-
综述:胆管癌中的癌症相关性血栓:探索肿瘤侵袭性的表型
临床意义癌症相关性静脉血栓栓塞(VTE)自1865年由Armand Trousseau首次描述以来,已被公认为癌症患者严重的并发症。VTE包括肺栓塞(PE)和深静脉血栓(DVT),是癌症相关死亡的第二大原因,显著增加了患者的发病率、死亡率、住院需求以及治疗成本。在胆管癌(CCA)中,VTE的发生可能预示着更差的预后和更具侵袭性的肿瘤表型。CCA中VTE的发生率在癌症人群中,VTE的发生率因肿瘤类型、分期、治疗方案和合并症而异。癌症患者确诊后前六个月内发生VTE的风险约为普通人群的12倍,而接受化疗的患者风险增至23倍。尽管既往研究可能低估了其在CCA中的发生率,但新证据表明,CCA患者,尤其是
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-09-24
-
硝酸盐波动通过组蛋白修饰调控拟南芥根系IPT3介导的细胞分裂素合成以促进生长适应
在自然和农业生态系统中,硝酸盐(NO3-)是植物主要的氮源,但其在土壤中的有效性常因淋溶作用而呈现剧烈波动。植物根系如何感知并快速适应这种波动的营养环境,进而协调生长响应,是植物营养学的核心问题。以往研究表明,硝酸盐不仅作为营养素,更作为信号分子激活钙信号通路,通过磷酸化主效转录因子NIN-LIKE PROTEIN 7 (NLP7) 启动初级硝酸盐响应基因(如硝酸盐转运基因NRT1.1、NRT2.1和同化基因NIA1等)的表达。此外,硝酸盐还能系统性地调控植物激素——细胞分裂素(Cytokinin, CK)的生物合成与运输。细胞分裂素,特别是反式玉米素(tZ)及其前体,被认为是硝酸盐依赖的“丰
来源:Plant Communications
时间:2025-09-24
-
综述:拓展表观转录组学至非酶介导的RNA修饰
HighlightsRNA修饰通过改变RNA结构与功能成为调控细胞命运的关键机制。这些修饰通常由"书写酶"(writer)动态添加,被"阅读蛋白"(reader)识别,并通过"擦除酶"(eraser)去除,共同影响RNA生物学的各个方面。近年来,非酶促修饰(NECMs)已成为细胞大分子上的重要标记类别。虽然蛋白质、脂质和DNA上的NECMs受到更多关注,但这些修饰同样可发生于RNA分子。与酶促修饰不同,NECMs由代谢物或外部环境因素引发的自发化学反应产生。尽管通常被视为损伤,研究显示NECMs能以类似酶促修饰的方式调控细胞命运。相较于对DNA和蛋白质NECMs日益深入的认识,RNA NECM
来源:TRENDS IN Chemistry
时间:2025-09-24
-
靶向FTO通过抑制铁死亡和M2巨噬细胞积累减轻肾纤维化
慢性肾脏病(CKD)是一个日益严重的全球健康问题,预计到2040年将成为全球第五大死亡原因。肾纤维化是各种CKD的共同最终病理改变,其特征是细胞外基质过度沉积导致肾功能进行性丧失。目前临床上尚缺乏能够有效阻止或逆转肾纤维化的靶向治疗方法,这促使研究人员积极探索新的治疗靶点和策略。近年来,铁死亡(ferroptosis)作为一种新型的程序性细胞死亡方式受到广泛关注。这种细胞死亡的特点是铁依赖性的脂质过氧化和活性氧(ROS)产生,已在多种肾脏疾病模型中被证实与肾纤维化的发生发展密切相关。同时,M2型巨噬细胞的积聚也被发现在多种器官纤维化中发挥关键作用。然而,这些过程之间的内在联系及其调控机制尚不完
来源:iScience
时间:2025-09-24
-
微孢子虫蛋白精简进化导致功能退化:最小真核基因组的功能代价研究
在生命演化的长河中,一些生物选择了与众不同的道路——它们放弃了自由生活,转而依赖宿主生存,成为专性寄生生物。这类生物往往经历了显著的基因组缩减(genome reduction),丢失了大量基因,甚至蛋白质本身也变得更为短小精悍。微孢子虫(Microsporidia)便是这样一个极端例子:作为一类与真菌亲缘关系较近的真核寄生虫,它们拥有已知最小的真核基因组,编码的蛋白质数量仅约2000个,比酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)少了近三分之二。更令人惊讶的是,微孢子虫的蛋白质平均比其酵母直系同源物短15%以上。这种蛋白“精简”现象引发了重要科学问题:在如此极端的缩减压力下
来源:Cell Reports
时间:2025-09-24
-
综述:爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EBV)中基因模块的转录调控
