• 综述：生殖系统疾病中的铁死亡：病理作用与治疗潜力

  郭帅|王帅|张彩|王雪颖|赵帅奇河南科技大学动物科学与技术学院，洛阳471023，中国摘要铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁的程序性细胞死亡方式，在生殖系统疾病中起着重要作用。它通过影响生殖细胞的存活状态以及生殖组织的结构和功能，参与多种生殖系统疾病的病理过程，包括多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症和精子发生障碍。研究人员正在积极探索铁死亡在生殖系统疾病中的治疗潜力。铁死亡可以作为临床治疗的潜在靶点，可以与现有疗法结合使用，从而根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。对铁死亡的研究不仅为生殖系统疾病的发病机制提供了新的视角，也为开发新型治疗药物提供了理论基础。随着对铁死亡机制的深入理解，基

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-07

• OCIAD2-IQGAP1之间的相互作用通过抑制氧化应激和线粒体介导的细胞凋亡来促进胰腺癌的进展

  潘振燕|孔凌明|史凤宇|应孔杰|谢浩楠|吴秀林|林刚联|姚江桥|陈紫燕|王毅|陈刚|朱乾东浙江温州医科大学第一附属医院肝胆外科，中国浙江温州325035摘要背景胰腺导管腺癌（PDAC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，5年生存率低于10%。卵巢癌免疫反应抗原域2（OCIAD2）此前已被证实与卵巢癌发生有关，现在被认为是一种潜在的致癌因子。然而，其在PDAC中的功能作用尚未得到充分研究。方法为了验证OCIAD2在PDAC中的致癌作用，我们采用了多组学生物信息学分析、临床样本评估和细胞功能检测相结合的方法。进一步的研究还探讨了线粒体形态动态、细胞内氧化还原平衡以及凋亡信号通路。为了进行机制探索，我

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-07

• 仿生各向异性分层支架在受力方向上传递应力，促进骨骼快速再生

  本研究聚焦于人工骨支架的机械传导特性对骨生成能力的影响，旨在通过结构设计优化支架的应力传递性能，从而促进新骨形成。研究团队采用了一种基于亚大气压引导的反溶剂相分离技术，成功制备了具有各向异性与分层多孔结构的支架。通过调控支架的孔道方向与载荷方向之间的角度，研究人员发现支架的应力传递能力会发生相应变化，而当支架的孔道方向与载荷方向一致时，能够实现最均匀的应力分布、最大的总应变、最快的应力松弛、最强的非弹性恢复以及最小的蠕变现象。这种特性不仅意味着支架能够为附着细胞提供最强的机械刺激，而且在支架发生形变的过程中，还能为细胞提供最有力的支持。整体来看，这种设计有助于在支架变形过程中将应力高效传递给附

  来源：Biomaterials

  时间：2025-11-07

• BRAF抑制剂会增加TGFβ2的生成，并促进由内源性BRAFV600E基因突变引起的肝细胞癌小鼠的转移

  重要性丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶（MEK–ERK）通路在肝细胞癌（HCC）的发病过程中起着核心作用。然而，在B-快速加速纤维肉瘤原癌基因（serine/threonine kinase，BRAF）中，当第600位上的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）取代（V600E突变）时，这种突变对免疫功能正常模型中的影响，尤其是与肿瘤抑制因子丢失共同作用时的影响，目前仍知之甚少。我们的研究表明，肝细胞特异性表达的BRAFV600E结合肿瘤抑制因子的失活，会引发多种原发性肝脏肿瘤和肉瘤样转移。虽然BRAF抑制剂能有效减少原发性肿瘤负荷，但它们却通过转化生长因子-β2（TGFβ2）介导的上皮-间质转化（E

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-11-07

• BRENDA数据库2026：基于DSMZ数字多样性平台的全球酶功能与代谢核心数据资源升级

  在当今生命科学研究飞速发展的时代，高通量测序、蛋白质组学、代谢组学等技术的突破性进展，使得科学家们能够以前所未有的深度探索生命的奥秘。然而，海量数据的涌现也带来了新的挑战——如何高效整合、管理和利用这些分散的生化数据，成为制约生命科学发展的关键瓶颈。酶作为生命活动中不可或缺的生物催化剂，其功能数据的系统化管理显得尤为重要。正是在这样的背景下，BRENDA（BRaunschweig ENzyme DAtabase）数据库应运而生，并持续演进成为全球生命科学研究的核心基础设施。作为最全面的酶功能与配体相互作用数据库，BRENDA近四十年来一直为全球科研人员提供高质量的酶学数据。随着数据量的指数级增

