• LYMTACs：靶向溶酶体膜蛋白的嵌合小分子实现膜蛋白重定位与降解的新策略

  在生物医药领域，膜蛋白作为药物靶点的潜力与挑战始终并存。尽管超过60%的FDA批准药物作用于膜蛋白，但诸如KRASG12D等致癌驱动因子仍因缺乏可结合口袋被列为"不可成药"靶点。传统小分子抑制剂面临靶点占据率低、耐药性等问题，而近年来兴起的PROTACs（蛋白降解靶向嵌合体）技术对膜蛋白的降解效率有限——这主要因为膜蛋白主要通过内体-溶酶体途径而非蛋白酶体降解。《Nature Communications》最新发表的这项研究开创性地提出了LYMTACs（Lysosome Membrane Targeting Chimeras）技术平台。该策略巧妙利用溶酶体膜蛋白（LMPs）的天然快速周转特性，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-22

• SPINK1相关慢性胰腺炎：构建变异效应谱与遗传复杂性的新型分类框架

  在遗传医学领域，美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)的变异分类体系长期面临"非黑即白"的困境——将基因变异简单划分为"致病性"或"良性"，难以反映人类疾病遗传架构的复杂性。针对这一挑战，科学家们选择SPINK1相关慢性胰腺炎作为研究模型，这种疾病谱系涵盖从孟德尔遗传到环境因素影响的多种表现形式。通过对全基因组关联研究(GWAS)和非GWAS数据的系统分析，研究团队发现：当SPINK1基因发生完全或接近完全功能缺失(LoF)变异时，会导致外显率约55%的常染色体显性遗传病。这一发现为理解SPINK1相关慢性胰腺炎的遗传基础建立了关键基准。特别引人注目的是两个特征明确的部分功能缺失变异：剪接位

  来源：AJHG

  时间：2025-08-22

• 循环肿瘤DNA在多样化肾恶性肿瘤管理中的临床应用价值：基于辅助治疗和复发/转移场景的病例系列研究

  在肾恶性肿瘤的临床管理中，传统影像学检查存在显著局限性：无法检测微观残留病灶，难以早期评估治疗反应，且对某些转移灶的活性监测不够敏感。这些挑战促使研究者探索更灵敏的生物标志物。循环肿瘤DNA（ctDNA）作为新兴的液体活检技术，在结直肠癌、乳腺癌等领域已展现价值，但由于肾癌特有的低ctDNA释放特性，其应用一直面临重大挑战。这项发表在《Med》的研究创新性地采用Signatera™（基于全外显子组测序）肿瘤定制化检测方法，对6例组织学亚型各异的肾恶性肿瘤患者（包括2例透明细胞肾癌[ccRCC]，以及乳头状肾癌、易位性肾癌、恶性血管平滑肌脂肪瘤和肾盂鳞癌各1例）进行纵向监测。研究团队通过整合ct

  来源：Med

  时间：2025-08-22

• 聚焦HIV融合肽的免疫定向策略：恒河猴模型中保守表位疫苗设计新突破

  HIV-1病毒通过其包膜糖蛋白(Env)介导细胞融合入侵，其中融合肽(FP)作为高度保守的功能域，是中和抗体的理想靶点。然而，FP被四类典型糖基化位点（N88、N230、N241、N611）遮蔽，且传统疫苗策略难以突破免疫分散效应——抗体常靶向非中和表位而非FP。更棘手的是，既往研究表明，过度删除FP邻近糖链会导致抗体偏向性识别糖链缺失区域，反而限制中和广度。这些挑战催生了本研究的关键科学问题：如何在不破坏天然构象的前提下，精准聚焦免疫应答于FP表位？为破解这一难题，Payal P. Pratap团队设计了一套创新免疫策略。研究采用嵌合三聚体BG505-CH505ΔN241（仅删除N241糖链

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-08-22

• 主动脉区域特异性基因表达与性别差异揭示疾病易感性的分子机制

  主动脉vSMC的区位与性别特异性转录图谱研究团队通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）对小鼠颈动脉、主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉的3,124个血管平滑肌细胞（vSMC）进行分析，发现7.2%的转录本（1,315个基因）具有区位富集特征。例如，颈动脉vSMC高表达WNT通路调控因子Wif1和Rspo3，而主动脉弓vSMC特异性表达Acan（聚集蛋白聚糖）和血管紧张素转换酶Ace。通过谱系追踪（Wnt1Cre和Mef2cCre小鼠模型），证实主动脉弓vSMC的胚胎起源（神经嵴NC与第二心区SHF）显著影响成年后的基因表达模式，如SHF来源细胞高表达心脏发育基因Tbx20。区位特征与疾病易感性的

