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人类皮下脂肪组织的单细胞DNA甲基化与三维基因组图谱揭示肥胖与炎症的细胞类型特异性表观遗传调控机制
多组学解析人类皮下脂肪细胞异质性研究团队采用单核甲基化-3C测序(snm3C-seq)技术,对5例芬兰女性皮下脂肪组织(SAT)活检样本进行多组学分析,同步捕获6,652个核的DNA甲基化(mCG)和染色质构象数据,并与29,423个核的snRNA-seq数据整合。通过5kb分辨率mCG分析和100kb染色质互作聚类,鉴定出脂肪细胞、脂肪干细胞祖细胞(ASPCs)、血管周围细胞等7种主要细胞类型,并发现63个核呈现表观遗传"过渡态"特征——其染色质构象类似脂肪细胞而甲基化模式接近血管周围细胞,暗示人类脂肪细胞可能通过该路径分化。甲基化与转录组的跨模态调控网络基因体mCG低甲基化与高表达呈现强相
来源:Nature Genetics
时间:2025-08-21
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中和自噬抑制因子DBI/ACBP可缓解病理性衰老
最新研究发现,被称为二氮䓬结合抑制剂/酰基辅酶A结合蛋白(DBI/ACBP)的组织激素竟是加速衰老的"隐形推手"。这种由多种细胞分泌的自噬(macroautophagy/autophagy)抑制因子,其血浆水平会随年龄增长而飙升——百岁老人体内的含量可达中青年群体的3倍,而在住院患者中更是显著升高。研究团队采用单克隆抗体中和DBI/ACBP的策略,在zmpste24-/-早衰小鼠模型中取得惊人效果:弯腰驼背的姿势得到改善,皮肤和牙齿病变减轻,萎缩的脾脏重现活力,连肾功能和血液指标都明显好转。在顺铂或阿霉素诱导的肾脏衰老模型中,这种治疗能有效阻止纤维化进程,让衰老细胞重焕青春。更令人振奋的是,在
来源:Autophagy
时间:2025-08-21
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体细胞突变积累导致骨骼肌再生障碍与肌力下降的机制研究
衰老伴随的组织功能衰退一直是生物医学领域的核心问题,其中骨骼肌再生能力随年龄增长而下降的现象尤为突出。尽管已知基因组不稳定性是衰老的标志之一,但体细胞突变如何具体影响组织功能仍不清楚。这项发表在《Nature Aging》的研究通过创新性动物模型,首次揭示了体细胞突变积累与骨骼肌功能障碍的直接关联。研究团队构建了两种基因工程小鼠模型:肌肉特异性Msh2/Blm双敲除(MSM)模型和Msh2单敲除模型。Msh2参与DNA错配修复,其缺失会导致单核苷酸变异(SNVs)和小片段插入缺失(InDels);Blm缺失则引起染色体结构变异(SVs)。通过Pax7-CreERT2系统在卫星细胞(SCs)中特
来源:Nature Aging
时间:2025-08-21
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促进老年人福祉的社交机器人设计:基于自我决定理论(SDT)和PERMA模型的整合框架
1 引言全球老龄化趋势加剧,以德国为例,预计到2049年将面临69万护理人员缺口。传统护理机构中老年人普遍存在活动匮乏问题,而现有辅助机器人多侧重功能型任务(如行走辅助机器人),忽视社交属性。相比之下,可负担的社交伴侣机器人(如Paro、Pepper)展现出独特优势——研究表明其能改善痴呆患者情绪、降低孤独感,但对认知健康老年人的影响机制尚未明确。当前研究存在两大局限:缺乏统一理论框架,以及过度关注缺陷补偿(如缓解孤独)而非积极心理建构。2 理论基础2.1 自我决定理论(SDT)SDT的核心——基本心理需求理论揭示,满足自主性(行动自决)、胜任力(能力匹配挑战)和归属感(情感联结)是促进内在动
来源:Frontiers in Robotics and AI
时间:2025-08-21
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百万队列揭示性染色体三体综合征(SCTs)的跨表型关联与共享病理机制
这项突破性研究对150万参与者(来自百万退伍军人计划MVP、芬兰FinnGen和英国生物银行UK Biobank)的性染色体微阵列数据展开挖掘,鉴定出2,769例性染色体三体(SCTs)携带者,包括1,319例47,XXY(克兰费尔特综合征)、1,108例47,XYY和342例47,XXX。令人惊讶的是,这些"基因型确诊但表型隐匿"的个体中,高达98.6%的47,XYY和93.6%的47,XXX患者从未获得临床诊断。通过跨队列全表型关联研究(PheWAS),研究者发现三大SCT亚型共享惊人的疾病谱:慢性静脉功能不全的患病风险激增4.6-5.6倍,静脉血栓栓塞风险攀升4.1-8.1倍,青光眼风险
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基于狂犬病毒载体的H5N1高致病性禽流感灭活疫苗在牛体内的免疫原性与安全性研究
