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冠状动脉微血管功能障碍改变静息冠脉血流的脉动特性:机制与临床意义
引言冠状动脉血流的脉动特性不同于其他血管床,其同时受到心室收缩和舒张的双重影响。传统的心动周期二分法存在局限,而基于压缩-扩张(dP/dt)和加速度-减速度(dU/dt)的新范式能更准确描述这些现象。冠状动脉血流加速度模式与剪切应力密切相关,可能反映微血管功能状态,但目前对dU/dt特征谱与冠状动脉疾病表型的关联仍缺乏系统认识。研究方法研究采用DEFINE-FLOW多中心数据集,纳入377例患者452支血管的静息多普勒血流信号。通过MATLAB软件处理原始信号,采用11点Savitzky-Golay滤波器降噪。从平均血流速度波形中提取dU/dt参数,识别出每个心动周期中的6个特征波:a波(舒张
来源:Microcirculation
时间:2025-08-21
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氟苯尼考通过ROCK介导的肌动蛋白重构抑制bEnd.3内皮细胞增殖与迁移的机制研究
兽用抗生素氟苯尼考(Florfenicol, FLO)在临床应用中发现可能导致胚胎死亡和血管发育异常,但其分子机制尚不明确。最新研究以小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)为模型,首次揭示FLO通过"分子刹车"机制抑制血管生成的关键过程。实验数据显示,7.5-15 μg/mL的FLO处理24-48小时后,内皮细胞的增殖和迁移能力呈现"剂量-时间"双重依赖性下降。RNA测序发现FLO像"基因调控师"一样改变了1351个基因的表达谱,主要涉及能量代谢、血管发育和细胞骨架重构三大模块。最引人注目的是FLO激活了Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)/丝切蛋白(Cofilin)信号通路这个"细胞骨架开关
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-08-21
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C57BL/6亚系对乙酰氨基酚(APAP)诱导肝损伤后先天免疫应答及肝脏修复的动态影响研究
乙酰氨基酚(APAP)过量是急性肝衰竭的主要诱因,当常用解毒剂N-乙酰半胱氨酸疗效有限时,科学界将目光投向小鼠模型——尤其是最常用的C57BL/6品系。有趣的是,虽然C57BL/6(J)和6(N)亚系对肝损伤的敏感性差异早有记载,但这两个"近亲"在先天免疫应答和肝再生方面的表现差异仍是未解之谜。研究团队给两组小鼠注射300 mg/kg APAP后展开时空观测。6N小鼠果然再现"易损体质",肝损伤程度显著高于6J组。更精妙的是,虽然中性粒细胞和巨噬细胞的招募模式相似,但6J小鼠展现出"闪电战"式的快速反应,免疫细胞来得快去得也快;而6N小鼠则陷入"持久战",免疫应答既延迟又绵长。显微镜下更发现,
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-08-21
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综述:Wiskott–Aldrich综合征蛋白家族在癌症发生、侵袭和转移中的作用
ABSTRACTWASP家族成员在癌症转移中展现出独立于致癌过程的独特遗传调控机制。最新研究表明,WASP及其同源蛋白WAVE通过动态调控肌动蛋白细胞骨架(AC),成为转移信号复合物的核心支架蛋白。在实体瘤中,它们通过整合Cdc42-GBD/PRR-WH1结构域等分子开关,促进肿瘤侵袭;而在部分血液肿瘤中,WASP突变可能抑制恶性进展。这种"双刃剑"特性源于其对细胞迁移、免疫突触形成等生物学过程的多元调控。Graphical AbstractWASP/WAVE通过WH1和WHD结构域与多种癌症热点分子互作,形成精密调控网络。图示揭示了Cdc42-GTPase通过结合GBD域激活WASP,进而触
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-08-21
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Circ_Slc7a11通过miR-624-5p调控SIRT1乙酰化加剧肠黏膜屏障损伤的机制研究
肠黏膜屏障损伤是临床危重症常见并发症,其核心机制与活性氧(ROS)风暴和表观遗传调控密切相关。最新研究发现,环状RNA Circ_Slc7a11在此过程中扮演着"分子海绵"的角色——通过竞争性结合miR-624-5p,解除其对去乙酰化酶SIRT1的抑制作用。在精巧设计的实验中,三度烧伤小鼠模型和缺氧复氧(Caco-2细胞)实验双双证实:Circ_Slc7a11的过表达会像"失控的加速器"一样,促使线粒体超氧阴离子(O2−)暴增,同时抑制NADPH氧化酶活性,最终导致肠上皮细胞"抗氧化防御系统"崩溃。有趣的是,当研究人员使用基因剪刀(siRNA)剪除Circ_Slc7a11,或外源补充miR-6
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-08-21
