • N1和N2型中性粒细胞的表型可能在刺激ATDC5细胞的内软骨骨化过程中发挥不同的作用

    作者:方舟·卢(Fangzhou Lu)、安迪·克雷默斯(Andy Cremers)、马蒂恩·波泽(Martijn Poeze)、马蒂恩·范·格里恩斯文(Martijn van Griensven)、蒂姆·J.M. 韦尔廷(Tim J.M. Welting)、塔科·J. 布洛赫胡伊斯(Taco J. Blokhuis)、玛乔莱因·M.J. 卡龙(Marjolein M.J. Caron)所属机构:荷兰马斯特里赫特大学MERLN技术驱动再生医学研究所细胞生物学与组织工程系,地址:Universiteitssingel 40, 6229 ER Maastricht摘要目的软骨内成骨对骨骼愈合至关重

    来源:Gene

    时间:2025-11-07

  • 综述:维生素D对肠道微生物群产生的丁酸盐的调节作用——丁酸盐可能作为抑制乳腺癌增殖的因子

    维生素D是一种脂溶性维生素,其在人体健康中的作用早已被广泛研究。近年来,越来越多的证据表明,维生素D不仅在骨骼健康、免疫调节和钙磷代谢中发挥关键作用,还可能在多种癌症的发生、发展和预后中扮演重要角色。特别是对于乳腺癌,维生素D的潜在影响引发了科学界和医学界的浓厚兴趣。乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全球范围内持续上升。因此,探索维生素D在乳腺癌中的作用机制,不仅有助于理解疾病的发生发展,还可能为新的预防和治疗方法提供理论依据。在人体内,维生素D的活性形式是1,25-二羟基维生素D(1,25(OH)₂D),它是由维生素D在肝脏中经过羟化反应生成25-羟基维生素D(25(OH)D)后

    来源:Gene

    时间:2025-11-07

  • 综述:H19长链非编码RNA在胃癌中的核心作用:从肿瘤生态系统的重塑到精准治疗

    曾斌斌|朱建宁|王亚萍|顾晨|朱文旭|徐青青|吴玉轩|陈菊萍|艾阳|周天宇|林颖|华立新|钱雅云中国扬州大学第一临床医学院,扬州225001摘要胃癌(GC)是全球第五大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第四大原因。由于其发病隐匿,大多数患者在晚期才被诊断出来,此时肿瘤复发率高、易发生转移且具有多重耐药性,导致治疗效果较差。因此,优化治疗方案仍然是一个紧迫的优先事项。越来越多的证据表明,胃癌的发生和发展与编码基因和非编码基因的表达失调有关。其中,长链非编码RNA(lncRNAs)作为基因表达的关键调节因子,已成为有前景的生物标志物和治疗靶点。本文重点关注lncRNA H19,强调其在胃癌进展中的核

    来源:Gene

    时间:2025-11-07

  • 印度各地囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因变异的概况及其在不同地理区域的差异性

    Madhumita Roy Chowdhury | Indu Kumari | Kana Ram Jat | Nitin Dhochak | Rakesh Lodha | Sneha Varkki | Prawin Kumar | Jagdish Prasad Goyal | Javeed Iqbal Bhat | SK Kabra | Aaron Chapla | Jhuma Sankar | Madhan Kumar | Sumita Danda | Neerja Gupta | Princy Bamal | Priyanka Medhi | Ruchi Dudeja | Madhulik

    来源:Gene

    时间:2025-11-07

  • RoeA通过一种可扩散的c-di-GMP信号来调控铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的运动能力,该信号由层级的PilZ、FlgZ和TssZ受体识别并响应

    在细菌的生存策略中,它们通过复杂的信号转导网络来感知和响应环境变化,从而调整自身的行为模式。其中,第二信使环二鸟苷酸(cyclic di-GMP, c-di-GMP)在调控细菌生活方式的转变方面起着核心作用。这种转变包括从游动(planktonic)状态到附着(biofilm)状态的切换,对于细菌的适应性和致病能力至关重要。特别是,对于铜绿假单胞菌(*Pseudomonas aeruginosa*)这样的机会性病原体,其感染过程高度依赖于这种可逆的转变。c-di-GMP通过整合多种输入信号,调节游动性、胞外多糖(exopolysaccharide)的产生、表面附着以及毒力特征,从而实现对生活方

    来源:Gene

    时间:2025-11-07


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