• 综述：肝脏再生的系统与代谢调控

  Highlights肝脏再生涉及肝细胞与免疫细胞、基质细胞及内皮细胞在动态组织微环境中的协调互作。肝细胞经历代谢重编程，通过脂质、葡萄糖及氨基酸代谢为细胞增殖提供能量。再生反应在肝小叶内呈现空间模式化分布，并因损伤类型和严重程度而异。来自脂肪组织、胰腺、肠道、大脑及骨骼肌等远端器官的信号，通过激素、代谢及神经环路调节再生过程。Abstract肝脏拥有独特的再生能力，其驱动机制远超经典生长因子信号范畴。近期研究强调了代谢重编程、线粒体适应性以及信号代谢物在促进组织损伤修复中的重要性。肝细胞、非实质细胞及其他器官间的动态交互作用主导着再生进程。肝脏内部的空间区室化结构，以及来自脂肪组织、胰腺、肠道

  来源：TRENDS IN Endocrinology & Metabolism

  时间：2025-10-19

• 综述：线粒体自噬在糖尿病胰腺β细胞应激适应中的作用

  线粒体自噬：β细胞的质量守护者线粒体自噬（Mitophagy）是一种选择性清除受损或功能失调线粒体的自噬过程，是维持细胞代谢健康的核心质量控制机制。对于胰腺β细胞而言，这一过程尤为重要。β细胞承担着葡萄糖刺激下胰岛素分泌的重任，这需要巨大的能量供应，使得其高度依赖于功能健全的线粒体。因此，高效的线粒体自噬是保证β细胞代谢效率和胰岛素分泌功能正常的基础。糖尿病中的线粒体自噬缺陷大量证据表明，在1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的发病过程中，β细胞的线粒体自噬功能均出现缺陷。这种缺陷导致受损的线粒体无法被及时清除，进而引发线粒体功能障碍、氧化应激加剧和细胞功能紊乱，最终共同促成β细胞衰竭和

  来源：TRENDS IN Endocrinology & Metabolism

  时间：2025-10-19

• ForSys：基于时序显微成像的非侵入性组织应力推断工具及其在发育力学中的应用

  在生物组织发育与再生过程中，细胞如何感知并施加机械力是核心问题，但活体环境下的力学测量始终面临技术挑战。传统方法如磁珠植入、光镊或激光切割虽能提供力学参数，却存在设备昂贵、样本损伤或难以长期观测等局限。因此，开发非侵入性计算工具，通过显微镜图像推断组织应力成为迫切需求。本研究团队开发了ForSys这一开源Python软件，能够基于时序显微图像推断细胞间应力（intercellular stress）和细胞内压力（intracellular pressure）。该工具通过整合细胞连接几何信息与局部运动速度，实现了静态与动态两种应力推断模式，尤其适用于细胞快速重排的发育过程。研究通过计算机模拟（i

  来源：iScience

  时间：2025-10-19

• 炭疽水肿毒素通过激活Rac1和RTK信号通路诱导F-肌动蛋白重组和内皮通透性的机制研究

  当炭疽杆菌这一古老而致命的病原体侵入人体时，它释放的毒素如同特洛伊木马般悄无声息地瓦解着我们的防御系统。特别是在感染晚期，即使抗生素能够清除细菌，患者仍可能因毒素引发的血管崩溃而死亡。这背后的元凶之一——水肿毒素(Edema Toxin, ET)，以其强大的腺苷酸环化酶活性著称，却能绕过常规治疗手段，直接攻击血管内皮细胞这一重要屏障。在《iScience》最新发表的研究中，Prashant Jain和Annabel Guichard领衔的研究团队揭开了ET破坏血管屏障的新机制。以往我们已知ET通过干扰细胞连接蛋白的运输来削弱内皮连接，但这项研究发现了更为根本的破坏方式——直接瓦解细胞的骨架系统

  来源：iScience

  时间：2025-10-19

• 果蝇癌模型中组织架构与细胞粘附调控集体细胞分层方向性的机制研究

  上皮组织是构成器官的重要结构，细胞通过紧密连接形成机械化学屏障。当上皮细胞发生癌变时，它们会脱离原始组织，这种脱离的方向性直接影响肿瘤的恶性程度。然而，细胞连接如何参与这一过程，以及细胞脱离的方向性如何被调控，至今仍不清楚。在脊椎动物中，组织监视机制通常通过顶端挤出清除有害细胞，而在无脊椎动物中则多通过基底挤出。但当细胞凋亡被阻断时，如致癌基因Ras（RasV12）发生突变，细胞脱离的方向可能发生逆转，从而增加恶性肿瘤的风险。尽管一些分子调控因子开始被揭示，但细胞脱离方向的调控机制以及在此过程中细胞连接的重塑仍知之甚少。为了解答这些问题，研究人员利用果蝇这一模式生物，以其幼虫眼-触角成虫盘为研

