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  • 靶向mTOR/AKT信号通路诱导乳腺癌干细胞死亡的研究

    乳腺癌(BC)作为女性高发恶性肿瘤,其治疗难点在于肿瘤干细胞(CSCs)驱动的复发转移。研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其关联的AKT信号通路在维持乳腺癌干细胞干性中起核心作用。科研团队采用第二代mTORC1/mTORC2双效抑制剂Torin-2,在传统2D培养和模拟肿瘤微环境的3D球体模型中展开研究。实验发现Torin-2通过双重阻断mTOR复合物,显著抑制细胞增殖并诱导线粒体凋亡通路。机制上,该处理不仅降低AKT磷酸化水平,更同步下调4E结合蛋白(4EBP1)、真核起始因子4E(eIF4E)和核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)等翻译调控关键蛋白。有趣的是,自噬标志物LC3II

    来源:Cell Biology International

    时间:2025-08-21

  • 混合动力公交车能耗与氮氧化物排放特性的量化评估及模型比较研究

    这项研究深入剖析了混合动力公交车(HEB)在实际运行中的能量消耗与氮氧化物(NOX)排放特征。科研团队创造性地构建了两个关键评价指标:单位车重百公里能耗(反映能源效率)和单位车重公里NOX排放量(体现环保性能)。针对符合中国VI排放标准的混合动力公交车,研究发现郊区运营车辆的能耗比城市工况降低近三分之一,柴油车型在郊区环境下的单位重量NOX排放也更优。特别值得注意的是,虽然液化天然气(LNG)动力公交车因自重较大导致绝对排放量较高,但其单位重量NOX排放值却低至0.15克/(吨·公里),展现出显著的环保优势。该研究提出的标准化评估体系,有效解决了传统评价方法因车辆质量差异导致的比较难题,为新能

    来源:Annals of the New York Academy of Sciences

    时间:2025-08-21

  • 综述:糖尿病心肌病中表观遗传调控的既定与新兴作用

    糖尿病心肌病与表观遗传学2型糖尿病(T2DM)全球流行趋势加剧,其心血管并发症糖尿病心肌病(DCM)表现为心肌炎症、纤维化及舒张功能障碍,最终进展为心力衰竭。表观遗传机制作为环境与基因互作的桥梁,通过DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA调控网络(如miR-34a/lncRNA H19)重塑心脏代谢与结构,尤其在早期阶段发挥关键作用。表观遗传机制及其改变DNA甲基化:高血糖通过抑制TXNIP基因启动子甲基化促进氧化应激,而心肌特异性LXRα去甲基化可缓解纤维化。线粒体DNA(mtDNA)甲基化异常(如DNMT3B上调)与能量代谢障碍密切相关。组蛋白修饰:高糖环境下,H3K4me1(Set7介导)和H

    来源:Diabetes/Metabolism Research and Reviews

    时间:2025-08-21

  • 新型丁香精油负载介孔生物活性玻璃纳米颗粒复合可注射水凝胶:增强骨再生的抗氧化与抗菌协同策略

    1 引言全球骨折病例的激增推动骨组织工程(BTE)发展,可注射水凝胶因其微创性和形状适应性成为研究热点。传统骨水泥存在机械性能与生物活性难以兼顾的问题,而天然聚合物复合体系展现出独特优势:海藻酸钠(Alg)通过Ca2+交联形成三维网络,黄原胶(Xan)提升酸性环境稳定性,明胶(Gel)则通过RGD肽序列促进细胞粘附。本研究创新性地将丁香精油(CLV)负载于介孔生物活性玻璃纳米颗粒(MBGNs)中,再嵌入Alg-Gel-Xan基质,既克服了CLV疏水性导致的释放难题,又通过MBGNs的离子释放协同增强骨再生。2 结果与讨论2.1 形态学表征SEM显示所有水凝胶均具有100-200μm的贯通多孔结

    来源:Macromolecular Bioscience

    时间:2025-08-21

  • 综述:马凡综合征骨骼肌改变的系统评价

    Abstract马凡综合征(Marfan syndrome, MFS)作为FBN1基因突变引发的常染色体显性结缔组织病,其心血管、眼部和骨骼系统病变已被广泛认知,但骨骼肌改变的研究长期处于边缘地带。这项系统综述首次整合临床与基础研究证据,揭示MFS骨骼肌呈现特征性病理三联征:细胞外基质沉积导致的纤维化、肌纤维横截面积显著减小(约减少20-40%)、以及卫星细胞激活障碍引发的再生缺陷。病理特征小鼠模型研究显示,FBN1缺陷导致TGF-β信号通路异常激活,引发肌肉间质胶原蛋白I/III比例失衡。电子显微镜观察到肌原纤维排列紊乱伴Z线流变(Z-line streaming),这与临床肌力测试中近端肌

