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  • 利用超声检查结合Ki-67指数和CESM定量参数来预测三阴性乳腺癌新辅助化疗后的病理完全缓解

    这项研究聚焦于三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)患者在接受新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy, NAC)后的病理完全缓解(Pathological Complete Response, pCR)预测。三阴性乳腺癌是一种分子亚型,其特点是缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2表达,这使得其在乳腺癌中具有高度侵袭性、较差的临床预后以及较高的转移和复发风险。因此,如何准确评估NAC的疗效,尤其是预测是否能达到pCR,对于制定后续治疗方案和改善患者生存率至关重要。目前,新辅助化疗是TNBC治疗的主要策略之一。p

    来源:Translational Oncology

    时间:2025-11-07

  • 基底膜相关基因P3H2通过AKT/mTOR信号通路调控骨肉瘤的进展以及上皮-间充质转化过程

    P3H2是一种与基底膜相关的肿瘤抑制基因,其表达在多类肿瘤中被下调,尤其在骨肉瘤中表现明显。基底膜作为细胞外基质的重要组成部分,其完整性对肿瘤的侵袭和转移具有关键影响。本研究旨在探讨P3H2在骨肉瘤中的功能及其潜在机制,以期为早期诊断、治疗、预后评估及靶向药物开发提供新的思路。通过综合生物信息学分析和实验验证,研究发现P3H2在骨肉瘤细胞中具有抑制细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)的作用,并通过抑制AKT/mTOR信号通路实现这一功能。在肿瘤学领域,基底膜的破坏和重塑是肿瘤转移的关键环节。研究显示,基底膜的结构完整性对肿瘤的侵袭性和转移能力至关重要,而P3H2作为基底膜相关基因之一

    来源:Translational Oncology

    时间:2025-11-07

  • 增强趋化因子CCL21的作用可提高CTLA4阻断免疫疗法对头颈部鳞状细胞癌的治疗效果 可购买

    摘要 近期研究表明,通过免疫检查点抑制剂(如CTLA4)阻断机制,在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗中取得了令人鼓舞的成果。尽管CTLA4在HNSCC治疗中的潜力显而易见,但其作用机制仍不明确,因此仍有优化空间。研究发现,C-C趋化因子配体(CCL21)能够激活T细胞反应,并增强肿瘤微环境中的免疫应答。CCL21已在多种癌症类型中表现出抗肿瘤作用。将CCL21与免疫检查点抑制剂联合使用,可以显著增强抗肿瘤效果。本研究将CTLA4单克隆抗体和趋化因子CCL21结合用于HNSCC的免疫治疗。这

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-11-07

  • 纤溶酶原激活物抑制剂-1在非小细胞肺癌中对抗PD-1免疫治疗的耐受性中起中介作用 开放获取

    摘要 免疫检查点抑制剂(ICIs)改善了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后,但由于在ICI治疗期间肿瘤内仍存在耐药的癌细胞,治愈率仍然较低。我们之前报道过,纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)参与了表皮生长因子受体突变型NSCLC对奥西美替尼(osimertinib)的耐药性的形成。本研究旨在探讨PAI-1在ICI耐药性中的作用,以及PAI-1是否可以作为克服这种耐药性的治疗靶点。在使用Lewis肺癌细胞或KLN205细胞的小鼠皮下肿瘤模型中,经过抗程序性死

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-11-07

  • 基于蓖麻油和木质素的重叠聚氨酯薄膜,具有优异的阻隔性能

    生物基聚氨酯材料因其在缓解能源短缺方面的潜力而受到越来越多的关注。这类材料通常具备良好的阻隔性能、柔韧性和化学稳定性,广泛应用于包装、汽车零部件和家用电器等领域。然而,随着石油资源的日益枯竭和环境污染问题的加剧,对可降解、来源于可再生资源的聚合物材料需求不断上升。因此,开发具有高阻隔性能的生物基聚氨酯材料成为未来研究的重要方向之一。在生物基聚氨酯材料的开发过程中,如何有效提升其阻隔性能和机械性能,同时克服生物原料固有的局限性,是研究的关键。例如,许多生物基原料如木质素往往具有较高的亲水性,这使得其在制成聚氨酯材料时容易受到水分影响,进而导致较差的水蒸气阻隔性能。此外,木质素的复杂结构也会造成空

    来源:Progress in Lipid Research

    时间:2025-11-07

  • Sphk2通过促进HSP90AA1介导的TFEB核转运、溶酶体生物发生以及依赖溶酶体-自噬途径的脂质和活性氧(ROS)清除,来抑制缺血心脏中的铁死亡(ferroptosis)

