• STING-ZBP1轴介导的坏死性凋亡：TNFR1/FADD非依赖性炎症机制及其在SAVI治疗中的潜在价值

  当表皮角质形成细胞特异性缺失Caspase-8(Casp8E-KO)时，一场细胞死亡的"叛乱"就此爆发——这些细胞不走寻常凋亡路径，转而启动坏死性凋亡(necroptosis)程序，引发致命的炎症风暴。科学家们抽丝剥茧，发现这场"叛乱"的源头竟是细胞质内堆积的DNA，它们激活了cGAS-STING这条"警报系统"。令人惊讶的是，STING像"双重间谍"般同时上调了ZBP1和MLKL这两个"死亡执行者"。当Z型核酸(Z-nucleic acids)在Casp8缺失背景下积累，ZBP1迅速"召集"RIPK1和RIPK3组成"死亡复合体"，完全绕过了传统的TNFR1-FADD通路。这一发现改写了坏死

  来源：Nature

  时间：2025-08-22

• Ume6蛋白复合物通过连接形态发生、粘附和低氧响应基因塑造白色念珠菌生物膜结构

  白色念珠菌(Candida albicans)是一种常见的人类共生真菌，也是重要的机会性病原体。当人体免疫力下降或使用医疗植入装置时，这种真菌可能引发严重的侵袭性感染。特别令人担忧的是，白色念珠菌能在医疗设备表面形成生物膜(biofilm)，这种结构不仅增强了真菌的致病性，还使其对抗真菌药物产生顽固耐药性。世界卫生组织已将其列为重点关注的病原体，凸显了解决这一问题的紧迫性。在白色念珠菌的致病过程中，从酵母形态向菌丝形态的转变至关重要。这一过程由复杂的转录调控网络控制，其中转录因子Ume6因其独特功能备受关注。与大多数调控因子不同，Ume6不参与菌丝形成的起始，但对菌丝延伸和维持至关重要。更引人

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-08-22

• 综述：局部进展期直肠癌治疗进展：以患者为中心平衡疗效与生存质量的策略转型

  引言直肠癌占结直肠癌病例的三分之一，其中局部进展期(LARC)患者治疗面临平衡肿瘤控制与功能保留的双重挑战。磁共振成像(MRI)已成为风险分层的关键工具，可识别T3肿瘤伴肠系膜浸润≥5mm、T4病变、肠系膜筋膜受累(MFI)等高危特征。传统放化疗联合全直肠系膜切除(TME)虽有效，但仍有30%患者出现远处转移，且病理完全缓解(pCR)率不足15%。全程新辅助治疗(TNT)：高强度治疗与长期结局的平衡TNT通过术前整合系统性和局部治疗显著改善无病生存(DFS)和远处转移生存(dMFS)。主要模式包括：1.长程放化疗(LCCRT)：50-50.4Gy/25-28次联合卡培他滨2.短程放疗(SCRT

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-08-22

• 基因组边界守卫：泛素信号通路ASB7限制异染色质扩散的分子机制与癌症治疗新靶点

  研究背景基因组如同一座精密运作的城市，异染色质（Heterochromatin）就是其中严格管制的"禁区"，其典型标志组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化（H3K9me3）像锁链般牢牢封闭着基因表达。这种沉默状态通过HP1蛋白-SUV39H1甲基转移酶的正反馈循环自我强化，但过度扩散将导致基因组"瘫痪"——关键基因被错误沉默、染色体过度压缩。尽管科学家已了解异染色质的建立机制，但细胞如何精准控制其边界、防止"禁区"无序扩张，始终是表观遗传学领域的核心谜题。技术方法研究者采用CRISPR-Cas9全基因组筛选鉴定H3K9me3调控因子，结合CUT&RUN（Cleavage Under Targ

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-08-22

• sTDIF信号肽通过调控根中柱直径和初级代谢促进豆科植物共生结瘤的机制研究

  在自然界中，豆科植物与根瘤菌的共生关系是氮循环的重要环节。这种互作不仅能形成固氮的根瘤器官，还会引发宿主根系结构的重塑。然而，长期以来人们对根瘤菌如何系统调控宿主发育的机制知之甚少。最新研究发现，根瘤菌感染会触发宿主根系中柱（stele）直径的显著增大，这一现象暗示着共生过程需要宿主血管系统的深度重构。发表在《Current Biology》的这项研究，由Juliette Teyssendier de la Serve和Pierre Gautrat等科学家合作完成。研究团队采用多组学联用策略，结合遗传学、组织学和代谢分析等技术，以模式植物蒺藜苜蓿（Medicago truncatula）和豌豆

