• 综述：鸡蛋适应性和免疫印记对流感疫苗效果的影响

  鸡蛋适应性与免疫印记对流感疫苗效果的影响引言当前85%的季节性流感疫苗采用鸡蛋培养生产，但人类流感病毒在禽类细胞中易发生适应性突变。这些突变主要发生在血凝素(HA)蛋白的受体结合域(RBS)，而该区域恰好是中和抗体的主要靶点。更关键的是，当儿童首次通过鸡蛋适应疫苗接触流感病毒时，可能形成针对非天然表位的免疫印记，影响终身免疫应答。流感与抗原漂移流感病毒通过HA和神经氨酸酶(NA)表面的持续突变实现抗原漂移。其中A/H3N2亚型变异最快，导致疫苗匹配度最低（VE仅33%）。2015-2016年疫情显示，鸡蛋适应的A/H1N1疫苗株(Q223R突变)诱导的抗体对流行株(K163Q突变)无效，印证了

  来源：Vaccine

  时间：2025-08-15

• C10ORF99（GPR15L）通过GPR15非依赖机制增加结肠炎及结肠炎相关癌症易感性：揭示肠道屏障修复与T细胞迁移的双重调控

  炎症性肠病（IBD）是全球范围内发病率持续上升的慢性炎症性疾病，其中溃疡性结肠炎（UC）的特征性病变集中于大肠黏膜。尽管现有生物制剂如抗TNF抗体已应用于临床，但仍有大量患者治疗无效。GPR15作为大肠特异性T细胞归巢受体，其配体C10ORF99（又称GPR15L）在皮肤炎症中的作用已被报道，但二者在肠道稳态中的作用机制尚不明确。更关键的是，既往研究未能区分C10ORF99的GPR15依赖与非依赖功能，这严重制约了其作为治疗靶标的开发潜力。美国托马斯杰斐逊大学（Thomas Jefferson University）微生物与免疫学系的研究团队通过多维度实验揭示了C10ORF99的双重功能。首先

  来源：Mucosal Immunology

  时间：2025-08-15

• Pirin蛋白通过产生活性氧调控链霉菌β-氧化和抗氧化系统的分子机制研究

  在微生物应对环境压力的复杂调控网络中，氧化还原平衡的维持是关乎生存的核心问题。链霉菌作为重要的抗生素产生菌，其代谢过程伴随大量活性氧(ROS)的产生，尤其是β-氧化途径中极长链酰基辅酶A脱氢酶(vLCAD)催化的第一步反应会生成过氧化氢(H2O2)。然而，微生物如何协调代谢通量与抗氧化防御的机制尚不明确。意大利萨兰托大学(University of Salento)的研究团队在《Microbiological Research》发表的研究，揭示了Pirin家族蛋白PirA通过双重分子机制调控这一平衡：既作为vLCAD的负调节因子减少H2O2产生，又通过产生活性氧激活抗氧化系统。研究采用系统发育

  来源：Microbiological Research

  时间：2025-08-15

• 塞来昔布通过抑制YAP/TAZ信号通路阻断脂肪前体细胞-肌成纤维细胞转分化抗皮肤纤维化

  亮点我们的研究表明，塞来昔布通过下调YAP/TAZ信号通路抑制脂肪前体细胞向肌成纤维细胞的转分化，从而对抗皮肤纤维化（图8）。讨论TGF-β1对YAP和TAZ蛋白表达及核转位的调控具有细胞类型特异性。例如，在小鼠胚胎成纤维细胞中，TGF-β1上调TAZ（而非YAP）蛋白表达；而在人乳腺上皮细胞中，它通过SMAD3依赖性机制降低YAP/TAZ水平。本研究发现，在3T3-L1脂肪前体细胞中，TGF-β1同时促进YAP和TAZ的蛋白表达及核转位，而塞来昔布能阻断这一过程。值得注意的是，塞来昔布对YAP/TAZ的抑制作用独立于经典TGF-β/SMAD通路，这与我们先前关于其类似物DM-celecoxi

  来源：Life Sciences

  时间：2025-08-15

• 免疫检查点IgSF11在乳腺癌微环境中的促癌机制及临床意义研究

  乳腺癌免疫治疗面临严峻挑战——尽管免疫检查点抑制剂(ICI)在黑色素瘤等"热肿瘤"中成效显著，但乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)的"冷肿瘤"特性导致PD-1/PD-L1阻断疗效有限。这种困境背后，是肿瘤微环境(TME)中尚未探明的免疫逃逸机制。来自摩洛哥Ibn Rochd大学医院的研究团队将目光投向新兴免疫检查点VISTA的配体——免疫球蛋白超家族成员11(IgSF11)，这项发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》的研究首次绘制了IgSF11在乳腺癌中的多维图谱。研究人员采用三大关键技术：1) 跨国队列分析(TCGA n=1070，METABRIC n=