    本研究聚焦于心脏在缺血损伤过程中的细胞死亡机制,特别是铁过载介导的铁死亡(ferroptosis)与脂质过氧化之间的关系。科学家们发现,鞘氨醇激酶2(Sphk2)在这一过程中发挥着关键作用,其表达水平的下降可能与心脏功能的恶化和重塑密切相关。通过分析人类缺血性心力衰竭(IHF)患者的心脏组织以及小鼠模型,研究揭示了Sphk2在维持心脏健康中的重要性。在实验设计方面,研究团队采用了一种系统的方法,首先通过mRNA测序技术分析了小鼠心脏在假手术(sham)与左前降支结扎(LAD ligation)手术(即模拟心肌梗死)后的基因表达变化。结果显示,Sphk2基因在缺血性心脏损伤后显著下调,而这一下调

    来源:Metabolism

    时间:2025-11-07

  • 抑制小胶质细胞的Slc2a5蛋白表达可减轻缺血性脑损伤

    戴胜爱|邱宝山|陈星军|李凤志|姚迪|米慧杰|李俊立斯特|周冰|左健|王一龙|葛伍平|孙文志北京大学高等跨学科研究学院(AAIS),中国北京100871摘要急性缺血性中风(AIS)是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。尽管其病理机制复杂,但在临床实践中仍缺乏有效的神经保护策略。小胶质细胞及其代谢过程在AIS的发病机制中起着关键作用,然而小胶质细胞果糖代谢的影响及其潜在机制仍不清楚。在这项研究中,我们确定了Slc2a5(也称为Glut5),这是一种在小胶质细胞中调节果糖代谢的关键因子,它是导致AIS早期进展的关键因素。在小胶质细胞中条件性删除Slc2a5显著减轻了AIS小鼠模型中的脑损伤。单细胞转

    来源:Metabolism

    时间:2025-11-07

  • Slit2-robo信号通路调节心肌梗死后的血管生成和修复过程

    Slit2-Robo信号通路在心脏发育和血管形成中扮演了重要角色,其功能在成年心脏中的表现仍存在许多未知。这项研究聚焦于Slit2在心脏损伤后的表达模式及其对心脏修复的潜在影响。研究发现,Slit2在新生儿心脏成纤维细胞(cFBs)中高度表达,而在成年心脏中则显著减少。这一表达差异提示Slit2可能在心脏发育过程中发挥特定作用,而其在成年心脏中的表达水平较低,可能限制了其在心脏修复中的应用潜力。在心肌梗死(MI)后,Slit2的表达呈现出动态变化。在梗死边缘区,Slit2在梗死后七天内短暂增加,但随后在一个月内显著下降。这种表达模式表明Slit2可能在心脏损伤的早期阶段具有一定的修复功能,但在

    来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology

    时间:2025-11-07

  • 全球卫星调查揭示垃圾填埋场甲烷排放估算的不确定性

    当我们谈论气候变化时,二氧化碳总是占据头条,但另一种温室气体——甲烷(CH4),虽然在大气中存留时间较短(约9年),其温室效应却是二氧化碳的数十倍。更令人担忧的是,固体废弃物产生的甲烷排放约占全球人为排放的10%,且随着全球废物量的持续增长(预计到2050年将增加70%),这一数字可能继续攀升。然而,当前对垃圾填埋场甲烷排放的估算主要依赖理论模型和现场报告,这些自下而上(bottom-up)的方法存在较大不确定性,迫切需要独立的观测数据来验证。正是在这一背景下,由荷兰空间研究组织(SRON)领衔的国际研究团队在《自然》杂志发表了突破性研究。他们利用高分辨率卫星技术,对全球六大洲151个垃圾处理

    来源:Nature

    时间:2025-11-07

  • 基于色散工程设计的多次透射光参量放大

    摘要极短激光脉冲(小于100飞秒)的放大面临一个根本性的挑战,这是因为放大带宽、效率和增益之间存在权衡1。传统方法依赖于复杂的光学系统,并需要预处理和后处理步骤2。光参量放大3虽然能提供与非线性介质长度成比例的高光增益,但会牺牲带宽,这限制了其对极短且本质上具有宽带特性的超短脉冲的放大效果,因为这类脉冲的放大需要宽的增益-带宽范围、高的单次通过增益以及强非线性相互作用。在这里,我们介绍了一种新的多通道4光参量放大系统,该系统利用色散工程设计的介电镜将激光反复聚焦到非线性增益晶体中。涂层能够在每次多通道传输后同时补偿群延迟5,并抑制闲置波,从而避免反向转换。与单次通过放大相比,这种方法实现了高达