  来源：Current Biology

  时间：2025-08-22

• 基底外侧杏仁核至海马CA3区的神经环路调控社会行为

  这项突破性研究揭示了大脑中一条神秘的"社交开关"通路——基底外侧杏仁核(BLA)像精准的神经导航员，通过谷氨酸能信号专线连接海马CA3区。这些BLA神经元不仅在地理位置上偏爱靠近内侧边界的小区域，还展现出令人惊叹的靶向偏好：它们选择性支配腹侧CA3远端锥体神经元的基底部树突，尤其青睐那些表面长满"神经小刺"(thorny excrescences)的常规放电型神经元，却对缺乏这种突起的爆发型神经元(athorny cells)和CA2区神经元兴趣寥寥。研究团队运用化学遗传学和光遗传学这两把"神经遥控器"，像调试电路般精确操控这条通路。当增强BLA-CA3信号时，实验对象秒变"社交达人"；而抑制

  来源：Current Biology

  时间：2025-08-22

• 秀丽隐杆线虫中纤维蛋白-1（FBL-1）的按需递送在周期性拉伸过程中保护基底膜

  基底膜（BM）作为包裹组织的细胞外基质，其如何适应重复性拉伸与回弹的机制尚不明确。在秀丽隐杆线虫排卵过程中，包裹受精囊的BM每20分钟经历1.7倍的拉伸-回弹循环，以允许数百个卵母细胞通过。荧光显微技术显示，卵母细胞在拉伸期间将纤维蛋白-1（FBL-1）通过受精囊细胞连接处递送至BM，与IV型胶原蛋白形成动态重叠网络。当FBL-1缺失时，IV型胶原蛋白网络瓦解，BM结构紊乱并出现异常变形。通过基因突变干扰FBL-1网络形成后，组织回弹能力与形态均受损。这项研究首次揭示了一种按需激活的FBL-1递送系统，其通过机械保护作用维持BM网络的完整性，从而支持组织的周期性扩张与恢复。

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-08-22

• OTX2通过增强子重塑调控哺乳动物定形内胚层特化和图式形成的作用机制

  胚胎发育过程中，定形内胚层(Definitive Endoderm, DE)作为消化系统和呼吸系统器官的前体，其特化和图式形成的分子机制一直是发育生物学研究的核心问题。尽管已知多个信号通路参与这一过程，但转录因子如何整合这些信号并精确调控下游基因表达的机制仍不清楚。特别值得注意的是，同源框转录因子OTX2在神经外胚层发育中的功能已被广泛研究，但其在内胚层发育中的作用却长期被忽视。这种知识缺口限制了我们对跨胚层保守发育机制的理解，也阻碍了相关先天性疾病治疗策略的开发。为回答这些问题，Ly-sha Ee等研究人员在《Developmental Cell》发表了题为"Enhancer remodel

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-08-22

• 利用溶瘤病毒免疫疗法通过病毒感染/疫苗接种将高亲和力T细胞群定向聚焦至肿瘤

  癌症免疫治疗面临的核心困境在于：机体对自身肿瘤相关抗原(TAA)的免疫耐受，导致难以产生足够数量高亲和力的抗肿瘤T细胞。相比之下，病毒感染或疫苗接种却能高效诱导针对病毒抗原的高亲和力效应T细胞和记忆T细胞。这种"内外有别"的免疫应答差异，促使Mayo Clinic的Alexa Veliz Rios团队提出了一个颠覆性设想——能否"借力打力"，利用人群普遍存在的抗病毒免疫记忆来对抗肿瘤？研究人员在《Molecular Therapy》发表的这项开创性工作中，巧妙运用了SARS-CoV-2大流行带来的特殊免疫背景。通过溶瘤病毒(OV)或CAR T细胞作为载体，将病毒抗原（如Mem或SPIKE蛋白）

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-08-22

• 综述：机器学习驱动的培养条件和培养基成分优化以减轻单克隆抗体生产中的电荷异质性：当前进展与未来展望

  抗体库设计与技术革新Pioneer抗体库作为迄今最大规模合成人源Fab抗体库之一，通过SpyDisplay噬菌体展示系统实现了2.2×1011功能性抗体的高效筛选。该技术利用SpyTag-SpyCatcher共价连接体系，将抗体片段与噬菌体pIII蛋白快速偶联，其独特设计包含两步β-内酰胺酶（bla）筛选步骤，确保90%以上克隆具有正确开放阅读框。文库采用IGHV1-69/IGHV3-23重链和IGKV1-39/IGLV3-1轻链种系基因，通过三核苷酸合成技术（trinucleotide synthesis）精准控制CDR区多样性，显著降低了天冬酰胺脱酰胺（Asn deamidation）等翻