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软组织黏液样软骨肉瘤中继发性基因改变(Secondary Genetic Alterations)的临床预后价值研究
这项关于软组织黏液样软骨肉瘤(Extraskeletal Myxoid Chondrosarcoma, EMC)的突破性研究揭示了该疾病的分子奥秘。作为一类具有独特黏液样基质的罕见肉瘤,EMC的特征性分子改变是NR4A3基因与EWSR1(78%病例)、TAF15等伙伴基因的融合事件。研究人员采用新一代测序技术(MSK-IMPACT)对20个肿瘤样本进行深度分析,发现这些肿瘤普遍具有低突变负荷(TMB 0-2),但三分之二病例存在继发性基因改变(Secondary Genetic Alterations, SGAs),平均每个肿瘤携带1.67个额外突变。值得注意的是,非EWSR1融合亚型(如TA
来源:Genes, Chromosomes and Cancer
时间:2025-08-21
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猪显性白斑表型相关Kit结构突变通过PI3K/MAPK信号通路损害造血功能的机制研究
这项研究揭示了与猪显性白斑表型相关的Kit(干细胞因子受体)结构突变如何影响造血系统。科研人员精心设计了三组基因编辑小鼠模型:携带Kit编码区重复突变的Kitdup/+、Kit第17外显子缺失的KitD17/+,以及同时携带两种突变的复合杂合子Kitdup/D17,并以野生型Kit+/+作为对照。令人惊讶的是,这些结构突变显著损害了骨髓中的红细胞生成过程,导致典型的大细胞性贫血表型。更引人注目的是,机体启动了代偿机制,在脾脏中观察到明显的应激性红细胞生成现象。通过深入的转录组分析发现,这些突变削弱了关键的PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)和MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路的激活,并下调了红细胞
来源:FEBS Letters
时间:2025-08-21
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社交媒体中人兽互动内容对游客情感态度及野生动物旅游景点参与意愿的影响研究
引言野生动物旅游产业涵盖从观赏自由活动动物到圈养环境互动等多种形式,其活动可能对动物福利和物种保护产生深远影响。社交媒体中频繁出现的人兽互动内容,如大象骑行、猩猩拳击等,可能通过塑造公众认知间接推动有害实践。尽管已有研究指出社交媒体偏好与动物剥削行为存在关联,但尚未有实证揭示观看此类内容与实际参与意愿间的直接联系。研究方法研究团队设计了一项跨国在线实验,招募来自美国、澳大利亚、英国、瑞典、丹麦和荷兰的2427名受访者,评估其对6类WTA(老虎互动、树懒拥抱、大象绘画等)在4种媒体格式(纯文本、图文、短视频、长视频)下的情感响应与参与意愿。通过因子分析提取12种情绪指标(如好奇、恐惧、敬畏等),
来源:Conservation Biology
时间:2025-08-21
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南乔治亚岛漂泊信天翁空间隔离与兼捕风险:种群动态差异的潜在驱动机制
空间隔离与种群动态的关联性南乔治亚岛的漂泊信天翁(Diomedea exulans)种群呈现区域性衰退差异:1999-2018年间,Bird Island种群以每年3%的速度锐减(整体下降44.1%),而Prion Island仅下降1.4%/年(24.1%)。通过GPS和卫星追踪(PTT)技术对两群体(相距50公里)的觅食路径分析发现,Bird Island个体几乎仅向西至南极半岛和东南太平洋活动,而Prion Island个体则同时利用东侧的南大西洋中脊海域。这种空间隔离与渔业分布的重叠差异高度相关。环境驱动因素的排除物种分布模型显示,两群体对栖息地的选择高度一致:偏好0-20°C水温、&
来源:Conservation Biology
时间:2025-08-21
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黄酸枣(Spondias mombin)果实的化学成分多样性、营养富集特性及其健康应用价值
最新研究揭开了热带水果黄酸枣(Spondias mombin)的药用面纱。科研人员采用氢甲醇(HME)和乙醇(EO)两种溶剂提取,发现其富含生物碱(HME:156.74±5.52 mg/g; EO:134.14±1.52 mg/g)和黄酮类化合物(HME:146.43±7.43 mg/g; EO:123.43±7.03 mg/g),质谱分析鉴定出15种具有药理活性的酚类成分。令人惊叹的是,这种水果堪称矿物质"小金库",钙(Ca)含量高达25399.46±37.2 mg/kg,钾(K)、镁(Mg)和铁(Fe)含量分别达到9634.633±6.56、5052.34±11.34和470.95±1.4
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-08-21
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6-(4-氯苯基)-3-乙基-2-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-酮衍生物的合成与抗菌机制:基于DFT计算与分子对接的多维研究
