• 实验性弓形虫病在空间上的代谢影响差异：免疫学与微生物学相关因素

  这是一项关于弓形虫病对宿主组织代谢影响的深入研究，探讨了感染过程中局部寄生虫负担、组织炎症以及微生物群落如何共同塑造组织代谢变化。研究以小鼠模型为基础，采用系统性方法对感染后15天和50天的11个组织部位进行了代谢组学分析，揭示了代谢变化与寄生虫密度之间存在显著的空间不匹配，而与炎症信号的关联更为紧密。这些发现不仅加深了我们对弓形虫病相关代谢变化的理解，也为研究其他感染性疾病提供了重要的理论依据。弓形虫病是由弓形虫（*Toxoplasma gondii*）引起的一种人畜共患病，该寄生虫可以感染几乎所有有核细胞类型，并在急性感染阶段广泛传播，随后在骨骼肌、心脏肌和脑组织中形成慢性感染。尽管寄生虫

  来源：mSystems

  时间：2025-11-07

• 通过宏基因组组装得到的基因组揭示了与冠状动脉疾病相关的微生物特征及代谢途径

  冠状动脉疾病（CAD）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，其病理特征包括心肌功能障碍和由于冠状动脉狭窄导致的供血不足。近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群在CAD的发展过程中发挥着关键作用，通过影响全身炎症反应、脂质代谢以及动脉粥样硬化等机制。本文通过粪便宏基因组测序技术，深入分析了CAD患者与健康对照组的肠道微生物特征，揭示了其在CAD中的潜在作用，并提供了基于菌株水平的功能性见解。研究结果不仅深化了我们对肠道微生物与CAD之间关系的理解，也为开发基于微生物组的治疗策略提供了新的方向。### 肠道微生物群的组成与CAD的关系在本研究中，共有42名参与者被纳入最终分析，其中包括14名

  来源：mSystems

  时间：2025-11-07

• 生命中的“糖开关”：O-糖基化在细胞命运决定中的作用

  摘要 O-连接的β-N-乙酰葡糖胺化（O-GlcNAcylation）是一种独特的蛋白质糖基化类型，它将细胞代谢与多种信号通路紧密联系在一起。这种可逆的、受营养状况影响的修饰过程动态调节着广泛的生物过程，包括细胞凋亡、增殖和分化。最近的研究在阐明O-GlcNAcylation在调控关键癌基因和信号级联反应中的关键作用方面取得了实质性进展。O-GlcNAc循环的异常与多种病理状况相关，包括癌症、代谢紊乱和神经退行性疾病，这突显了其对细胞命运决定的重要影响。在这篇综述中，我们将重点介绍关于O-GlcNAcylation如何调节主要细胞命

  来源：Glycobiology

  时间：2025-11-07

• 一种以糖蛋白D为靶点的脂质纳米粒子包裹的mRNA疫苗能够激发针对伪狂犬病病毒的强大保护性免疫反应

  伪狂犬病病毒（PRV）是一种具有高度传染性的病原体，其跨物种传播的潜力对全球养猪业和公共卫生构成了重大威胁。尽管现有的商业疫苗在猪群中是安全的，但它们在其他易感物种中仍可能具有残留的致病性，这限制了其在不同物种间的广泛应用。为了解决这些问题，研究者们开发了一种基于脂质纳米颗粒（LNPs）封装的mRNA疫苗（gD mRNA-LNPs），该疫苗表达PRV的糖蛋白D（gD），并对其在小鼠和猪模型中的有效性进行了评估。研究结果表明，gD mRNA-LNPs在小鼠中能够引发强烈的中和抗体反应，并在高剂量PRV挑战下提供完全的保护效果。这表明该疫苗不仅能够有效预防病毒的侵入，还能通过激活体液免疫和细胞免疫

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-11-07

• 经过小鼠适应的SARS-CoV-2 Omicron BA.5病毒感染会在BALB/c小鼠中引发急性期后的肺纤维化

  SARS-CoV-2，一种引发全球大流行的病毒，自2019年底出现以来，其变异速度和适应性引发了广泛关注。这种病毒不仅在人类中造成了严重的健康问题，还对现有的疫苗和中和抗体疗法提出了新的挑战。随着Omicron变种的出现，特别是BA.1、BA.5以及后续的XBB.1.5等亚变种，病毒的传播能力和致病性发生了显著变化。为了更好地理解这些变种对宿主的病理影响，科学家们开发了新的小鼠模型，以研究SARS-CoV-2感染后急性和慢性病变的机制，并评估可能的干预措施。### 病毒的变异与致病性SARS-CoV-2的基因组结构使其具有高度的可变性，尤其是在刺突蛋白（S蛋白）中。刺突蛋白在病毒附着于宿主细胞

