• 在线媒体与大语言模型中的年龄与性别扭曲：算法如何放大社会偏见

  在数字时代，互联网媒体和人工智能算法正在重塑我们对社会的认知。然而，这些技术是否准确反映了现实，还是无形中放大和固化了社会偏见？关于刻板印象准确性的争论持续已久——它们究竟是对社会群体的客观观察，还是被社会扭曲的认知？这个问题的解答一直受限于缺乏大规模多模态数据来衡量刻板印象关联，以及无法将这些关联与真实指标进行比较。斯坦福大学商学院的Douglas Guilbeault、加州大学伯克利分校的Solene Delecourt以及牛津互联网研究所的Bhargav Srinivasa Desikan合作开展了一项突破性研究，他们选择以年龄相关性别偏见为切入点，因为年龄为评估刻板印象准确性提供了一个

  来源：Nature

  时间：2025-10-10

• CTLA-4 Y139C突变解析：揭示转内吞作用与信号抑制在免疫调控中的双重机制

  细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）在维持外周免疫耐受中扮演关键角色，但其作用机制极为复杂。通过构建携带人源致病突变CTLA-4 Y139C的基因敲入（KI）小鼠，研究团队成功模拟了因Treg功能受损导致的致死性自身免疫病表型——这与Ctla4敲除（KO）小鼠表型一致。有趣的是，尽管KO和KI小鼠的Treg细胞均丧失了对B7分子的转内吞（trans-endocytosis）能力，但Y139C突变体仍保留了传递抑制信号的功能，从而导致两者在T细胞增殖表型上存在显著差异。这项研究不仅解析了CTLA-4的两种独立免疫调控机制，还提供了遗传学证据，强调配体转内吞作用在CTLA-4功能中的重要性

  来源：Cellular & Molecular Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：序列非依赖性6mA甲基转移酶在表观遗传谱分析和编辑中的应用

  技术优势与原理突破基因活性的调控高度依赖于其染色质环境特征。近年来，在多细胞真核生物中相对稀缺的DNA N6-甲基腺嘌呤（6mA）被重新发现，这为开发新型表观遗传分析工具提供了契机。与传统表观标记5-甲基胞嘧啶（5mC）相比，6mA在高等真核生物中的天然低丰度特性，使其成为外源标记的理想靶点。通过序列非特异性甲基转移酶（MTases）在基因组中引入6mA修饰，结合第三代长读长测序技术单分子检测能力，实现了跨千碱基尺度的大范围基因组区域分析，突破了短读长测序的技术局限。三大应用领域突破在染色质景观图谱构建方面，基于外源6mA标记的策略能够高效捕捉染色质可及性区域、核小体组织模式以及转录因子（TF

  来源：TRENDS IN Genetics

  时间：2025-10-10

• 综述：用于增强光合效率和农艺性状的叶绿体工程

  Highlights叶绿体工程以提高光合功能为目标，已被广泛应用于增强多种农艺性状，包括植物生长、种子产量、果实品质和胁迫耐受性。对叶绿素生物合成与降解、光利用效率、光氧化损伤以及CO2固定途径的基础理解，揭示了可被适当修饰以改善光合过程的新靶点。光合高效作物不仅将支持全球粮食生产，还将有助于实现未来设定的净零CO2排放目标。使用合成肽或独特化学物质以改善叶绿体功能，已成为一种可行的非遗传方法。开发自然界中不存在的新型光合系统，可为碳负性生物制造提供动力。Abstract植物叶绿体是进行光合作用的重要细胞器，对维持地球生命至关重要。它不仅能在释放O2的过程中将光能转化为食物，还能消耗CO2，从

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-10-10

• 界面张力与生长共同驱动机械性细胞竞争

  在生物组织发育和稳态维持过程中，细胞间的机械相互作用扮演着关键角色。特别值得注意的是，机械应力在病理演进过程中也发挥着重要作用，其中机械性细胞竞争（mechanical cell competition, MCC）作为一种保守机制，能够通过机械应力敏感性的差异促使特定细胞群体被淘汰。尽管此前研究主要集中在生长和压力对细胞淘汰的贡献，但关于其他癌基因是否触发MCC以及生长是否唯一核心调控因子等问题仍待解答。法国巴斯德研究所Romain Levayer团队利用果蝇蛹期背板（单层上皮组织）、定量活体成像技术和顶点模型建模，重新探索了机械性细胞竞争的机制。他们发现野生型（WT）细胞在癌基因激活细胞附近