  来源：mAbs

  时间：2025-08-22

• HOXB7通过Wnt/β-连环蛋白信号通路调控PIGT表达促进肝细胞癌恶性进展的机制研究

  在肝癌发生发展的分子迷宫中，糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白(GPI-APs)犹如细胞表面的"分子天线"，而其生物合成关键环节——糖基磷脂酰肌醇转酰胺酶(GPIT)复合物中的PIGT亚基，被发现是推动肝细胞癌(HCC)恶性进程的"隐形推手"。通过大数据挖掘发现，PIGT在HCC组织中异常高调，像一台失控的"分子引擎"般驱动癌细胞增殖、迁移和侵袭。基因富集分析揭示其下游通过Wnt/β-catenin这条经典的"致癌高速公路"发挥作用。更有趣的是，生物信息学预测结合实验验证，发现转录因子HOXB7如同"基因开关"特异性结合PIGT启动子区域，动物模型证实HOXB7-PIGT调控轴可显著促进肿瘤生长。这项研究

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Targets

  时间：2025-08-22

• 综述：冷藏血小板输注的潜在免疫后果

  血小板免疫功能作为多效性免疫介质，血小板通过Toll样受体(TLR2/TLR4)识别病原体和损伤信号，借助补体受体(gC1qR、C3aR)响应炎症级联反应，并能通过FcγRIIA结合免疫复合物。其α颗粒释放的细胞因子(如TGF-β)和线粒体DNA(mtDNA)构成独特的"血小板免疫工具箱"。冷藏储存的免疫表型改变与室温血小板(RTP)相比，CSP表现出显著差异：•磷脂酰丝氨酸(PS)暴露增加促进凝血酶生成，但可能加剧全身炎症•细胞外囊泡(EVs)释放量提升3倍，携带促炎性miRNA-126•补体受体C3aR表达下调50%，影响先天免疫应答•储存溶液中的生物反应调节剂(BRMs)积累可能激活中性

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-08-22

• 小鼠类原肠胚发育中的形态发生约束：对哺乳动物原肠作用机制与体型调控的启示

  Highlight哺乳动物胚胎尺寸受到严格调控，具有校正尺寸缺陷的检查点和补偿机制。本研究利用类原肠胚（gastruloid）——一种不受大多数尺寸控制影响的干细胞类胚胎系统，探索尺寸在哺乳动物胚胎发生涌现特性中的作用。Robustness of gastruloid development类原肠胚发育的稳健性类原肠胚在特定尺寸范围内展现出稳定的形态和转录特征。但尺寸会影响动态过程，超出稳健形态发生范围时，前-后轴（AP）延伸的精确性将受损。轴延伸过程需要活跃的细胞收缩性、平面细胞极性（PCP）、粘附及细胞接触重塑。较小类原肠胚更早启动延伸，这与Brachyury极化提前相关。Brachyur

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-08-22

• 双特异性先天细胞衔接器AFM28靶向CD123+白血病干细胞：AML与MDS治疗新突破

  在血液系统恶性肿瘤治疗领域，急性髓系白血病(AML)和高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)始终面临治疗瓶颈——常规疗法难以彻底清除具有自我更新能力的白血病干细胞(LSPCs)，这些"顽固分子"正是疾病复发的主要根源。CD123（IL-3Rα）作为LSPCs的标志性靶点，虽备受关注但既往靶向策略屡遭挫折：Fc增强型抗体易受CD64干扰，T细胞衔接器又面临细胞因子风暴(CRS)风险。如何突破这些限制，开发出高效且安全的靶向疗法？这项发表于《Nature Communications》的研究给出了创新答案。研究团队采用多学科技术手段：通过流式细胞术定量CD123表达水平；建立体外ADCC实验体系评

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-22

• METTL16介导U6 snRNA m6A修饰的结构与机制解析：为pre-mRNA精准剪接提供新见解

  在基因表达的精密调控网络中，RNA修饰如同暗藏的密码，其中N6-甲基腺苷（m6A）是最常见的信使RNA修饰之一。这种由甲基转移酶METTL家族催化的修饰，广泛参与RNA剪接、稳定性和翻译调控。然而，作为家族特殊成员，METTL16独树一帜——它不依赖经典的METTL3/METTL14复合体，而是专门靶向U6小核RNA（snRNA）和MAT2A mRNA等特定RNA底物。更引人入胜的是，U6 snRNA的m6A修饰直接决定pre-mRNA剪接效率，尤其对5'剪接位点含BBH motif（B=G/C/U, H=A/C/U）的转录本至关重要。但长期以来，METTL16如何精准识别并修饰结构化U6 s

