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  • 常见的Gly-X6-Gly膜蛋白构建模块的设计原则

    重要性目前的生物物理模型无法准确描述蛋白质在脂质双层中的行为和能量特性,这限制了我们理解疾病相关蛋白质错误折叠现象以及开发治疗干预机制的能力。膜蛋白α-螺旋的排列方式决定了其结构和功能稳定性,进而影响其进化过程。我们提出了一种蛋白质设计方法,用于解析跨膜α-螺旋排列背后的序列-结构关系。通过对一种常见天然结构基序的合成版本进行优化研究,我们揭示了某些分子特征,阐明了Small-X6-Small保守序列如何编码反平行螺旋结构及其稳定性。这些发现为解释和操控膜蛋白的折叠与功能提供了化学规律和计算策略,对于治疗靶点选择、蛋白质进化路径以及生物技术应用(如纳米孔工程和脂质嵌入的小分子结合剂开发)具有重

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-08

  • Human MX1 调控新合成的甲型流感病毒 vRNA 在细胞质中的隔离过程

    重要性人类限制因子黏病毒抗性1(MX1)对多种不同病毒表现出异常广泛的抗病毒活性,包括甲型流感病毒(IAV),但其作用机制至今仍不清楚。尽管MX1能够显著抑制IAV的复制,但从未有证据表明它会与任何IAV成分共定位,也尚未发现MX1的功能性细胞辅因子。在本研究中,我们发现MX1会在细胞质中暂时与新合成的病毒核蛋白结合,并利用动力蛋白(dynein)将这些核蛋白重新定向至微管组织中心,在那里它们被隔离起来。这些发现揭示了一种此前未被描述的抗病毒策略,阐明了MX1的活性,并确定了动力蛋白作为其功能性辅因子的作用,从而加深了我们对天然细胞抗病毒机制的理解。摘要干扰素诱导的黏病毒抗性1(MX1)蛋白已

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-08

  • 肠道-喉轴及其对喉免疫的贡献:揭示肠道菌群失调如何重塑喉部免疫微环境

    ABSTRACT喉作为上呼吸道的关键器官,在吞咽、呼吸、咳嗽和发声过程中发挥核心作用,其功能依赖于独特的微生物和免疫微环境。本研究提出“肠道-喉轴”假说,认为肠道和喉部常驻微生物群可协同调控喉部免疫应答。通过给常规饲养的野生型C57BL/6J小鼠实施口服抗生素方案(含氨苄青霉素、甲硝唑、新霉素和万古霉素)破坏肠道菌群,并与未处理对照组进行比较。结果显示抗生素处理显著破坏肠道微生物群,但喉部微生物群基本未受影响。然而,抗生素处理组小鼠表现出喉部上皮细胞、免疫细胞和纤维细胞的显著变化。差异基因表达分析揭示了与上皮屏障完整性、免疫信号传导和细菌应答相关通路的改变。基因调控网络分析发现Etv4(+)、

    来源:mSystems

    时间:2025-10-08

  • 单细胞RNA测序揭示了近端小管细胞在上皮-免疫双重特性在BK多瘤病毒肾病中的作用

    近年来,肾移植术后BK病毒相关肾病(BKPyVN)的发病机制和治疗策略成为研究热点。BKPyVN作为术后主要并发症之一,其病理基础涉及病毒感染与宿主免疫应答的复杂相互作用。尽管临床治疗以降低免疫抑制剂为主,但这种方法存在疗效不稳定且可能诱发排斥反应的风险,亟需新型诊疗靶点。近期一项基于单细胞转录组测序(scRNA-seq)的跨学科研究,通过系统性解析肾脏微环境中的细胞异质性,揭示了新型关键作用细胞群,为突破BKPyVN治疗瓶颈提供了新思路。### 疾病微环境的单细胞图谱解析研究团队通过scRNA-seq技术对3例BKPyVN患者的肾活检样本及2例稳定移植样本进行对比分析。在12,856个单细胞

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-10-08

  • RIPK3/MLKL依赖性坏死性凋亡诱导限制弓形虫复制的机制研究

    引言弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种专性细胞内寄生原虫,可感染几乎所有有核细胞,引起弓形虫病(toxoplasmosis)。该病在免疫健全者中多呈无症状感染,但对免疫缺陷患者及先天性感染胎儿可导致严重并发症。弓形虫根据毒力与遗传差异分为三种主要谱系:高毒力的I型(如RH株)、中等毒力且最常见于人类感染的II型(如ME49株)以及在实验小鼠中无毒力的III型(如VEG株)。宿主免疫系统在控制弓形虫感染中扮演关键角色,其中程序性细胞死亡(PCD)是清除病原体细胞内复制场所并调节炎症的重要机制。程序性细胞死亡主要包括凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)。