研究背景与问题2024年初,高致病性H5N1禽流感病毒(clade 2.3.4.4b)在美国德州奶牛中暴发,导致产奶量骤降和跨物种传播风险激增。该病毒已蔓延至16个州的900多个农场,并感染包括海豹、狐狸等67种哺乳动物,人类感染病例达67例。传统生物安全措施难以遏制疫情,亟需开发针对牛群的H5N1疫苗。研究设计与方法研究团队利用狂犬病毒疫苗载体BNSP333,插入优化后的H5基因(源自clade 1毒株A/Viet Nam/1203/2004),构建灭活疫苗RABV-H5。通过12头小母牛分组实验(单次/加强免疫、含/不含SEPPIC-SWETM佐剂),评估血清中和抗体(VNA)效价。关键技
来源:npj Vaccines
时间:2025-08-21
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数字鸿沟下的癌症远程医疗可及性:美国城乡差异与社会经济因素的交互影响
在当代医疗体系中,癌症治疗的可及性差异始终是困扰公共卫生领域的难题。美国作为医疗资源丰富的国家,却面临着令人震惊的分布失衡——仅有3%的肿瘤科医生服务于占国土面积97%的农村地区,约3200万农村居民生活在没有肿瘤专科医生的县域。这种空间障碍导致28-36%的癌症患者需要长途跋涉超过1小时才能接受化疗或放疗,直接影响了早期诊断率和生存预后。更棘手的是,随着COVID-19疫情催生的远程医疗(telehealth)快速发展,这个看似能打破地理限制的解决方案,却因数字鸿沟(digital divide)可能衍生新的不平等:22%的农村居民缺乏高速网络,这一比例在城市地区仅为1.5%。Lingbo
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-08-21
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智能手机认知行为疗法的个性化优化算法:基于五项核心技能对阈下抑郁患者的精准干预研究
抑郁症状谱系从轻微到严重构成全球第二大残疾负担,其中阈下抑郁(未达临床诊断标准但存在症状)因高患病率(研究中占人群54.6%)和进展风险(较无症状者高3倍)备受关注。传统心理治疗虽有效,但近半数患者仍持续存在症状,且现有干预多采用"一刀切"模式。如何通过精准匹配治疗技能与个体特征提升疗效,成为数字心理健康领域的关键科学问题。研究团队在《npj Digital Medicine》发表了一项开创性工作,通过日本RESILIENT试验(UMIN000047124)构建个性化优化疗法(POT)算法。该研究招募4469名18岁以上PHQ-9评分0-14(排除10-14分伴自杀倾向)的参与者,随机分配至行
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-08-21
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乌干达东部农村地区老年痴呆症照护者知识与负担的关联性研究:对心理健康干预的启示
1 背景痴呆症作为进行性神经系统疾病,全球患者预计将从2020年5500万增至2050年1.39亿,其中60%集中在低收入和中等收入国家(LMICs)。乌干达等撒哈拉以南非洲地区面临快速老龄化与医疗资源匮乏的双重挑战,约81.9%家庭依赖非专业照护者(65.2%为女性),82.3%家庭月收入低于12万乌干达先令(约32美元)。当地普遍存在将痴呆症状归因于超自然力量的误解,导致诊断延迟和病耻感。2 方法采用多阶段分层整群抽样,在Busia和Namayingo地区选取602对老年人与照护者。通过结构化问卷收集人口统计学数据,采用改良版痴呆知识评估量表(DKAS,23项)和12项Zarit负担访谈(
来源:Alzheimer's & Dementia
时间:2025-08-21
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机器学习揭示老年人群记忆表现的关键生活暴露因素:基于多元队列的SHAP值解析
背景2024年《柳叶刀》委员会报告指出,全球45%的阿尔茨海默病及相关痴呆(ADRD)病例可通过干预14种可调控健康风险因素(如教育、心血管疾病、睡眠障碍等)实现延迟或预防。这些生活暴露因素(Life Exposure Factors, LEFs)受社会文化背景和资源获取差异影响,导致不同族裔和性别群体的ADRD风险存在显著差异。例如,亚裔和白人老年人的ADRD患病率显著低于黑人和西班牙裔群体。传统研究方法如人群归因分数(PAFs)难以捕捉因素间的复杂交互作用,而本研究创新性地采用回归树机器学习模型(XGBoost)与SHAP值解释框架,首次在多元老年人群中量化LEFs对记忆功能的边际贡献。方
来源:Alzheimer's & Dementia
时间:2025-08-21
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表观遗传调控下14,15-EET通过PI3K/AKT/mTOR通路改善子宫内膜异位症相关卵巢颗粒细胞衰老及不孕机制研究