    来源:Nature

    时间:2025-11-07

  • 自闭症谱系障碍中ERP对音调和恐惧发声习惯化的比较研究:感觉过敏的转化生物标志物

    在自闭症谱系障碍(ASD)的临床特征中,感觉处理异常日益受到关注。最新诊断标准已将感觉过敏和感觉迟钝纳入诊断范畴,这些症状不仅影响患者的日常生活,还与焦虑、重复行为等多种核心症状密切相关。然而,目前针对ASD感觉问题的有效治疗方法仍属空白,这凸显了开发新治疗药物的迫切性。事件相关电位(ERP)的习惯化和门控现象被认为是反映ASD非典型感觉处理的潜在生物标志物。值得注意的是,感觉过敏与焦虑在ASD中密切相关,而针对情绪诱发刺激的习惯化可能成为更敏感的生物标志物。但以往研究主要使用简单音调刺激,对ASD患者情绪性声音习惯化是否受损尚缺乏深入探讨。研究人员采用64导脑电图记录系统,对30名ASD患者

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-11-07

  • 核酸代谢对三阴性乳腺癌预后及免疫侵袭的影响

    摘要核酸代谢过程受到多种致癌因素的驱动,为肿瘤细胞的恶性表型提供了物质基础和能量保障。然而,核酸代谢在 triple-negative breast cancer (TNBC) 发展中的作用仍不明确。在此研究中,我们分析了来自三个数据集的 297 个 TNBC 样本转录组中与核酸代谢相关的基因 (NAMRGs) 的表达模式。我们使用单细胞 RNA 测序分析以及体内和体外实验来验证 NAMRGs 与肿瘤转移及肿瘤免疫微环境 (TME) 特征之间的相关性。根据研究结果,我们识别出两种不同的分子亚型,并建立了这些分子亚型与四种遗传亚型和四种病理亚型之间的关系。核酸代谢的变化与同源重组修复缺陷 (HR

    来源:Genes & Immunity

    时间:2025-11-07

  • ZmPRX38基因对于提高玉米的茎秆强度和产量是必需的

    在玉米种植过程中,茎秆倒伏是一个普遍存在的问题,严重影响产量和品质。这种现象通常是由茎秆强度不足引起的,因此,理解茎秆强度的遗传基础对于提高玉米的抗倒伏能力和产量具有重要意义。本研究通过一系列实验和分析,识别了31个与玉米茎秆强度相关的数量性状位点(QTLs),并克隆了一个位于茎秆强度热点区域的基因——ZmPRX38,该基因编码一种过氧化物酶(peroxidase),其在玉米茎秆的营养生长阶段高度表达,并定位于细胞膜、细胞质和细胞壁(apoplast)中。通过基因敲除和过表达实验,发现ZmPRX38在增强茎秆强度和产量方面具有显著作用。具体来说,敲除ZmPRX38会导致茎秆强度和产量的显著下降

    来源:Journal of Genetics and Genomics

    时间:2025-11-07

  • 对血清细胞外囊泡的蛋白质组学分析发现UCHL1可能是高级别浆液性卵巢癌的潜在治疗靶点

    摘要背景本研究比较了高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者血清中的外泌体(EVs)蛋白与健康对照组中的蛋白。方法首先分离血清中的外泌体,然后采用无标记液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术鉴定差异表达的蛋白质。我们利用在线数据库和独立的HGSOC患者组织队列验证了4种在癌症血清中表达升高的外泌体蛋白(KRT4、MARCKS、SPP1/OPN和UCHL1)在HGSOC组织和正常卵巢组织中的表达情况。此外,我们还使用患者来源的体外培养模型研究了UCHL1抑制剂LDN-57444对HGSOC细胞代谢活性、迁移能力、侵袭性和凋亡的影响。结果蛋白质组学分析发现,与健康对照组相比,HGSOC中有28种外

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-11-07

  • Birt-Hogg-Dubé综合征中恶性黑色素瘤与结直肠癌风险的前瞻性队列研究:一项基于瑞典全国登记数据的匹配队列分析

    在遗传性肿瘤综合征的研究版图中,Birt-Hogg-Dubé综合征(BHDS)一直以其独特的临床表现吸引着医学界的关注。这种由FLCN基因致病性突变引起的常染色体显性遗传病,典型表现为皮肤纤维毛囊瘤、肺囊肿和自发性气胸,而最受关注的则是其与肾肿瘤的明确关联。然而,多年来临床遗传学家们始终被一个悬而未决的问题所困扰:除了肾脏肿瘤之外,BHDS是否还会增加其他实体瘤的风险?特别是结直肠癌(CRC)和恶性黑色素瘤这两种常见恶性肿瘤,既往病例报告和小型研究曾提示可能存在关联,但证据等级较低且结果相互矛盾,使得临床筛查指南的制定陷入困境。这种不确定性主要源于BHDS作为一种罕见疾病(传统估计患病率约为1