摘要Epstein-Barr病毒(EBV)在90%的成年人体内建立终生潜伏感染,是多种癌症和自身免疫性疾病的致病因素。EBV在多种不同组织类型中具有复杂的生命周期,其病毒基因表达会动态变化。这些基因表达的变化使得病毒能够长期存活并逃避宿主免疫系统的控制,同时也推动了癌症的发展和自身免疫性疾病的进程。本文综述了EBV基因调控的一些关键特征,重点介绍了病毒转录的多样性。我们回顾了近年来对影响EBV基因表达的调控因子认知的进展。基于这些多样的病毒转录模式,我们认为EBV基因组由多个基因模块组成,这些模块由局部启动子附近的转录因子组合进行调控,而各模块之间的远端调控相互作用则通过CTCF和凝聚素等结构
来源:Transcription
时间:2025-09-24
-
乙烯响应因子SlERF.B2与SlERF.B5协同调控番茄抗坏血酸生物合成的多靶点机制
抗坏血酸(AsA)作为植物重要的生长调节剂和抗氧化剂,被公认为番茄(Solanum lycopersicum)品质的关键指标。尽管其生物合成通路已被阐明,调控机制仍待探索。本研究发现乙烯响应因子家族成员SlERF.B2和SlERF.B5与AsA合成关键基因SlGGP1存在共表达现象,并通过生化实验证实二者能特异性结合SlGGP1启动子的DRE顺式作用元件(GCCGAC/GTCGGC)。值得注意的是,SlERF.B2与SlERF.B5以二聚体形式协同调控SlGGP1表达及AsA生物合成——超表达SlERF.B2或SlERF.B5分别使AsA水平提升149%和140%,而敲除任一基因则导致AsA含
来源:The Plant Journal
时间:2025-09-24
-
咖啡因、MitoQ和GABA对常压-高氧与高压-高氧诱导人肺细胞线粒体功能障碍的预防作用研究
1. 引言肺系统暴露于高分压氧气环境时极易发生氧毒性反应。重症监护病房的机械通气患者(常压高氧)和高压氧治疗或潜水人群(高压高氧)是两大高危群体。高氧会引发线粒体动力学和生物能量学改变,导致肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤,表现为炎症浸润、水肿及气体交换功能障碍。本研究旨在评估咖啡因、γ-氨基丁酸(GABA)和线粒体靶向抗氧化剂MitoQ对三种肺细胞系(A549、人肺微血管内皮细胞HLMVEC、人肺动脉内皮细胞HPAEC)在高氧暴露下的保护作用。2. 材料与方法2.1. 实验模型设计细胞培养采用标准条件:A549细胞使用Ham’s F-12K培养基,内皮细胞使用EBM-2培养基。药物浓度通
来源:Oxidative Medicine and Cellular Longevity
时间:2025-09-24
-
酶替代疗法对戈谢病儿童骨密度影响的纵向研究及其临床意义
戈谢病(Gaucher disease, GD)作为一种由GBA1基因变异引发的溶酶体贮积症,其特征为葡萄糖鞘氨醇在内脏器官和骨髓巨噬细胞中的异常蓄积,并可导致严重的骨骼病变。本研究通过纵向观察分析酶替代疗法(enzyme replacement therapy, ERT)对戈谢病儿童骨矿物质密度(bone mineral density, BMD)的改善效应。研究纳入5-20岁的戈谢病患儿群体,所有参与者均接受过至少两次双能X线吸收测定法(dual-energy x-ray absorptiometry, DXA)扫描。该扫描使用Hologic Discovery骨密度仪,每2-3年作为常规
来源:Journal of Inherited Metabolic Disease
时间:2025-09-24
-
综述:线粒体Ca2+在癌症生长和代谢中的作用
2 线粒体作为细胞器线粒体是真核细胞中具有双层膜结构的细胞器,由外膜(OMM)和内膜(IMM)包裹基质构成。高度内褶的IMM形成嵴结构,其上分布着呼吸链复合体。线粒体拥有自身的DNA(mtDNA),以环状染色体形式编码氧化磷酸化(OXPHOS)所需的多肽以及转移RNA和核糖体RNA。由于其独特的双膜结构和系统发育分析,线粒体被认为起源于内共生蛋白酶菌。线粒体通常通过母系遗传,因此mtDNA突变导致的线粒体疾病通过母系传递。线粒体网络处于动态变化中,通过分裂、融合、线粒体自噬和生物发生来调节功能并应对压力。线粒体的形态多样,从大型、相互连接到狭窄、细长,嵴的数量也各异,这些结构差异与代谢功能和营
来源:Journal of Cellular Physiology
时间:2025-09-24
-
载脂蛋白C3(ApoC3)通过炎症驱动血管新生在周围动脉疾病中的作用机制及治疗潜力研究