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-08-22

• 变废为宝：基于废弃敷料蛋白质组学的无创伤口生物标志物发现新策略

  慢性伤口如同身体上无法愈合的"时间黑洞"，每年导致全球数百万人承受巨大痛苦。糖尿病足溃疡(DFU)和静脉性腿部溃疡(VLU)作为最常见的慢性伤口类型，不仅造成每年超过60亿美元的直接医疗支出，更令人担忧的是：DFU患者最终面临高达70%的截肢风险，而截肢后5年死亡率竟与某些恶性肿瘤相当。传统伤口管理如同"盲人摸象"，医生仅能通过肉眼观察和尺寸测量来判断愈合进展，完全无法预判哪些伤口会响应治疗，哪些将陷入慢性化的恶性循环。这种临床困境的核心在于伤口微环境这个"分子黑箱"始终未被真正打开。虽然过去三十年已有研究尝试分析伤口渗出液，但常规方法需要专门采集渗出物，既增加患者痛苦又难以标准化。更关键的是

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-08-22

• NEDD4-2介导的PLSCR1泛素化调控：肾脏疾病中磷脂紊乱与细胞凋亡的新机制

  在肾脏生理和病理过程中，蛋白质泛素化修饰扮演着关键角色。NEDD4-2（NEDD4L）作为HECT型E3泛素连接酶家族成员，已知通过调控上皮钠通道（ENaC）等膜蛋白影响钠离子平衡。先前研究发现肾脏特异性敲除Nedd4-2的小鼠会出现进行性肾小管损伤，表现为慢性肾脏病（CKD）样病理特征，但除已知的离子通道调控外，其他潜在分子机制尚不明确。与此同时，磷脂 scramblase 1（PLSCR1）作为能催化磷脂酰丝氨酸（PS）膜外翻的多功能蛋白，其异常活化与细胞凋亡和巨噬细胞清除密切相关，然而其上游调控机制仍是未解之谜。这项发表在《Cell Death Discovery》的研究，通过系统性筛选

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-08-22

• S100A10与S100A11在代谢相关脂肪性肝病和肝癌发展中的对比分析揭示S100A10的肿瘤抑制作用

  引言代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球健康负担，其进展可导致肝癌（HCC）。S100钙结合蛋白家族在炎症和癌症中发挥重要作用，其中S100A10和S100A11在HCC中显著上调，但其具体功能尚不明确。本研究通过多种小鼠模型，系统分析了这两种蛋白在MASLD和HCC发展中的作用。材料与方法研究采用C57BL/6J和肝细胞特异性PTEN敲除（LPTENKO）小鼠，通过腺相关病毒8（AAV8）介导的shRNA敲低S100A10或S100A11。模型包括高果糖棕榈酸胆固醇饮食（FPC）诱导的MASLD、DEN（二乙基亚硝胺）诱导的HCC，以及Myc和突变β-catenin过表达的肝癌模型。通

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-22

• PROCC评分系统：精准预测KRAS野生型转移性结直肠癌患者从帕尼单抗治疗中获益的生存优势

  临床实践指南推荐帕尼单抗(panitumumab)联合化疗用于KRAS野生型(WT)转移性结直肠癌(mCRC)治疗，但患者响应存在显著异质性。这项研究创新性地开发了PROCC预测评分系统，通过机器学习(ML)分析训练集(TRDS)中36项临床特征，成功识别出两个亚群：仅SP-A亚组(n=162)患者接受帕尼单抗/FOLFOX4方案时总生存期(OS)显著改善(HR 0.68, p=0.04)。研究团队巧妙筛选出基线期CEA(癌胚抗原)、ALP(碱性磷酸酶)、LDH(乳酸脱氢酶)和血小板四项关键指标构建评分模型，验证集(VALDS)中帕尼单抗/FOLFIRI方案同样显示PROCC≥8.5患者具有更

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-08-22

• 二维单元素机械超材料的零模态设计与可编程重构

  引言机械极值材料（mechanical extremal materials）通过零模态（zero modes）——即几乎不消耗弹性能的变形模式，实现了弹性行为的精准调控。然而，现有设计框架难以实现零模态的定性转换和动态重构。本研究创新性地采用直线机构（SLM）作为可编程单模态单元，结合平面对称性（wallpaper groups）协调多模态，构建了可原位重构的二维极值材料体系。创新与方法SLM作为可编程单模态单元SLM通过旋转对称设计实现原位重编程（θ∈[0°,180°)），其变形梯度F和线性应变ε（公式1-2）严格遵循极值材料理论。实验显示SLM在刚性/柔性方向的刚度差异达30倍（图1c）