这项研究通过精巧的有机合成路线,首先利用曼尼希反应构建了关键中间体——6-(4-氯苯基)-3-乙基-2-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-酮(化合物15)。研究人员随后通过缩合反应,给这个哌啶酮骨架穿上了不同的"分子盔甲",成功制备出缩氨基硫脲(化合物16)和两种腙类衍生物(化合物17-18)。借助红外光谱(IR)、质谱以及核磁共振(1H NMR和13C NMR)这三大光谱"侦探",研究团队准确解析了这些新化合物的分子结构。更有趣的是,他们请来了量子化学计算"大神"Gaussian-16,对这些分子进行了深度"体检",获得了包括前线分子轨道(HOMO-LUMO)能级、分子静电势(MESP)分布以及穆
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-08-21
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硒化脱水淫羊藿素(Se-AICT)的制备、表征及其抗氧化、抗肿瘤与免疫调节活性研究
这项突破性研究开创性地将脱水淫羊藿素(Anhydroicaritin, AICT)与亚硒酸钠反应,制备出新型硒化衍生物(Se-AICT)。通过精密分析技术确认,硒元素(Se4+)与AICT分子通过Se-O键和C-O-Se键形成独特的八面体六配位结构,犹如给黄酮分子装上了"硒装甲"。令人振奋的是,这身"装甲"不仅没有破坏黄酮母环的核心结构,反而赋予其超强战力:抗氧化能力显著提升,对肺癌细胞A549的打击力度倍增——既能阻断癌细胞增殖迁移的退路,又能激活其凋亡程序。更妙的是,这种硒化改造还唤醒了免疫哨兵RAW264.7巨噬细胞的战斗潜能。这项研究为开发"硒力全开"的功能性食品和抗癌药物提供了分子蓝
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-08-21
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靶向mTOR/AKT信号通路诱导乳腺癌干细胞死亡的研究
乳腺癌(BC)作为女性高发恶性肿瘤,其治疗难点在于肿瘤干细胞(CSCs)驱动的复发转移。研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其关联的AKT信号通路在维持乳腺癌干细胞干性中起核心作用。科研团队采用第二代mTORC1/mTORC2双效抑制剂Torin-2,在传统2D培养和模拟肿瘤微环境的3D球体模型中展开研究。实验发现Torin-2通过双重阻断mTOR复合物,显著抑制细胞增殖并诱导线粒体凋亡通路。机制上,该处理不仅降低AKT磷酸化水平,更同步下调4E结合蛋白(4EBP1)、真核起始因子4E(eIF4E)和核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)等翻译调控关键蛋白。有趣的是,自噬标志物LC3II
来源:Cell Biology International
时间:2025-08-21
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混合动力公交车能耗与氮氧化物排放特性的量化评估及模型比较研究
这项研究深入剖析了混合动力公交车(HEB)在实际运行中的能量消耗与氮氧化物(NOX)排放特征。科研团队创造性地构建了两个关键评价指标:单位车重百公里能耗(反映能源效率)和单位车重公里NOX排放量(体现环保性能)。针对符合中国VI排放标准的混合动力公交车,研究发现郊区运营车辆的能耗比城市工况降低近三分之一,柴油车型在郊区环境下的单位重量NOX排放也更优。特别值得注意的是,虽然液化天然气(LNG)动力公交车因自重较大导致绝对排放量较高,但其单位重量NOX排放值却低至0.15克/(吨·公里),展现出显著的环保优势。该研究提出的标准化评估体系,有效解决了传统评价方法因车辆质量差异导致的比较难题,为新能
来源:Annals of the New York Academy of Sciences
时间:2025-08-21
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综述:糖尿病心肌病中表观遗传调控的既定与新兴作用
糖尿病心肌病与表观遗传学2型糖尿病(T2DM)全球流行趋势加剧,其心血管并发症糖尿病心肌病(DCM)表现为心肌炎症、纤维化及舒张功能障碍,最终进展为心力衰竭。表观遗传机制作为环境与基因互作的桥梁,通过DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA调控网络(如miR-34a/lncRNA H19)重塑心脏代谢与结构,尤其在早期阶段发挥关键作用。表观遗传机制及其改变DNA甲基化:高血糖通过抑制TXNIP基因启动子甲基化促进氧化应激,而心肌特异性LXRα去甲基化可缓解纤维化。线粒体DNA(mtDNA)甲基化异常(如DNMT3B上调)与能量代谢障碍密切相关。组蛋白修饰:高糖环境下,H3K4me1(Set7介导)和H
来源:Diabetes/Metabolism Research and Reviews
时间:2025-08-21
