• 双重靶向PI3K-mTOR通路通过抑制EZH2双功能轴重塑免疫微环境并克服三阴性乳腺癌转移与免疫治疗抵抗

  双重PI3K–mTOR阻断抑制增殖与迁移并诱导间质-上皮转化研究团队通过体外实验比较了多种PI3K抑制剂与PI3K-mTOR双重抑制剂在三阴性乳腺癌细胞系（包括MDA-MB-231、MDA-MB-468、SUM149PT及小鼠4T1模型）中的效果。结果显示，双重PI3K-mTOR抑制剂（如paxalisib、omipalisib、apitolisib和dactolisib）的半数抑制浓度（IC50）显著低于泛PI3K或亚型特异性PI3K抑制剂，尤其在MDA-MB-231细胞中，paxalisib的IC50值低于2.5 µmol/L。划痕实验进一步证明，paxalisib处理可有效抑制MDA-M

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-08

• 核糖体生物发生抑制介导突变p53泛素化：胰腺癌靶向治疗新策略

  研究揭示核糖体生物发生机器与致癌突变p53之间的新型相互作用机制。药物BMH-21作为RNA聚合酶I（Pol I）抑制剂，可特异性降解其核心亚基RPA194，并阻断RPA194与RPA135在rDNA上的募集，从而抑制前rRNA合成。值得注意的是，RPA194与p53存在物理相互作用——BMH-21诱导的RPA194降解会选择性促使截短型突变p53发生泛素化修饰，而对野生型p53的泛素化过程无影响。这种机制导致突变p53蛋白降解，进而特异性诱导胰腺癌细胞凋亡和生长抑制，且对正常胰腺导管上皮细胞无毒性作用。在原位移植瘤模型中，BMH-21显著抑制胰腺肿瘤生长，未观察到系统性毒性。该研究为兼具核糖

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-08

• 祖源耗竭PD-1+ T细胞是动脉粥样硬化中免疫检查点抑制的关键细胞靶点

  引言：免疫检查点抑制剂与心血管风险的新关联免疫检查点抑制剂（ICI），特别是靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的药物，在癌症治疗中取得了显著成功，但同时也伴随着心血管事件风险增加的问题。然而，其背后的机制尚不明确。动脉粥样硬化作为一种慢性炎症性疾病，T细胞通过释放细胞因子（如IFNγ）和细胞间相互作用在调控斑块炎症中扮演核心角色。先前研究表明，失去T细胞抑制性检查点受体信号会促进斑块炎症和T细胞积累。尽管ICI疗法与心血管风险增加相关，但检查点受体抑制如何转化为心血管风险的机制性认识仍然缺乏。主动脉IFNγ+ T细胞的特征：PD-1高表达为了表征动脉粥样硬化主动脉中产生IFNγ的T细胞，研究

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-10-08

• PTEN缺失驱动的子宫内膜癌进展依赖于miR-424(322)~503簇的调控作用

  子宫内膜癌作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内持续上升。PTEN基因的功能缺失性突变是该疾病中最常见的分子改变之一，导致PI3K/AKT信号通路异常激活，进而促进细胞增殖并赋予对TGFβ介导凋亡的抵抗性。这种分子机制的失调成为子宫内膜癌发生发展的关键驱动力。然而，关于microRNA在调控这些异常细胞应答中的作用尚未完全阐明，特别是miR-424(322)~503簇在子宫内膜癌中的功能存在争议，既有研究显示其发挥肿瘤抑制作用，也有证据支持其致癌功能。为了解决这一科学问题，由Maria Vidal-Sabanés等研究人员开展了一项深入探索miR-424(322)~503簇在P

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• TRIM8作为新型纤毛蛋白在有丝分裂各阶段的动态作用及其调控染色体复制和翻译机制的多组学解析

  在真核生物的生命周期中，有丝分裂是最具代表性的特征过程之一，它通过高度协调的机制保证遗传稳定性和组织再生。这一过程受到多种周期蛋白-CDK复合物的精密调控，而泛素-蛋白酶体系统（UPS）通过E3泛素连接酶介导的关键蛋白降解，在细胞周期转换和检查点控制中发挥核心作用。TRIM8作为TRIM（三联基序）家族E3泛素连接酶的成员，因其既能抑制肿瘤又促进癌变的"双重分子"特性而备受关注。尽管前期研究发现TRIM8与有丝分裂纺锤体组装关键调控因子KIF11和KIFC1相互作用，其敲低会导致有丝分裂延迟和非整倍体增加，但TRIM8在不同有丝分裂阶段的具体调控机制及其在多组学水平上的功能仍未被系统阐明。为了

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• SARS-CoV-2 Delta与Omicron变异株扰乱滋养层细胞融合及合体滋养层动态：揭示胎盘易感性的新机制

