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  • 3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)在缺乏中枢神经系统血清素的色氨酸羟化酶2(Tph2)缺陷大鼠体内不会引发强烈的精神运动激活反应,也不会导致50千赫兹的超声波发声行为

    该研究通过基因编辑技术,探讨了5-羟色胺(5-HT)系统在MDMA(摇头丸)诱导的觉醒和愉悦效应中的作用。实验以Tph2基因敲除和杂合 rats为模型,观察MDMA对运动行为激活和50-kHz超声波鸣叫(USV)的影响,结合性别和基因型差异分析,揭示了5-HT在MDMA效应中的核心地位。### 1 实验背景与目的MDMA作为强效5-HT再摄取抑制剂(SSRI),其药理作用机制存在争议。传统观点认为多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NA)释放共同驱动其觉醒效应,而5-HT释放则与愉悦感相关。然而,现有研究对DA与5-HT的贡献比例存在分歧。本研究通过阻断5-HT合成(基因敲除)和功能(杂合体),系统

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2025-11-25

  • 6’- Feruloylspinosin 通过激活 RORα 作用机制,改善由压力过载引起的心力衰竭合并失眠的症状

    摘要 背景与目的 针对视黄醇相关孤儿受体α(RORα)信号通路是一种治疗伴有失眠的心血管疾病的有前景的策略。在本研究中,我们发现6-阿魏酰斯皮诺辛(6-FS)是一种强效的RORα激活剂,并探讨了其在伴有失眠的心力衰竭(HF)中的治疗效果及其作用机制。 实验方法 通过主动脉

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2025-11-25

  • 综述:微生物组的隐藏影响:坏死性小肠结肠炎炎症反应的临床前见解

    坏死性小肠结肠炎(NEC)是早产儿中最常见的外科急症,其死亡率可高达70%,但目前除了支持性治疗外,尚无特效疗法。早产、微生物群失调以及免疫系统发育不成熟是NEC的已知风险因素。近年来,细菌基因组学分析的进展突显了肠道微生物组在NEC中的关键作用,强化了这种疾病是患者发育中的免疫系统与其微生物组相互作用的结果这一概念。风险因素与一般发病机制NEC的确切发病机制尚不完全清楚,但其风险因素包括早产、缺氧、遗传易感性、配方奶喂养、肠道黏膜屏障功能不成熟以及肠道微生物失衡(称为菌群失调)。早产与NEC的发生率和严重程度密切相关,其不成熟的肠道屏障功能和蠕动可能增加细菌或其成分的易位,导致过度炎症反应,

    来源:Seminars in Immunopathology

    时间:2025-11-25

  • 综述:抗菌素耐药性与血脑屏障:复杂的相互作用及其对神经系统健康的影响

    本文探讨了抗菌素耐药性(AMR)与血脑屏障(BBB)之间的相互作用及其对神经健康可能产生的影响。研究内容涵盖了多个方面,从病原体穿越血脑屏障的机制,到血脑屏障完整性受损后的临床后果及长期影响。分析强调了这种关系的复杂性,指出抗菌素耐药性如何影响治疗效果,而血脑屏障则在中枢神经系统(CNS)的稳态维护中起着关键作用。病原体影响血脑屏障的方式既有直接的,也有间接的,包括对血脑屏障结构的破坏以及引发神经炎症反应。这些相互作用对中枢神经系统感染的发生率、严重程度和预后具有深远的影响。本文的一个创新之处在于,它讨论了将抗菌素耐药性与神经退行性过程联系起来的新证据,并探讨了先进的诊断和治疗策略。

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-11-25

  • 氨溴索在小鼠PTZ诱导的类似焦虑状态中的作用:通过体内和体外方法针对神经炎症和氧化应激

    摘要焦虑障碍是一种主要的神经精神疾病,与氧化应激、神经炎症和神经递质传递失调有关。目前的药物治疗方法(如苯二氮卓类药物)虽然可以缓解症状,但存在耐受性和镇静作用的局限性。氨溴索是一种临床验证过的祛痰剂,具有神经保护、抗炎和抗氧化作用,这表明它有可能被重新用于治疗神经精神疾病。本研究在小鼠的戊四唑(PTZ)诱导的焦虑模型中评估了氨溴索的抗焦虑和神经保护作用,并通过分子对接和分子动力学分析证实了这些作用的存在,结果显示其作用虽不明显但具有显著性。实验中,小鼠连续21天口服氨溴索(60 mg/kg),而地西泮(2 mg/kg)作为对照组,给药14天。行为评估采用了高架十字迷宫、开放场试验、明暗箱试验