1 引言周围动脉疾病(PAD)是全球范围内导致发病率和死亡率上升的重要疾病,影响超过2亿人。PAD常见于70岁以上成年人,多累及下肢,因血流不畅导致显著疼痛和功能障碍。标准可改变的心血管疾病危险因素包括吸烟、高血压、缺乏运动和糖尿病。股动脉粥样硬化病变是疾病进展和严重程度的关键。证据支持的治疗方法包括戒烟、抗血小板和抗高血压治疗、运动疗法以及降脂策略。当疾病严重到临界肢体缺血时,常需要保肢策略(如血管内治疗和外科截肢)。改善PAD治疗以避免肢体损失和慢性疼痛的需求尚未得到满足。血管新生是从现有血管生长出新血管的过程,对于因动脉粥样硬化闭塞引起的缺血组织血运重建至关重要。促进周围动脉病变周围新血
来源:The FASEB Journal
时间:2025-09-24
-
知母皂苷A3通过上调STARD4介导胆固醇代谢抑制前列腺癌进展
前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)作为男性常见高侵袭性恶性肿瘤,多数患者确诊时已处于晚期阶段,五年生存率不容乐观。尽管治疗方法不断进步,去势抵抗性PCa仍缺乏有效治疗手段。本研究聚焦源自知母(Anemarrhena asphodeloides Bunge)的天然甾体皂苷类化合物Timosaponin A3(TA3),发现其能显著抑制PCa细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力,并在异种移植模型中有效遏制肿瘤生长。通过转录组学分析揭示,TA3的抗肿瘤机制与胆固醇代谢调控密切相关:在PCa患者中观察到胆固醇水平异常升高,而外源性胆固醇补充会促进体内肿瘤生长。值得注意的是,TA3处理可上调
来源:The FASEB Journal
时间:2025-09-24
-
镰状细胞病患儿血清血红素加氧酶-1显著升高:来自非洲镰状基因组网络的新见解
引言镰状细胞病(Sickle Cell Disease, SCD)是一种以慢性血管内溶血为特征的遗传性血液疾病,其病理生理过程涉及细胞外血红素的释放。这种血红素分子具有强烈的促氧化、促炎和细胞毒性作用,它能激活内皮细胞上的Toll样受体4(TLR4),促进粘附分子表达、白细胞募集以及SCD核心并发症——血管阻塞的发生。在转基因镰状小鼠模型中,外源性血红素给药会增加炎症细胞因子表达,诱导心脏应激标志物,并导致血管阻塞和急性肺损伤,模拟了人类SCD的关键特征。临床研究表明,SCD患儿血浆血红素水平升高与需要住院治疗的血管阻塞危象风险增加2倍,以及急性胸部综合征(Acute Chest Syndro
来源:HemaSphere
时间:2025-09-24
-
棕色脂肪组织活性调控雄性小鼠全身乳酸清除:温度依赖性代谢重塑与UCP1的关键作用
棕色脂肪组织活性对全身乳酸清除的调控机制系统乳酸清除随小鼠饲养温度变化而显著改变为探究饲养温度对全身乳酸清除的影响,研究采用4月龄雄性C57Bl6/J小鼠,分别置于不同温度环境下:冷暴露组(4°C饲养1周,强烈激活BAT产热)、常温组(21°C饲养,轻度激活BAT)和热中性组(30°C饲养8周,抑制BAT产热)。通过腹腔注射乳酸钠进行乳酸耐受性测试发现,冷暴露组小鼠的乳酸清除率显著增强,而热中性组小鼠的乳酸清除能力明显下降,注射30分钟后血液乳酸水平仍未能恢复基线。在6小时禁食条件下也观察到相同趋势。运动行为学测试排除了注射操作对小鼠活动状态的干扰,对照组注射PBS或NaCl溶液未引起血乳酸变
来源:Journal of Physiology
时间:2025-09-24
-
系统性分析T细胞迁移动力学:揭示小鼠黑色素瘤中CD8+ T细胞的双状态迁移模式及其免疫治疗意义
AbstractT细胞需要在监测大面积区域和高效接触靶细胞之间进行权衡选择,这一过程体现为其运动速度和转向角的变化。本研究提出了一种通用算法,通过聚类技术识别不同迁移状态的数量,并利用隐马尔可夫模型(HMM)捕捉状态间的动态转换。该算法仅需时间序列上的位置观测数据,适用于研究各种细胞类型的迁移行为。通过对黑色素瘤肿瘤中低亲和力和高亲和力T细胞的体外双光子显微镜追踪,发现CD8+ T细胞遵循双状态迁移动力学:一个状态快速运动,另一个状态慢速且更局部化。此外,本研究建立了统计方法来区分细胞速度的真实变异性与单一速度下的随机波动,该方法可跨实验平台应用。1 Introduction细胞迁移在不同生物
来源:Advanced Therapeutics
时间:2025-09-24
-
综述:木质纤维素催化转化为5-羟甲基糠醛的多相多孔固体催化剂研究进展:合成、催化性能与挑战
