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ACLY有助于db/db小鼠肝脏中的丙氨酸流动:一项基于高极化[1-13C]丙酮酸磁共振波谱(MRS)的研究
在当今全球范围内,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)已成为严重的公共卫生问题。这些疾病不仅影响着大量的患者,而且其代谢特征也引发了科学界的广泛关注。特别是,NAFLD和T2DM的肝脏表现出一种看似矛盾的现象:在肝脏中,葡萄糖的内源性生成与脂质合成同时增强。这一现象背后的具体机制尚未完全阐明,但其对疾病进展和治疗策略具有深远影响。因此,深入理解这些代谢过程的相互作用,对于开发新的治疗手段至关重要。ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)是一种关键的代谢酶,其功能在于将线粒体来源的柠檬酸转化为细胞质中的乙酰辅酶A和草酰乙酸(OAA)。这两种代谢产物分别参与脂质合成和葡萄糖生成。乙酰辅酶A
来源:Frontiers in Endocrinology
时间:2025-10-27
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MiR-668-5p 作用于 ZNRF3(一种 E3 泛素连接酶),从而增强成骨细胞的功能,并缓解多柔比星诱导的与年龄相关的骨质流失
衰老是一个复杂的生物过程,它不仅影响人体的整体健康,还与多种慢性疾病的发生发展密切相关,其中骨质疏松症是一个典型的代表。随着年龄的增长,骨骼逐渐失去其密度和强度,容易发生脆性骨折,这对老年人的生活质量和健康状况构成了重大威胁。近年来,科学家们逐渐认识到,细胞衰老在骨质疏松的形成过程中扮演着关键角色。细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,通常由DNA损伤、氧化应激、炎症反应、辐射以及化学治疗药物等内在或外在因素触发。在骨骼组织中,衰老的成骨细胞和成骨细胞(osteocytes)会干扰正常的骨形成过程,从而加速与年龄相关的骨质流失。因此,理解衰老机制以及探索能够延缓或逆转这一过程的潜在调控因子,
来源:Frontiers in Endocrinology
时间:2025-10-27
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将临床实践与计算出的风险进行比较:一项关于一级医院早发性新生儿败血症的回顾性研究
摘要 背景: 早发性新生儿败血症(EONS)是导致发病率和死亡率的重要原因,传统上通过分类风险因素进行评估。我们研究了当前EONS的发病率,并评估了Kaiser Permanente新生儿败血症计算器对新生儿管理的影响。 方法: 在帕拉莫斯医院(Hospital de Palamós)进行了一项回顾性研究(2017–2022年),共纳入4782例活产婴儿。根据《国际疾病分类》第九版(ICD-9)编码和血液培养结果,识别出高风险新生儿。收集了临床和费用数据,并将Kaiser
来源:The Pediatric Infectious Disease Journal
时间:2025-10-27
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综述:日本RSV预防策略当前面临的挑战与未来发展方向
近年来,呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)仍然是日本婴幼儿急性下呼吸道感染的主要原因之一,尤其在6个月以下的婴儿中更为常见。随着全球气候变化的加剧,RSV的流行季节性也在发生变化,从传统的冬季高峰逐渐向全年传播趋势转变。这种转变在高纬度地区如北海道尤为显著,夏季的RSV爆发变得越来越频繁。RSV的流行趋势变化不仅对公共卫生政策提出了新的挑战,也对临床实践产生了深远影响。目前,日本已批准了两种RSV预防工具:一种是针对婴儿的单克隆抗体药物nirsevimab,另一种是针对孕妇的RSV疫苗。然而,这两种工具在实施过程中仍面临一些限制,例如RSV疫苗需
来源:The Pediatric Infectious Disease Journal
时间:2025-10-27
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导致早产儿坏死性小肠结肠炎暴发的罕见产酶广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠杆菌菌株的分子特征分析
摘要 背景: 坏死性小肠结肠炎(NEC)是早产儿的严重并发症,通常呈散发病例,但偶尔出现的暴发表明可能存在感染性原因。大肠杆菌是早产儿中最常见的革兰氏阴性病原体,历史上其院内传播率较低。 目的: 报告比利时一家新生儿重症监护病房中NEC暴发的管理情况,以及对一种罕见的高毒力/耐药性大肠杆菌菌株的分子特征分析。 方法: 临床数据从电子病历中提取。通过标准方法对监测样本和临床分离株进行表征后,进一步利用EnteroBase进行全基因组测序