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-11-25

  • 靶向EMP1/TLN1/FAK信号轴改善MASLD供肝移植缺血再灌注损伤的新机制

    随着代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患病率的显著上升,脂肪肝已成为扩大移植供肝池的重要来源。然而,临床证据表明即使轻度脂肪变性的供肝也会导致早期移植肝功能不全,这主要归因于脂肪肝对缺血再灌注损伤(IRI)的高度敏感性。这种病理生理相互作用促使研究者深入探索MASLD-IRI的发病机制,特别是肝星状细胞(HSC)在这一过程中的关键作用。肝星状细胞是肝脏纤维炎症损伤的核心驱动因素,其在MASLD和IRI等病理条件下被激活,通过自我放大环路加剧肝脏损伤。尽管既往研究提示黏着斑激酶(FAK)作为机械信号和可溶性信号的关键整合因子在HSC重编程中起重要作用,但MASLD供肝移植中HSC激活的具体

    来源:Molecular Biomedicine

    时间:2025-11-25

  • 小胶质细胞介导的BLA-ACC谷氨酸能神经环路过度活化在应激诱导的内脏高敏感和焦虑中的作用机制研究

    肠易激综合征(IBS)是一种常见的脑-肠互动障碍,全球约5%的人口受其影响。慢性腹痛是IBS的核心症状,常与内脏高敏感相关。更为复杂的是,IBS患者常常合并存在焦虑等心理障碍,这类共病患者的生命质量显著下降。尽管临床需求迫切,但内脏高敏感与焦虑共病的潜在神经免疫机制尚不完全清楚,这严重制约了有效治疗策略的开发。以往的研究表明,大脑中的基底外侧杏仁核(BLA)和前扣带回皮层(ACC)在应激相关的IBS中均扮演重要角色,且BLA与ACC之间存在密集的双向连接。然而,BLA与ACC如何协同作用,以及免疫细胞——特别是作为中枢神经系统(CNS)第一道防线的小胶质细胞——是否参与调控这一过程,仍有待阐明

    来源:Molecular Medicine

    时间:2025-11-25

  • 阈下前庭电刺激通过靶向神经调控促进急性单侧前庭病视空间认知恢复:一项随机对照试验

    当我们突然感到天旋地转、站立不稳时,很可能遇到了前庭系统的问题。前庭系统不仅是维持身体平衡和视觉稳定的“指挥官”,近年研究发现它还是空间记忆和导航能力的“幕后推手”。双侧前庭功能丧失已被证实会导致空间认知障碍甚至海马体萎缩,但临床上更常见的单侧前庭病(如前庭神经炎)是否也会影响认知功能,一直是科学家关注的焦点。单侧前庭病(UVP)患者由于前庭输入不对称,会导致空间网络中的半球间整合失调,进而影响视空间记忆和导航能力。虽然人体具有一定的自然代偿能力,但恢复过程缓慢且不完全。那么,能否通过人工干预加速这一过程呢?在这项发表于《Journal of Translational Medicine》的研

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-25

  • 综述:基于放射学的人工智能预测泛癌靶向治疗反应:全面综述

    引言精准肿瘤学日益强调靶向治疗在多种恶性肿瘤管理中的作用。然而,仅基于组织分子检测进行患者分层存在局限性,包括侵入性活检、肿瘤异质性以及分子改变并不总是转化为治疗敏感性。在此背景下,医学影像成为一种有前景的治疗预测模态,其能够无创、可重复地表征肿瘤宏观形态、空间异质性及可能反映肿瘤生物学和微环境状态的表型特征。随着人工智能(AI)的发展,影像分析已从定性视觉评估发展为定量、自动化预测建模,为将影像衍生信息纳入靶向治疗反应预测框架创造了机会。放射学中的人工智能基础AI的快速发展改变了医学实践。在肿瘤学,特别是在预测靶向治疗反应方面,AI为挖掘潜在影像模式和支持临床决策提供了关键工具。主要存在两种

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-25

  • HPV疫苗接种年龄上限应扩展至29岁?系统评价与全球荟萃分析揭示25-29岁男性接种的个体与群体效益

    在性健康领域,人乳头瘤病毒(HPV)一直是个不容忽视的“隐形杀手”。它不仅与女性宫颈癌密切相关,在男性中也可能导致肛门生殖器癌症、口咽癌以及令人困扰的肛门生殖器疣。流行病学数据显示,男性生殖器HPV感染率高达31%,而25-29岁年龄段的感染风险达到峰值(35%),显著超过年轻群体。这一年龄段的男性正处于性活跃期,成为HPV传播的关键节点。然而,当前全球HPV疫苗接种政策却存在一个明显的矛盾点:尽管25-29岁男性是HPV传播的高风险群体,但他们却被多数国家的常规疫苗接种计划排除在外。世界卫生组织(WHO)、欧洲癌症组织的HPV行动网络以及美国免疫实践咨询委员会(ACIP)等权威机构都将男性常