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-08-15

• 乳腺癌患者专科姑息治疗时机对医疗资源利用的影响：一项基于全国登记的队列研究

  乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，每年导致数百万人面临生命威胁。在医疗水平领先的芬兰，乳腺癌发病率高达173/10万，年死亡约800例，但终末期医疗资源配置却存在显著矛盾——一方面专科姑息治疗(Specialist Palliative Care, SPC)被证实能改善生活质量，另一方面多数患者仍在生命最后阶段经历不必要的急诊和住院。这种医疗资源错配现象背后，SPC介入时机与医疗资源利用的量化关系始终缺乏全国性实证研究。赫尔辛基大学医院综合癌症中心的研究团队利用芬兰国家登记系统，开展了一项覆盖全国881例乳腺癌死亡病例的回顾性队列研究。通过分析2019年完整医疗记录，发现仅35%患者获得SP

  来源：Breast Cancer

  时间：2025-08-15

• 无人机表型组学揭示田间生菜颜色与高度的遗传调控位点

  无人机表型组学揭示生菜遗传奥秘SUMMARY研究团队通过搭载RGB和多光谱(MSP)相机的无人机，对194个田间栽培的生菜种质进行非破坏性表型采集，在播种后78天和93天两个时间点获取数据。通过计算颜色比值（如绿/蓝比）和植被指数（NDVI、EVI等），结合全基因组关联分析(GWAS)，揭示了影响生菜颜色和高度性状的遗传基础。Significance Statement生菜颜色与花青素含量直接相关，影响抗氧化活性和消费者偏好；而株高可作为抽薹时间的代理指标，关系到商业价值。该研究通过无人机表型技术，为生菜遗传改良提供了重要资源。INTRODUCTION生菜(Lactuca sativa)作为全

  来源：The Plant Journal

  时间：2025-08-15

• OsCaM1-OsCAMTA1模块通过调控OsDREB1B/OsCML16转录级联增强水稻耐盐性的分子机制

  盐胁迫会引发植物细胞质钙离子(Ca2+)浓度波动，激活钙调素(CaM)信号通路。作为该通路的关键调控因子，钙调素结合转录激活因子(CAMTA)家族在非生物胁迫响应中发挥重要作用。然而，水稻中Ca2+/CaM如何特异性调控OsCAMTAs家族成员介导耐盐性的机制尚不明确。通过多学科交叉研究，科研人员首次证实OsCaM1/2/3能在Ca2+存在条件下与OsCAMTA1/2/4/6发生特异性互作。转基因实验显示，过表达OsCaM1-1和OsCAMTA1能显著增强水稻耐盐性。RNA-seq分析揭示OsCAMTA1通过协调Ca2+结合、激素响应、转录调控等多条通路来正向调控耐盐性。双荧光素酶报告系统(L

  来源：The Plant Journal

  时间：2025-08-15

• 线粒体丙酮酸载体(MPC)通过调控糖酵解乙酰辅酶A生成差异性调控人多能干细胞命运决定

  线粒体作为细胞命运决定的关键细胞器，其在人多能干细胞(hPSC)命运转变中的作用机制尚不明确。研究团队创新性地构建了靶向661种线粒体蛋白的CRISPR文库，通过系统性筛选发现线粒体丙酮酸载体(mitochondrial pyruvate carrier, MPC)在hPSC自我更新和多能性维持中发挥核心调控作用。有趣的是，抑制MPC会呈现谱系特异性调控效应：显著削弱hPSC的自我更新能力和内胚层分化潜能，却意外促进中胚层定向分化，而对外胚层分化无显著影响。进一步机制研究表明，这种差异性调控效应源于MPC对糖酵解途径中关键代谢物乙酰辅酶A(acetyl-CoA)生成的精细调控。该发现不仅揭示了

  来源：Journal of Cellular Physiology

  时间：2025-08-15

• Anxa6基因缺失通过损害肝脏糖异生通路导致禁食期血糖调控障碍的机制研究

  维持血糖稳态对依赖葡萄糖供能的组织至关重要。餐后状态时，胰岛素负责降低升高的血糖；而禁食状态下，胰高血糖素通过刺激肝脏脂肪酸氧化、糖原分解和糖异生(gluconeogenesis, GNG)来维持血糖水平。肝脏在这些代谢适应中扮演关键角色。GNG失调是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的典型特征，主要由肝脏胰岛素抵抗、胰高血糖素水平升高和循环游离脂肪酸过多驱动。研究采用间接测热法、耐量试验和生化分析等方法，系统比较了8-12周龄野生型(WT)和Anxa6基因敲除(Anxa6-/-)小鼠在正常喂养和禁食状态下的葡萄糖代谢特征。