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-10

• 人类性决定过程中性腺体细胞谱系特化的单细胞解析

  研究人员通过单细胞转录组测序(scRNA-seq)对5至12周人胚胎性腺的128,000个细胞进行图谱构建，聚焦体细胞发现睾丸与卵巢中均存在源自体腔上皮(coelomic epithelium)的双潜能祖细胞群，这些细胞具有分化为类固醇生成细胞(steroidogenic fate)或支持细胞(supporting fate)的潜力。研究揭示早期支持细胞在分化为Sertoli细胞(睾丸)或前颗粒细胞(pre-granulosa, 卵巢)之前，还可产生睾丸网(rete testis)和卵巢网(rete ovarii)。卵巢表面上皮长期维持向支持细胞池补充细胞的能力。通过胚胎睾丸体外(ex viv

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-10-10

• Wadjet SMC马达通过360°旋转机制实现DNA拓扑捕获与环挤压的分子机制解析

  在生命科学的微观世界里，染色体结构维持蛋白（SMC）复合物扮演着分子工程师的角色，它们通过一种称为"环挤压"（loop extrusion）的精妙机制，将冗长的DNA分子折叠成高度有序的三维结构。这种过程对细胞分裂、DNA修复和基因表达调控至关重要。然而，在这些复合物开始环挤压之前，它们必须首先将DNA"加载"到自身结构中——就像一个缝纫机在开始缝纫前必须先穿线一样。尽管科学家们已经知道SMC复合物能够拓扑捕获DNA，但这一过程的具体分子机制一直是个未解之谜。近年来发现的Wadjet系统为研究这一过程提供了独特视角。这种原核生物中的免疫系统利用SMC复合物来识别并切割入侵的质粒DNA，同时保护

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-10-10

• UBA1 M41与非M41突变在VEXAS综合征中的独特临床与生物学特征研究

  在血液学和自身炎症性疾病研究领域，2020年末被正式命名的VEXAS（空泡、E1酶、X连锁、自身炎症性、体细胞）综合征引发了广泛关注。这种由UBA1基因体细胞突变引起的严重炎症性血液疾病，表现为治疗抵抗性的严重炎症和进行性克隆性血细胞减少。尽管被认为向急性髓系白血病（AML）转化的风险较低，但其临床管理仍面临巨大挑战。UBA1作为泛素-蛋白酶体系统中的关键E1酶，其突变主要分为两类：位于p.Met41（M41）附近的经典突变和非M41位点的非经典突变。前者导致细胞质异构体（UBA1b）的完全缺失，后者则引起核与细胞质异构体的不同程度功能紊乱。然而，由于既往研究样本量有限且遗传学分析不足，这两类

  来源：Leukemia

  时间：2025-10-10

• 聚焦Tregopathy：26例调节性T细胞通路缺陷患者的临床特征与靶向治疗新策略

  引言原发性免疫调节 disorders（PIRD）是一组新定义的以自身免疫为主要特征的疾病实体。调节性T细胞（Treg）作为维持免疫耐受的核心调控者，其功能缺陷会导致多种自身免疫现象。2018年首次提出的"Tregopathy"概念，特指因Treg细胞自身发育或功能异常引起的先天性免疫错误（IEI）。根据2024年IUIS分类，涉及FOXP3、IL2RA、CTLA4、LRBA、STAT3 GOF等十余种基因缺陷均被纳入该范畴。研究方法本研究采用回顾性分析方法，纳入26例经基因确诊的Tregopathy患者。通过审查医疗记录整合临床表现、人口统计学特征、实验室数据及治疗史。基因检测委托CAP/C

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 一种来自海洋微藻的乙醇提取物通过调节T细胞、抗原呈递及巨噬细胞的命运来抑制破骨细胞的生成

  在当今医学领域，骨质疏松等骨侵蚀性疾病正成为亟需解决的挑战。这些疾病通常源于骨形成与骨吸收之间的动态平衡被打破，最终导致矿物质流失和骨骼结构退化。目前的治疗方法主要依赖于少数几种药物，这些药物要么刺激成骨细胞的骨形成（即骨生成药物），要么抑制破骨细胞驱动的骨吸收（即抗吸收药物）。例如，甲状旁腺激素类似物（如特立帕肽和阿巴拉帕肽）被用于骨生成治疗，而双膦酸盐和RANKL单克隆抗体（如地诺单抗）则用于抗吸收治疗。近年来，双效药物如抗 sclerostin 抗体 Romosozumab 也逐渐成为治疗骨质流失的有希望选择。尽管这些药物在短期内显示出一定的疗效，但它们并非没有局限性。随着治疗时间的延长