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-07

• Mei5-Sae3通过不依赖ATP水解的机制稳定Dmc1活性与失活态 filaments

  在生命演化的长河中，减数分裂如同精密的分子舞蹈，确保遗传信息在世代间准确传递。这一过程的核心——同源重组，依赖RecA家族蛋白Dmc1在DNA断裂处形成螺旋状核酸蛋白丝，执行同源搜索和链交换任务。然而，真核生物Dmc1的活性严格受控于辅助因子Mei5-Sae3，其作用机制如同尚未解开的密码，尤其在与ATP水解循环的关联上存在争议。传统观点认为，高浓度钙离子（Ca2+）或非水解型ATP类似物AMP-PNP可通过抑制ATPase稳定Dmc1活性态，但生理条件下Mei5-Sae3如何协调这一过程仍不明确。为破解这一谜题，芝加哥大学Douglas K. Bishop团队在《Nucleic Acids

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-07

• ProteomeXchange联盟2026：推动蛋白质组学数据迈向FAIR化新纪元

  随着质谱技术的飞速发展，蛋白质组学已成为生命科学和医学研究的核心驱动力。然而，海量数据的高效管理、标准化共享与深度挖掘一直是领域面临的严峻挑战。自2012年成立以来，ProteomeXchange（PX）联盟作为全球蛋白质组学数据资源的协调组织，致力于建立统一的数据提交与传播标准，推动数据FAIR（可查找、可访问、可互操作、可重用）化进程。2025年发表于《Nucleic Acids Research》的更新论文，系统展示了该联盟在过去三年的关键进展与未来规划。为全面评估PX联盟的发展态势，研究团队整合了六大成员资源（PRIDE、MassIVE、jPOST、iProX、Panorama Pub

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-07

• 将计算模拟与高通量筛选相结合，用于开发高效稳定的超高浓度IgG1抗体制剂

  高粘度单克隆抗体（mAb）制剂在注射过程中可能造成障碍，影响制造流程，并可能对药物的稳定性以及患者的治疗效果产生不利影响。然而，这些问题可以通过合理选择合适的辅料以及精细的制剂优化得到有效缓解。本研究提出了一种创新的方法，结合了计算模拟与高通量筛选技术，以提升高浓度mAb制剂开发的效率。具体而言，我们引入了**in silico**建模，基于抗体的结构特征来预测其开发潜力，并揭示了在稳定性和溶解性方面存在中等风险，以及在互补决定区（CDR）中的热点区域。此外，通过预测蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质-辅料相互作用，并结合UNCLE这一高通量蛋白质稳定性分析仪，我们成功地筛选出了合适的粘度降低剂、

  来源：mAbs

  时间：2025-11-07

• 优化T细胞双特异性抗体的疗效和安全性：FOLR1和CEACAM5 2+ TCBs中CD3结合亲和力与肿瘤抗原结合亲和力之间的相互依赖性

  T细胞双特异性抗体（TCBs）作为一种新兴的癌症治疗手段，近年来在临床试验中展现出良好的治疗效果。这类药物通常被设计为对CD3和肿瘤抗原（TA）具有高结合亲和力，从而促进T细胞与肿瘤细胞的结合，形成免疫突触（IS），并触发细胞毒性反应。然而，TCBs在临床应用中也面临一些挑战，包括细胞因子释放综合征（CRS）和非靶向的肿瘤毒性。为了解决这些问题，CD3亲和力减弱被提出作为降低CRS风险同时维持治疗效果的一种策略。但目前的研究往往未能系统地探讨CD3亲和力与其他因素之间的相互作用。为了深入理解CD3亲和力与TA亲和力在TCBs治疗效果和安全性之间的关系，研究者设计了一系列针对FOLR1和CEAC

  来源：mAbs

  时间：2025-11-07

• 深海采矿排放可破坏中层食物网：营养稀释效应对中层生态系统的影响

  在浩瀚的太平洋深处，克拉里昂-克利珀顿区(Clarion-Clipperton Zone, CCZ)的海床上沉睡着数以万亿计的多金属结核，这些富含镍、钴、铜等关键金属的矿藏正成为深海采矿的新焦点。随着国际海底管理局已批准覆盖150万平方公里海域的19个勘探许可证，人类对深海资源的开发正迈向工业化规模。然而，当采矿船从5000米深的洋底采集结核时，伴随产生的沉积物废水该如何处置？目前矿业公司提出的方案是将这些废水排放至中层水域（下中层带/上深层带），这个决策犹如在黑暗的深海中投下一枚生态炸弹。中层水域是海洋中最大的栖息地，这里生活着独特的动物群落，包括浮游动物(zooplankton)和微型游泳

