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  • 靶向UGCG介导的脂筏重构逆转胶质母细胞瘤放疗抵抗新机制

    胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)作为侵袭性脑肿瘤,其放疗抵抗机制亟待深入解析。研究发现放疗抵抗型GBM细胞中UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基转移酶(UDP-glucose ceramide glucosyltransferase, UGCG)表达上调,该酶通过稳定细胞膜脂筏结构,促使谷氨酰胺转运蛋白ASCT2(SLC1A5)在膜上富集,从而增强谷氨酰胺摄取能力,维持辐射应激下的氧化还原稳态。采用基因敲除或药物抑制剂米格鲁司特(miglustat)抑制UGCG功能后,脂筏完整性被破坏,ASCT2膜定位受阻,谷氨酰胺吸收减少,活性氧水平上升,最终显著提升GBM细胞的放疗敏感性。在体

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-09-24

  • EWS结构域间自缔合的分子基础及其在相分离凝聚体形成中的作用机制研究

    1 引言尤文肉瘤是儿童骨与软组织肿瘤中第二常见的恶性肿瘤,其致病机制与RNA结合蛋白EWS的低复杂度结构域(EWSLCD)和转录因子FLI1的DNA结合结构域异常融合密切相关。形成的EWS::FLI1融合蛋白不仅与野生型EWS发生动态互作,更通过生物分子凝聚体(biomolecular condensates)的形成驱动肿瘤发生。尽管EWSLCD的自缔合作用已被广泛研究,但其RNA结合结构域(RBD)——包括精氨酸-甘氨酸-甘氨酸(RGG)重复序列和结构化的RNA识别基序(RRM)——在相分离过程中的作用尚不明确。2 结果2.1 全长EWS中存在广泛的结构域间接触EWS蛋白整体缺乏二级结构,其

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-24

  • 开放获取条件下FET融合癌蛋白富集SWI/SNF复合物亚型及其相互作用伙伴的机制研究

    在肿瘤生物学研究领域,FET(FUS、EWSR1和TAF15)家族基因融合事件犹如一把神秘的钥匙,开启了多种肉瘤和白血病的发展之门。其中最具代表性的是携带FUS::DDIT3融合基因的黏液样脂肪肉瘤(MLS)和存在EWSR1::FLI1融合的尤文肉瘤(EWS)。这些融合癌蛋白具有独特的分子结构:N端含有富含SYGQ重复序列的内在无序区(IDR),能够介导蛋白质相互作用甚至发生液-液相分离;C端则来自不同转录因子,提供DNA结合能力。尽管科学家们已经知道这些癌蛋白会与SWI/SNF染色质重塑复合物发生相互作用,但这种相互作用如何影响复合物的组成、功能以及最终导致肿瘤发生的精确机制,仍然笼罩在迷雾

    来源:Cellular & Molecular Biology Letters

    时间:2025-09-24

  • 超越铂基电解:氮化碳材料在电化学析氢反应中的革命性突破与氢存储应用

    Abstract研究团队开发了一种可规模化制备多孔超长氮化碳纳米卷的电催化剂,该材料通过亚电位还原活化后,在电化学氢存储与析氢反应(HER)中表现出超越铂(Pt)的性能。优化后的系统过电位(η10=7 mV)接近商用Pt/C,但提供更高的电流密度(达≈1.3 A cm−2)、转换频率(TOF)、HER速率及稳定性。此外,在欠电位条件下,该材料可在环境压力与室温下存储约1.5 wt.%的活化氢。1 Introduction替代昂贵且稀有的铂族金属电催化剂是全球低成本氢能系统发展的关键。尽管已有基于过渡金属(如碳化物、磷化物、硫属化物)和碳基共价材料的“经济型”催化剂被开发,但其稳定性与性能仍远低

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-24

  • 单细胞转录组学揭示ITGA2介导的代谢重编程及在儿童甲状腺癌发生中的免疫相互作用

    近年来,儿童甲状腺乳头状癌(PPTC)的发病率呈现持续上升趋势,其生物学特性相较于成人甲状腺乳头状癌(APTC)表现出更高的侵袭性。尽管已有大量研究聚焦于APTC的分子机制,但对PPTC特异性病理机制的理解仍显不足。为此,本研究通过高分辨率单细胞RNA测序技术对来自4例PPTC和9例APTC的13个临床样本进行了深入分析,揭示了一种新型的肿瘤亚群——ITGA2高表达的PPTC细胞(ITGA2hi-PTC细胞),并确认其在PPTC发生与转移过程中扮演关键角色。此外,研究还通过组织芯片分析和体内功能验证,发现ITGA2通过调控两种肿瘤驱动机制:增强糖酵解通路和诱导M2型巨噬细胞极化,从而推动PPT