    来源:Infection and Immunity

    时间:2025-10-08

  • 面向碳中和:瑞典重型卡车氢能路径的全生命周期碳足迹与多维度环境效益评估

    在全球应对气候变化的紧迫背景下,重型货运行业的脱碳挑战尤为突出。作为经济动脉的重要支撑,总重超过15吨的重型车辆(HDVs)承担着全球65%的货运服务,其碳排放已成为欧盟最大的排放源。尽管电动汽车在乘用车领域取得显著进展,但重型卡车因对续航里程、载重能力和加注效率的严苛要求,使得氢能被视为极具潜力的清洁解决方案。然而,氢能卡车是否真正环保,很大程度上取决于氢气的生产方式、运输路径、储存技术以及车辆本身特性,这是一个需要全方位评估的复杂系统。为了解答这个关键问题,查尔姆斯理工大学的Jorge Enrique Velandia Vargas领衔的研究团队在《iScience》上发表了开创性研究。团

    来源:iScience

    时间:2025-10-08

  • Semaphorin 6D通过抑制NLRP3炎症小体活化与内质网应激缓解骨关节炎的机制研究

    尊敬的编辑:我们饶有兴趣地阅读了关于评估胸椎旁阻滞(TPVB)联合前锯肌平面阻滞(SAPB)在电视辅助胸腔镜手术(VATS)中应用的回顾性研究,并希望提出几点澄清。Shi等人得出结论,与单独应用这两种阻滞相比,TPVB与SAPB联合使用显著降低了阿片类药物需求和炎症标志物水平1。然而,联合这两种阻滞并无必要,因为TPVB本身即可覆盖整个半胸的感觉阻滞,其范围已包含SAPB仅能覆盖的胸廓前外侧部分2。近期一项研究未发现TPVB联合SAPB与单独TPVB之间存在显著差异3。Shi等人未对这两篇参考文献(即其文中参考文献24和271)进行批判性分析,反而仅作了一些模糊的论述。基于以上观点,当前研究的

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-10-08

  • 综述:自身免疫性大疱性疾病中肠道、皮肤和口腔微生物群的概念性综述:从菌群失调到治疗潜力

    ### 自身免疫性大疱病与微生物群的关联及潜在治疗策略自身免疫性大疱病(Autoimmune Bullous Diseases, AIBDs)是一类慢性炎症性皮肤疾病,其特点是免疫系统错误地攻击皮肤和黏膜中的粘附分子,从而引发水疱和糜烂等病理特征。AIBDs主要包括天疱疮(Pemphigus, PV)和大疱性类天疱疮(Bullous Pemphigoid, BP)等类型,这些疾病不仅影响皮肤,还可能波及黏膜组织,造成广泛的临床症状。随着对免疫系统与微生物群之间复杂关系的研究不断深入,越来越多的证据表明,宿主微生物群的失衡(dysbiosis)在AIBDs的发病机制中扮演着至关重要的角色。这种失

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-10-08

  • PV-10通过STING通路增强乙型肝炎疫苗接种的免疫应答

    分子对接通过AutoDock Vina 1.1.2程序进行分子对接分析,使用人源STING与amidobenzimidazole复合物的晶体结构(PDB ID: 6DXL)。玫瑰红(Rose Bengal, RB)与STING配体结合域(LBD)显示亲和力为-7.1 kcal/mol,属于中等结合强度。RB的V形结构与LBD口袋契合,通过疏水相互作用(如Tyr167和Tyr240的π-π堆积和卤素-π作用)及氢键(Thr263距离2.16 Å)稳定二聚体组装。Tyr240作为关键残基参与结合,其突变会破坏环二核苷酸(CDN)与STING的结合。细胞培养人急性单核细胞白血病细胞系THP-1购自A

    来源:Human Vaccines & Immunotherapeutics

    时间:2025-10-08

  • 综述:液体活检在临床癌症管理中的潜力与挑战

    摘要通过液体活检评估生物标志物具有低侵入性的特点,能够更全面地分析肿瘤的基因特征,深入理解癌症发病机制,实现重复检测,检测时间短,样本获取便捷,并具有经济效益,因此相较于组织活检更便于疾病监测。循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、外泌体、非编码RNA和代谢物为癌症患者管理提供了精准且及时的策略。主要挑战包括从液体样本中分离出的分析物浓度较低、需要开发兼具高灵敏度和高特异性的检测方法,以及缺乏明确且全面的检测指南,这些因素都加剧了标准化的难度。联合检测(同时检测CTCs和ctDNA)能够在肿瘤的不同阶段提供有价值的信息,尽管肿瘤细胞存在异质性,但仍有助于预后评估、动态监测和突