  妊娠期感染SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2）会显著增加孕妇重症风险，并与流产、胎儿生长受限、先兆子痫等不良妊娠结局密切相关。尽管临床观察发现病毒感染可导致胎盘病理改变，如慢性组织细胞性绒毛间质炎、大量绒毛周围纤维蛋白沉积和滋养细胞坏死，但病毒对早期胎盘发育特别是滋养层细胞功能的影响机制仍不明确。尤其令人困惑的是，不同SARS-CoV-2变异株（如Delta和Omicron）在致病性及传播力上存在显著差异，这种差异是否在胎盘感染中也有所体现？病毒能否直接感染早期胎盘并干扰其关键生理过程——滋养层细胞融合与合体滋养层（Syncytiotrophoblast, STB）稳态？这些问

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• 乳腺癌源性肾上腺髓质素通过cAMP/Creb1/Zeb1轴介导脂肪代谢重编程的机制研究

  乳腺癌细胞突破基底膜后与邻近脂肪细胞直接相互作用，导致肿瘤侵袭前沿的脂肪细胞发生脂解并转化为癌症相关脂肪细胞（CAAs）。研究发现乳腺癌细胞源性肾上腺髓质素（AM）通过激活cAMP/PKA/Creb1信号通路，下调转录因子Zeb1的表达，从而诱导CAAs脂解现象。相反，脂肪细胞特异性过表达Zeb1（Zeb1adiTG）可显著减弱AM诱导的脂解表型。通过脂肪细胞特异性Zeb1敲入转基因小鼠构建的同种移植瘤模型证实，乳腺癌细胞源性AM的致瘤性作用主要依赖于脂肪细胞中Zeb1的异常表达。这些发现表明AM通过Zeb1依赖性方式促进CAAs脂质代谢重编程，对乳腺癌微环境靶向治疗具有重要临床意义。

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-10-08

• 青少年与年轻成人急性淋巴细胞白血病二次完全缓解期异基因造血干细胞移植疗效与预后因素的双中心回顾性研究

  引言生存结局在急性淋巴细胞白血病（ALL）领域近几十年来取得显著改善，但儿童与青少年和年轻成人（AYA）患者之间仍存在明显差异。尽管缓解率相近，儿童患者的5年总生存率（OS）超过90%，而AYA患者仅为54%–74%，且随年龄增长进一步下降，使ALL成为15–29岁人群癌症相关死亡的首要原因。AYA患者预后较差的原因包括不良遗传亚型发生率较高、治疗方案和中心的差异、治疗相关毒性易感性增强，以及患者依从性和社会心理挑战等。异基因造血干细胞移植（HCT）在ALL治疗中的价值已通过大规模前瞻性供者 versus 无供者分析得以确立。两项荟萃分析进一步支持HCT作为首次完全缓解（CR1）患者的最佳巩固

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-10-08

• 膳食植物源线粒体（O-Mit）通过重塑肺巨噬细胞线粒体功能抑制脂多糖诱导的急性肺损伤

  1 引言线粒体转移疗法在治疗炎症相关疾病中展现出潜力，但面临免疫反应、组织靶向性和伦理法规等多重挑战。有趣的是，日常膳食中的植物也含有线粒体，其基本结构和功能在动植物间是保守的。植物和动物线粒体共享与祖先内共生关系相关的主要调控、生物能量和化学底物通路。然而，植物到哺乳动物的细胞间线粒体转移是否发生，以及它如何影响受体细胞的功能，此前尚属未知。本研究证明，口服洋葱来源的线粒体（O-Mit）可以从肠道迁移到肺部，并与巨噬细胞线粒体（M-Mit）融合。O-Mit的甲基3,4-二羟基苯甲酸酯（MDHB）随后被整合到M-Mit中，逆转了LPS介导的M-Mit功能障碍和LPS诱导的IL-1β、IFN-γ

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-08

• 恢复组蛋白乙酰化通过改善巨噬细胞时空动力学加速糖尿病伤口修复

  1 引言代谢紊乱如肥胖和糖尿病常伴随危及生命的继发并发症，包括免疫反应紊乱、血管病变和伤口愈合障碍。组织修复依赖于炎症、增殖和重塑等高度协调的阶段，但慢性伤口无法完成这一生理过程，反而陷入无效的持续炎症状态。巨噬细胞功能紊乱是糖尿病非愈合伤口的标志，其背后机制在单细胞分辨率下仍不明确。本研究报道糖尿病恶劣微环境中巨噬细胞转录组调控表观标记——乙酰化组蛋白H3（Lys27）的丢失，并通过丁酸盐干预恢复这一表观遗传缺陷，加速糖尿病伤口修复。2 结果2.1 糖尿病损害组织稳态、再生和免疫反应通过对比瘦素受体缺陷糖尿病小鼠（db/db）与健康野生型小鼠的皮肤和伤口转录组，发现糖尿病非受伤皮肤中脂生成相