    来源:Journal of Muscle Research and Cell Motility

    时间:2025-08-21

  • HEK293细胞流加培养中生长抑制性代谢副产物的发现与控制策略

    人胚胎肾293(HEK293)细胞作为生物制剂生产的主力军,在流加培养(fed-batch)过程中常因代谢副产物堆积"踩刹车"。传统认知将生长抑制归咎于乳酸和氨的毒性,但最新研究发现,当这些常规"反派"被控制后,细胞生长仍会神秘放缓。代谢侦探们通过精密分析,在细胞工厂的废水池里揪出多个隐藏"破坏分子"——它们竟是氨基酸分解代谢(amino acid catabolism)的中间产物。当研究人员将源氨基酸浓度控制在约1 mM时,这些新型抑制剂水平显著下降,但意外引发乳酸反弹。聪明的科学家们祭出"葡萄糖精准投喂术"(High-end pH Delivery of Glucose, HIPDOG),

    来源:Biotechnology Journal

    时间:2025-08-21

  • FTO-YTHDF2轴通过m6A依赖性调控FLAD1驱动肝细胞癌免疫逃逸与肿瘤进展的机制研究

    这项突破性研究揭示了肝细胞癌(HCC)中一个精妙的表观遗传调控网络。脂肪质量和肥胖相关蛋白(FTO)作为m6A去甲基化酶,通过擦除FLAD1 mRNA上的m6A修饰标记,巧妙避开了YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)介导的mRNA降解途径,从而稳定了促癌因子FLAD1的表达。在肿瘤微环境中,升高的FLAD1如同"帮凶"般刺激程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,同时削弱了CD8+T细胞的战斗力——表现为干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌减少,乳酸脱氢酶(LDH)释放降低。研究人员通过基因敲除实验证实,抑制FTO能显著遏制肿瘤生长,这种效应在YTHDF

    来源:Journal of Molecular Histology

    时间:2025-08-21

  • 17β-雌二醇通过激活HOXA13/TIMP1轴促进盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带成纤维细胞的增殖、迁移及胶原蛋白生成

    在盆腔器官脱垂(POP)的临床治疗中,局部雌激素疗法因其促进胶原合成、维持盆底结缔组织完整性的作用而被广泛应用。这项研究深入探索了雌激素活性分子17β-雌二醇(E2)调控POP患者子宫骶韧带成纤维细胞(hUSLFs)功能的分子机制。实验采用10−7至10−9 M梯度浓度的E2处理原代hUSLFs,发现10−8 M E2展现出最佳效应:不仅显著增强细胞增殖、迁移能力和胶原蛋白产量,还能抑制细胞凋亡及基质金属蛋白酶MMP2/MMP9的表达。值得注意的是,在POP患者的子宫骶韧带组织中,同源框基因HOXA13的表达水平明显低于健康对照。通过基因操作实验证实,HOXA13过表达可模拟E2的积极作用,而

    来源:Journal of Molecular Histology

    时间:2025-08-21

  • 综述:TP53突变型骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病:免疫失调、肿瘤微环境及新兴治疗策略

    1 引言TP53基因编码的p53蛋白是维持基因组稳定的关键守卫者,其突变在50%的人类癌症中被检出。在血液系统恶性肿瘤中,虽然TP53突变在初治AML的发生率不足10%,但在治疗相关AML中骤升至50%,且与极差的生存预后显著相关。这些突变通过缺失、错义(如R175H、R273H等热点突变)或截短变异等形式,不仅丧失抑癌功能,还可能获得促癌特性(GOF),驱动白血病干细胞(LSC)的克隆扩增和免疫逃逸。2 TP53突变在AML/MDS中的发病机制TP53突变通过破坏造血干细胞(HSC)的静息状态调控,诱发基因组不稳定性并促进克隆造血(CHIP)。当伴随RUNX1或ASXL1等共突变时,会加速向

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-21

  • 综述:铁死亡(ferroptosis)对尿石症的潜在作用:机制与治疗意义

    肾结石是一种常见的泌尿系统疾病,其特点是高发病率和高复发率。这种疾病通常在肾脏的肾盏和肾盂区域形成,主要表现为钙基结石,包括纯钙草酸盐(CaOx)和钙磷酸盐(CaP)结石。肾结石的形成是一个复杂的生化过程,涉及尿液中矿物质的过饱和状态,从而引发成核、生长、聚集和滞留等步骤。这些过程通常始于Randall斑块,即结石形成的初始位点。随着全球范围内肾结石的患病率显著上升,临床治疗的需求也在不断增长,但目前的预防和治疗方法仍存在局限性,如疗效不佳和术后并发症风险较高。因此,寻找新的治疗策略成为当前研究的重点。近年来,铁依赖性脂质过氧化反应引发的细胞死亡——铁凋亡(ferroptosis)——在肾结石