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-22

• 自动化可变属性软体机器人指尖基准测试平台：实现任务优化的传感器选择

  引言触觉指尖是生物灵巧性的核心组件，而传感器化机器人指尖的开发仍面临跨学科挑战。当前软体机器人传感领域存在数百种材料、换能器和形态学方案，但缺乏标准化比较方法。本研究通过全自动系统对15种同构指尖进行基准测试，覆盖八类材料和六种传感机制，建立围绕五维任务优化轴的数据集，包括对0.1 N微力的敏感性、人体触摸九倍信号增强等特性。实验平台开发了配备自动换刀系统的单指测试平台（图2），含三个N20电机驱动关节运动。指尖采用统一几何形态（直径25 mm/高20 mm半球体），通过磁性连接实现22秒快速更换。15种指尖分为三类：DC传感器（如气压传感器N1、霍尔效应传感器H1）、AC传感器（如基于EIT

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-22

• 肺炎链球菌相关溶血尿毒综合征中补体因子H的糖蛋白组学分析及其补体调节功能研究

  引言肺炎链球菌相关溶血尿毒综合征（SP-HUS）是一种罕见但致命的疾病，主要影响2岁以下儿童，其病理机制尚未完全阐明。补体因子H（FH）作为补体替代途径（AP）的关键调节蛋白，其N-糖基化修饰（如唾液酸丢失）曾被假设可能通过影响功能导致内皮细胞损伤。然而，既往研究对FH糖基化的作用存在争议，部分报道称去糖基化FH仍保留正常活性，而另一些则指出其调控能力下降。方法研究纳入4例SP-HUS患者急性期和缓解期样本，通过高分辨率LC-MS/MS技术分析FH三个N-糖基化位点（N864、N893、N1011）的糖链结构，并与健康对照比较。同时，采用免疫沉淀法从患者血清中分离FH，通过C3b降解实验和绵羊

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-22

• 综述：山柰酚作为多面免疫调节剂：对炎症、自身免疫和癌症的影响

  1 引言山柰酚（KMF，分子式C15H10O6）是一种广泛存在于茶叶、苹果等植物中的黄色膳食黄酮，其命名源于17世纪德国博物学家Engelbert Kaempfer。作为天然免疫调节剂，KMF通过调控多种免疫细胞和信号通路（如NF-κB、MAPK）展现出抗炎、抗肿瘤和代谢保护作用，但其跨免疫细胞网络的系统调控机制尚未被全面综述。2 KMF对T细胞的影响2.1 调控T细胞活化与存活KMF通过结合MRP-1抑制JNK/NF-κB通路，降低CD69和IL-2表达，从而抑制T细胞活化。在移植物抗宿主病（GVHD）模型中，KMF减少CD8+细胞毒性T细胞扩增，缓解组织损伤。此外，它通过激活caspase

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-22

• 新辅助化疗联合卡姆瑞珠单抗与新辅助化疗联合替利珠单抗治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的围手术期结果：一项真实世界回顾性研究

  在医学领域，特别是癌症治疗方面，研究如何优化治疗方案一直是一个重要的课题。对于局部晚期的食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC），近年来随着免疫治疗的发展，新的治疗策略逐渐受到关注。传统上，这类癌症的治疗主要依赖于术前化疗或放化疗，但这些方法在临床应用中仍存在一定的局限性，包括肿瘤复发率较高以及手术并发症的风险。因此，探索更有效的术前治疗方案，尤其是将免疫治疗与化疗相结合的策略，成为当前研究的热点。本研究聚焦于比较两种基于PD-1抑制剂的术前化疗方案在局部晚期ESCC患者中的疗效与安全性。具体而言，研究对象为209名接受术前化疗联合ca

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-22

• 综述：抗磷脂抗体综合征的病理生理机制、临床表现及治疗新进展

  病理生理机制抗磷脂抗体综合征（APS）是一种以血栓形成和产科并发症为特征的自身免疫性疾病，核心机制涉及抗磷脂抗体（aPL）与β2糖蛋白I（β2GPI）的相互作用。β2GPI通过其结构域I暴露的隐蔽表位与aPL结合，形成免疫复合物，激活内皮细胞、血小板和单核细胞，促进组织因子（TF）表达和凝血级联反应。关键通路包括：1.补体激活：aPL-β2GPI复合物通过经典途径激活补体，生成C5a和膜攻击复合物（MAC），加剧炎症和血栓形成。2.NETosis：中性粒细胞释放的胞外诱捕网（NETs）提供血栓支架，并通过组蛋白和髓过氧化物酶（MPO）促进凝血。3.脂筏信号：胆固醇富集的脂筏作为平台，介导Tol