  来源：iScience

  时间：2025-10-19

• COVID-19疫苗接种意愿的长期动态变化及影响因素：一项基于日本人群的纵向面板研究

  随着COVID-19大流行进入新阶段，全球多国逐步调整疫情防控策略。2023年5月，日本将COVID-19的传染病分类从相当于二级降至五级，标志着疫情防控策略的重大转变。与此同时，疫苗推荐接种对象范围收窄，接种费用政策调整，这些变化如何影响公众的疫苗接种意愿成为重要课题。尽管早期研究已识别出影响疫苗接种意愿的多种因素，但对大流行后期、特别是政策转型期民众意愿动态变化的研究尚属空白。为此，研究团队开展了为期4年的纵向面板调查，深入分析COVID-19疫苗接种意愿的演变规律及影响因素，研究成果发表于《Vaccine》期刊。研究采用多波次重复调查设计，基线数据来源于2020年1月建立的日本人群面板，

  来源：Vaccine

  时间：2025-10-19

• 综述：如何充分利用癌症空间转录组学数据

  空间转录组学技术平台概览空间转录组学（Spatial Transcriptomics, ST）平台主要分为基于成像和基于测序两大类。这些平台在空间分辨率、检测通量、技术要求和成本上各有特点（相关平台比较可参阅专门综述）。基于成像的平台通过荧光标记原位检测RNA分子，而测序类平台则通过捕获组织切片上的mRNA进行高通量测序。平台选择直接影响后续分析策略，例如高分辨率平台支持单细胞水平分析，而低分辨率数据则需要借助反卷积（deconvolution）算法推断细胞组成。样本细胞组成解析分析ST数据的第一步是识别样本中的细胞类型及其基因表达模式。这通常依赖于组织学染色（如H&E染色）提供的形态

  来源：Seminars in Cell & Developmental Biology

  时间：2025-10-19

• FSH与IGF1/雌二醇调控牛颗粒细胞CTGF表达在卵泡优势化中的核心作用

  材料与方法本研究所用试剂均购自赛默飞世尔科技公司（圣劳伦特，QC，加拿大），除非另有说明。IGF1下调CTGF而非其他经典YAP-TEAD靶基因的mRNA水平为探究IGF1是否调控牛颗粒细胞中CTGF表达（实验1），我们在细胞培养的最后4天添加重组IGF1蛋白（10 ng/mL）。结果显示IGF1显著上调CYP19A1 mRNA水平（P <0.05，图1），并同步增强颗粒细胞分化标志物CCND2和IGF1R的表达（P <0.05，图1）。在确认IGF1激活作用的基础上，我们发现IGF1可特异性下调CTGF mRNA（P <0.05，图1），但对其他YAP-TEAD经典靶基因（如ANKRD1和C

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-10-19

• 基于元动力学与量子分子动力学的鞘氨醇化腈水解酶结构-功能机制解析与工程改造策略

  来自Bacillus safensis的腈水解酶（BsNIT）是一种具有鞘氨醇形成能力的酶，在苯甲腈和戊二腈等腈类污染物的生物修复中潜力显著。尽管其具有环境与工业价值，其结构-功能关系与催化机制尚不明确。本研究结合元动力学与量子分子动力学模拟，系统阐明了BsNIT与底物的相互作用机制。元动力学模拟发现底物与产物主要通过T1隧道扩散，隧道内的酪氨酸门控残基与保守活性位点共同介导底物定向结合。与酰胺形成型腈水解酶SlNIT的比较揭示，活性位点构象差异导致部分腈水解酶更易形成酰胺产物。量子动力学模拟进一步刻画了催化细节：Cys164发起亲核攻击，Glu48通过水介导的质子跳跃参与水解过程，其中共价底

  来源：Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

  时间：2025-10-19

• 水稻赖氨酸丙二酰化修饰的全局图谱揭示虫害与病毒胁迫下的免疫调控新机制

  赖氨酸丙二酰化（Kmal）作为一种进化上保守的翻译后修饰，是细胞转录调控、代谢协调和酶活化过程中的关键调节因子。尽管水稻（Oryza sativa L.）种子中的Kmal位点已被定位，但其在生物胁迫响应中的动态调控机制尚不明确。本研究对水稻叶鞘中的赖氨酸丙二酰化蛋白质进行了全局图谱分析，并探究了其在虫害（褐飞虱Nilaparvata lugens/二化螟Chilo suppressalis）或病毒（水稻条纹病毒/水稻黑条矮缩病毒）胁迫下的变化。通过亲和富集和蛋白质组学技术，在野生型水稻叶鞘中鉴定到1,324个蛋白质上的3,113个Kmal位点，表明赖氨酸丙二酰化蛋白质参与多种生物过程。虫害侵染