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-24

  • 综述:转移后肿瘤微环境的多组学分析:推动个性化免疫治疗与分子靶向策略的进展

    1 Introduction肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因,占癌症死亡率的90%以上。转移性肿瘤微环境(TME)由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、血管系统及细胞外基质组成,形成支持肿瘤生存和免疫逃逸的复杂生态系统。传统单组学方法难以捕捉转移性TME的多维相互作用,而多组学技术(基因组学、转录组学、表观基因组学、蛋白质组学、代谢组学)提供了系统级理解,揭示分子重编程、细胞间通讯和免疫动态,为免疫治疗和靶向策略开发提供科学基础。2 Multi-omics profiling of the tumor microenvironment after metastasis2.1 Insights fr

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 靶向双调蛋白-EGFR通路:脓毒症治疗新策略与T细胞免疫失调机制探析

    背景表皮生长因子受体(EGFR)及其配体双调蛋白(AREG)在上皮细胞增殖中起关键作用,但它们在炎症和感染中的重要角色正日益被揭示。近期研究发现AREG能识别脓毒症婴幼儿患者,甚至在C反应蛋白(CRP)水平较低时也能发挥作用,这表明其可能作为早期感染的辅助生物标志物。然而,AREG在成人脓毒症中的作用尚不明确。本研究通过前瞻性观察研究,首次证实血清AREG水平与成人脓毒症患者院内死亡率存在强关联。方法研究纳入2021年8月至2023年1月期间伦敦大学学院医院重症监护室(ICU)的42例脓毒症成人患者,通过光谱流式细胞术检测表达EGFR的髓系和淋巴细胞频率,并与20名健康志愿者对照。采用CD3/

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 综述:巨噬细胞可塑性的个体发育特征与表观遗传调控

    Introduction巨噬细胞在哺乳动物组织中广泛分布,不仅在生理状态下维持稳态,还在病理过程中调控疾病进展。尽管经典的M1/M2极化分类为研究提供了基础框架,但这一模型显著简化了巨噬细胞的真实可塑性与异质性。结合谱系追踪与多组学分析的新进展,揭示了巨噬细胞功能分化的新机制。本综述聚焦于个体发育、环境信号、遗传及表观遗传因素如何通过表观遗传重编程共同驱动巨噬细胞可塑性,并重点介绍了能够在原生组织微环境中研究巨噬细胞的尖端原位分析技术。巨噬细胞以其卓越的功能和表型多样性著称,在不同组织中具有特化身份:大脑中称为小胶质细胞(microglia),肝脏中为Kupffer细胞,骨骼中则为破骨细胞(o

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 基于嘌呤霉素的蛋白合成速率评估揭示胰岛驻留免疫细胞代谢谱及其在糖尿病中的意义

    引言胰腺胰岛中的免疫细胞(包括淋巴细胞和巨噬细胞)在维持胰岛稳态、促进β细胞发育和组织修复中发挥关键作用。然而,在糖尿病等病理状态下,这些细胞可引发炎症反应,导致β细胞功能障碍和死亡。近年来,研究者对β细胞与驻留免疫细胞之间的动态相互作用日益关注。但由于胰岛细胞群体混杂且细胞数量有限,传统代谢组学和细胞外通量分析等技术难以应用于此类稀有细胞群体的代谢研究。材料与方法本研究采用基于嘌呤霉素(Puromycin)的流式细胞术 assay(SCENITH),平行分析胰岛驻留免疫细胞的表型和代谢状态。从健康小鼠分离的胰岛经细胞因子混合物(IL-1β、TNF-α、IFN-γ)处理以模拟促炎性糖尿病微环境

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 综述:癌症治疗所致血小板减少症的诊断、机制与管理

    1 引言癌症治疗所致血小板减少症(Cancer treatment-induced thrombocytopenia, CTIT)是肿瘤患者治疗过程中常见的血液学毒性反应,定义为抗肿瘤药物治疗导致外周血血小板计数低于100×109/L,包括化疗诱导(CIT)、免疫检查点抑制剂诱导(ICIIT)和靶向治疗诱导(TTIT)的血小板减少。CTIT可增加出血风险、导致治疗延迟或减量,严重影响抗肿瘤疗效和患者生存质量。其发生机制涉及骨髓抑制、免疫介导的血小板破坏及肿瘤微环境相互作用等多重因素。2 诊断、临床表现与流行病学2.1 实验室检查与诊断标准CTIT诊断需结合抗肿瘤药物使用史、停药后血小板恢复情况

