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  • 基于胰腺癌类器官模型鉴定溶瘤病毒反应基因特征推动个体化病毒免疫治疗

    胰腺癌被称为"癌中之王",其中胰腺导管腺癌(PDAC)更是以极低的5年生存率(<10%)和有限的治疗手段困扰着医学界。尽管现有化疗方案如吉西他滨和FOLFIRINOX在临床应用,但疗效仍不理想,这促使科学家将目光投向溶瘤病毒(OV)治疗这一新兴领域。溶瘤病毒能够选择性感染并裂解肿瘤细胞,同时激活抗肿瘤免疫反应,为PDAC治疗带来了新希望。然而临床实践发现,不同患者对溶瘤病毒治疗的响应存在显著差异,这种异质性使得预测治疗效果变得困难,亟需寻找能够准确预测治疗响应的生物标志物。在此背景下,Marco Huberts等研究人员在《Molecular Therapy Oncology》发表了创新性研究

    来源:Molecular Therapy Oncology

    时间:2025-10-10

  • 利用感染感应型微型基因组靶向埃博拉病毒复制机制的新型分子治疗策略

    埃博拉病毒(EBOV)作为丝状病毒科的代表性病原体,曾引发2014-2016年西非大规模疫情,导致超过28,000人感染和11,000人死亡。这种负链RNA病毒通过编码核蛋白(NP)、聚合酶辅因子(VP35)、基质蛋白(VP40)、糖蛋白(GP)、转录激活因子(VP30)、包装因子(VP24)和RNA依赖的RNA聚合酶(L)等7种结构蛋白,在宿主细胞内完成复制周期。当前临床采用的小分子药物存在脱靶效应和耐药性风险,单克隆抗体生产成本高昂且半衰期短,而获批疫苗ERVEBO存在病毒脱落和不良反应等问题。因此,开发能够精准靶向感染细胞、具有自我放大特性且安全性高的新型治疗策略迫在眉睫。本研究创新性地

    来源:Molecular Therapy Nucleic Acids

    时间:2025-10-10

  • CaV1.1电压感应域III在兴奋-收缩偶联与通道门控中的功能分化机制研究

    电压门控钙通道CaV1.1作为骨骼肌兴奋-收缩偶联(Excitation-Contraction coupling, EC coupling)的核心电压传感器,通过其四个电压感应域(Voltage-Sensing Domains, VSDs)协同调控细胞膜去极化时的生理响应。其中VSD III被证实具有独特双重功能:一方面通过构象耦联机制快速激活肌浆网上的Ryanodine受体1型(RyR1),触发钙释放(EC coupling);另一方面参与缓慢激活的L型钙电流的门控调控。研究团队通过构建VSD III的S3-S4环嵌合体,发现其能选择性负向移动EC耦合的电压依赖性而不影响钙电流特性。此外,

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-10-10

  • 近同源tRNA通过增强拒绝机制重塑核糖体校对并加速后续tRNA检测

    核糖体在蛋白质合成过程中承担着将遗传密码翻译为氨基酸序列的核心职能。在肽链延伸的每个循环中,核糖体会根据A位点(A-site)上的密码子区分正确与错误的氨酰基-tRNA(aminoacyl-tRNAs)。为确保高保真度,核糖体采用多重校对机制以减少错误氨酰基-tRNA的选入。虽然原核生物核糖体对错误tRNA(近同源/near-cognate或非同源/non-cognate)的初始校对机制已较为明确,但其在真核系统中的运作机制仍尚未完全阐明。为探究同源(cognate)与近同源tRNA的选入与容纳机制,研究团队采用单分子荧光共振能量转移技术(smFRET),在易错mRNA序列上构建了体外真核翻译

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-10-10

  • 高通量机械组学筛选揭示单细胞力学新型调控因子:激酶与磷酸酶的作用机制

    在生命科学领域,细胞力学特性——即细胞对外界机械力的响应能力——正成为理解生理过程和疾病机制的关键。细胞刚度(cell stiffness)的变化与多种生物学场景密切相关:干细胞分化时变软,癌细胞转移时变软,而免疫细胞激活时先变硬后变软。这些力学特性不仅影响细胞的迁移、增殖和分化,还与多种疾病状态相关,如镰状细胞贫血、疟疾和COVID-19感染中红细胞刚度增加,或癌细胞软化促进浸润和转移。然而,尽管力学特性如此重要,其背后的遗传调控机制仍不清楚。细胞刚度主要受收缩性肌动蛋白皮层(actomyosin cortex)调控,但其他细胞骨架成分(微管、中间丝)、细胞核和细胞质大分子包装也参与其中。过

