• 蛋白棕榈酰化与鞘脂代谢调控淋巴细胞胞吐作用的新机制

  细胞毒性淋巴细胞通过调节性胞吐（regulated exocytosis）释放裂解颗粒来清除病毒感染的细胞或肿瘤细胞。Kalinichenko等人利用全基因组CRISPR筛选技术，在人类自然杀伤（NK）细胞系中系统绘制了调控细胞毒性颗粒（CG）释放的遗传网络。研究发现，鞘脂代谢和蛋白质脂化（包括编码ZDHHC棕榈酰转移酶17的ZDHHC17基因）是颗粒释放的关键调控因素。ZDHHC17介导的SNARE复合体蛋白SNAP23棕榈酰化（palmitoylation），能够引导细胞毒性颗粒靶向富含鞘脂的质膜微区——GM1脂筏（lipid rafts），该区域组装受丝氨酸棕榈酰转移酶（serine p

  来源：Science Immunology

  时间：2025-10-19

• 辐射抗性通过改变RNA代谢促进三阴性乳腺癌转移的新机制

  在乳腺癌治疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，成为最具挑战性的亚型。放射治疗作为TNBC综合治疗的重要手段，虽能有效控制局部肿瘤，但约50%的患者会在放疗后出现复发，且常伴随远处转移，导致预后极差。这种治疗抵抗与肿瘤转移之间的内在联系，一直是困扰临床医生的难题。为揭开这一谜团，研究人员在《SCIENCE ADVANCES》上发表了一项突破性研究。他们发现，经历放疗后幸存的三阴性乳腺癌细胞，不仅对辐射产生抵抗，更获得了强大的转移能力。这种"双重威胁"现象的背后，隐藏着一个精妙的分子调控网络：肿瘤细胞通过改变RNA代谢方式，稳定了一个关键蛋白——整合素β3

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-19

• 飞秒光谱与单光子对：时频域的双缝实验模拟

  在探索物质中光诱导现象的超快过程时，科学家们长期依赖飞秒时间分辨光谱技术。这种技术利用超短光脉冲，能够达到飞秒级别的时间分辨率，使我们能够详细研究在超快时间尺度上发生的动态事件。然而，传统飞秒光谱技术存在三个关键局限性：首先，不同相互作用路径产生的信号频谱重叠，导致光谱拥挤，难以解析特定本征态的量子动力学；其次，相干伪影（即非预期的光-物质相互作用顺序产生的非线性信号）会干扰目标信号；最后，强光脉冲会引发多光子吸收或多粒子激发等高阶相互作用，偏离了自然和人造光电器件通常在弱光环境下工作的条件。为了突破这些限制，研究人员将目光投向了量子光学光源。在过去的十年中，量子光学光源已成为推动飞秒光谱技术

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-19

• CEP76功能异常通过影响中心体-纤毛界面导致纤毛病谱系的机制研究

  在人类遗传疾病中，纤毛病（Ciliopathies）是一大类由于纤毛结构或功能缺陷导致的遗传性疾病。纤毛是突出于细胞表面的毛发状细胞器，作为细胞的“天线”，在感知细胞外信号、调控发育通路中发挥关键作用。由于纤毛几乎存在于所有脊椎动物的细胞类型中，其功能障碍可累及多个器官系统，包括大脑、眼睛、肾脏、骨骼等，导致一系列临床综合征，如Joubert综合征（JBTS）、Bardet-Biedl综合征（BBS）、Alstrom综合征（ALMS）等。迄今为止，已有超过180个基因被确认与纤毛病相关，其中140多个与原发性纤毛病（由感觉或非运动纤毛功能受损引起）有关。然而，仍有部分患者的遗传病因不明，且许多

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-19

• 生命早期呼吸道菌群与免疫共发育机制揭示：细菌失调通过单核细胞特征关联喘息发生

  出生标志着包括呼吸道在内的黏膜表面微生物定植的开始，早期的微生物群落定植对呼吸道疾病风险有着重要影响，然而其中的具体机制却一直不甚清晰。为什么有些婴儿会出现喘息，甚至后续发展为哮喘？生命最初几个月里，呼吸道里微小的细菌、真菌和病毒居民，是如何与人体庞大的免疫系统互动，从而塑造长期的呼吸健康？这些问题困扰着科学家和临床医生。以往的研究多聚焦于细菌群落，而对真菌和病毒在稳态条件下的作用，以及它们如何与局部和系统性免疫反应协同演变，则知之甚少。理解这些复杂的相互作用，对于早期识别高风险儿童和开发预防策略至关重要。为了深入探究生命早期宿主-微生物相互作用如何塑造呼吸道免疫发育并可能影响喘息 patho