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-25

  • 基线脑脊液p-tau181水平预测Lecanemab治疗期间认知衰退和ARIA:真实世界研究揭示生物标志物价值

    随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)已成为严峻的公共卫生挑战。近年来,靶向淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)的单克隆抗体疗法为AD治疗带来新希望,其中Lecanemab作为高亲和力结合可溶性Aβ原纤维的抗体,在III期临床试验中显示出延缓早期AD患者认知功能下降的疗效。然而,这种新型疗法在真实世界临床应用中的有效性和安全性数据仍显不足,特别是治疗相关副作用——淀粉样蛋白相关成像异常(amyloid-related imaging abnormalities, ARIA)的发生机制和预测因素尚未明确。同时,如何识别最可能从治疗中获益的患者群

    来源:Alzheimer's Research & Therapy

    时间:2025-11-25

  • 鞘内注射人脐带源间充质基质细胞治疗骨癌痛的临床前研究:有效性与安全性新证

    癌症疼痛是晚期肿瘤患者最常见的并发症之一,其中骨癌痛(BCP)因骨质破坏严重、疼痛剧烈且难以控制,成为临床治疗的难点。当前主要依赖非甾体抗炎药(NSAIDs)和阿片类镇痛药的三阶梯镇痛方案,但约30%患者疼痛无法有效缓解,且长期用药易导致胃肠道损伤、呼吸抑制、成瘾等严重不良反应。面对这一困境,细胞疗法作为一种新兴的非药物镇痛策略展现出潜力。人脐带源间充质基质细胞(hUC-MSCs)因其来源广泛、免疫原性低、易于标准化制备等优势,已成为组织修复与免疫调节治疗的热点。然而,将其应用于BCP治疗时,其安全性尤其是肿瘤相关风险尚未在临床前模型中得到系统验证。为明确hUC-MSCs对BCP的镇痛效果及安

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-25

  • SIRT5通过调控BMP2琥珀酰化促进BMSCs成骨分化及胫骨骨折愈合的作用与机制研究

    骨骼,作为支撑人体的重要结构,其损伤后的自我修复能力虽然强大,但面对严重创伤、老年骨质疏松或糖尿病等慢性疾病时,骨折愈合过程常常变得缓慢甚至停滞,形成骨不连,给患者带来长期痛苦和功能障碍。在这一复杂的修复交响曲中,骨髓间充质干细胞(BMSCs)扮演着“种子细胞”的核心角色。它们能够迁移到损伤部位,并分化成骨细胞,源源不断地合成新的骨基质,如同修复工地上最勤奋的建筑工人。然而,如何有效激励这些“种子细胞”高效地工作,即促进其向成骨细胞分化,是加速骨折愈合的关键科学问题。已知的“激励信号”中,骨形态发生蛋白2(BMP2)是效力最强的一种。它像一把精准的钥匙,能够启动BMSCs内部的成骨基因程序。遗

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-25

  • 脂肪源间充质干细胞通过DDIT4/PGC-1α轴调控线粒体功能减轻对乙酰氨基酚肝损伤的作用与机制研究

    对乙酰氨基酚(APAP)是常用的解热镇痛药,但过量服用会引发严重的药物性肝损伤,甚至导致急性肝衰竭。目前临床唯一特效解毒剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)存在治疗窗口窄、副作用明显等局限,亟需开发新疗法。APAP肝毒性的核心机制是线粒体功能障碍:其代谢产物NAPQI消耗谷胱甘肽(GSH),引发氧化应激,直接损伤线粒体蛋白,导致能量衰竭和肝细胞坏死。近年来,间充质干细胞(MSCs)因其多向分化潜能和免疫调节功能,在肝病治疗中展现出潜力,但其调控线粒体功能的具体机制尚不明确。为探索干细胞疗法能否通过修复线粒体功能缓解APAP肝损伤,浙江大学医学院附属第一医院研究团队在《Stem Cell Researc

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-25

  • 结核分枝杆菌利用快速演化的内在无序蛋白区域与宿主互作的新机制

    结核病作为全球重大公共卫生问题,其致病菌结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)与人类的共生关系可追溯至七万年前。这种专性寄生病原体通过建立潜伏感染和再激活的独特策略在人群中持续传播,其成功定殖依赖于大量与宿主免疫系统相互作用的效应蛋白。然而,传统研究多聚焦于结构明确的毒力因子,而对蛋白组中广泛存在的内在无序区域(intrinsically disordered regions, IDR)在宿主-病原体互作中的功能认知仍存在空白。为系统解析Mtb蛋白组中IDR的分布特征和生物学意义,Pozzoli团队在《Genome Biology》发表了最新研究成果。研