  来源：Journal of Cellular Physiology

  时间：2025-08-15

• 酮体β-羟基丁酸通过抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞铁死亡缓解博来霉素诱导的肺纤维化

  特发性肺纤维化(IPF)作为一种慢性进展性间质性肺病，其特征性病理改变是肺泡上皮反复损伤导致的细胞外基质过度沉积。最新研究发现，酮体代谢产物β-羟基丁酸(BHB)对氧化应激和多种纤维化疾病具有保护作用，但其在IPF中的作用机制尚未阐明。在博来霉素诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)模型中，BHB治疗显著抑制了铁死亡过程——表现为细胞活力提升、铁离子含量降低和脂质过氧化减少。这种保护作用与增强的谷胱甘肽(GSH)从头合成通路以及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抗氧化活性密切相关。机制研究表明，BHB特异性上调了GSH合成限速酶——谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)的表达。当使用GPX4特异

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-15

• 靶向DGAT1增强奥拉帕尼脂毒性凋亡效应：突破mCRPC治疗耐药的新策略

  在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗中，尽管聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）初期效果显著，但癌细胞通过自噬途径激活的脂代谢重编程引发耐药性。研究发现，癌细胞依赖二酰基甘油O-酰基转移酶1（DGAT1）将过量游离脂肪酸（FFA）封存为脂滴（LD）以逃避脂毒性。当DGAT1抑制剂（DGAT1i）与奥拉帕尼联用时，脂滴合成被阻断，FFA大量堆积导致线粒体活性氧（ROS）爆发，氧化应激与DNA损伤加剧，最终协同触发癌细胞凋亡。免疫荧光与流式细胞术证实，联合治疗组凋亡率显著提升。该研究揭示了靶向DGAT1破坏脂代谢稳态可逆转PARP抑制剂耐药，为mCRPC临床

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-15

• TBLR1/TBL1共因子复合体作为棕色脂肪组织对长期冷暴露反应的转录检查点

  棕色脂肪组织(BAT)是哺乳动物应对寒冷环境的关键产热器官，其激活依赖于NCOR/HDAC3共抑制因子复合体的正常功能。该复合体包含转导素β样蛋白TBL1和TBLR1，但它们在BAT产热中的作用尚不清楚。研究发现，单独敲除TBLR1对长期冷暴露的适应性产热反应影响有限，而同时敲除TBL1和TBLR1则会显著抑制β-肾上腺素能诱导的脂解作用和线粒体呼吸。在转基因小鼠模型中，UCP1-Cre介导的TBLR1/TBL1双敲除导致长期冷暴露期间全身能量消耗降低、核心体温下降，并伴随BAT中出现更多单泡脂肪细胞。分子机制研究表明，TBLR1/TBL1与HDAC3和PRDM16在棕色脂肪细胞中相互作用，直

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-15

• 阿魏酸通过调控HYAL1-MMP-9通路改善糖尿病伤口血管再生障碍的代谢组学机制

  血管再生功能障碍是糖尿病伤口难以愈合的关键因素。最新研究发现，天然活性成分阿魏酸(Ferulic Acid, FA)能显著改善这一病理过程。通过链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型显示，FA干预组伤口面积缩小38%，新生表皮厚度增加2.1倍，再上皮化和胶原沉积率分别提升65%和72%。在细胞层面，高糖(High Glucose, HG)环境会异常上调透明质酸酶1(HYAL1)表达，导致基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平下降，使骨髓来源的内皮祖细胞(Bone Marrow-EPCs, BM-EPCs)功能受损。有趣的是，分子对接和药物亲和反应靶点稳定性(DARTS)实验证实，FA能直接结合H

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-15

• ACSL3/GABARAPL2通过保护性自噬调控铁死亡改善血管内皮细胞衰老与损伤的机制研究

  在血管生物学领域，血管内皮细胞(VEC)功能障碍是多种血管病变的核心环节。最新研究发现，氧化应激诱导的铁死亡(ferroptosis)会加速内皮细胞衰老，而细胞自噬(autophagy)就像"细胞清道夫"般清除受损细胞器，对抗这种损伤。其中GABARAPL2（自噬相关蛋白）和ACSL3（脂代谢调控因子）这对"黄金搭档"的表现尤为亮眼。研究人员用双氧水处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)构建氧化应激模型，通过基因敲除和过表达实验发现：当GABARAPL2和ACSL3被"沉默"时，衰老标志物P21、P53等显著升高，细胞活力急剧下降。而激活这对蛋白时，细胞仿佛开启"保护罩"——自噬水平提升，活性氧