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-19

• 染色体外环状DNA通过cGAS-STING通路介导炎症反应促进肝细胞癌发生发展的机制研究

  肝细胞癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其中超过80%的病例发生在慢性肝病背景基础上。慢性肝脏炎症和纤维化伴随持续的肝细胞死亡，这一病理过程可逐步进展为肝硬化，并显著增加肝癌发生风险。尽管早在二十年前就有研究报道在人类慢性肝病和肝细胞癌组织中存在微核增多现象，但微核在肝癌发生发展中的具体作用机制至今仍未完全阐明。为了深入探究这一科学问题，研究人员利用肝细胞特异性Mcl1基因敲除（Mcl1Δhep）小鼠作为慢性肝病模型，开展了一系列创新性研究。该研究首次发现微核中富含的染色体外环状DNA(eccDNA)是连接肝细胞DNA损伤与免疫细胞激活的关键分子，并通过新开发的核分离DNA纤维(N

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-19

• 中元古代（约13.6亿年前）海水的氧同位素组成，通过华北地区石灰岩中的富集同位素得到了约束

  本研究聚焦于地球历史上的一个重要时期——中元古代（Mesoproterozoic），通过分析华北克拉通（North China Craton, NCC）地区石灰岩的同位素组成，探讨该时期海水的温度和氧同位素组成。尽管在显生宙（Phanerozoic）海水氧同位素组成（δ¹⁸O）已被广泛研究，但对于前寒武纪（Precambrian）海水的δ¹⁸O值仍存在较大的不确定性。此前的模型推测表明，前寒武纪的海水δ¹⁸O值可能比显生宙的海水低，但这一观点尚未得到充分验证。为了进一步厘清这一问题，我们利用碳酸盐同位素“聚集”分析（clumped isotope analysis）技术，结合传统氧同位素温度计

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-19

• 水调控的地核-地幔分异作用重塑地球初始成分与系外行星演化模式

  地球的形成演化历程中，核幔分异是最为关键的化学分异事件，这一过程决定了地核和地幔的初始化学成分，不仅揭示了地球建造材料的来源和性质，更为理解地磁场成因和地幔不均一性提供了基础。金属-硅酸盐分配过程中关键元素（氢(H)、氧(O)、镁(Mg)、硅(Si)、铁(Fe)）的行为是约束初始金属核和硅酸盐地幔成分的关键。然而，由于深部陆地岩浆洋中高压高温条件下复杂的化学反应，控制元素分配的基本化学过程仍不清晰。水(H2O)作为地球上最丰富的挥发性物种之一，可能显著影响核幔形成过程中的金属-硅酸盐化学反应。H2O可能催化化学反应并作为氧化剂，影响变价元素的分配行为。多项证据支持含水岩浆洋的存在，例如近期行星

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-19

• 利用TGF-β1生物学特性通过工程化间充质干细胞重建钠碘同向转运体表达治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌

  在分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer, DTC）的治疗中，放射性碘（Radioiodine, RAI）治疗具有里程碑意义，其疗效依赖于甲状腺滤泡细胞表面钠碘同向转运体（Sodium Iodide Symporter, NIS）介导的碘摄取功能。然而，在BRAFV600E突变等分子事件驱动下，部分患者肿瘤细胞发生去分化，导致NIS功能丧失，发展为放射性碘难治性DTC（RAI-refractory DTC），成为临床治疗的棘手难题。目前针对这类患者缺乏有效治疗手段，亟需开发能够恢复肿瘤细胞碘摄取能力的新型策略。为此，研究团队创新性地利用肿瘤微环境中高表达的转

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-10-19

• HR阳性/HER2阴性的早期乳腺癌患者中，辅助使用瑞波西替布与非甾体芳香化酶抑制剂联合治疗的疗效：NATALEE研究的5年随访结果及更新的总体生存数据

  在乳腺癌治疗领域，HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌（EBC）患者仍面临较高的复发风险。尽管已有多种系统治疗手段，包括内分泌治疗和化疗，但这类患者在长期随访中仍有可能出现远处转移，从而影响其生存率。因此，探索更具持久疗效的治疗方案对于改善这类患者的预后具有重要意义。NATALEE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估ribociclib联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）在HR阳性/HER2阴性EBC患者中的疗效和安全性。该研究的最新5年随访数据进一步验证了ribociclib在降低疾病复发风险方面的持久益处，并为总体生存率（OS）的改善提供了初步支持。NATALE