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-10-10

  • 成人颈髓损伤机械通气患者的多模式呼吸撤机干预:一项改善重症监护预后的质量改进项目

    针对颈髓脊髓损伤(cervical SCI)所致机械通气(mechanical ventilation, MV)患者的呼吸撤机难题,英国Major Trauma Centre开展了一项质量改进项目。研究团队通过回顾性服务评估(2020年)确立了患者特征与临床结局,据此结合文献综述开发了多模式呼吸撤机干预(multimodal respiratory weaning intervention, MRWI)。该方案包含三大核心要素:撤机准备评估表(readiness to wean proforma)、基于脊髓损伤呼吸信息指南(Respiratory Information in Spinal C

    来源:Spinal Cord

    时间:2025-10-10

  • HIV衣壳穿越核孔复合体的分子机制:表面氨基酸组成的非典型特征驱动FG相分配

    在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染非分裂细胞的过程中,其基因组需要穿越完整的核膜进入细胞核,这一过程对病毒的成功整合和复制至关重要。长期以来,科学界认为HIV的衣壳(capsid)在细胞质中解离,仅由病毒基因组组成的预整合复合体(pre-integration complex)被导入细胞核。然而,近年来的研究发现,完整的HIV衣壳能够进入细胞核,甚至被直接观察到在核孔复合体(nuclear pore complexes, NPCs)处滞留。这一发现颠覆了传统认知,但也引出了新的谜题:HIV衣壳是一个直径约60纳米、长度约120纳米的巨大结构,如何能像蛋白质一样穿越NPC?NPC是嵌入核膜的巨大蛋

    来源:Nature Structural & Molecular Biology

    时间:2025-10-10

  • 嵌合现象如何影响选择推断?揭秘普通狨猴基因组中纯化、正向和平衡选择的进化动力学

    在灵长类生物医学研究领域,普通狨猴(Callithrix jacchus)作为重要模式生物的地位日益凸显,特别是在衰老研究、基因编辑治疗、神经科学和干细胞研究等领域。然而,这个物种展现出的两个独特生物学特性——高频率双胞胎出生和普遍存在的造血嵌合现象(hematopoietic chimerism),给标准的群体遗传学分析方法带来了巨大挑战。当从单个狨猴采集的组织样本中包含其双胞胎兄弟姐妹的遗传物质时,传统的选择推断方法可能会产生严重偏差。尽管首个狨猴基因组在十多年前就已发布,但迄今为止对该物种的群体基因组研究主要局限于全基因组水平的遗传多样性和分化程度表征,以及基于遗传搭车效应(geneti

    来源:Heredity

    时间:2025-10-10

  • 儿童肝细胞腺瘤分子分型研究:表型-基因型关联与临床管理意义

    分子谱分析在儿童肝细胞腺瘤(Hepatocellular Adenomas, HCAs)中的应用:揭示表型关联与临床意义摘要部分:研究目的(Aims)儿童肝细胞腺瘤(HCAs)较为罕见,其发病背景与成人存在显著差异。本研究旨在评估21岁以下患者HCAs的临床病理特征,重点探讨表型与基因型的相关性,并明确分子检测的临床意义。方法与结果(Methods and results)研究纳入26例患者(69%为女性;平均年龄16.2岁)的27个HCAs样本。通过形态学与免疫组化(IHC)分析发现,未分型亚型占比最高(46%),其次为炎症型(35%)、HNF1A失活型(15%)和β-连环蛋白(β-cate

    来源:Histopathology

    时间:2025-10-10

  • 脾动脉栓塞术后血氨短期升高风险警示:基于门体分流状态的临床研究及影响因素分析

    研究团队通过回顾性分析136例接受部分脾栓塞术(Partial Splenic Embolization, PSE)的脾功能亢进患者资料,根据是否存在直径≥8 mm的门体分流(Portosystemic Shunts, PSS)将患者分为两组:PSS(−)组(90例)和PSS(+)组(46例)。在PSE术前及术后1个月分别检测血氨水平,评估生化指标和影像学变化。结果显示:尽管PSE术后肝功能改善且肝静脉压力梯度(Hepatic Venous Pressure Gradient, HVPG)降低,但整体血氨水平显著升高。PSS(−)组73.3%患者出现血氨升高,PSS(+)组亦有63.0%患者升