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-11-07

  • ScHAL1介导的大豆耐盐性增强:从稳定的转基因遗传到田间试验验证

    ### 研究背景与目标盐害是全球农业生产面临的主要环境挑战之一,它对作物的生长和产量造成严重威胁。据联合国粮食及农业组织的数据显示,到2024年,全球超过十亿公顷的土地受到盐害影响,这直接导致了主要农作物的产量下降。随着全球气候变化和不合理灌溉等人类活动的加剧,盐害问题日益严重,因此提高作物的耐盐性成为保障农业可持续发展的关键。大豆(*Glycine max* L. Merr.)作为一种重要的蛋白质和油料作物,对盐害极为敏感,因此其产量和品质极易受到盐害的影响。尽管传统的作物育种方法在一定程度上取得了进展,但这些方法受限于盐害耐受性的多基因性和盐害耐受性种质资源的匮乏,进展缓慢。因此,遗传工程

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-11-07

  • 由可移动元件介导的结构变异推动了山茶花花色的多样化

    在植物的进化过程中,基因组的多样性与表型的分化密不可分。茶花(*Camellia*)作为一种重要的观赏植物和经济作物,其花朵颜色的多样性尤其引人注目,涵盖了从白色、黄色到红色等多种颜色类型。然而,尽管其花朵颜色具有显著的差异性,人们对这些表型变化背后的遗传机制仍然了解有限。本文通过整合237个茶花样本的基因组重测序数据以及11个全新的基因组组装,深入探讨了转座子(TEs)在茶花基因组演化和花朵颜色多样性中的作用。研究不仅构建了茶花属的全面系统发育框架,还揭示了转座子驱动的基因调控网络重排如何影响同源基因的表达,从而在茶花的花朵颜色分化中发挥关键作用。### 转座子与基因组多样性的关系转座子是植

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-11-07

  • 来自表达人乳头瘤病毒16型E6/E7蛋白的角质形成细胞的大胞外囊泡能够抑制朗格汉斯样细胞CD8+ T细胞的活化以及IL-12的分泌

    摘要 人乳头瘤病毒16型(HPV16)的E6和E7蛋白具有致癌性,这些蛋白在病毒基因组整合到受感染黏膜上皮细胞的染色体DNA后会被过度表达,从而促进病毒逃避免疫反应并引发癌变。上皮细胞可以释放大型细胞外囊泡(LEVs),这些囊泡可能调节免疫反应。我们假设,表达E6和E7的上皮细胞释放的LEVs可以通过皮肤中的抗原呈递细胞——朗格汉斯细胞(LCs)来调节CD8+ T细胞的活化。研究人员从对照组和表达E6/E7的PDV小鼠上皮细胞中分离出了LEVs。在体外实验中,表达E6/E7的PDV细胞释放的LEVs数量是对照组PDV细胞的3倍。研

    来源:Immunology

    时间:2025-11-07

  • Trigonelline通过改变肠道微生物群来激活AMPK,从而改善患有HFpEF(心脏肥大伴射血功能障碍)小鼠的新陈代谢和心脏功能

    心脏衰竭伴射血分数保留(HFpEF)是心血管疾病的一种常见终末表现,目前尚缺乏有效的治疗手段。研究发现,在HFpEF小鼠模型中,通过高脂饮食(HFD)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导后,心脏组织中一种名为烟酸甲酯(trigonelline)的代谢物显著减少。通过口服补充烟酸甲酯,不仅能够改善HFpEF小鼠的代谢紊乱,包括肥胖、胰岛素抵抗和肝损伤,还能够提升心脏功能。进一步的研究表明,烟酸甲酯的保护作用依赖于AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)的激活,而AMPK的激活又与肠道菌群的变化密切相关。此外,烟酸甲酯能够显著修复HFpEF小鼠肠道菌群的失衡,减少厚壁菌门(Firmicutes)的

    来源:Advanced Science

    时间:2025-11-07

  • 在拥挤的水凝胶中,生物分子凝聚物的区室化与聚集现象有助于提升核酸诊断的效率

    在生物学领域,细胞内的复杂环境是许多关键生理功能实现的基础。细胞内部并非简单的均质溶液,而是一个高度拥挤的体系,其中各种生物分子如蛋白质、RNA等被组织成不同的功能区域。这种生物分子凝聚体,通常被称为膜状无膜结构的细胞器,能够通过液-液相分离机制自发形成,其作用在于提供物理隔离和分子交换的空间,同时通过高密度环境促进多种生化反应的高效进行。这种自然的细胞内环境不仅有助于隔离和集中反应物,还能支持多个反应同时进行且互不干扰,为细胞内复杂的代谢过程提供了重要支撑。然而,尽管生物分子凝聚体在细胞内的功能已被广泛研究,但如何将这些特性应用到体外诊断技术中仍是一个挑战。传统的体外核酸检测方法通常依赖于稀

    来源:Advanced Science

    时间:2025-11-07


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