来源:The Pediatric Infectious Disease Journal
时间:2025-10-27
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原发性睫状肌运动障碍患者中非典型流感嗜血杆菌(Nontypeable Haemophilus influenzae)和副流感嗜血杆菌(Haemophilus parainfluenzae)的发病率上升:一项单中心研究
摘要 背景: 流感嗜血杆菌(Hi)和副流感嗜血杆菌(Hpi)是常见的鼻咽部菌群,但两者都可能是下呼吸道的病原体,尤其是在黏液纤毛清除功能异常的情况下,例如患有原发性纤毛运动障碍(pwPCD)的患者。 方法: 对2013年至2023年间的医疗记录进行回顾性数据分析,收集人口统计学、临床和微生物学数据以评估其流行情况和临床影响。 结果: 在观察期间,就诊于该诊所的pwPCD患者人数从19人增加到49人;患者年龄的中位数[四分位数范围(IQ
来源:The Pediatric Infectious Disease Journal
时间:2025-10-27
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在儿童SARS-CoV-2呼吸道感染期间,鼻咽样本中肺炎链球菌(S. pneumoniae)的检测与密度、细胞因子/趋化因子水平以及针对肺炎链球菌的黏膜抗体水平的研究
本研究探讨了在儿童群体中,严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染与肺炎链球菌(Spn)之间的相互作用。Spn是一种常见的病原体,长期以来被认为是导致儿童呼吸道疾病的重要因素,如肺炎、中耳炎等。在SARS-CoV-2疫情之前,已有研究指出Spn与多种呼吸道病毒之间存在复杂的互动关系,这种互动可能影响宿主的免疫应答。然而,随着SARS-CoV-2在全球范围内的传播,人们开始关注它是否会影响Spn的致病性,以及它是否会对儿童的免疫系统产生显著影响。为此,本研究采用回顾性分析方法,收集了222份儿童的鼻咽拭子样本,这些样本是在2020年5月至2021年10月期间疑似感染SARS-C
来源:The Pediatric Infectious Disease Journal
时间:2025-10-27
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同伴母亲咨询干预措施提高了乌干达农村地区婴儿早期HIV检测率
摘要 背景: 同伴主导的咨询干预措施可以通过向母亲提供关于其在预防围产期传播中作用的知识和信息,从而提高婴儿早期HIV诊断的准确性。我们假设,这种同伴主导的干预措施能够提高乌干达农村地区婴儿HIV检测的完成率。 方法: 2019年9月至2021年10月期间,我们开展了“强化病毒载量咨询与标准化同伴支持”(ENHANCED-SPS)试验,将14家公共卫生机构随机分为两组:一组接受关于HIV病毒载量和围产期传播的同伴主导咨询、支持患者公开感染状况并促进治疗依从性以及现场病毒载量
来源:The Pediatric Infectious Disease Journal
时间:2025-10-27
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在妊娠晚期开始使用基于多替拉韦(dolutegravir)与基于依非韦伦(efavirenz)的复合抗逆转录病毒疗法(cART)对未感染HIV的婴儿生长影响的比较研究(DolPHIN-2)
这项研究探讨了在怀孕晚期和哺乳期间,婴儿暴露于不同的抗逆转录病毒治疗(ART)方案对成长轨迹的影响。研究对象是HIV阳性但未感染的婴儿,其母亲在怀孕晚期接受基于达芦那韦(Dolutegravir)或依非韦伦(Efavirenz)的治疗。研究结果表明,基于达芦那韦的治疗方案可能对婴儿的成长产生更积极的影响,尤其是在长度发育方面。在2019年,世界卫生组织(WHO)更新了其关于HIV阳性孕妇的抗逆转录病毒治疗建议,推荐使用基于达芦那韦的方案替代基于依非韦伦的方案。这一转变主要基于达芦那韦在疗效、耐受性和抗药性方面的优势。然而,尽管这些药物对母婴健康有重要益处,但有关特定治疗方案对婴儿成长的长期影响
来源:The Pediatric Infectious Disease Journal
时间:2025-10-27
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了解抗逆转录病毒治疗及其他因素对DC队列中同时感染HIV和HPV的顺性别女性清除HPV的影响
```section> 摘要 通俗语言总结 背景: 感染HIV的女性患HPV的风险较高。抗逆转录病毒疗法(ART)能有效治疗HIV,但目前尚无非侵入性的药物方法来治疗HPV。先前的研究显示,不同类别的ART对HPV清除的效果各不相同,部分研究发现了它们之间的关联。我们的目标是评估ART类别与HIV/HPV共感染女性HPV清除之间的关联。 方法: 我们分析了DC队列纵向HIV研究中HPV感染者的电子健康记录,时间跨度从HPV检测时起到2024年1月1日。我们使用Cox比例风险模型和Kaplan–Meier模型,根据ART治疗的最新情况来研究HPV清除所需的时间,重点关