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-08

• 综述：现代继发性抗体缺陷——新兴趋势、诊断误区与个体化管理进展

  1 引言继发性抗体缺陷（SADs）是一组获得性免疫缺陷性疾病，以免疫球蛋白水平降低或功能受损为特征。与原发性抗体缺陷（PADs）不同，SADs由外部或系统性因素引发，包括恶性肿瘤、免疫抑制治疗或蛋白丢失性疾病等。流行病学研究显示，SADs的患病率约为PADs的30倍，尤其在免疫抑制剂和生物制剂广泛应用、实体器官移植及营养不良等背景下，其临床重要性日益凸显。SADs的病因谱广泛，常见于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤（MM）等血液恶性肿瘤，以及肾病综合征、蛋白丢失性肠病等蛋白丢失状态。临床表现为反复且严重的感染，尤其是呼吸道和胃肠道感染，常见病原体包括 Streptococcus pn

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-08

• 基于机器学习与转录组学的疫苗佐剂免疫应答预测及机制解析

  引言佐剂作为增强疫苗免疫原性的关键成分，通过激活先天免疫和调节适应性免疫提升疫苗效能。然而，佐剂选择长期依赖经验性实验，存在耗时长、资源消耗大等挑战。本研究创新性地整合机器学习与RNA转录组数据，旨在构建佐剂免疫效能的预测模型，并深入解析其作用机制。材料与方法研究采用9价HPV病毒样颗粒（VLP）疫苗，配合8种不同佐剂（包括铝佐剂（alum）、单磷酰脂质A（MPL）、免疫刺激复合物（ISCOMs）等）对60只非人灵长类动物（NHP）进行免疫实验。血液样本采集时间点包括接种前（day 0）、接种后1天（day 1）及7天（day 7），通过PAXgene管保存并提取RNA，使用Illumina平

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-08

• 成人肿瘤患者自体造血干细胞移植后NK细胞亚群的动态演变及其临床意义

  引言自然杀伤(NK)细胞通过直接杀伤靶细胞在肿瘤防御中发挥核心作用。人类循环NK细胞根据CD56和CD16表达分为功能差异的两大亚群：CD56brightCD16low/−亚群以产生大量免疫调节性细胞因子为主，CD56dimCD16+亚群则具有更强细胞毒性。NK细胞功能由激活性与抑制性受体（如KIRs、CD94/NKG2A）的信号平衡决定。自体造血干细胞移植(autoHSCT)是治疗多发性骨髓瘤(MM)、霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的有效手段，早期免疫重建与改善预后密切相关，其中NK细胞作为移植后最先恢复的淋巴细胞亚群，其数量与临床结局显著相关。材料与方法研究纳入57例血液恶

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-08

• MHC I类缺陷的临床与免疫学全景：基于长期队列及两种新突变的深度解析

  背景主要组织相容性复合体（MHC）I类缺陷是一种罕见的常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷病（IEI），其特征是细胞表面HLA I类分子表达减少或缺失。该病通常于儿童晚期或青春期出现临床表现，包括复发性鼻窦肺部感染、支气管扩张和肉芽肿性皮肤病变。本研究通过回顾性分析11例经基因确诊的患者，旨在深入探索其临床与免疫学特征及长期预后。方法研究纳入了来自6个不同家庭的11例患者（6男5女），中位年龄26岁。通过流式细胞术检测HLA-ABC表达水平及平均荧光强度（MFI），并采用Sanger测序或靶向下一代测序（NGS）分析TAP1、TAP2、TAPBP和B2M基因突变。同时全面收集了患者的临床资料、免疫

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-08

• 心力衰竭中巨噬细胞分化与铁死亡/失巢凋亡通路的单细胞测序解码及其诊疗价值探索

  单细胞测序揭示衰竭心脏中的细胞多样性通过对SCP1303数据集约60万个细胞进行质控过滤，最终保留约12万个高质量细胞进行深度分析。研究鉴定出13种主要心脏细胞类型，其中心肌细胞占比最高，其次为成纤维细胞和内皮细胞。非衰竭（NF）样本中心肌细胞和周细胞比例较高，而扩张型心肌病（DCM）样本中心室成纤维细胞显著增多。细胞类型分布可视化通过t-SNE和UMAP实现，清晰呈现了不同疾病状态（NF、HCM、DCM）下的细胞组成差异。巨噬细胞多样性及其细胞死亡通路的特异性激活巨噬细胞作为心力衰竭中的关键免疫细胞，通过重新聚类被划分为4种亚型（Macrophage-1至4）。单样本基因集富集分析（ssGS