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 综述:FoxO3a在骨关节炎发病机制中的作用及其治疗应用

    FoxO3a的结构与功能FoxO3a属于Forkhead box O(FoxO)转录因子家族,其蛋白结构包含一个高度保守的叉头(FH)DNA结合域、核定位序列(NLS)、核输出序列(NES)以及转录激活域(TAD)。这些结构域共同调控FoxO3a的亚细胞定位、DNA结合能力及转录活性。FoxO3a通过识别并结合靶基因启动子特定序列(如MnSOD和CAT),参与细胞分化、生存、凋亡、自噬及氧化还原稳态等关键生理过程。FoxO3a在软骨细胞中的表达特征在骨关节炎病理条件下,FoxO3a的表达水平、磷酸化状态及核质分布发生显著改变。衰老及OA关节软骨中FoxO3a表达明显下调,尤其在承重区表层软骨中

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 乳酸链球菌素、尿石素B与长春新碱三联疗法通过多靶点协同作用抑制淋巴瘤细胞增殖并诱导凋亡:蛋白质组学证据

    1 引言淋巴瘤作为一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,其治疗仍面临巨大挑战。长春新碱(Vincristine, Vinc)作为CHOP方案的核心组分,虽具显著疗效,但其剂量依赖性神经毒性等副作用严重限制临床应用。近年来,天然生物活性物质与肠道微生物代谢产物(后生元)与化疗药物的联合应用成为肿瘤治疗的新策略。乳酸链球菌素(Nisin, N)是一种由乳酸乳球菌产生的抗菌肽,通过膜穿孔诱导凋亡和氧化应激发挥抗癌作用;尿石素B(Urolithin B, UB)则是肠道菌群代谢鞣花单宁的产物,具有抗炎、抗增殖及线粒体调控功能。本研究旨在探索N、UB与Vinc三联疗法对人类淋巴瘤细胞系(HKB-11和Hs

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 克罗恩病活动期患者外周血单核细胞对GM-CSF的功能响应性研究及其细胞治疗潜力

    引言:克罗恩病(Crohn’s disease, CD)是一种慢性复发性炎症性肠病(IBD),目前无法根治。尽管现有抗炎治疗方案多样,但30–60%的患者会产生耐药性,亟需新的治疗策略。小鼠结肠炎模型数据显示,经粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)激活的单核细胞(GMaMs)可能成为一种有前景的细胞疗法。然而,在活动期CD(aCD)中,炎症介质、药物或单核细胞自身是否存在功能缺陷,从而影响其治疗效果,尚不明确。材料与方法:研究纳入8例aCD患者和健康供体(healthy donors,

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 综述:趋化因子作为预测COVID-19病程的潜在生物标志物——文献综述

    引言自COVID-19大流行开始至2024年7月,全球已超过7.75亿人确诊,死亡病例达700万。波兰累计确诊6,517,494例,死亡119,622例。高重症率和死亡率推动了对细胞因子风暴在COVID-19中致病机制的研究。SARS-CoV-2的结构SARS-CoV-2属于β冠状病毒属,具有包膜和正链单股RNA基因组(~29.9 kb)。其四种主要结构蛋白——刺突蛋白(S)、膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)和核衣壳蛋白(N)——介导病毒侵入宿主细胞并激发免疫应答。S蛋白通过结合血管紧张素转换酶2(ACE2)受体进入细胞,其与ACE2的亲和力较其他冠状病毒高10–20倍。细胞进入机制与生命周期病毒

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 靶向小鼠PD-1激动型抗体的鉴定及其在T细胞活化抑制中的作用与机制研究

    引言程序性死亡受体-1(PD-1)作为关键的免疫抑制分子,通过与其配体PD-L1结合抑制T细胞、NK细胞和B细胞的活性,在维持免疫稳态中发挥重要作用。PD-1阻断抗体在肿瘤免疫治疗中已取得显著成功,但近年来研究发现,PD-1激动剂可能成为治疗自身免疫性疾病的新型免疫抑制剂。然而,针对小鼠PD-1(mPD-1)的激动型抗体一直缺乏,限制了其在多种疾病模型中的疗效验证。本研究通过评估商业化的抗mPD-1单克隆抗体,发现了具有激动活性的抗体克隆,并深入探讨了其作用机制和功能特性。材料与方法研究采用DO11.10 T细胞杂交瘤和IIA1.6 B淋巴瘤细胞系,通过逆转录病毒转导技术构建了表达不同水平mP

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 佛罗里达盐沼蚊子中肠真菌群落结构解析:物种与时间动态及其低结构特征揭示随机组装主导模式