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 细胞内镁离子锁定人源TRPV6通道关闭状态的分子机制解析

  在人体细胞中，钙离子的精确调控对维持生命活动至关重要。TRPV6作为钙离子进入细胞的主要通道，其活性异常与多种重大疾病密切相关，尤其在某些最具侵袭性的癌症中过度表达，包括白血病、乳腺癌、前列腺癌等，因此被认定为"癌通道"。然而，这个持续活跃的通道如何被精确调控，特别是在生理条件下如何被细胞内镁离子抑制的分子机制，长期以来一直是个未解之谜。传统观点认为镁离子可能通过阻塞通道孔来抑制TRPV6功能，但这种推测缺乏直接的结构证据。同时，TRPV6还受到钙离子和钙调蛋白的复杂调控，镁离子在这个精密调控网络中扮演的确切角色亟待阐明。解决这一科学问题，不仅有助于理解TRPV6的基础生物学功能，更为开发针对

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 点击交联：基于点击化学的细胞兼容性蛋白质交联新策略

  在生命科学的微观世界里，蛋白质如同精密机器中的齿轮，通过复杂的相互作用网络驱动着细胞的各项功能。然而，绘制这幅蛋白质相互作用（Protein-Protein Interactions, PPIs）的“社交网络图”却一直是个巨大挑战。传统方法如亲和纯化质谱（AP-MS）和邻近标记技术只能间接推断相互作用，而具有直接探测能力的交联质谱（Crosslinking Mass Spectrometry, XL-MS）技术又面临着一个棘手难题——交联反应效率极低，难以深度采样复杂的相互作用组。目前原位XL-MS技术的采样深度仍然低得令人沮丧。当科学家试图用传统的双功能试剂（如DSS）处理活细胞时，试剂在细

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• PRKG1调控横纹肌肉瘤肌源性分化阻滞并预测AKT抑制剂ipatasertib疗效

  在儿童软组织肉瘤中，横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma， RMS）是最常见的类型，它是一种发育性肿瘤，其特征是骨骼肌前体细胞的肌源性分化过程被阻断。尽管RMS细胞表达MYOD1和MYOG等肌源性调节因子，但它们无法完成终末分化。这种分化阻滞是RMS发生发展的核心环节。近年来，研究人员试图通过诱导RMS细胞分化来治疗这种恶性肿瘤，但临床转化面临挑战。RMS传统上分为腺泡型（ARMS）和胚胎型（ERMS），其中PAX3/7-FOXO1融合基因的存在定义了融合阳性（FP）亚型，而缺乏该融合则为融合阴性（FN）。FP-RMS通常预后较差。尽管AKT/mTOR信号通路在RMS中普遍激活，并且与

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 鼻内佐剂重组H5流感疫苗引发广泛H5N1交叉保护：I期临床试验证实黏膜免疫新策略

  流感病毒每年引发季节性流行，更令人担忧的是动物流感病毒可能跨越种属屏障引发人类疫情。近年来H5N1禽流感病毒（特别是2.3.4.4b分支）在家禽和牲畜中的广泛传播，以及人类感染病例的零星出现，凸显了开发有效防控措施的紧迫性。当前肌肉注射流感疫苗主要诱导针对血凝素（HA）的株特异性系统免疫应答，虽能有效预防匹配毒株引起的症状性疾病，但在阻止病毒感染和传播方面效果有限。相比之下，黏膜疫苗能在感染部位激发免疫反应，可能提供更优异的抗病毒脱落和传播保护效果。然而黏膜流感疫苗研发面临重大挑战——缺乏明确的免疫保护关联指标，目前美国仅有一种减毒活流感疫苗（LAIV）获批，且其常达不到血凝抑制（HAI）滴度

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 人源Coronin 7通过结合Arp2/3复合体与肌动蛋白丝促进分支解离的机制及其在内质网-高尔基体运输中的作用

  在细胞的生命活动中，肌动蛋白细胞骨架的动态重组是驱动细胞运动、胞内运输等过程的核心。其中，Arp2/3复合体（Arp2/3 complex）作为关键的成核因子，能在已有的肌动蛋白丝（母亲丝）侧面启动新的分支丝（女儿丝）形成，从而构建复杂的分支肌动蛋白网络。然而，如同城市交通需要建设也需要疏通，这些分支网络的形成与及时解离（即去分支，debranching）对于维持细胞正常的形态与功能至关重要。目前已知多种调控因子：WASP家族成核促进因子（NPFs）激活Arp2/3复合体；Cortactin稳定分支连接；而Arpin和GMF等则分别抑制成核或促进去分支。Coronins蛋白家族在体外可抑制Ar