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-08

• 综述：LDH-纤维素杂化吸附剂在废水中有机和无机污染物去除方面的研究综述

  结构特性与材料基础层状双金属氢氧化物（LDH）是一类具有层状结构的阴离子粘土，其由带正电的金属氢氧化物层和层间可交换阴离子构成。常见LDH包括Mg-Al、Zn-Al、Ni-Fe和Ca-Al等体系，具有优异的离子交换能力、可调控化学组成及良好的污染物结合性能。纤维素作为自然界最丰富的生物高分子，具备可再生、可降解、官能团丰富（如羟基和羧基）以及高比表面积等特点。其形态包括微纤化纤维素、纤维素纳米纤丝、纤维素纳米晶体和细菌纤维素等。LDH与纤维素复合后可显著改善材料性能：纤维素作为刚性基质抑制LDH颗粒聚集，增强结构稳定性，并提供丰富的孔隙以促进传质过程；LDH则贡献高吸附容量和选择性。两者通过氢

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-10-08

• 挪威云杉受树皮甲虫和蓝变真菌侵染后树皮与木材的特性：对生物质资源化利用的启示

  近年来，全球气候变化导致的干旱问题日益严重，这使得欧洲云杉树皮甲虫（Ips typographus，简称SBB）的大规模爆发成为欧洲林业面临的重大挑战。这种仅有米粒大小的昆虫，却能通过群体攻击杀死健康树木，更棘手的是，它们还会携带蓝变真菌（Blue-stain fungi，简称BSF）共同侵染树木，导致木材出现蓝色条纹，严重降低其经济价值。挪威云杉（Picea abies）作为欧洲最重要的用材树种之一，正遭受着前所未有的威胁——在瑞典，2018年以来的干旱已导致超过2600万立方米的云杉受害。传统上，受虫害和真菌感染的木材大多被降级为薪柴用于能源生产，这对森林所有者来说经济效益较低。那么，这些

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-10-08

• 废弃生物质两步水热液化工艺优化生物油产率与组分：亚临界-超临界水反应协同机制解析

  随着化石燃料资源日益枯竭和环境污染问题加剧，开发可再生能源已成为全球关注的焦点。生物质作为唯一的可再生碳源，通过热化学转化制备液体燃料具有巨大潜力。其中，水热液化(HTL)技术因其可直接处理高含水率生物质而备受青睐。然而，传统一步法HTL过程存在生物油产率不高、含氧量高、组分复杂等问题，特别是含氮化合物难以有效去除，严重影响生物油品质。为了解决这些问题，利兹大学过程与化学工程学院的Christyfani Sindhuwati等人在《Biomass and Bioenergy》上发表研究，系统比较了一步法和两步法水热液化对废弃木材生物质的转化效果。研究人员创新性地采用先亚临界后超临界水的两步反应

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-10-08

• 综述：YY1在免疫中枢耐受建立中的作用和视角

  Gustavo Ulises Martínez-Ruiz, Ricardo Valle-Rios, Marco Velasco-Velazquez, Guillermo Aquino-Jarquin墨西哥国立自治大学医学院研究部，墨西哥城04510摘要胸腺上皮细胞（TEC）驱动胸腺细胞的正确分化，从而生成具有自我耐受性的初始T细胞。通过单细胞技术的进步、新型小鼠模型的开发以及对小鼠、人类和斑马鱼样本的研究，发现TEC在功能上是异质性的。尽管已经鉴定出多种TEC内在的调控因子，但仍有许多因子有待发现。对每个TEC亚群进行全面的分子表征，最终实现对所有TEC的全面了解，将有助于开发出调控它们的治疗

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-10-08

• 基因年龄塑造果蝇精液蛋白质组的功能与进化特性：古老Sfp基因的多效性约束与年轻基因的快速进化网络

  Significance在许多生物类群中，精液蛋白（Sfps）在交配过程中被转移至雌体，引发独特的生理和行为效应。传统上认为Sfp编码基因属于年轻基因类别，具有加速的序列分化特征。然而本研究表明，这些快速进化的Sfp基因仅代表Sfp基因库的一个子集，其中大多数基因早在果蝇属（Drosophila）出现之前就已起源。与年轻Sfp基因不同，古老基因显示更广泛的雄性生殖功能关联性和更低的多效性，形成紧密的蛋白质互作子网络。研究结果突显了基因年龄在区分功能广泛的古老Sfp基因与驱动多样化和适应性的年轻基因亚群之间的重要性。Abstract精液蛋白（Sfps）对动物生殖成功至关重要。由于相对其他基因表现

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-08

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