异常氧化脂质谱与EM不孕的关联通过靶向液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析101例EM患者和对照组的卵泡液(FF),发现15种氧化脂质显著下调,其中四种环氧二十碳三烯酸(EETs)异构体(5,6-EET、8,9-EET、11,12-EET和14,15-EET)在EM组降低最显著。14,15-EET浓度差异达三倍,且与体外受精(IVF)结局呈正相关。腹膜液(PF)和颗粒细胞(GCs)检测验证了这一趋势,提示EETs减少是EM不孕的关键特征。EETs调控GC功能的分子机制体外实验显示,14,15-EET预处理可逆转H2O2或血红素(hemin)诱导的GC氧化损伤:提升抗氧化能力、ATP水平和
来源:Advanced Science
时间:2025-08-21
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综述:识别心肾代谢疾病DNA甲基化标志物的新方法与新应用
心肾代谢疾病的表观遗传密码近年来,心肾代谢(CKM)疾病已成为全球公共卫生的重大挑战,这类疾病包括冠心病、心力衰竭、2型糖尿病和慢性肾病等,具有共同的发病机制和风险因素。表观遗传修饰,特别是DNA甲基化(DNAm),作为连接遗传因素与环境暴露的关键桥梁,正成为理解CKM疾病发生发展的新视角。表观遗传调控的分子机制DNA甲基化是指在DNA序列不变的情况下,通过甲基基团修饰胞嘧啶核苷酸来调控基因表达。这种修饰可受年龄、慢性炎症和环境因素(如吸烟、饮食)的影响。随着高通量检测技术的发展,从Illumina甲基化芯片到全基因组甲基化测序(WGBS),科研人员现在能够以前所未有的精度探索甲基化组。表观全
来源:Epigenomics
时间:2025-08-21
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皮肤衰老评估工具的系统评价:从光子数字量表到生物物理参数的综合分析
Highlight本研究系统评价了47种经过验证的皮肤衰老评估量表,其中19种针对特定解剖区域的工具展现出优异的可靠性,为临床医生和研究人员提供了重要的标准化评估方案。Search strategies本系统评价严格遵循PRISMA指南,通过PubMed、Embase和Cochrane图书馆三大数据库进行文献检索(检索时间截至2025年6月)。采用"皮肤衰老(skin aging)"、"光老化(photoaging)"等关键词组合,并结合医学主题词(MeSH/Emtree)进行精准检索。Study characteristics and Quality Assessment文献筛选流程如图1所
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-08-21
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USP2-SIX1/2轴:炎症调控新机制及其在癌症与感染性疾病中的双重角色
炎症调控的"双刃剑"困境与突破炎症反应是机体对抗感染的核心防御机制,但其过度激活会导致组织损伤甚至死亡。进化赋予了这一过程精密调控网络,其中非经典NF-κB信号通路的关键激酶NIK/MAP3K14此前已被发现通过上调SIX1/2转录因子抑制炎症。然而,NIK如何稳定SIX蛋白的分子机制仍是未解之谜。Yi等人在《Cell Research》的最新研究揭开了这一谜底。他们发现炎症刺激(如LPS/TNF)会显著上调去泛素化酶USP2的表达,这种酶能特异性去除SIX1/2蛋白的泛素化标记,阻止其被蛋白酶体降解。这一发现不仅完善了炎症负反馈调控的理论框架,更揭示了USP2-SIX1/2轴在癌症和感染性疾
来源:Cell Research
时间:2025-08-21
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克隆造血(CHIP)通过炎症通路调控骨关节炎(OA)风险的机制研究
10%的个体,OA发病风险飙升46%(HR=1.46,95%CI 1.28-1.68,P<0.001),其中多关节OA和髋关节OA表现尤为显著。通过深度挖掘1463种独特蛋白质数据,研究者发现CHIP和OA共同"偏爱"细胞外基质组织和炎症代谢通路。蛋白质组学分析捕捉到7个关键"分子信使"——CD5、CD79B、CEACAM1、FOLR2、LILRA5、SIRPB1和TXNDC15,它们像精密齿轮般在CHIP促进OA发展的机制中啮合运转。这些发现为理解OA发病机制打开了新视角,提示CHIP可能通过持续激活炎症和免疫反应加速关节退化。尽管因果关系尚待证实,该研究已为OA早期预警提供了潜在生物标志物
来源:GeroScience
时间:2025-08-21