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：先天性免疫错误中的过敏表现：一项系统性范围综述

  背景过敏性疾病作为免疫功能异常的典型表现，常见于先天性免疫错误（IEI）患者。然而，由于单基因病因初诊困难，常导致诊断与治疗延迟。近年来研究虽逐步揭示IEI与过敏的关联，但早期病例数据尚未被充分整合分析。方法本研究遵循PRISMA-ScR指南，对2000年至2021年间的文献进行系统性范围综述，覆盖Scopus、EMBASE、PubMed及Ovid数据库。筛选条件包括英文发表的原始研究、基因确诊的IEI病例，并排除重复报道及非人类研究。通过定制化网络应用程序标准化数据提取，采用人类表型本体（HPO）术语统一临床表型记录。结果共纳入738篇文献（涉及3050例患者），其中226例（7.4%）存在

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：上皮细胞固有免疫：抵御呼吸道病毒的多层防线

  多层防线：抵御呼吸道病毒的序贯防御策略人体鼻腔与气道的特化上皮细胞配备了一套组织特异性防御体系（图1a）。病毒首先遭遇由上皮细胞分泌的防护屏障——气道黏液可阻断病毒接触上皮层，同步摆动的纤毛则将黏液向上推送至口咽部，通过吞咽或咳嗽排出[1]。黏蛋白和直接作用的抗菌分子共同强化这道物理防线。干扰素反应气道上皮最重要的细胞固有抗病毒机制是干扰素（IFN）反应：病毒RNA或DNA被天然免疫传感器识别后，触发干扰素产生并诱导干扰素刺激基因（ISG）表达（图2a）。对RNA病毒（除腺病毒外），胞质RIG-I样受体（RLR）起核心识别作用。病毒RNA与RLR结合后，通过线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）激活

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-10-10

• OTUD3基因突变通过破坏肠道屏障功能导致溃疡性结肠炎的易感性机制研究

  溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）作为一种慢性炎症性肠病，长期以来困扰着全球数百万患者。尽管全基因组关联研究已发现数百个常见遗传变异与UC相关，但这些变异对疾病风险的贡献有限，尤其难以解释那些具有明显家族聚集性的重症病例。这提示，在传统常见变异之外，可能还存在某些罕见但效应显著的遗传变异，它们或许能揭示UC发病过程中尚未被认识的关键生物学通路。为解答这一科学问题，由Rabina Giri、Minyi Lee和Jakob Begun等来自澳大利亚昆士兰大学医学院的研究团队开展了一项突破性研究，成果发表在《Cellular and Molecular Gastroente

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-10-10

• 综述：解锁IL-18：癌症免疫中的一个隐藏关键

  IL-18的生产IL-18是IL-1家族细胞因子中的一员，其编码基因IL18位于人类11号染色体，与家族其他成员集中于2号染色体不同，具有组成型表达特性，即在未受刺激的髓系细胞、外周血单核细胞（PBMCs）、内皮细胞、角质形成细胞及胃肠道上皮细胞中均可检测其mRNA与无活性的前体蛋白（pro-IL-18）。这种表达模式依赖于PU.1转录因子结合位点与GC富集的启动子区域。具有生物活性的IL-18的形成需经 caspase-1 的蛋白水解切割。caspase-1的激活依赖经典炎症小体，如由NOD样受体（NLRs）、AIM2样受体或TRIM蛋白家族成员组装而成的复合体，它们通过CARD或PYD结构

  来源：Seminars in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：呼肠孤病毒溶瘤作用及这一独特肿瘤病毒免疫疗法的下一前沿

  The broad basis of reovirus-induced oncolysis呼肠孤病毒（Reovirus）属于呼肠孤病毒科（Reoviridae），是一种无包膜的双链RNA（dsRNA）病毒，具有在恶性肿瘤细胞中选择性复制并引发细胞裂解（oncolysis）的能力，而对正常组织毒性极低。其溶瘤机制不仅限于直接裂解肿瘤细胞，更包括深度重塑免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）、激活系统性抗肿瘤免疫应答。病毒通过其外壳蛋白σ1与肿瘤细胞表面的连接粘附分子A（JAM-A）及唾液酸结合，进而经内吞作用进入细胞。在细胞内，病毒在晚期内体经蛋白酶（如组织蛋白酶B/L）处理形成感染性亚病毒颗粒（IS