  来源：Journal of Integrative Plant Biology

  时间：2025-10-19

• Mettl14缺失通过m6A修饰上调Fam32a表达促进肝细胞G1/S期转换的新机制

  作为m6A甲基转移酶复合物的关键组分，Mettl14在调控mRNA稳定性和剪接过程中发挥着至关重要的作用。研究人员发现，在肝细胞特异性Mettl14基因敲除小鼠模型中，Mettl14的缺失会通过m6A修饰方式稳定Fam32a的mRNA，从而导致Fam32a蛋白水平显著升高。令人兴奋的是，升高的Fam32a能够通过调控Cdkn1a的剪接过程——特别是下调其变体2（variant 2）的表达——来加速肝细胞的G1/S期转换。这一发现不仅揭示了m6A依赖性的肝细胞周期调控新机制，还首次凸显了Fam32a在促进G1/S转换过程中此前未被认识的重要功能。

  来源：Journal of Cellular Physiology

  时间：2025-10-19

• 4EGI-1与MK-2206联合疗法通过诱导自噬抑制鼻咽癌进展的机制研究

  鼻咽癌（NPC）是头颈部常见的恶性肿瘤，晚期患者治疗效果欠佳。本研究聚焦真核细胞起始因子4E/4G（eIF4E/eIF4G）相互作用抑制剂4EGI-1对NPC细胞生物学行为的影响。通过磺基罗丹明B（SRB）实验、集落形成实验、Transwell小室实验和划痕实验发现，4EGI-1处理能显著抑制NPC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时通过免疫荧光染色和蛋白质印迹检测证实该药物可激活细胞自噬。在裸鼠皮下移植瘤模型中，4EGI-1与MK-2206（AKT抑制剂）联用不仅有效抑制肿瘤进展，还通过调控AKT信号通路降低4EGI-1的使用剂量。值得注意的是，当使用3-甲基腺嘌呤（3-MA，自噬抑制剂）阻断自

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-19

• 基于细胞ELISA高通量筛选发现新型雄激素受体降解剂ZC9攻克去势抵抗性前列腺癌

  雄激素受体（AR）拮抗剂在治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中扮演着关键角色。然而，抗雄激素治疗期间AR信号通路的重新激活，仍是导致当前临床拮抗剂产生耐药性的主要因素。因此，旨在降解AR蛋白的策略为CRPC治疗带来了新的希望。这项研究首次建立了基于细胞酶联免疫吸附测定（Cell-ELISA）技术的AR降解剂高通量筛选（HTS）模型。利用该模型筛选内部化学数据库后，研究人员成功鉴定出一种新型AR降解剂——ZC9。功能评估显示，ZC9对CRPC细胞的增殖表现出显著的抑制活性，并能有效下调AR蛋白水平。机制研究表明，ZC9可直接与AR结合，并抑制双氢睾酮（DHT）诱导的AR核转位。更重要的是，ZC9

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-19

• 靶向CYP17A1/HDAC6双效抑制：前列腺癌治疗新策略

  前列腺癌依然是男性癌症相关死亡的主要原因，其中雄激素受体(AR)信号通路在疾病进展中扮演关键角色。虽然CYP17A1抑制剂能有效抑制雄激素生物合成，但治疗耐药性经常通过替代性AR激活途径出现。此外，组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)被证实与AR超敏化和稳定化有关，进一步促进去势抵抗性前列腺癌的发展。因此，同时靶向CYP17A1和HDAC6成为一种前景广阔的治疗方案。研究人员开发了新型双效抑制剂MPT1A160，并系统评估了其对前列腺癌细胞和异种移植模型的疗效。通过CCK-8细胞活力检测、划痕愈合实验、Transwell迁移实验、集落形成实验以及细胞周期分析等多维度方法，证实MPT1A160能显著

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-19

• METTL3通过调控P62介导的自噬流影响子宫内膜容受性的机制研究

  子宫内膜容受性是胚胎成功着床的关键因素。研究发现，在反复植入失败患者的子宫内膜组织中，METTL3（甲基转移酶3）缺失会导致自噬功能紊乱。机制上，METTL3表达下调通过上调SUV39H1（组蛋白甲基转移酶）表达，增加P62基因体区域的H3K9me3（组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化）修饰水平，进而促进P62 mRNA的转录。同时，METTL3缺失以m6A（N6-甲基腺嘌呤）依赖的方式增强P62 mRNA的稳定性，最终导致P62蛋白表达升高。P62的异常积累会引发子宫内膜细胞的自噬激活、衰老加剧、炎症反应和细胞凋亡，这些病理变化共同导致胚胎植入失败。该研究阐明了METTL3-m6A-P62轴在子