Abstract面对化石资源枯竭与环境问题日益严峻,利用木质纤维素生物质开发高价值平台化学品已成为可持续替代方案。其中,5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural, 5-HMF)作为一种多功能前体,在生物燃料、聚合物工程和药物合成等领域具有广泛应用前景。多相多孔固体催化剂因其高比表面积、优异稳定性及高产物选择性,在生物质转化中表现出显著催化性能。本综述全面分析了多相多孔固体催化剂在木质纤维素高效转化为5-HMF中的应用进展,系统梳理了多相催化转化策略与技术,重点探讨了孔结构(微孔、介孔、大孔和分级孔)、比表面积、载体性质、活性位点等因素对催化性能的影响机制,并评估了该类催化
来源:ChemBioEng Reviews
时间:2025-09-24
-
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸积累抑制百脉根中根瘤菌过度侵染的分子机制
在豆科植物与固氮根瘤菌的共生过程中,宿主植物抑制根瘤菌过度侵染的机制对维持共生效率至关重要。本研究通过液相色谱-质谱联用(LC-MS)和转录组测序(RNA-Seq)技术,发现百脉根(Lotus japonicus)根系在根瘤菌侵染过程中磷脂酰肌醇(PI)信号通路相关基因表达上调,同时磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)含量显著增加。利用磷脂酰肌醇转移蛋白(PITP)同源蛋白PLP4、磷脂酰肌醇-3-磷酸5-激酶PIP5K4和PIP5K6的功能缺失突变体实验证实,这些基因参与调控PI(4,5)P2的合成与积累。通过荧光标记探针1×TUBBY-C(TUBBY)实时观测发现,PI(4,5)P2在根表皮和皮层
来源:New Phytologist
时间:2025-09-24
-
综述:Hippo通路调控中的生物分子凝聚体
AbstractHippo信号通路是一种高度保守的调控通路,在多种细胞过程中发挥核心作用。该通路的失调不仅导致发育异常,更与多种癌症的发生发展密切相关。近年研究发现,除经典信号级联调控外,通过相分离形成的生物分子凝聚体在Hippo信号通路的时空调节中扮演关键角色。本综述总结了相分离调控Hippo通路的最新研究进展,特别聚焦于Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)和带有PDZ结合域的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding domain, TAZ)通过形成凝聚体介导转录激活的机制。研究进一步探讨了化
来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
时间:2025-09-24
-
蜂毒选择性诱导正常细胞凋亡复苏:乳腺癌治疗新策略与细胞活力保护机制
凋亡复苏(anastasis)是一种细胞从诱导性死亡边缘逃脱的奇特现象。虽然其分子机制尚未完全阐明,但该过程被认为与癌细胞耐药性密切相关。值得注意的是,正常细胞与癌细胞间的anastasis调控差异仍不明确。在癌症治疗领域,理想策略是实现药物对癌细胞的特异性杀伤,同时最小化对正常细胞增殖的影响。本研究首次评估蜂毒(bee venom)是否具备与顺铂(cisplatin)类似的选择性诱导anastasis能力。实验结果显示:蜂毒能诱导正常细胞系MCF10A、NIH3T3和ARPE-19发生可逆性凋亡复苏,但对乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF7则引发不可逆的细胞死亡。有趣的是,肝癌细胞He
来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
时间:2025-09-24
-
综述:表达CD146的间充质基质细胞(MSC)富集群体的特性——体外研究的系统综述与荟萃分析
引言间充质基质细胞(MSCs)因其多向分化潜能和免疫调节特性,在再生医学和炎症性疾病治疗中展现出广阔前景。然而,其细胞异质性限制了临床疗效的一致性。CD146(黑色素瘤细胞粘附分子)作为一种表面标志物,被提议用于识别具有特定功能的MSC亚群。大量体外研究比较了CD146富集(CD146Enr.)与CD146耗竭(CD146Depl.)或异质性MSC群体的多种细胞特性。本综述旨在系统探讨不同CD146表达水平的MSC群体的基本细胞特征,为未来精准治疗提供理论依据。材料与方法本系统综述与荟萃分析严格遵循PRISMA指南进行。检索截止至2024年9月9日的PubMed和Web of Science数
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-09-24