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-22

• 植物N-识别蛋白PRT1的结构基础：揭示ZZ域识别II型N-降解子及串联RING域二聚化的分子机制

  在生命活动中，蛋白质的精准降解对维持细胞稳态至关重要。泛素-蛋白酶体系统（UPS）通过N-降解子通路识别蛋白质N端特定残基（如芳香族疏水残基Tyr/Phe/Trp），进而标记待降解底物。然而，植物中负责识别II型N-降解子的分子机制长期未明。拟南芥PROTEOLYSIS1（PRT1）作为关键N-识别蛋白（N-recognin），虽已知其通过ZZ结构域识别底物，但结构基础及串联RING域的激活机制仍是未解之谜。为回答这些问题，Woo Seok Yang团队综合运用X射线晶体学（分辨率达1.74Å）、等温滴定量热法（ITC）、SEC-SAXS/SEC-MALS多尺度结构分析、FRET泛素释放实验等

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-22

• Eps15 EH结构域与Dab2无序区的动态互作网络驱动网格蛋白介导的内吞相分离机制

  细胞通过网格蛋白介导的内吞作用（Clathrin-mediated endocytosis, CME）精准调控物质运输，这一过程依赖于复杂蛋白质网络的动态组装。其中，Eps15作为最早到达内吞位点的支架蛋白之一，其N端三个EH（Eps15 homology）结构域如何识别不同底物、如何协调自身抑制与功能激活，一直是领域内未解的难题。更引人深思的是，这些相互作用如何促成近年来发现的液-液相分离现象，进而调控内吞起始的时空秩序？为回答这些问题，由Andromachi Papagiannoula和Ida Marie Vedel领衔的国际团队在《Nature Communications》发表重要成果

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-22

• FANCM基因功能缺失变异与雌激素受体阴性乳腺癌风险：西班牙裔/拉丁裔女性全外显子测序研究揭示新遗传标记

  乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其遗传机制研究长期存在"欧洲中心主义"局限。尽管BRCA1/2等基因已被纳入临床检测，但西班牙裔/拉丁裔（H/L）等少数族裔的遗传特征仍不明确。这种知识鸿沟直接影响了精准预防策略的公平性——H/L女性乳腺癌发病率虽低于非西班牙裔白人，却更易进展为恶性度高的雌激素受体阴性（ER-）亚型。为破解这一困局，由斯坦福大学Jovia L. Nierenberg领衔的国际团队在《Nature Communications》发表突破性研究。通过对4178例H/L乳腺癌患者和4344例对照的全外显子测序（WES）分析，研究者不仅验证了BRCA1（OR=8.4×1010）、B

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-22

• 植物UV-B光受体UVR8与黄酮代谢中间体的非经典信号调控机制揭示

  在自然界中，植物需要不断应对阳光中紫外辐射（UV-B）的威胁。虽然植物已进化出黄酮类化合物作为"天然防晒霜"，但科学家们长期困惑于这些代谢产物是否会影响光受体信号系统。最新发表在《Nature Communications》的研究破解了这一谜题，揭示黄酮合成中间体naringenin chalcone（NGC）竟能"劫持"UV-B光受体UVR8，触发超出传统光信号通路的生理响应。研究团队发现拟南芥chalcone isomerase突变体tt5在强光下出现严重发育缺陷，而这种表型与UV-B辐射无关。通过遗传筛选出人意料地发现，uvr8突变能完全挽救tt5的异常表型。进一步实验显示，tt5中积累

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-22

• 大肠杆菌复制起始蛋白DnaA的染色体滴定调控机制及其在DNA复制时序控制中的作用

  在细菌生命活动中，DNA复制与细胞生长的精确协调是维持生命的关键。令人惊奇的是，大肠杆菌(Escherichia coli)能够在染色体复制完成前就启动新一轮复制，这种能力自1968年提出"多重复制起始"模型以来就引发持续研究。然而，作为复制起始关键因子的DnaA蛋白，其活性如何被精确调控以确保适时启动复制，一直是微生物学领域的核心争议。传统认为存在两种调控模型：一是"起始子滴定"模型，认为染色体上数百个高亲和力DnaA box会"扣押"DnaA；二是"开关"模型，强调DnaA在ATP结合态(活性)与ADP结合态(失活)间的转换。尽管这些理论提出已逾40年，但缺乏直接实验证据支持滴定调控机制的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-22

知名企业招聘：