    来源:Frontiers in Physiology

    时间:2025-08-21

  • 非肿瘤性肺组织FDG高摄取不能预测肺癌患者免疫检查点抑制剂相关肺炎风险

    背景免疫检查点抑制剂(ICI)虽显著改善非小细胞肺癌(NSCLC)疗效,但35%的免疫相关死亡由检查点抑制剂相关肺炎(CIP)导致。既往假设认为,治疗前非肿瘤肺组织的18F-FDG高摄取可能反映亚临床炎症状态,从而预测CIP风险,但小样本研究结论存在矛盾。方法研究纳入239例接受ICI治疗前完成FDG-PET/CT的肺癌患者,在肺实质非肿瘤区域放置4个30mm直径三维球体,测量标准化摄取值(SUVMEAN、SUVMAX、SUV95)及瘦体重校正值(SULMEAN/MAX)。通过电子病历关键词检索结合人工复核诊断CIP,采用多因素逻辑回归校正性别、年龄、BMI、COPD和胸部放疗等变量。结果41

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-21

  • 综述:生物标志物优化转移性去势抵抗性前列腺癌的PSMA靶向放射性配体治疗

    1 引言前列腺癌(PC)是美国男性最常见的恶性肿瘤之一,其中转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中位生存期不足2年。尽管[177Lu]Lu-PSMA-617等前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射性配体治疗(RLT)显著改善了生存结局,但患者应答存在高度异质性。PSMA作为跨膜蛋白在mCRPC中高表达,其靶向治疗通过放射性核素(如177Lu)精准杀伤肿瘤细胞。然而,约15%-20%患者存在PSMA阴性病灶,且表达水平受雄激素受体(AR)信号通路动态调控,亟需生物标志物指导治疗优化。2 mCRPC的预后生物标志物总肿瘤PSMA表达PSMA PET显像中标准化摄取值(SUVmean)是独立预

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-21

  • 提升癌症放疗剂量精度:基于Varian医用直线加速器的6/12兆伏光子束Gamma指数验证与蒙特卡洛模拟研究

    1 Introduction放射治疗作为癌症治疗的核心手段,其剂量投递精度直接决定肿瘤控制率与周围健康组织保护效果。研究采用基于Geant4工具包的GAMOS和GATE蒙特卡洛(MC)模拟代码,对Varian医用直线加速器产生的6/12兆伏(MV)光子束进行剂量学验证。通过Gamma指数(γ)这一结合剂量差异(DD)与距离一致性(DTA)的多维评估工具,在3%/3mm标准下建立剂量分布验证框架。2 PDD in radiation therapy百分比深度剂量(PDD)曲线揭示了光子束在体模中的衰减规律:6 MV光束最大剂量深度(dmax)为1.4 cm,12 MV达2.5 cm。研究显示,1

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-21

  • 综述:肠道微生物组在肺癌中的作用:从发病机制到精准治疗

    肠道微生物组在肺癌中的调控机制与治疗潜力1 引言肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因,每年导致约180万人死亡。近年研究发现,肠道微生物组通过肠-肺轴这一双向通讯网络,显著影响肺部免疫微环境和治疗效果。特别是肠道菌群失调与免疫检查点抑制剂(ICIs)的耐药性密切相关,抗生素使用会显著降低PD-1/PD-L1抗体的临床疗效。2 肠-肺轴:微生物对肺部免疫及疾病发病的调控健康状态下,肠道共生菌通过三种机制维持肺部免疫稳态:产生短链脂肪酸(SCFAs)等免疫调节代谢物;激活树突状细胞和T细胞亚群;维持黏膜屏障完整性。而肠道菌群紊乱会导致特征性改变:哮喘患者早期出现拟杆菌(Bacteroides)增多和

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-08-21

  • 生物防治线虫Phasmarhabditis hermaphrodita感染灰田蛞蝓过程中的微生物组动态变化与致病机制研究

    引言灰田蛞蝓(Deroceras reticulatum)作为全球性农业害虫,对小麦、玉米等作物造成严重损害。传统化学杀蛞蝓剂存在环境风险,而生物防治线虫Phasmarhabditis hermaphrodita(P. hermaphrodita)因其特异性感染能力成为潜在替代方案。与昆虫病原线虫(EPNs)不同,P. hermaphrodita与细菌的共生关系尚未明确,既有研究对其致病机制存在争议——从依赖特定细菌(如Moraxella osloensis)到非特异性共生体系均有报道。本研究通过比较三种细菌组合(EC、PS、BC)对线虫致病性的影响,并结合微生物组分析,探讨细菌在感染过程中的