  来源：Seminars in Immunology

  时间：2025-10-10

• BRCA1突变携带者围排卵期卵泡液中RANKL与CSF-1升高并增强输卵管上皮细胞促炎信号传导

  在女性生殖系统肿瘤中，高级别浆液性输卵管卵巢癌（High-Grade Serous Tubo-Ovarian Cancer, HGSTOC）是最常见且预后极差的卵巢癌类型，其起源被认为与输卵管上皮（Fallopian Tube Epithelium, FTE）细胞密切相关。尤其值得关注的是，携带BRCA1基因致病性突变的人群罹患HGSTOC的终身风险高达44%，远高于普通人群的1.4%。尽管BRCA1蛋白缺失导致的同源重组修复缺陷已被确认为主要致病机制，越来越多的证据表明，非遗传因素——特别是与排卵相关的局部微环境变化——也在疾病发生中扮演关键角色。排卵是一个高度炎症性的过程，每次排卵时，卵泡

  来源：Neoplasia

  时间：2025-10-10

• 后下托作为头部方向感知皮层：揭示神经罗盘的首级感觉皮层新机制

  丘脑皮层网络的组织遵循保守结构，传统分为接收皮下感觉信号的首级感觉系统，以及主要由皮层活动驱动的高级系统。啮齿类头部方向系统——作为神经"罗盘"和海马结构的关键输入——通过连接前背侧丘脑核（anterodorsal thalamic nucleus, ADN）与后下托（postsubiculum）的丘脑皮层环路，编码水平面上的头部朝向。该环路具有典型首级感觉系统的标志性特征：包括驱动性丘脑输入、特异性层状靶向和感受野转换。基于近期啮齿类动物的解剖与生理学研究，后下托可被视为处理头部方向信号的首级皮层。研究亮点显示：该一维变量编码系统利用多模态感觉输入稳定的前庭信号，通过ADN-后下托丘脑皮层环

  来源：TRENDS IN Neurosciences

  时间：2025-10-10

• 晚期实体瘤患者对双重免疫检查点阻断的持久响应：病例系列研究揭示个体化治疗新希望

  在肿瘤治疗领域，免疫疗法的出现彻底改变了晚期癌症患者的治疗格局。然而一个关键难题依然存在：为什么部分缺乏传统预测标志物（如PD-L1高表达或高肿瘤突变负荷）的患者，却能对免疫检查点抑制剂产生异常持久的响应？这些"超响应者"背后的机制究竟是什么？《npj Precision Oncology》最新发表的病例系列研究通过五个精彩的成功案例，为我们揭示了双重免疫阻断治疗的巨大潜力。这项由德克萨斯大学MD安德森癌症中心开展的研究，聚焦于五个经标准治疗失败的晚期癌症患者。这些患者共同参与了一项探索性临床试验，接受抗CTLA4和抗PD1联合疗法。令人惊讶的是，所有患者都获得了超过34个月的无进展生存期，其

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-10-10

• 抗高温氧化且具室温韧性的Cr-Mo-Si单相合金突破高温材料应用瓶颈

  随着可再生能源的快速发展，提高化石或合成燃料的能量转换效率仍是重要挑战。特别是在长程航空领域，燃烧发动机在未来几十年仍不可或缺。提升发动机工作温度（1050-1150°C）是提高效率的有效途径，但这要求替换目前涡轮最热部位使用的单晶镍基高温合金，转而采用固相线温度超过2000°C的难熔金属材料。然而，现有难熔金属材料面临两大瓶颈：一是高温抗氧化/腐蚀性能不足，难以承受燃烧气氛；二是室温脆性较高，缺乏损伤容限和设备装配所需的韧性。尽管某些难熔金属合金的强度和蠕变抗力已优于镍基高温合金，但氧化和韧性问题严重限制了其实际应用。以往尝试改善钼（Mo）和铬（Cr）合金抗氧化性的方法，往往以牺牲室温韧性为

  来源：Nature

  时间：2025-10-10

• 靶向PIEZO1-TMEM16F耦联以减轻镰状细胞病并发症

  镰状细胞病（SCD）的病理机制研究对开发新疗法至关重要。该研究发现，缺氧诱导的红细胞镰变会激活机械敏感通道PIEZO1，引发钙离子（Ca2+）内流，进而激活脂质 scramblase TMEM16F，导致磷脂酰丝氨酸（PS）异常暴露于红细胞膜表面。这一过程促进PS+微颗粒释放、凝血酶生成和红细胞-内皮细胞黏附。值得注意的是，抗痛风药物苯溴马隆可通过部分抑制PIEZO1有效阻断上述病理 cascade。该研究首次揭示了镰状红细胞中机械信号转导的新通路，为干预SCD相关高凝性和血管闭塞提供了独特治疗思路。

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-10-10

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