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-11-07

• SARS-CoV-2多聚蛋白的表达与双膜囊泡的诱导

  冠状病毒是一种重要的新兴和再兴传染病原体，其中由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引发的新型冠状病毒肺炎（冠状病毒疾病2019，简称COVID-19）对全球社会和经济造成了严重影响。尽管直接作用的抗病毒药物（DAAs），如病毒聚合酶抑制剂和病毒蛋白酶抑制剂，已在治疗新冠状病毒肺炎中展现出一定的治疗潜力，但仍然存在高度有效且具有新作用机制的抗病毒药物的迫切需求。这种药物的开发将有助于扩大和增强现有的抗病毒药物库，从而改善治疗效果，并提供对新出现的冠状病毒及其变种的更广泛活性。冠状病毒是正链单链RNA病毒，其基因组编码一个开放阅读框（ORF1a），产生一个称为pp1a的多聚

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-11-07

• 在具有人源化肝脏的嵌合小鼠中，复制驱动的HBV cccDNA丢失

  这项研究聚焦于乙型肝炎病毒（HBV）感染过程中，如何在保持感染的同时避免细胞损伤。HBV感染通常依赖于共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成，并可以表现为短暂或持续性感染。持续性感染需要非细胞毒性病毒表型，这主要通过限制病毒在受感染细胞中的复制来实现。研究人员使用了人类化肝脏的uPA/SCID嵌合小鼠模型，以探讨HBV在感染过程中如何在持续复制的同时避免细胞毒性效应。通过分析HBV的复制动力学，研究人员发现，感染后的早期阶段中，病毒产物的积累呈现出持续增长的趋势，直到感染达到峰值。然而，在感染的持续阶段，这种积累停止增加，这可能是由于病毒复制受到了抑制。进一步的检测显示，cccDNA在细胞内

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-11-07

• 疫苗接种可以预防与新冠病毒相关的肺部纤维蛋白沉积

  在SARS-CoV-2感染引起的肺部病变中，疫苗的保护机制一直是研究的重点。这些研究不仅有助于理解疫苗如何减少疾病严重性，也为开发新的治疗策略提供了重要线索。本文通过分析43名新冠患者的临床数据和肺部样本，揭示了疫苗如何影响感染后的肺部凝血反应，并指出肺部纤溶原浓度可能成为评估新冠疾病严重性的关键指标。SARS-CoV-2是一种引起严重急性呼吸综合征的病毒，其感染可能导致严重的肺部病理变化，如弥漫性肺泡损伤（DAD）和纤维蛋白沉积。这些变化与肺部的炎症反应和凝血功能异常密切相关。在临床观察中，尽管存在突破性感染的情况，即即使接种了疫苗，仍然发生感染，但疫苗在降低疾病严重性方面表现出显著效果。这

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-11-07

• 综述：肠毒素产生型大肠杆菌疫苗研究与开发的最新进展

  ETEC（肠产毒性大肠杆菌）是导致全球范围内儿童和旅行者腹泻的主要病原体之一，其引起的腹泻通常表现为水样腹泻，严重时可能导致脱水和急性死亡。由于ETEC具有高度的毒力异质性，包括约30种不同的黏附因子和两种主要的毒素（热不稳定毒素LT和热稳定毒素STa），因此开发有效的疫苗一直面临巨大挑战。现有的疫苗研究主要集中在针对这些毒力因子的抗原，包括使用全细胞疫苗或亚单位疫苗，其中亚单位疫苗通常针对黏附因子和/或毒素。然而，这些疫苗在实际应用中仍然存在诸多问题，例如其对多种ETEC菌株的保护效果有限，以及STa毒素的免疫原性较差且具有潜在毒性。ETEC疫苗的研发已经取得了显著进展，特别是在过去十年中。

  来源：Infection and Immunity

  时间：2025-11-07

• 综述：通过疫苗接种控制人类Q热：从Q-VAX到更远的未来

  Q fever，一种由**Coxiella burnetii**引起的传染病，其疫苗开发历史不仅反映了科学探索的复杂性，也体现了人类在应对公共卫生挑战中的智慧与合作精神。作为一种能够引发严重不良反应的疫苗，Q-VAX的诞生及其广泛使用，为现代疫苗研发提供了宝贵的经验教训。本文将从历史背景、疫苗发展过程、技术改进、疫苗有效性与安全性评估，以及现代疫苗策略等多个方面，探讨Q fever疫苗开发的历程与影响。### 一、Q fever的病因与临床特征Q fever是由**Coxiella burnetii**引起的疾病，这种细菌具有高度传染性，主要通过家畜传播。其临床表现多样，包括急性Q fever