    Introduction微生物群落与蚊虫发育和繁殖成功密切相关,能够影响其抵抗杀虫剂的能力,并显著调节其携带和传播重要医学病原体的潜力。尽管蚊虫相关真菌研究长期以来被细菌所掩盖,但多种真菌分类群已知能够调节蚊虫与病原体间的互作,而某些具昆虫病原活性的真菌还具有作为生物杀虫剂的潜在应用价值。因此,解析不同真菌与蚊虫组织关联的方式和原因,成为阐明微生物王国对蚊虫生物学及蚊媒疾病影响的关键一步。Materials and methods本研究在佛罗里达州Vero Beach的奥斯洛河前沿保护区(ORCA)开展,该地区包含红树林湿地并保有丰富的蚊虫种群多样性。使用干冰诱饵的CDC迷你光诱捕器于2021

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 性别而非种族与地域差异对HIV疫苗诱导抗体应答的影响及其免疫学意义

    背景HIV疫苗临床试验需系统评估性别、种族和地理因素对免疫应答的影响。HVTN 204试验作为随机双盲安慰剂对照的2期研究,招募了480名来自非洲和美洲的黑种人与白种人成人志愿者,接受三价DNA-HIV-1疫苗初免与rAd5载体HIV-1疫苗加强免疫。该试验为探究这些因素对疫苗诱导的HIV特异性免疫应答的作用提供了独特平台。方法研究分析了来自南非和美国的黑种人(n=85,59%女性)与白种人(n=49,51%女性)疫苗接受者的基线及末次加强免疫后4周的血清样本。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测针对重组HIV-1亚型C Envelope蛋白CN54rgp140的IgG1、IgG3和IgA抗

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 综述:年龄和体能状态是否重要?未经治疗的晚期/转移性非致癌基因成瘾性非小细胞肺癌免疫治疗研究的系统评价与网状荟萃分析

    背景免疫检查点抑制剂(ICIs)彻底改变了晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局,但其在老年和虚弱患者中的疗效仍不明确。免疫衰老(immune-senescence)和临床试验中该类人群的代表性不足是主要原因。超过50%的NSCLC患者年龄超过70岁,近10%为80岁以上。免疫衰老可能导致ICIs疗效降低和毒性增加,但部分临床试验数据提示老年患者仍可能从免疫治疗(IT)中获益。然而,现有证据多来自小样本的事后分析(post-hoc analyses),统计效力有限且存在选择偏倚。此外,ICIs联合化疗(CT)虽已成为一线标准治疗,但毒性更高,因此需为虚弱和老年患者寻找最佳治疗策略。方

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 结肠癌患者区域淋巴结高IL-10 mRNA水平预示不良预后:一项长达12年随访的分子预后研究

    引言结肠癌(Colon Cancer, CC)是全球癌症死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率在某些国家因结肠镜筛查和治疗改进而下降,但仍居全球发病率第三和死亡率第二位。手术是主要治疗手段,常辅以化疗、抗血管生成治疗和免疫治疗。免疫系统在防御肿瘤发展中起重要作用,涉及适应性免疫和先天免疫的效应细胞,如αβT细胞、γδT细胞、NK细胞、巨噬细胞和树突状细胞。细胞毒性CD8+T细胞尤其重要,而调节性T细胞(Tregs)则通过表达转录因子FoxP3和细胞因子IL-10维持免疫稳态和自我耐受。肿瘤可能通过表达抑制因子或过度激活Tregs释放IL-10等机制来逃避免疫监视。IL-10是II类细胞因子家族成

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24

  • 综述:巨噬细胞铁死亡在炎症性肠病及炎癌转化中的研究进展

    1 引言炎症性肠病(IBD)是一种慢性肠道炎症性疾病,其病理机制与免疫失调、肠道菌群异常及肠上皮细胞(IECs)损伤密切相关。铁死亡作为一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡形式,通过铁依赖性脂质过氧化物积累在IBD发展中发挥重要调控作用。巨噬细胞作为消化道中丰富的免疫细胞,在IBD的免疫和炎症稳态中具有核心功能,其铁代谢状态可能影响IBD及结肠炎相关癌症的进展。2 铁死亡2.1 铁死亡概述铁死亡由Dixon于2012年首次提出,其生化特征为铁积累和脂质过氧化,形态学表现为线粒体收缩、膜密度增加及嵴减少。铁代谢相关基因如转铁蛋白(TF)、铁转运蛋白(FPN)通过调控铁稳态影响铁死亡敏感性。铁通过转铁蛋

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-24


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