  来源：ESMO Open

  时间：2025-10-19

• 基于3D打印金属支架的结构化组织工程软骨复合植入体在骨软骨修复中的生物制造与体内评价

  Highlight本研究开发并表征了新型组织工程软骨-金属植入体，并在大型动物临床前模型中评估其生物性关节表面修复的功效。为此，我们提出了一种生物制造框架，在金属支架表面生长自组装透明软骨组织。首先，我们使用包含1889个微孔的高通量水凝胶阵列制造数千个软骨前体微组织。此类微组织固有的融合能力为构建具有区域特异性组成的规模化软骨提供了独特机会。Discussion当前研究开发并表征了新型组织工程软骨-金属植入体，并在大型动物临床前模型中评估其生物性关节表面修复的功效。我们提出的生物制造框架能在金属支架表面生长自组装透明软骨组织。通过高通量水凝胶微孔阵列可批量制备软骨前体微组织，其自发融合特性为

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-19

• 综述：三信号协同作用：Th9细胞分化的合作信号机制

  信号1：TCR信号T细胞受体（TCR）识别抗原呈递细胞（APC）表面主要组织相容性复合体II类（MHCII）分子所呈递的肽抗原，这一过程被称为“信号1”，是启动T细胞激活的“开关”。下游的酪氨酸激酶级联反应导致NFAT、相关AP-1转录因子和NF-κB的激活，构成激活 cascade。对于Th9细胞的分化而言，TCR信号的强度、持续时间和亲和力是关键决定因素。研究表明，与产生IL-4的Th2细胞相比，分化为产生IL-9的Th9细胞需要更强、更持久的TCR信号。这种强信号有助于建立支持IL-9产生的特定转录环境。信号2：共刺激/细胞表面受体“信号2”以Th细胞与APC之间的共刺激相互作用形式存在

  来源：Seminars in Immunology

  时间：2025-10-19

• ZDHHC20介导KAP1棕榈酰化促进DNA损伤修复的新机制及其在肿瘤放射增敏中的意义

  由锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）介导的S-棕榈酰化修饰，深刻影响着蛋白质的定位、稳定性、相互作用及信号转导。在本研究中，科研人员系统筛查了23个ZDHHC家族成员，最终锁定ZDHHC20是参与DNA损伤反应（DDR）的关键PATs之一。抑制ZDHHC20的表达会显著削弱细胞的DNA损伤修复能力。来自ZDHHC20基因敲除小鼠、人类肿瘤细胞系及异种移植瘤模型的数据一致表明，敲除ZDHHC20能有效增强放射敏感性。通过棕榈酰化无标记定量蛋白质组学技术，研究者发现超过600种蛋白质的棕榈酰化修饰依赖于ZDHHC20。利用酰基-生物素交换（ABE）实验，

  来源：Oncogene

  时间：2025-10-19

• 循环ENO1作为早期乳腺癌诊断标志物：从胞外囊泡蛋白组学到临床液体活检新策略

  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断对患者生存率至关重要。数据显示，早期（Ⅰ期）乳腺癌患者五年生存率可达99.4%，而晚期（Ⅳ期）骤降至30.1%。然而，传统影像学检查（如乳腺X线摄影）对微小肿瘤敏感度有限，且约80%的乳腺肿块为良性，导致大量不必要的穿刺活检，增加患者心理负担和医疗成本。液体活检技术通过检测血液中的肿瘤相关标志物，为无创诊断提供了新思路。但循环肿瘤细胞（CTCs）和肿瘤DNA（ctDNA）存在丰度低、检测成本高等局限。近年来，胞外囊泡（EVs）作为携带肿瘤特异性蛋白的“分子信使”，成为癌症标志物研究的热点。本研究通过尺寸排阻色谱（SEC）分离健康者（19例）、良性乳

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-10-19

• 泛癌种组织架构RNA特征解析：胶原网络与肿瘤进展的跨癌种关联

  癌症的组织架构(CTA)与正常组织存在显著差异，并与肿瘤侵袭、免疫等特征密切相关。为系统解析CTA，研究人员对癌症基因组图谱(TCGA)计划中28种癌症类型的593个CTA相关基因表达数据进行了非负矩阵分解(Non-negative Matrix Factorization)，成功鉴定出七个独特的CTA特征。其中，与成纤维细胞及细胞外基质(ECM)相关的纤维胶原特征在多种癌型中普遍存在，体现了癌症的共性；而与细胞-细胞黏附或细胞-基质黏附相关的特征则表现出高度的组织特异性。这些发现在全基因组泛癌分析(PCAWG)数据、空间转录组学技术以及体内外模型中得到验证。特别在肾细胞癌(RCC)中，研究揭