  来源：Infection and Immunity

  时间：2025-11-07

• HOXA9-PBX1轴调控了不同类型的Th2细胞因子的表达

  摘要 进化上保守的HOXA9在造血和白血病发生中起着重要作用。然而，这一转录因子在CD4+T细胞发育中的作用尚未得到充分研究。Th2细胞在许多自身免疫性疾病的发病机制中起着关键作用，其发育过程由包括GATA3和PU.1在内的多种因子共同调控。本文探讨了HOXA9在Th2细胞发育中的分子调控机制。研究发现，HOXA9在Th2细胞中的过表达会促进IL-10的分泌，同时抑制IL-4和IL-13的分泌。通过启动子活性分析，我们明确了HOXA9的结构域对Th2细胞特异性细胞因子产生的关键影响。这些发现还表明存在其他协同因子，共同参与HOXA9

  来源：Journal of Leukocyte Biology

  时间：2025-11-07

• Venetoclax联合Blinatumoma作为新诊断Ph阴性B细胞急性淋巴细胞白血病的一线治疗方案

  在现代血液肿瘤治疗领域，急性淋巴细胞白血病（ALL）作为一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，一直是临床研究的重点。其中，Ph-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia（Ph阴性B细胞急性淋巴细胞白血病）作为ALL的一种亚型，因其对传统化疗方案的耐受性较差，尤其是在老年患者或存在多种合并症的患者中，如何在不牺牲疗效的前提下提高治疗的安全性和可及性，成为亟需解决的临床难题。近期，一项研究探索了一种全新的诱导治疗方案——由静脉注射的blinatumomab（布林佐莫单抗）与口服的venetoclax（维奈托克）组成的14天联合治疗方案，旨在为Ph阴性B细

  来源：Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-11-07

• 糖脂与脂磷壁酸丙氨酰化调控B族链球菌糖尿病伤口感染的全球基因组学分析

  糖尿病患者的伤口愈合障碍是全球性的健康挑战，约25%的糖尿病患者会发展为慢性难愈性伤口，这已成为非创伤性截肢的首要原因。在糖尿病伤口的复杂微环境中，B族链球菌(GBS)作为一种条件致病菌表现出显著的定植优势，但其在高糖、高炎症环境中的生存机制尚不明确。为了揭示GBS的适应机制，科罗拉多大学研究团队在《Cell Reports》发表研究，通过转基因小鼠模型结合高通量遗传筛选技术，发现GBS通过重塑细胞膜成分——糖脂和脂磷壁酸(LTA)的丙氨酰化修饰，巧妙规避宿主中性粒细胞的致命攻击。该研究不仅绘制出GBS在糖尿病伤口中的基因适应性图谱，更鉴定出可成为治疗靶点的关键细菌表面修饰系统。研究主要采用四

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-07

• 肌酸激酶B通过调控糖酵解和新生脂肪生成通路控制脂肪细胞分化过程中的脂质积累

  在当今全球肥胖流行的大背景下，白色脂肪组织(WAT)的功能失调已成为代谢性疾病的核心环节。脂肪组织不仅是能量储存器官，更是重要的内分泌器官，其功能异常直接导致2型糖尿病(T2D)等代谢性疾病的发生发展。脂肪细胞分化（adipogenesis）过程中，细胞需要经历复杂的代谢重编程，才能从前体细胞转变为成熟的脂肪细胞，具备储存甘油三酯(TG)的能力。然而，这一过程中代谢感应与转录调控的精确协调机制，特别是如何控制脂质积累的分子开关，至今仍是未解之谜。传统研究主要聚焦于转录因子级联反应（如C/EBP和PPARγ），而对代谢重塑如何驱动脂肪生成的认识仍不充分。新生脂肪生成(DNL)作为将碳水化合物转化

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-07

• 模块化蛋白质支架架构与AI引导序列优化促进从头设计金属酶工程

  在合成生物学和生物催化领域，创造具有非天然催化功能的高效酶一直是科学家追求的目标。金属酶因其金属辅因子赋予的多样化反应活性而备受关注，但如何通过计算设计获得兼具稳定结构和动态催化功能的金属酶仍面临巨大挑战。传统的蛋白质设计方法往往产生刚性过强的支架，缺乏天然酶中至关重要的构象柔性，导致催化效率受限。为了突破这一瓶颈，德国慕尼黑工业大学的Paula Wagner Egea、Florent Delhommel等研究人员在《Structure》杂志上发表了一项创新性研究。他们以自主开发的TFD（TIM-ferredoxin）支架为模型，探索了模块化蛋白质架构在金属酶设计中的潜力，并首次将AI驱动的序