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新型丁香精油负载介孔生物活性玻璃纳米颗粒复合可注射水凝胶:增强骨再生的抗氧化与抗菌协同策略
1 引言全球骨折病例的激增推动骨组织工程(BTE)发展,可注射水凝胶因其微创性和形状适应性成为研究热点。传统骨水泥存在机械性能与生物活性难以兼顾的问题,而天然聚合物复合体系展现出独特优势:海藻酸钠(Alg)通过Ca2+交联形成三维网络,黄原胶(Xan)提升酸性环境稳定性,明胶(Gel)则通过RGD肽序列促进细胞粘附。本研究创新性地将丁香精油(CLV)负载于介孔生物活性玻璃纳米颗粒(MBGNs)中,再嵌入Alg-Gel-Xan基质,既克服了CLV疏水性导致的释放难题,又通过MBGNs的离子释放协同增强骨再生。2 结果与讨论2.1 形态学表征SEM显示所有水凝胶均具有100-200μm的贯通多孔结
来源:Macromolecular Bioscience
时间:2025-08-21
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综述:马凡综合征骨骼肌改变的系统评价
Abstract马凡综合征(Marfan syndrome, MFS)作为FBN1基因突变引发的常染色体显性结缔组织病,其心血管、眼部和骨骼系统病变已被广泛认知,但骨骼肌改变的研究长期处于边缘地带。这项系统综述首次整合临床与基础研究证据,揭示MFS骨骼肌呈现特征性病理三联征:细胞外基质沉积导致的纤维化、肌纤维横截面积显著减小(约减少20-40%)、以及卫星细胞激活障碍引发的再生缺陷。病理特征小鼠模型研究显示,FBN1缺陷导致TGF-β信号通路异常激活,引发肌肉间质胶原蛋白I/III比例失衡。电子显微镜观察到肌原纤维排列紊乱伴Z线流变(Z-line streaming),这与临床肌力测试中近端肌
来源:Journal of Muscle Research and Cell Motility
时间:2025-08-21
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HEK293细胞流加培养中生长抑制性代谢副产物的发现与控制策略
人胚胎肾293(HEK293)细胞作为生物制剂生产的主力军,在流加培养(fed-batch)过程中常因代谢副产物堆积"踩刹车"。传统认知将生长抑制归咎于乳酸和氨的毒性,但最新研究发现,当这些常规"反派"被控制后,细胞生长仍会神秘放缓。代谢侦探们通过精密分析,在细胞工厂的废水池里揪出多个隐藏"破坏分子"——它们竟是氨基酸分解代谢(amino acid catabolism)的中间产物。当研究人员将源氨基酸浓度控制在约1 mM时,这些新型抑制剂水平显著下降,但意外引发乳酸反弹。聪明的科学家们祭出"葡萄糖精准投喂术"(High-end pH Delivery of Glucose, HIPDOG),
来源:Biotechnology Journal
时间:2025-08-21
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FTO-YTHDF2轴通过m6A依赖性调控FLAD1驱动肝细胞癌免疫逃逸与肿瘤进展的机制研究
这项突破性研究揭示了肝细胞癌(HCC)中一个精妙的表观遗传调控网络。脂肪质量和肥胖相关蛋白(FTO)作为m6A去甲基化酶,通过擦除FLAD1 mRNA上的m6A修饰标记,巧妙避开了YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)介导的mRNA降解途径,从而稳定了促癌因子FLAD1的表达。在肿瘤微环境中,升高的FLAD1如同"帮凶"般刺激程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,同时削弱了CD8+T细胞的战斗力——表现为干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌减少,乳酸脱氢酶(LDH)释放降低。研究人员通过基因敲除实验证实,抑制FTO能显著遏制肿瘤生长,这种效应在YTHDF
来源:Journal of Molecular Histology
时间:2025-08-21
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17β-雌二醇通过激活HOXA13/TIMP1轴促进盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带成纤维细胞的增殖、迁移及胶原蛋白生成
在盆腔器官脱垂(POP)的临床治疗中,局部雌激素疗法因其促进胶原合成、维持盆底结缔组织完整性的作用而被广泛应用。这项研究深入探索了雌激素活性分子17β-雌二醇(E2)调控POP患者子宫骶韧带成纤维细胞(hUSLFs)功能的分子机制。实验采用10−7至10−9 M梯度浓度的E2处理原代hUSLFs,发现10−8 M E2展现出最佳效应:不仅显著增强细胞增殖、迁移能力和胶原蛋白产量,还能抑制细胞凋亡及基质金属蛋白酶MMP2/MMP9的表达。值得注意的是,在POP患者的子宫骶韧带组织中,同源框基因HOXA13的表达水平明显低于健康对照。通过基因操作实验证实,HOXA13过表达可模拟E2的积极作用,而
来源:Journal of Molecular Histology
时间:2025-08-21