    来源:Biotechnology and Genetic Engineering Reviews

    时间:2025-10-08

  • Rad53在白色念珠菌中调控着基因毒性抗性、形态发生和毒力等多条不同的代谢途径:通过过表达分析揭示其调控机制的解耦现象

    DNA损伤反应(DDR)是细胞应对基因组损伤的一种核心机制,通过检测基因组异常并暂停细胞周期,为DNA修复提供充足的时间。这种机制在多种生物中具有高度保守性,包括真菌。本文研究了在Candida albicans中Rad53蛋白的功能,该蛋白作为DDR中的关键效应激酶,其激活对于维持基因组稳定性至关重要。通过构建Rad53过表达菌株,研究者发现该蛋白不仅在DNA修复中起重要作用,还参与了细胞形态变化和致病性的调控,这为理解DDR在真菌致病性中的作用提供了新的视角。Rad53的激活通常涉及磷酸化过程,这使得其能够调节一系列基因表达,从而协调细胞周期停滞和修复过程。在C. albicans中,Ra

    来源:Virulence

    时间:2025-10-08

  • 酮类挥发性有机化合物对抗Pseudogymnoascus destructans的抗真菌机制

    在自然界中,微生物通过代谢活动产生多种挥发性有机化合物(VOCs),这些化合物具有广泛的生物活性,包括抗微生物、促生长、调控宿主免疫反应等。其中,酮类化合物因其对多种病原真菌表现出显著的抑制作用而受到关注。近年来,随着对真菌性疾病的深入研究,特别是对白鼻症(White-Nose Syndrome, WNS)这一由致病性真菌 *Pseudogymnoascus destructans*(简称 *Pd*)引发的疾病,VOCs 在病原体控制中的应用潜力逐渐显现。白鼻症对蝙蝠种群造成了严重威胁,尤其是在北美地区,导致了多个蝙蝠物种的区域性灭绝。然而,与北美不同,欧洲和亚洲的蝙蝠种群似乎对 *Pd* 的

    来源:Virulence

    时间:2025-10-08

  • 线粒体呼吸链通过双重调节溶酶体酸化过程来调控乙型肝炎病毒(HBV)的清除

    这项研究探讨了慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对线粒体功能和溶酶体功能的影响,以及这些功能障碍如何与病毒的持续复制和清除机制相互作用。HBV作为全球范围内的重要致病因子,长期感染可导致严重的肝脏疾病,包括肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌(HCC)。尽管已有多种治疗手段,如核苷类似物和干扰素,但实现病毒的完全清除仍然面临挑战。因此,深入理解病毒与宿主细胞之间的相互作用对于揭示病毒生命周期和开发新的治疗策略具有重要意义。线粒体是细胞内重要的细胞器,参与能量代谢、钙离子平衡、细胞凋亡等多种生理过程。在HBV感染过程中,线粒体功能障碍是一个显著现象,尤其是在慢性HBV患者中,线粒体的结构和功能出现异常。这种

    来源:Emerging Microbes & Infections

    时间:2025-10-08

  • SMPED1基因调控姜科植物性器官同步化与异交机制研究

    在开花植物中,雌雄生殖器官常通过时序分离(称为雌雄异熟/dichogamy)避免自花授粉。姜科植物Alpinia mutica的特殊之处在于其种群内同时存在雄蕊先熟(protandrous)和雌蕊先熟(protogynous)两种花型,通过柱头节律性运动与花药开裂的精确同步,实现了不同花型间的异花授粉。本研究通过孟德尔遗传定位发现:一个显性等位基因控制的单一位点主导了这种性多态现象。研究人员利用单倍型分辨率基因组技术锁定雌雄异熟决定区域,在雄蕊先熟型中发现大片段缺失。关键基因SMPED1(位于缺失区域侧翼)被证实同时调控花药开裂时序和柱头运动节律。该基因在被子植物中广泛存在且功能保守,本研究首

    来源:Nature Plants

    时间:2025-10-08

  • 综述:酒精通过自噬依赖性细胞变化诱导器官损伤的视角

    引言:酒精相关器官损伤的影响与病因酒精诱导的器官损伤是全球主要的健康问题,是青壮年致残和死亡的重要原因。除肝脏外,慢性酒精消费还会损害心血管系统、神经肌肉系统、胃肠道、脂肪组织、肾脏、胰腺和大脑。器官损伤始于坏死性细胞死亡,随后引发旨在修复组织的免疫反应。但持续酗酒会使这些修复反应转变为炎症反应,加剧组织损伤并加速疾病进展。巨自噬通路概述巨自噬(macroautophagy,简称自噬)是真核细胞中进化保守的消化过程,负责降解 obsolete 蛋白质和受损细胞器,防止其积累,同时调节先天和适应性免疫及炎症。自噬启动受营养可用性和应激信号精密调控,mTORC1 作为核心营养传感器,在营养充足时抑