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-10-19

• CDK11的抑制通过p53的稳定作用和SF3B1的失活，诱导细胞质中p21WAF1的剪接变异体形成

  CDK11作为一种重要的细胞周期调控蛋白，其在RNA剪接和转录调控中的作用引起了广泛关注。近期的研究发现，通过使用CDK11特异性抑制剂OTS964，可以显著稳定p53蛋白，并引发p53依赖的CDKN1A基因的替代剪接，从而产生一个新的p21变体——p21L。这一发现揭示了CDK11在细胞周期调控与RNA剪接之间的潜在联系，并为癌症治疗提供了新的视角。在细胞中，p53蛋白的水平通常受到其主要负调控因子MDM2的控制。在未受到压力的情况下，p53蛋白保持在低水平，而在细胞受到损伤或应激时，p53会被迅速稳定并激活。研究中发现，使用OTS964抑制CDK11可以导致MDM2的表达水平下降，进而促进

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-10-19

• 化学系统中的对称性破缺：通过自组织与马兰戈尼流构建复杂性的工程策略

  引言：对称性破缺与自组织现象在远离平衡态的化学与生物系统中，反应-扩散耦合可形成复杂的时空图案。Belousov–Zhabotinsky（BZ）反应作为经典的非平衡系统，能够产生旋转螺旋波、靶波和图灵图案。本研究通过引入亲水性圆柱障碍物，探究Marangoni流对化学波动力学的调控机制。实验结果实验体系与波动力学基础实验采用改良的CHD-BZ反应体系，以1,4-环己二酮为无气泡有机底物，ferroin为氧化还原指示剂。亲水性PDMS障碍物阵列（直径1-3.8 mm，高度3 mm）诱导溶液形成爬升薄层（厚度20-100 μm），成为化学波的同步化起源中心。覆盖与开放体系的对比在覆盖体系中（蒸发抑

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-19

• USP30通过调控S-腺苷甲硫氨酸循环破坏内皮细胞功能并加重急性肺损伤的作用与机制研究

  摘要微血管功能障碍是急性炎症性疾病发展的关键因素，其特征是血管通透性增高和白细胞浸润到间质组织中。本研究首次确定USP30是肺微血管炎症和内皮细胞屏障完整性的关键调节因子。LPS诱导USP30的去泛素酶活性。研究证明USP30的激活会加剧内皮细胞功能障碍，而抑制USP30可使内皮细胞的炎症反应减弱50%。在体内实验中，内皮细胞特异性USP30缺陷小鼠在内毒素诱导和缺血再灌注肺损伤模型中表现出减轻的微血管功能障碍。USP30的抑制通过一种不依赖于线粒体自噬的机制保护内皮细胞功能，该机制涉及S-腺苷甲硫氨酸循环、DNA甲基化和miR-30a-5p表达。从机制上讲，USP30耗竭通过去泛素化作用 d

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-19

• 基于磁控溅射硫化锑薄膜的高效半透明太阳能电池：面向建筑一体化光伏的新策略

  引言宽禁带吸收材料在建筑一体化光伏（BIPV）中具有广阔的应用前景，可应用于屋顶、立面、墙壁和窗户等尚未充分利用的区域。硫化锑（Sb2S3）作为一种二元硫族化合物吸收材料，具备高吸收系数（105 cm−1）、1.7 eV的宽光学带隙和良好的稳定性，同时元素丰度高且加工温度低（300–350 °C），适用于柔性太阳能电池的制备。此外，其≈1.7 eV的带隙也使其成为与硅太阳能电池组合的理想串联电池材料。对于半透明Sb2S3太阳能电池，需要小于100 nm的薄膜厚度以实现足够的透明度。然而，薄膜厚度的减少往往导致性能显著下降，原因是更薄的吸收层增加了表面体积比，从而放大了晶界对器件性能的影响。此外

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-19

• 综述：成人免疫缺陷的诊断与管理关键考量

  引言成人免疫缺陷正日益受到关注，但其诊断率仍偏低，导致患者因反复感染、自身免疫和恶性肿瘤而出现严重并发症。免疫缺陷可分为原发性免疫缺陷（现称为先天性免疫错误，IEI）和继发性免疫缺陷（SID），其中SID在成人中更为常见，影响因素包括药物、恶性肿瘤、代谢性疾病和蛋白丢失性疾病等。然而，IEI尤其是常见变异型免疫缺陷（CVID）也可能在成年期表现出多样化的临床特征。早期识别至关重要，关键预警信号包括反复发生的鼻窦肺部感染、不明原因的自身免疫、疫苗接种反应差、慢性腹泻、支气管扩张和持续性淋巴结肿大。临床表现与预警信号免疫缺陷的临床表现差异很大，但多数患者表现为反复和/或严重感染。在IEI背景下，欧

  来源：Clinical Reviews in Allergy & Immunology

  时间：2025-10-19

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