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-22

• 慢性淋巴细胞白血病定型亚群#4克隆中常规与非常规抗原结合位点协同促进功能发育的机制研究

  引言慢性淋巴细胞白血病(CLL)中B细胞受体(BCR)信号传导具有独特特征，其中定型亚群#4(SS#4)克隆的免疫球蛋白(IG)展现出非同寻常的生物学行为。这些IgG分子不仅能自发形成高亲和力同源二聚体，还能通过这种二聚化状态识别传统BCR无法结合的抗原表位。材料与方法研究团队通过蛋白芯片筛选技术，对8,222种抗原靶标进行系统性筛查，发现SS#4 IgG能特异性识别流感病毒A型(H3N2)及其血凝素(HA)。采用X射线晶体学解析了CLL240 IgG二聚体的三维结构，并运用分子对接技术模拟了其与HA的相互作用界面。通过构建系列突变体（如FR1 240E17HA），在TKO报告细胞系中验证了二

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-22

• 综述：代谢物作为自身免疫疾病的调控因子

  1 引言免疫细胞的代谢重编程是调控自身免疫疾病的核心机制。糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）不仅为免疫细胞提供能量，其衍生的代谢物如衣康酸（ITA）和琥珀酸更作为信号分子直接调控Th17细胞分化和NLRP3炎症小体激活。在类风湿关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）中，代谢紊乱的T细胞通过增强糖酵解满足增殖需求，而靶向代谢酶如丙酮酸激酶M2（PKM2）已显示出治疗潜力。2 糖酵解2.1 乳酸缺氧的滑膜微环境促使成纤维细胞大量分泌乳酸，通过转运体SLC5A12进入CD4+ T细胞后，激活PKM2核转位并促进脂肪酸合成。有趣的是，乳酸在T细胞中表现出双重作用：一方面通过上调IL-17A加剧炎症，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-22

• 基线循环单核髓系来源抑制细胞水平预测肾透明细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的临床研究

  背景：免疫检查点抑制剂（ICI）虽已成为转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的系统治疗基石，但40-60%的客观缓解率（ORR）存在显著个体差异。当前缺乏可靠预测标志物，组织活检标志物如PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）存在侵入性获取和预测不一致的问题。髓系来源抑制细胞（MDSC）作为肿瘤微环境（TME）中的关键免疫抑制群体，通过释放一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）等机制促进免疫逃逸。本研究首次系统探索循环MDSC亚型——单核（M-MDSC）与多形核（PMN-MDSC）对ICI疗效的预测价值。材料与方法：在日本顺天堂大学泌尿外科2020-2024年收治的ccRCC患者中，筛选20例接受≥3个

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-22

• 综述：乳腺癌诊断和治疗管理中DNA甲基化生物标志物的研究现状

  DNA甲基化与乳腺癌的分子特征DNA甲基化是最早被发现且研究最深入的表观遗传修饰，指在胞嘧啶第5位碳原子上添加甲基基团形成5-甲基胞嘧啶（5mC）。在哺乳动物中，DNA甲基化主要发生在CpG二核苷酸位点，人类基因组约含2800万个CpG位点。DNMT（DNA甲基转移酶）家族催化这一过程，其中DNMT1负责维持甲基化模式，DNMT3A/B介导de novo甲基化。癌症细胞表现出独特的甲基化特征：基因组广泛低甲基化伴随CpG岛启动子高甲基化，这种"甲基化重编程"现已被列为癌症的重要标志之一。乳腺癌的表观遗传景观作为全球女性最常见的恶性肿瘤，乳腺癌具有高度异质性。根据激素受体状态可分为ER+（雌激素

  来源：Epigenomics

  时间：2025-08-22

• 综述：乳腺癌表观转录组学的功能与治疗潜力

  ABSTRACT乳腺癌（BCa）作为全球高发恶性肿瘤，其临床异质性和治疗挑战（尤其是三阴性亚型TNBC）亟待突破。表观转录组学机制的失调正成为BCa研究的新焦点，其中RNA化学修饰的动态调控展现出重要潜力。关键RNA修饰与调控网络研究揭示了m6A（N6-甲基腺苷）、m6Am（2'-O-甲基化修饰）、m5C（5-甲基胞苷）、m7G（7-甲基鸟苷）和m1A（1-甲基腺苷）等修饰在BCa中的特异性分布。这些修饰通过"书写酶"（writers如METTL3）、"擦除酶"（erasers如FTO）和"阅读蛋白"（readers如YTHDF1）构成的调控网络，影响mRNA稳定性、剪接和翻译效率，进而驱动肿

  来源：Epigenomics

  时间：2025-08-22

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