  来源：Structure

  时间：2025-11-07

• 人丙酰辅酶A羧化酶的纳米尺度构象动力学

  亮点•通过冷冻电镜（Cryo-EM）揭示了hPCC在不同核苷酸/底物结合状态下的结构•这些结构进一步证实了B盖亚基（B-lid subdomain）在催化过程中起到的同步作用•研究了参与酶活性的关键残基•本文提出了一个用于理解PCC功能及其相关疾病的结构框架总结丙酰辅酶A羧化酶（Propionyl-CoA carboxylase，PCC）是一种依赖生物素的线粒体酶，负责丙酰辅酶A的代谢。人类hPCC的缺陷会导致丙酸血症，这是一种由有毒代谢物积累引起的严重代谢疾病。尽管该酶在临床治疗中具有重要意义，但其催化作用的具体结构基础至今尚未阐明。在本研究中，我们利用冷冻电镜技术获得了hPCC在四种不同状

  来源：Structure

  时间：2025-11-07

• 炎症和营养标志物在免疫疗法治疗晚期食管鳞状细胞癌中的预后价值：一项回顾性队列研究

  本研究围绕食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在免疫治疗前的营养、免疫和炎症状态展开，旨在通过血液中的生物标志物进行评估，并开发和验证一种具有竞争风险的列线图模型，以预测患者的整体生存（OS）和无进展生存（PFS）。研究背景指出，ESCC作为全球高发且高度侵袭性的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了严重威胁。在中国，该病的发病率占据全球的一半以上，其发病早期往往缺乏特异性症状，导致多数患者在晚期才被确诊，从而错过了手术切除的最佳时机。传统治疗方法如化疗在提高生存率方面效果有限，5年总体生存率仍低于15%。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）特别是针对程序性死亡蛋白1（PD-1）和其配体PD-L1的疗法，成

  来源：Journal of Inflammation Research

  时间：2025-11-07

• 硫酸盐还原菌中异硫磺酸转运的TRAP转运体结构基础解析

  在微生物世界中，硫酸盐还原菌是一类具有双重特性的特殊存在：它们既是环境中重要的生物修复助手，能够清除工业废水中的硫酸盐污染，又是人类疾病的潜在推手——其代谢产生的硫化氢与溃疡性结肠炎、结直肠癌等疾病密切相关。这类细菌通过还原硫酸盐进行厌氧呼吸，但令人惊讶的是，它们对环境中广泛存在的有机硫化合物（如异硫磺酸）的摄取机制却长期笼罩在迷雾之中。异硫磺酸作为一种常见的有机磺酸盐，不仅存在于工业污染环境中，更是人体肠道内牛磺酸代谢的副产物。硫酸盐还原菌Oleidesulfovibrio alaskensis通过一种特殊的TRAP（Tripartite ATP-independent Periplasmi

  来源：Structure

  时间：2025-11-07

• 一种保守的严格核苷酶的催化机制及其差分alarmone调控

  亮点•揭示了ppGpp和pppGpp如何差异性地调节PpnN的协同性•阐明了PpnN催化核苷酸水解的机制•PpnN与植物LOG蛋白共享一种进化上保守的机制总结了解细菌在应激状态下的代谢适应机制对于理解抗生素抗性的早期形成机制至关重要。在革兰氏阴性菌大肠杆菌中，普遍存在的严格反应会产生警报物质(p)ppGpp，这种物质能够作用于多种细胞蛋白。细胞核苷酶PpnN受(p)ppGpp的调控，并已被证明在氟喹诺酮类药物作用下能够平衡细菌的适应性和持久性。pppGpp和ppGpp都能激活PpnN，但它们通过未知的机制差异性地调节其协同性；此外，PpnN的催化机制至今仍不明确。本文提供了关于PpnN与其底物

  来源：Structure

  时间：2025-11-07

• Cradle loop调控霍乱弧菌（Vibrio cholerae）细胞溶素（cytolysin）的β-桶状孔（β-barrel pore）形成机制

  亮点•霍乱弧菌的细胞溶素（VCC）通过形成寡聚孔来破坏细胞膜•“摇篮环”似乎引导其孔形成基序的有效重组•特定摇篮环残基的改变会使VCC停留在孔形成前的状态总结霍乱弧菌的细胞溶素（VCC）是一种β-桶状孔形成毒素（β-PFT）。其孔形成“前茎”基序插入膜的过程是孔形成机制中最关键的步骤。在可溶性的单体形式中，前茎通过所谓的摇篮环被固定在中央的细胞溶素结构域上。在目标膜中形成寡聚孔的过程中，摇篮环从前茎上分离并重新定位，从而使前茎能够延伸并插入膜中。研究表明，特定的摇篮环残基通过与相邻结构域的相互作用在调控VCC的孔形成机制中起着关键作用。特别是摇篮环残基Y194的改变会阻碍前茎的膜插入，并使结合

  来源：Structure

  时间：2025-11-07

知名企业招聘：