    来源:Redox Biology

    时间:2025-10-08

  • 三阴性乳腺癌核心与外臂岩藻糖基化N-聚糖的动态演变及其预后价值研究

    三阴性乳腺癌(TNBC)作为一种侵袭性乳腺癌亚型,目前仍缺乏有效的靶向治疗方案。尽管异常N-糖基化(N-glycosylation)已被认为是恶性肿瘤的重要特征,但核心岩藻糖基化(core-fucosylated, CF)和外臂岩藻糖基化(outer arm–fucosylated, OAF)N-聚糖在TNBC进展及患者生存中的具体作用尚未明确。本研究采用基质辅助激光解吸/电离成像质谱(MALDI-IMS)进行多重糖组学分析,对59例具有临床生存数据的TNBC肿瘤样本中的348种N-聚糖进行了空间定位分析。研究发现,CF与OAF异构体在肿瘤微环境中呈现明显不同的分布模式。尤为重要的是,OAF聚

    来源:Molecular Cancer Research

    时间:2025-10-08

  • 海洋碳源高效上循环制备生物塑料单体的电化学生物催化系统

    研究人员开发了一种创新型人工海洋碳循环系统,通过解耦式电催化-生物催化联合工艺,将海水中的溶解无机碳(Dissolved Inorganic Carbon, DIC)转化为高附加值生化产品。该系统在极低浓度(2.16 mM)的真实海水环境中实现高效碳捕获,捕获率超过70%,能耗仅3 kWh·kgCO2−1,且具备长达536小时的运行稳定性。经技术经济分析,其碳捕集成本为每吨229.9美元,展现出显著竞争力。利用高性能铋基电催化剂,溶解的CO2被高效转化为纯净甲酸(formic acid),在−1.37 V电压下电流密度达800 mA·cm−2。随后,通过工程化改造的海洋细菌Vibrio nat

    来源:Nature Catalysis

    时间:2025-10-08

  • 血清肌酐与胱抑素C衍生指标预测社区老年人肌肉功能衰退及衰弱状态的前瞻性研究

    随着全球人口老龄化进程加速,如何维持老年人的肌肉功能、身体活动能力和独立生活水平已成为公共卫生领域的重要议题。肌肉力量下降和衰弱状态(frailty status)不仅显著影响生活质量,更是跌倒、失能甚至死亡的重要风险因素。目前针对肌肉功能衰退的评估多依赖于体能测试或影像学检查,这些方法虽较为准确,但存在操作复杂、成本较高或难以普及等问题。因此,开发简便、高效的生物标志物,用于早期识别高风险人群并及时实施干预,成为老年医学和康复领域的研究热点。血清肌酐(serum creatinine)和胱抑素C(cystatin C)是临床上常用的肾功能指标,但近年研究发现,它们也与肌肉质量代谢密切相关。肌

    来源:Journal of Proteome Research

    时间:2025-10-08

  • 血液透析中与透析前握力测量的可靠性比较:评估营养评估新策略的临床价值

    在慢性肾脏病患者的治疗过程中,血液透析(haemodialysis, HD)是维持生命的重要治疗手段,而患者的营养状况直接影响其生存质量和临床结局。握力(handgrip strength, HGS)测量作为一种简单、无创的肌肉功能评估方法,被广泛用于营养状况和衰弱(frailty)的筛查。当前临床指南推荐在透析前进行HGS测量,以避免透析过程中可能出现的液体转移和疲劳对测量结果的干扰。然而,在实际临床工作中,由于患者时间安排、临床工作流程等限制,透析前测量往往难以实施,导致医护人员更常在透析过程中进行握力评估。这种实践与指南之间的差异引发了一个重要问题:中透析期测量的握力结果是否与透析前测量

    来源:Journal of Proteome Research

    时间:2025-10-08

  • Kv1.3通道T1-S1连接区构象的早期决定因素:从新生肽折叠到四聚体组装的分子机制

    电压门控钾通道(Kv)在神经和免疫细胞中扮演着关键角色,其功能异常与多种疾病密切相关。然而,这些复杂蛋白质机器是如何在细胞中正确组装并发挥功能的?早期生物合成过程中的折叠事件如何影响通道的最终结构和功能?这些问题长期以来是领域内的研究难点。特别是连接胞质T1域和第一个跨膜段S1之间的T1-S1连接区,其构象动态与功能一直未被深入探索。传统观点认为该区域是一个完全暴露于水相的无序连接段,但这一假设缺乏实验证据。Kv1.3通道在T淋巴细胞活化与增殖中至关重要,其表达异常与慢性炎症性疾病、自身免疫 disorders、代谢紊乱甚至肿瘤行为相关,因此理解其生物合成机制具有重要生理和病理意义。研究人员采

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-10-08


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