    来源:Hepatology Research

    时间:2025-10-10

  • CCDC153基因敲除小鼠模型揭示该N-DRC组分对纤毛运动与生育能力的非必要性

    新发现的内连蛋白-动力蛋白调控复合体(nexin-dynein regulatory complex, N-DRC)组分CCDC153在嗜热四膜虫中被鉴定后,其哺乳动物同源蛋白的生理功能仍属未知。通过构建Ccdc153基因敲除小鼠模型,研究人员发现CCDC153在纤毛运动旺盛的组织中高度表达,并定位於运动纤毛的轴丝腔内。然而基因敲除小鼠不仅存活良好,其脑室结构与生育能力亦未出现异常。该结果表明CCDC153对脑室纤毛波动和精子运动功能具有冗余性,提示人类纤毛病(ciliopathies)的致病基因筛查中可排除CCDC153的潜在致病可能性。

    来源:Cytoskeleton

    时间:2025-10-10

  • SQ舌下粉尘螨免疫治疗片剂用于儿童过敏性哮喘的随机III期试验:疗效与安全性分析

    背景粉尘螨(HDM)过敏是儿童过敏性哮喘的重要诱因。虽然HDM过敏原免疫治疗(AIT)在成人哮喘中已证实有效,但儿童群体证据有限。本研究旨在评估SQ HDM舌下免疫治疗(SLIT)片剂在5–17岁HDM过敏性哮喘儿童中的疗效与安全性。方法这项III期随机、双盲、安慰剂对照试验在10个国家68个中心开展,纳入533名近期有哮喘急性发作史的儿童。受试者在吸入性皮质激素(ICS)和/或长效β2受体激动剂(LABA)基础上,随机接受每日一次SQ HDM SLIT片剂或安慰剂治疗24–30个月。主要终点是年度临床相关哮喘急性发作率。安全性通过不良事件(AEs)进行评估。结果主要终点分析显示,SQ HDM

    来源:Allergy

    时间:2025-10-10

  • 6个月太空飞行期间及之后的颈动脉壁结构变化

    这项研究探讨了长期太空飞行对宇航员颈动脉壁特性的影响,包括在飞行前、飞行中期以及飞行后不同时间点的变化情况。研究采用超声波成像技术,对颈动脉的内膜中层厚度(IMT)和反射指数(IR)进行了评估,从而揭示了太空环境对血管结构和功能的潜在影响。研究对象为十名宇航员,涵盖男性和女性,平均年龄为44岁,身高和体重也处于正常范围。所有研究程序均遵循伦理规范,确保了数据的科学性和可靠性。研究结果显示,在太空飞行150天时,颈动脉内膜中层厚度显著增加,达到0.65毫米,相较于飞行前的0.56毫米有明显变化。这种厚度的增加在飞行后第4天依然存在,但到了飞行后6个月时,IMT恢复到了飞行前的水平。这一发现表明,

    来源:Frontiers in Physiology

    时间:2025-10-10

  • RabA2b定位于胞间连丝的新发现及其在渗透胁迫下维持共质体水分运输的功能机制

    引言胞间连丝(Plasmodesmata, PD)是贯穿相邻植物细胞壁的微通道,通过连接两个细胞的质膜(PM)形成共质体(symplast)连续性结构。这种细胞质连续性允许水分子和小分子物质(<1 kDa)在细胞间自由扩散,同时也能通过精密调控的机制实现大分子的细胞间运输。PD由融合相邻细胞PM的鞘状结构构成,其内部存在由内质网(ER)突起形成的链管(desmotubule),从而将两个细胞的ER系统相连。PD与内膜系统的连接为细胞间运输提供了多重通路,其在植物生长发育、初级与次级代谢以及生物胁迫响应中具有关键作用。多种膜蛋白(如胼胝质合成酶、细胞表面受体和PD定位蛋白家族PDLPs)已

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-10-10

  • 综述:抗缪勒管激素与受孕时机作为接受生育力保存的癌症患者活产率预测指标的系统评价

    引言对于许多癌症幸存者而言,保存生育能力和有限的生殖窗口期是其核心关切。对年轻幸存者来说,实现缓解并保持无癌状态固然至关重要,但对许多人而言,组建家庭的能力是重获正常感的关键里程碑。然而,推迟癌症治疗以进行生育力保存可能对预后产生严重后果。近期研究发现,无论治疗方式如何(即手术、化疗和放疗),仅将治疗推迟一个月就与死亡风险增加6-13%相关,且随着延迟时间延长,危险会加剧。抗缪勒管激素(AMH)是广泛认可的卵巢储备标志物,已被提议作为对考虑在接受性腺毒性化疗前进行生育力保存的癌症患者进行生育咨询的有价值工具。然而,AMH波动对关键临床结局(如再利用的卵母细胞/胚胎或自然受孕所带来的妊娠率和活产