    来源:Genome Biology

    时间:2025-11-25

  • 基于强化学习的基因组数据共享信标动态隐私保护新策略

    随着基因组测序技术的飞速发展,海量基因组数据集的可及性大幅提升。然而,个体基因组数据具有唯一标识性,其隐私安全问题日益凸显。全球基因组学与健康联盟(GA4GH)发起的信标(Beacon)项目通过在线查询系统实现隐私保护的数据共享,研究人员可通过简单"是/否"应答查询特定等位基因的存在情况。但研究表明,这种看似安全的协议容易遭受成员推断攻击(membership inference attacks),攻击者通过查询数百个单核苷酸多态性(SNP)即可推断个体是否参与特定数据集,导致敏感表型信息泄露。传统防御策略如噪声添加和查询限制依赖静态策略,容易被攻击者绕过。更复杂的是,实际协议工作在在线序列查

    来源:Genome Biology

    时间:2025-11-25

  • HGMT:跨37种肿瘤、整合1.8万粪便样本的人类肠道微生物组肿瘤诊疗知识库

    论文解读研究背景“肿瘤内部到底有没有微生物”仍在激辩,但更高生物量、更易获取的肠道菌群已被反复提示与多种癌症及免疫治疗成败相关。然而,过去研究大多聚焦单一癌种,样本量小、测序平台混杂、缺少统一质控,导致“哪些菌真正跨癌种关联疾病”和“菌群能否定量预测免疫治疗响应”两大核心问题缺乏可信答案。为此,亟需一个跨癌种、多测序策略、带临床注释且可在线交互的大数据图谱。研究设计与结论Jinxin Liu等作者在《Genome Biology》2025年第26卷发表研究,系统收集NCBI BioProject中“human metagenomics and tumor”等关键词返回的1 053个项目,经“≥

    来源:Genome Biology

    时间:2025-11-25

  • 具核梭菌重编程脂肪细胞通过CCL2-CCR2轴促进头颈癌坏死转移淋巴结的顺铂耐药性

    在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗中,一个棘手的临床难题是:即使原发灶对化疗反应良好,颈部转移的淋巴结却常常表现出顽固的耐药性,导致治疗失败和患者预后不佳。此前的研究已经发现,淋巴结内的坏死区域是导致化疗抵抗的关键因素之一,但其背后的具体机制一直笼罩在迷雾之中。与此同时,科学家们注意到,在我们的头颈部区域,存在着一个复杂的微生物生态系统,其中一种名为具核梭菌(Fusobacterium nucleatum, F. nucleatum)的细菌,被发现与HNSCC的不良预后密切相关。另一方面,肿瘤微环境中的脂肪细胞(adipocytes)也被发现在多种癌症中扮演着“帮凶”的角色,它们可以通过为肿

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2025-11-25

  • 综述:肝移植后的细菌感染:现状、预防与治疗

    肝移植术后细菌感染的综合研究进展肝移植作为终末期肝病的有效治疗手段,其术后生存率已从早期不足50%提升至目前的90%以上,但细菌感染仍是威胁患者预后的重要因素。术后感染不仅显著增加医疗成本,更导致30%-40%的住院患者死亡。近年来随着免疫抑制治疗方案的优化和感染检测技术的革新,临床对多药耐药菌的防控能力得到提升,但仍面临病原体分布差异、诊断技术瓶颈及治疗耐药性等挑战。一、感染流行病学特征与病原分布全球数据显示,肝移植术后前6个月感染发生率高达30%-60%,其中腹部感染(包括切口感染、胆管炎、腹腔脓肿)占比超过50%,呼吸系统感染占15%-20%,血源性感染占8%-12%。病原谱呈现显著地域

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-11-25

  • 1990年至2030年全球阿片类药物使用障碍(OUD)负担的趋势分析及未来预测

    近年来,全球成瘾物质使用障碍(Opioid Use Disorder, OUD)的流行病学特征、区域差异及未来趋势引发了广泛关注。基于全球疾病负担(GBD)2021研究数据,本研究通过多维度分析框架,系统揭示了OUD的时空演变规律、风险因素及未来预测,为制定针对性防控策略提供了科学依据。一、研究背景与核心发现OUD作为慢性复发性精神疾病,其全球患病率从1990年的1.2%上升至2021年的4.6%,但年龄标准化率仅增长0.8%,表明人口结构变化是负担上升的主因。研究显示,高社会经济发展指数(SDI)地区OUD负担显著高于中低SDI地区,北美洲、欧洲和澳大利亚是当前重灾区。尽管男性OUD相关伤残

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2025-11-25


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