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• HIRA独立于基因组区室化定义早期DNA复制起始区

  在真核细胞中，DNA复制起始的精确时空调控对维持基因组稳定性至关重要。复制起始通常发生在被称为复制起始区的特定基因组区域，这些区域与开放的、转录活跃的染色质状态密切相关。然而，染色质状态、三维基因组结构与复制起始之间的功能联系仍是一个未解之谜。近年来，组蛋白变体H3.3及其分子伴侣HIRA被发现在早期复制起始区的定义中发挥重要作用，但具体机制尚不清楚。组蛋白H3.3是一种复制非依赖型沉积的组蛋白变体，与活跃染色质区域密切相关，而HIRA复合物负责将H3.3沉积到基因组特定位置。前期研究发现，HIRA敲除会破坏H3.3/H3.1边界并影响相应的复制起始区，揭示了HIRA与DNA复制之间的意外联系

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• PROTAC重定向策略揭示核受体非经典结合表面介导化学降解的新机制

  在药物发现领域，核受体（NR）家族因其明确的配体结合域（LBD）而成为重要靶点，约16%的上市小分子药物靶向NR。然而，NR配体结合谱的高度重叠导致严重的脱靶效应，且组织特异性激活等意外事件凸显了对新型NR调控机制的迫切需求。蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术通过招募E3泛素连接酶诱导靶蛋白降解，为NR调控提供了新思路。但针对如孕烷X受体（PXR）这类具有深埋且不易接近的配体结合口袋的NR，传统PROTAC设计面临巨大挑战。圣裘德儿童研究医院的Taosheng Chen团队在《Nature Communications》发表的研究中，另辟蹊径地采用PROTAC重定向策略，发现MDM2降解剂

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• T细胞与NK细胞协同抑制HIV-1逃逸病毒：TCR与KIR2DL2识别HLA-C*12:02-多肽复合物的分子机制

  人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染仍是全球重大公共卫生挑战。在病毒与宿主免疫系统的长期博弈中，CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞是控制病毒复制的两大关键免疫细胞群体。它们不仅能够抑制HIV-1复制，还会选择出携带逃逸突变的病毒变体。然而，这些免疫细胞如何协调作用，特别是在T细胞选择出的逃逸突变病毒出现后，NK细胞能否有效识别并抑制这些变异病毒，其分子机制一直不甚明确。以往研究表明，特定的人类白细胞抗原（HLA）I类等位基因与HIV-1感染后的疾病进展速度密切相关。其中，HLA-C12:02作为一种保护性等位基因，在未接受抗逆转录病毒治疗的日本和越南人群中被发现与较好的临床结局相关。同时

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 沙门氏菌SPI-2效应蛋白多突变体策略揭示肠道炎症和系统定植的新机制

  在微生物致病机制研究领域，沙门氏菌作为典型胞内病原体，其致病性高度依赖于两种III型分泌系统（T3SS）。其中位于沙门氏菌致病岛2（SPI-2）的T3SS负责在细菌进入宿主细胞后调控细胞内生存环节。然而，SPI-2系统可转运超过30种效应蛋白，这些蛋白功能存在显著冗余与互作关系，使得传统单基因敲除策略难以揭示单个效应蛋白的具体功能。这一技术瓶颈严重制约了人们对沙门氏菌致病机制的深入理解。针对这一挑战，苏黎世联邦理工学院微生物研究所的Joshua P. M. Newson等研究人员在《Nature Communications》发表了创新性研究成果。团队通过理性设计构建了六株SPI-2效应蛋白多

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 快速建立布尼亚病毒假型病毒中和检测系统：应对大流行威胁的新策略

  在当今全球公共卫生领域，新发传染病的威胁日益严峻。世界卫生组织(WHO)已将布尼亚病毒目(Bunyavirales)中的多个病毒家族列为高流行或大流行风险病原体。这些病毒包括裂谷热病毒(RVFV)、克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)等，它们可能引发严重的公共卫生危机。然而，研究这些高致病性病毒面临巨大挑战：必须在高等级生物安全实验室(如BSL-4)中操作真病毒，这不仅成本高昂、耗时，而且限制了研究的广泛开展。传统的病毒中和试验是评估疫苗免疫反应和治疗性抗体效价的"金标准"方法，但对于布尼亚病毒这类高致病性病原体，使用真病毒进行检测存在显著局限性。假型病毒(Pseudotyped Virus

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-11-07

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