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-10

  • 铁死亡主控开关GPX4作为泛癌精准免疫治疗通用生物标志物的发现与验证研究

    引言铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式,由脂质过氧化、活性氧(ROS)累积和膜损伤触发。其调控异常与多种病理状态相关,包括组织缺血/再灌注损伤、神经退行性变和肿瘤发生。近年研究表明铁死亡可抑制多种癌症进展,化疗药物与铁死亡诱导剂联用能增强头颈癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤的治疗效果。谷胱甘肽过氧化物酶(GPXs)家族通过还原脂质氢过氧化物和过氧化氢来保护机体免受氧化损伤,其中GPX4是唯一能还原磷脂氢过氧化物的同工酶,在抑制铁死亡中起核心作用。尽管GPX4在癌症中呈现双重作用(抑癌和促癌),但其在癌症生物学中的具体角色尚未完全阐明。材料与方法研究整合了TCGA、GTEx、cBioPortal、

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-10

  • 纳米材料电荷特性介导Raphidocelis subcapitata脂滴形成的机制研究及其在生物燃料生产中的应用

    1 Introduction可再生能源生产对实现全球可持续发展目标至关重要,微藻生物燃料因其高产潜力备受关注。然而如何在维持高生长速率的同时提高中性脂质含量仍是技术瓶颈。前期研究发现聚合物功能化碳点能显著提高Raphidocelis subcapitata的脂质含量,本研究旨在探究其作用机制,重点分析纳米颗粒表面电荷对作用方式的调控作用。2 Methods2.1 Starter strain and culture采用UTEX 1648株系Raphidocelis subcapitata(旧称Selenastrum capricornutum),在24°C、80 µmol s-1 m-2光照的

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-10-10

  • 综述:植物源生物活性物质与生殖中的氧化应激:抗炎和代谢保护机制

    分子机制:氧化应激与生殖系统脆弱性氧化应激通过线粒体功能障碍、炎症激活和环境损伤的汇聚,在生殖组织中产生,对配子活力和激素调节产生深远影响。生殖细胞的结构组成使其特别易受氧化损伤:精子膜富含多不饱和脂肪酸(PUFAs),容易发生快速脂质过氧化;精子细胞质极少,缺乏显著的抗氧化防御储备。卵母细胞虽然相对坚固,但含有高密度的代谢活性线粒体,需要高ATP吞吐量,在次优条件下增加ROS产生和线粒体应激。生理浓度的活性氧(ROS)是生殖过程的必需调节剂。在男性中,ROS通过胆固醇流出、膜超极化和酪氨酸磷酸化参与精子获能。在女性中,ROS促进卵泡破裂、黄体形成和围排卵期内膜重塑。细胞内,ROS作为第二信使

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-10-10

  • 综述:晚期乳腺癌患者癌症治疗相关疲劳管理的专家委员会意见

    引言癌症相关疲劳(CRF)是晚期乳腺癌(ABC)患者常见且令人衰弱的症状,其与癌症治疗相关的特定表现称为癌症治疗相关疲劳(CTRF)。CTRF始于治疗开始,可能持续至治疗结束后,其特征是休息后无法缓解。随着ABC治疗进展(如抗体药物偶联物ADCs的应用),患者生存期延长,CTRF的长期管理变得至关重要。CRF与疼痛、睡眠障碍和抑郁等症状共存,定义为与癌症或其治疗相关的、与近期体力活动不成比例的、干扰日常功能的身心疲惫感。欧洲CRF与CTRF管理现状欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南推荐使用10分数字评分量表(NRS)或视觉模拟量表(VAS)进行疲劳筛查,但现有工具多限于科研用途。诊断评估需涵盖疲

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-10

  • 综述:运动与营养在糖尿病研究中的趋势与热点:文献计量与可视化分析(2005–2025)

    1 引言糖尿病作为以胰岛素分泌缺陷和/或作用障碍导致高血糖为特征的代谢性疾病,其全球负担持续加重。根据国际糖尿病联盟(IDF)2025年报告,全球20-79岁糖尿病患者达5.89亿,预计2050年将增至8.53亿,2024年糖尿病相关死亡人数达340万,直接医疗费用首次突破1万亿美元。当前糖尿病治疗策略包括药物、手术和生活方式干预,其中运动与营养干预因能改善胰岛素敏感性、减少药物依赖且成本低廉而备受关注。研究表明,有氧运动与抗阻训练可分别通过不同机制改善血糖控制:有氧运动增强氧化代谢能力,抗阻训练增加肌肉质量促进葡萄糖摄取。营养干预中,医学营养疗法(MNT)可使T2D患者HbA1c降低达2.0

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-10-10


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