来源:JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
时间:2025-10-27
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在旧金山一家安全网HIV诊所中,对之前已被诊断出HIV的人群进行快速重启治疗后的结果
摘要 通俗语言总结 背景: 关于HIV感染者在重新接受治疗时快速重新开始抗逆转录病毒治疗(ART)的效果知之甚少。 研究地点: 旧金山的HIV诊疗机构。 方法: 我们利用电子病历数据,对那些停止治疗(≥18岁、未接受后续护理且自我报告为未服用ART的HIV成人)进行了回顾性研究,这些患者接受了快速(当天)的ART重新开始治疗。描述性统计分析了基线时的社会人口学和临床变量。使用卡方检验(χ²)和Fisher精确检验来评估社会人口学或临床变量与两个主要结果之间的关联:(1)病毒抑制(VS)[HIV
来源:JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
时间:2025-10-27
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在能够立即获得抗逆转录病毒治疗的时代,患有艾滋病的人如何接受HIV医疗护理
摘要 通俗语言总结 背景: 尽管在快速获得HIV治疗方面取得了进展,但仍有很大一部分HIV感染者在疾病晚期(艾滋病阶段)才接受治疗。以快速检测和治疗为重点的“检测与治疗/快速通道”(Test and Treat/Rapid Access, TTRA)项目在美国广泛实施。然而,仍有相当一部分患者通过传统的诊疗流程接受治疗:在病例管理员评估后,患者会被安排与HIV专科医生进行初次会诊,这一过程可能需要2到4周的时间。 研究目的:
来源:JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
时间:2025-10-27
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与污名相关的披露顾虑以及负面自我形象,在感染HIV的老年人中,十年来并未有所改善
这项研究探讨了长期患有艾滋病病毒(HIV)的老年人群体中,关于HIV的污名(如披露担忧和负面自我形象)是否随时间有所改善。研究基于一项名为AGEhIV的前瞻性观察性队列研究,对参与者在2012年至2014年(T0)以及十年后(T1)的HIV污名相关指标进行了比较分析。研究对象主要是荷兰的白人男性,且大部分的HIV病情已被有效控制,病毒载量处于不可检测水平。研究结果表明,在过去的十年中,尽管有HIV治疗和预防方面的进展,例如“不可检测等于不可传播”(U=U)的宣传,但污名并未显著减少,反而在某些特定群体中有所加剧。HIV作为一种慢性疾病,随着抗逆转录病毒治疗(ART)的发展,患者可以实现长期病毒
来源:JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
时间:2025-10-27
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在南非PEPFAR资助地区,针对HIV感染者实施的通用结核病检测与治疗服务流程的特征分析
```section> 摘要 简要概述 背景: 2021年,南非在高风险人群中实施了世界卫生组织推荐的目标性普遍结核病检测(TUTT)政策,而不再依赖于症状来判断是否进行检测。这一举措改变了以往基于症状的检测方法。我们评估了TUTT的护理流程,以了解其在整个护理体系中的实施情况。 方法: 我们对2022至2023财年期间,高负担地区(一个农村地区和一个城市地区)的HIV感染者(PWH)的常规结核病/艾滋病项目数据进行了描述性回顾性分析。 结果: 2022财年和2023财年,分别有104,139名和104,431名HIV感染者接受了医疗护理。2022财年,
来源:JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
时间:2025-10-27
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2019–2022年间,美国疾病控制与预防中心(CDC)的艾滋病项目(包括艾滋病检测、暴露前预防措施(PrEP)转诊以及就医渠道的衔接服务)覆盖的50岁及以上成年人数量,涵盖美国、波多黎各和美属维尔京群岛地区
摘要 通俗语言总结 引言: 2022年,50岁及以上的老年人占新诊断出HIV病例的六分之一。本分析的目的是呈现美国疾病控制与预防中心(CDC)HIV项目针对老年人提供的最新数据。 方法: 2019年至2022年间,CDC资助了美国、波多黎各和美属维尔京群岛的61个卫生部门和160个社区组织,提供HIV检测服务、暴露前预防(PrEP)咨询,并将患者转介至HIV医疗护理机构,并向CDC报告项目成果。我们进行了描述性分析和多变量