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-08-21

  • 综述:急性肾损伤中肾小管周围毛细血管新生的分子机制与治疗进展

    1 引言急性肾损伤(AKI)是以肾功能急剧恶化为特征的临床综合征,全球住院患者发病率达10%-15%,重症监护患者超50%。肾小管周围毛细血管(PTCs)构成密集的微血管网络,其损伤导致的"缺氧-炎症-血管稀疏-纤维化"恶性循环是AKI核心病理机制。血管新生作为修复性反应,通过重建组织灌注促进肾功能恢复,但调控失衡可能加速纤维化进展。2 肾小管-血管交互:生理稳态中的细胞与分子对话PTCs与肾小管形成"管-血管单元",通过血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和血管生成素-1(Ang-1)/Tie2轴维持微血管稳态。周细胞通过分泌基底膜成分和收缩功能调节局部血流,其缺失会导致内皮细胞(ECs)肿

    来源:Frontiers in Molecular Biosciences

    时间:2025-08-21

  • 舒尼替尼治疗透明细胞肾癌的器官毒性谱与生存获益:来自国家癌症中心的真实世界证据

    1 引言肾细胞癌(RCC)作为全球健康负担,2022年新发病例达434,419例,其中透明细胞亚型(ccRCC)占比80%。Von Hippel-Lindau(VHL)基因失调驱动的血管生成机制,使得靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如舒尼替尼成为标准治疗。然而这类药物复杂的毒性谱——从高血压(15%-49%)到手足综合征,既可能预示疗效又常导致38.5%剂量延迟和66.7%剂量减少,构成临床管理的"双刃剑"。2 材料与方法研究纳入2019-2022年间波兰克拉科夫国家肿瘤研究所96例IV期ccRCC患者,中位年龄61.5岁(IQR:14.5),女性占比34.

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-21

  • 综述:植物生长调节剂在蓝莓生产中的应用:一项荟萃分析与系统评价

    植物生长调节剂在蓝莓生产中的应用1 引言蓝莓作为经济价值快速攀升的小浆果,其全球种植面积近十年增长超50%。然而相较于苹果、葡萄等果树,蓝莓生产中注册使用的植物生长调节剂(PGRs)仅7种,与834百万美元的年产值严重不匹配。本文通过荟萃分析46项研究,揭示了赤霉素(GA3)和细胞分裂素(CPPU)在改善果实性状方面的突出作用。2 材料与方法研究筛选了1960-2024年间155篇文献,最终纳入48项符合标准的同行评审研究。采用随机效应模型分析不同PGR对五大生产指标的影响,包括果实坐果率、单果重量与产量、成熟速率与采收品质、采后品质及抗寒性。数据提取采用ImageJ软件标准化处理,确保不同研

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-08-21

  • 天然枣椰生物纤维机械性能的Box-Cox变换统计归一化研究及其在可持续材料开发中的应用

    Material and methods研究采用随机抽样法采集35株天然枣椰(Phoenix dactylifera)纤维样本(长度200mm,平均直径550μm),在标准环境(23±1°C,50±5%湿度)下按ASTM D3822-14规范进行拉伸测试(Instron 5969,30mm标距,2mm/min速率)。通过高精度数字显微镜和激光引伸计获取原始数据,并采用Box-Cox、对数等四种变换方法处理非正态分布。Results and discussionsTensile test results原始数据显示显著变异(CV 12-18%):模量(E)呈现明显非正态性(40%数据超出95%置

    来源:Journal of Natural Fibers

    时间:2025-08-21

  • 印度西南海岸新发现异极硅藻物种:异极棒杆藻(Climaconeis heteropolaris sp. nov.)的分类学特征与系统发育意义

    在印度西南海岸的微观世界中发现了一位新成员——异极棒杆藻(Climaconeis heteropolaris sp. nov.)。这个硅藻纲(Bacillariophyceae)的新物种拥有令人惊艳的"双面性格":其壳体呈现独特的披针形-棍棒状结构,中部微宽而两端渐尖,犹如精心雕琢的玻璃艺术品。壳体尺寸跨度从76.5到120.5 μm,宽度介于9.5–14.5 μm之间。更精妙的是其表面装饰:辐射状排列的条纹(striae)在壳体中心如阳光四射(17–22条/10 μm),中部转为平行排列,近末端又巧妙汇聚。这些条纹由形态多变的孔纹(areolae)组成,从圆形到拉长形应有尽有。一条笔直的中缝

    来源:Diatom Research

    时间:2025-08-21


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