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-15

• BAF312通过细胞周期阻滞与血管正常化双重机制抑制胶质瘤生长的研究

  这项突破性研究揭示了多发性硬化症药物BAF312（Siponimod）在胶质瘤治疗中的双重作用机制。通过分析GEPIA和HPA数据库，发现鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR1/5）高表达与患者良好预后相关。在GL261原位胶质瘤模型中，BAF312展现出惊人的抗肿瘤效果：不仅通过下调Skp2-p27通路将肿瘤细胞"冻结"在G1期，还激活了不依赖p53的线粒体凋亡"自杀程序"。更有趣的是，这种小分子药物竟能重塑肿瘤的"畸形血管网"——让PDGFRβ+周细胞像"修补匠"一样紧密包裹血管，显著减少TER119+红细胞渗漏。虽然CD8+ T细胞浸润减少提示免疫调节作用有限，但其独特的"双管齐下"机制——既

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-15

• miR-148a-3p通过PI3K/Akt通路调控血管-成骨耦联促进骨愈合的机制研究

  最新研究揭示了微小RNA miR-148a-3p在骨组织修复中的双重调控作用。通过基因敲除小鼠实验发现，缺失miR-148a的小鼠虽然体型较小，但表现出骨量增加、H型血管密度提升和成骨增强的显著特征。体外实验证实，该分子能同时抑制间充质干细胞的成骨分化能力和骨内皮细胞的增殖、迁移及血管形成功能。多组学分析（包括批量RNA测序、蛋白质组学和单细胞测序）锁定两个关键靶点：介导成骨作用的整合素α11(Itga11)通过mRNA降解途径被调控，而调控血管生成的染色体浓缩调节因子2(Rcc2)则通过Rac1发挥作用。双荧光素酶报告基因实验验证了miR-148a-3p与Itga11的直接靶向关系。值得注意

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-15

• 综述：Gasdermins家族蛋白：跨细胞区室膜通透效应的多功能执行者

  引言Gasdermin（GSDM）家族是一类具有孔道形成能力的蛋白，其核心功能是执行炎症性细胞死亡——焦亡（pyroptosis）。人类GSDM家族包含6个成员（GSDMA-E和PJVK），通过N端结构域（NTD）在质膜上形成孔道，释放IL-1β/IL-18等促炎因子。近年研究发现，GSDMs还能靶向线粒体、ER等细胞器膜，调控线粒体活性氧（mtROS）、线粒体DNA（mtDNA）释放及内质网应激（ERS），参与感染防御、肿瘤免疫等病理过程。作用模式激活机制：GSDMs被caspase-1/4/5/11等蛋白酶切割，释放NTD。脂质微环境（如PIP2、心磷脂CL）和S-棕榈酰化修饰（如Cys1

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-08-15

• 脯氨酸定点改造提升黄石硫氢杆菌碳酸酐酶热稳定性与催化效率的研究

  全球变暖治理的迫切需求推动着碳捕集技术革新。黄石硫氢杆菌(Sulfurihydrogenibium yellowstonense)来源的碳酸酐酶(SspCA)虽在CO2溶剂吸收中表现优异，但其热稳定性制约着工业应用。研究团队运用计算生物学手段展开精准设计，将145位谷氨酸(E145P)和153位天冬酰胺(N153P)置换为刚性脯氨酸。改造后的突变体展现出惊艳特性：熔解温度提升最高达4.3°C，80°C极端条件下，N153P和E145P分别保留33%和44%活性，远超野生型6%的基准。在60°C碳酸钾溶液体系中，突变体持续展现卓越的CO2水合活性。特别值得注意的是，E145P突变体催化效率提升的

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-08-15

• 近红外荧光蛋白iRFP713/C15S/V254C-藻蓝胆素复合物的结构解析与荧光增效机制研究

  这项研究揭示了细菌光敏色素衍生荧光蛋白的增效奥秘。当近红外荧光蛋白iRFP713经过C15S/V254C双突变后，与藻蓝胆素(phycocyanobilin, PCB)形成的复合物展现出惊人的光学特性——在真核细胞HEK293T中的有效亮度达到传统biliverdin(BV)复合物的四倍以上。通过X射线晶体衍射技术，科研人员首次捕捉到iRFP-PCB复合物的精细三维结构。有趣的是，在不对称单位晶胞中观察到蛋白质单体既存在平行排列又存在反平行排列的特殊构象。分子动力学模拟进一步显示，无论与BV还是PCB结合，Cys254共价结合的色素分子都保持相似的动态特性。该发现为荧光标记技术开辟了新路径：P

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-08-15

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