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西班牙医护人员对儿童流感疫苗接种的态度与满意度追踪研究:基于第二季接种活动的实证分析
季节性流感是全球范围内常见的急性呼吸道感染,每年导致多达500万重症病例和65万死亡病例。儿童尤其是6-59月龄幼儿是流感重症高风险人群,世界卫生组织(WHO)自2012年起便建议将该年龄段纳入常规接种范围。然而,疫苗接种覆盖率受多重因素影响,其中医护人员的态度和操作体验是关键环节之一。西班牙穆尔西亚地区作为全国首批实施儿童流感疫苗全覆盖的自治区,在2022-2023年度首次推广中虽取得积极反馈,但医护人员对新型鼻喷减毒活疫苗(Live Attenuated Intranasal Vaccine, LAIV)与传统肌肉注射灭活疫苗(Inactivated Intramuscular Vacci
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骨骼肌特异性p53缺失通过调控线粒体相关膜改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗
在代谢性疾病研究领域,骨骼肌胰岛素抵抗一直是困扰科学家的核心问题。这个占人体重量40%的组织,承担着80%的胰岛素依赖性葡萄糖摄取,却在肥胖状态下常常"罢工"。传统观点将矛头指向线粒体功能障碍,但背后的分子开关始终扑朔迷离。近年来,那个著名的"基因组守护者"p53蛋白在代谢调控中展现出令人惊讶的多面性——它在肝脏和脂肪组织中被证实会加剧胰岛素抵抗,但在骨骼肌中的角色却像蒙着面纱的舞者,令人难以捉摸。这项发表在《Redox Biology》的研究,就像一部精心设计的侦探小说。科学家们首先在临床样本中发现关键线索:2型糖尿病患者的骨骼肌中,p53蛋白水平异常升高。随后,他们构建了可诱导的骨骼肌特异
来源:Redox Biology
时间:2025-08-21
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时间限制性喂养联合有氧运动改善肥胖小鼠肝脏和糖代谢的性别差异研究
时间限制性喂养联合有氧运动对肥胖小鼠代谢的影响引言代谢相关脂肪肝病(MAFLD)是全球最常见的肝脏疾病,患病率高达32%。不规律的饮食模式(如轮班工作者的进食习惯)会加剧肥胖和MAFLD的发展。营养因素和性别二态性共同影响着MAFLD的进展。时间限制性喂养(TRF)和有氧运动作为非药物干预手段,在改善代谢健康方面显示出巨大潜力。本研究旨在探讨在非活跃期(光周期)实施TRF联合有氧运动对高脂饮食诱导的肥胖小鼠代谢影响的性别差异。方法实验采用6周龄C57BL/6J雄性和雌性小鼠,随机分为四组:标准饮食对照组(CTL)、自由进食高脂饮食组(OB)、TRF组和TRF+EXE组。肥胖诱导期为8周,随后进
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-08-21
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能量限制联合高强度运动干预对人类肠道微生物组的影响:一项随机对照试验揭示早期代谢改善不依赖菌群变化
研究背景与方法设计肥胖作为全球公共卫生问题,其代谢改善机制是否涉及肠道微生物组(gut microbiome)尚存争议。本研究采用平行组随机对照设计,招募40-65岁超重/肥胖(BMI 25-40 kg/m-2)的久坐成人,干预组(n=18)通过饮食减少5000 kcal/周摄入并完成2000 kcal/周的高强度跑步机运动(70% V̇O2Peak),对照组(n=12)维持原生活方式。通过双能X线吸收法(DEXA)、粪便宏基因组测序(shotgun metagenomics)及代谢标志物检测,系统评估3周干预效果。核心发现:代谢显著改善但菌群稳定干预组出现显著变化:•体成分:体重(-2.6±
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-08-21
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玫瑰乙醇提取物通过抑制炎症及修复皮肤屏障改善DNCB诱导的耳水肿机制研究
1 引言玫瑰(Rosa rugosa Thunb.)作为传统药用植物,富含黄酮类(槲皮素/异槲皮素)和水解单宁(如rugosin),既往研究证实其具有抗炎、抗氧化及抗过敏活性。本研究聚焦其50%乙醇提取物(RT50)对皮肤炎症的干预作用,针对特应性皮炎(AD)和接触性皮炎(CD)这两种以皮肤屏障破坏和Th2型免疫反应为特征的疾病展开探索。2 材料与方法2.1 RT50制备3 kg干燥玫瑰花瓣经50%乙醇70°C提取5小时,浓缩后获得粉棕色提取物。2.2 细胞实验HaCaT角质形成细胞经TNF-α/IFN-γ(TI,各50 ng/mL)刺激建立炎症模型,RT50预处理1小时后,通过ELISA检测
来源:Molecular Nutrition & Food Research
时间:2025-08-21