来源:JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
时间:2025-10-27
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HIV感染者中的肛门癌筛查:一项关于使用p16/Ki67双染色进行初步HPV筛查并配合分诊的试点研究
在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者中,尤其是同性恋、双性恋以及其他有同性性行为的男性群体中,肛门癌的风险显著增加。由于肛门癌的高发率和严重后果,研究者一直在探索有效的筛查方法,以早期发现并治疗高危的肛门上皮内瘤变(HSIL),从而降低癌症的发生率。最近的一项随机对照试验表明,对HSIL进行治疗可以将肛门癌的发病率降低57%,这进一步支持了建立肛门癌筛查项目的必要性。然而,尽管HPV检测在宫颈癌筛查中已取代传统的细胞学检测,但在肛门癌筛查中,HPV检测的特异性较低,可能导致不必要的高分辨率肛门镜检查(HRA) referrals。因此,研究者开始探索结合其他生物标志物,如p16/Ki67双染色检
来源:JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
时间:2025-10-27
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法国2012–2023年HIV发病率、传播及诊断动态:监测与建模数据分析
在法国,自2012年以来,本土出生的男性同性性行为者(MSM)中的新HIV感染病例数量显著下降,但这一趋势并未在来自国外的MSM或异性恋者中显现。本研究的目的是分析法国HIV感染率的变化,以及未被诊断的HIV感染者(PLHIV)的迁移情况和诊断延迟问题。研究发现,尽管新冠疫情期间,未被诊断的PLHIV的迁入人数明显减少,但法国整体的HIV感染率并未受到明显影响。研究还揭示了不同群体之间的差异,例如来自撒哈拉以南非洲(SSA)的人群中,HIV感染率和迁入趋势保持稳定,但在SSA出生的MSM和来自其他国外地区的MSM中,感染率却有所上升。此外,研究发现,只有约15%的未被诊断的PLHIV是在迁入法
来源:JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
时间:2025-10-27
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[1,3]-羧酸酯转移反应:结构复杂的双吲哚基甲基色酮杂合物的合成
在本研究中,我们首次报道了基于色酮的α-酮酯与吲哚之间的[1,3]-羧酸酯转移反应,从而高效合成了具有丰富官能团的联吲哚基甲基色酮杂化物。这些结构复杂的产物包含两个联吲哚基甲基和色酮亚结构,显著增加了分子的多样性和复杂性,并且在Sc(OTf)3催化下以中等产率顺利获得。根据产物的单晶X射线分析及对照实验,我们提出了可能的反应机理。此外,生物学测试表明,部分联吲哚基甲基色酮杂化物作为抗肿瘤剂对K562、HeLa和AGS癌细胞表现出良好的生物活性。
来源:Organic Letters
时间:2025-10-27
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Morusalisin A的全合成
Morusalisin A 是一种非经典的桑树 Diels–Alder 类化合物(MDAA),具有独特的三环结构。本文报道了 Morusalisin A 的首次全合成方法,通过九个步骤从市售的 2,4,6-三羟基苯甲醛开始,总产率为 7.3%。该合成过程中的一个关键步骤是苯并-键合的丁二烯基肉桂酸酯进行的立体选择性分子内 Diels–Alder (IMDA) 反应,该反应高效地构建了含有三个连续立体中心的三元环四氢-6H-苯并[c]chromen-6-酮核心结构。这一转化的关键在于在二烯部分策略性地引入了保护基团,该保护基团不仅促进了 IMDA 反应的进行,还控制了产物的立体化学性质。这项研究
来源:Organic Letters
时间:2025-10-27
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通过N-酰基-α-氨基腈与半胱氨酸衍生物的缩合反应,在水相中合成含有复杂噻唑结构的肽
将刚性噻唑结构引入肽骨架是一种有前景的策略,可以增强代谢稳定性、提高细胞通透性并优化药代动力学特性。在此,我们报道了一种无需消旋化、一步法在水溶液中合成含噻唑的多肽的方法,该方法使用的是N-酰基-α-氨基腈和半胱氨酸衍生物。通过合成多种多肽(包括十肽3u、抗肿瘤化合物mollamide F 3v′及其氧化衍生物3v)证明了该方法的广泛适用性。利用密度泛函理论(DFT)计算进行的机理研究表明,该反应的速率决定步骤通过协同机制进行,涉及氨基和硫原子同时对腈基进行亲核攻击,这一过程在温和条件下借助甲醇溶剂得到稳定。
来源:Organic Letters
时间:2025-10-27