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-19

• TGFβ通过整合素αv/CD51和半乳糖凝集素-3上调增强血小板-乳腺癌细胞相互作用并促进血小板聚集的机制研究

  TGFβ刺激MCF7细胞发生上皮-间质转化（EMT）研究首先探讨了转化生长因子β（TGFβ）对MCF7乳腺癌细胞系生物学行为的影响。研究人员在两种不同的细胞铺板密度（20,000 cells/cm2为低密度，60,000 cells/cm2为高密度）下，用10 ng·mL-1的TGFβ处理MCF7细胞48小时。结果发现，TGFβ处理并不影响MCF7细胞的增殖能力。然而，在划痕实验中，低密度培养的MCF7细胞经TGFβ处理后，其迁移能力在划痕后48小时显著增强，而高密度培养的细胞则未观察到此种效应。进一步分析EMT标志物发现，TGFβ处理显著降低了MCF7细胞表面E-钙粘蛋白（E-cadheri

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-10-19

• 丁酸钠通过抑制滤泡辅助性T细胞分化负向调控体液免疫的机制研究

  肠道微生物及其代谢产物是维持肠道稳态的关键调节因子，近年研究揭示其对体液免疫应答和疫苗效价具有重要影响。有效的体液免疫依赖于生发中心（Germinal Centers, GCs）的强度和质量，而这一过程由滤泡辅助性T细胞（Follicular T helper cells, Tfh）驱动。本研究聚焦短链脂肪酸（Short-Chain Fatty Acids, SCFAs）对体液免疫的调控作用，特别是对Tfh细胞的影响。体外实验表明，丁酸钠（Sodium Butyrate）——而非乙酸钠（Sodium Acetate）或丙酸钠（Sodium Propionate）——能直接抑制Tfh细胞的分化及

  来源：European Journal of Immunology

  时间：2025-10-19

• CD9相互作用组在细菌感染上皮细胞过程中的动态变化：邻近标记蛋白质组学揭示粘附平台调控机制

  Abstract细菌利用细胞膜上的不同受体粘附宿主细胞。本研究通过构建CD9-TurboID融合蛋白，首次采用邻近标记技术系统解析了CD9在上皮细胞中的相互作用网络。在未感染细胞中鉴定出710个富集蛋白，包括细胞外基质受体相互作用和紧密连接相关蛋白。已知细菌受体CD44、CD46和CD147也被检测到。在脑膜炎奈瑟菌和金黄色葡萄球菌感染过程中，CD9相互作用组呈现动态变化：脑膜炎球菌感染时12种人源蛋白富集，而葡萄球菌感染仅1种富集。基因敲低实验表明CD147和CD44分别特异性介导两种细菌的CD9依赖性粘附，且CD9衍生肽800C能有效破坏粘附平台。Introduction四跨膜蛋白（Tet

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-10-19

• 综述：内质网-线粒体转运的调控及其在胶质母细胞瘤中的重要性

  Abstract传统上认为细胞器是孤立的功能实体，但这种观点正逐渐被强调动态连接的新视角所取代。其中，线粒体与内质网之间的膜接触位点——线粒体相关内质网膜（MAM），受到了广泛研究。MAM作为一个关键的细胞内信号枢纽，调控着包括脂质代谢、线粒体功能、钙离子（Ca2+）稳态以及细胞存活与凋亡在内的多种关键生命活动。鉴于其在维持细胞稳态中的核心作用，越来越多的证据表明，内质网-线粒体轴的功能紊乱可能与肿瘤的发生发展有关，尤其是在胶质母细胞瘤（GBM）中。本综述旨在总结当前对MAM作用及其潜在机制的理解。内质网与线粒体的邂逅：MAM的发现与结构细胞内并非杂乱无章的腔室集合，而是一个高度有序的动态网络

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-10-19

• 生理性缺氧-复氧模型揭示胎盘ACE2在调控氧化应激中的保护作用及机制

  开发生理相关的重复缺氧-复氧体外模型本研究成功构建了一种在病理生理学上更贴近宫内缺氧-复氧（H/R）事件的体外模型。与传统模型在不同培养箱间转移样品从而导致非生理性大气氧浓度骤变不同，新模型采用单一培养室，使胎盘绒毛膜外植体在24小时内经历6小时缺氧继以6小时复氧的循环过程。过渡期间的氧浓度变化更为渐进，更好地模拟了因胎盘功能缺陷导致H/R的妊娠宫内环境。生理性重复H/R改变胎盘ACE与ACE2的平衡暴露于生理性H/R并未显著改变血管紧张素转换酶（ACE）或ACE2的mRNA表达，但显著增加了ACE的蛋白丰度，同时降低了膜结合ACE2的蛋白水平，导致ACE:ACE2蛋白比率显著升高。此外，无论

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-19

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