• BMI四分位数细化肥胖患者心血管代谢风险分层：对减重手术候选者高血压与2型糖尿病患病率的影响分析

  在全球肥胖流行态势日益严峻的背景下，严重肥胖正逐渐成为主流形式。肥胖与动脉高血压（AH）和2型糖尿病（T2DM）的共病关系虽已被广泛认知，但传统研究多将肥胖简单划分为"存在"或"缺失"，忽略了不同肥胖程度对代谢疾病风险的差异化影响。尤其对于减重手术（BS）候选者这类高危人群，如何精确评估其BMI（体重指数）与心血管代谢并发症的关联性，成为临床风险分层的关键盲点。为破解这一难题，Lucia La Sala团队在《Cardiovascular Diabetology》发表了一项涵盖3,486例肥胖患者的大规模横断面研究。研究人员创新性地采用BMI四分位数分层法，与传统BMI连续变量及WHO肥胖分级

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-11-25

• GLP-1受体激动剂心血管获益的时变中介效应分析：利拉鲁肽与司美格鲁肽的差异比较

  在糖尿病治疗领域，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的出现无疑是一大突破。这类药物不仅能有效降低血糖，还被大型临床试验证实具有明确的心血管保护作用，能够显著降低2型糖尿病（T2D）患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险。然而，一个关键的科学问题随之浮出水面：GLP-1RA带来的心血管益处，究竟是通过哪些具体的生理指标（即“中介因子”）来实现的？是强效的降糖效果本身，还是其对肾脏（如降低尿蛋白）或血管（如降低血压）的额外保护作用？更重要的是，不同种类的GLP-1RA（例如每日注射一次的利拉鲁肽和每周注射一次的司美格鲁肽），其中介机制是否相同？这些中介效应是否会随着治疗时间的推移

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-11-25

• PRMT1通过STAT3/GPX4轴调控铁死亡和免疫微环境促进口腔鳞癌进展

  口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤，其治疗面临巨大挑战。尽管手术、放疗和化疗等多学科综合治疗策略不断进步，晚期患者的5年生存率仍徘徊在50%左右。这种困境主要源于肿瘤的侵袭性生长、淋巴结转移倾向以及对标准化疗药物（如顺铂）的耐药性。因此，深入探索OSCC进展和耐药的核心分子机制，对于开发新的有效治疗策略至关重要。在这一背景下，蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)逐渐走入研究者的视野。PRMT1是哺乳动物细胞内催化蛋白质不对称二甲基化(ADMA)的主要酶类，在多种肿瘤中被证实参与调控细胞增殖、上皮-间质转化(EMT)等关键生物学过程。然而，PRMT1在OSCC中的具体功能及其

  来源：Cell & Bioscience

  时间：2025-11-25

• 基于Ugi四中心三组分反应与氧代羧酸生成数百万种化学化合物

  摘要本文研究了在平行合成条件下，Ugi四中心三组分反应涉及的145种氧代羧酸、伯胺和220种异腈的反应范围。特别关注了每种起始材料的局限性，尤其是不同类型氧代羧酸的相对反应性。对于包含1000个成员的模型验证库，实验合成成功率为88%，中位产率为47%。利用获得的结果和确立的趋势，构建了一个包含3.63亿个可合成γ-内酰胺和δ-内酰胺分子的虚拟化学空间。对该化学空间中物理化学性质的分布进行分析后发现，其中43%的化合物符合Lipinski五规则，且有相当一部分化合物（2150万个）具有类似先导化合物的特性。此外，该化学空间与现有的化合物集合的相似性较低，并且富含类盘状分子。与ChEMBL数据库

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-11-25

• 基于镓的3G光敏剂对三阴性乳腺癌的PDT评估

  摘要开发了含有苯胺衍生物的间位取代的A2B冠烯（C1）和A2B2卟啉（P1）。制备了这些化合物与镓（III）形成的金属复合物，并研究了其在光动力疗法（PDT）中的抗癌应用。镓（III）大环化合物在红光区域（590–700 nm）具有明亮的发光特性，并优先聚集在乳腺癌细胞的内质网中。通过共聚焦显微镜观察，这两种镓（III）大环化合物均能在乳腺癌细胞中产生活性氧（ROS），并显示出明亮的绿色荧光。镓（III）冠烯（Ga1）对乳腺癌和三阴性乳腺癌细胞表现出良好的光细胞毒性，其半数有效浓度（IC50）分别为9.6 ± 2.1 µM和13.8 ± 1.2 µM。镓（III）卟啉（Ga2）在与自噬抑制剂（

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-11-25

• EZH2通过miR-9/CXCR4/CXCL12轴调控Treg细胞浸润促进弥漫大B细胞淋巴瘤免疫逃逸的机制研究

  弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为侵袭性非霍奇金淋巴瘤的代表，尽管利妥昔单抗联合化疗（R-CHOP）方案应用广泛，仍有约三分之一患者面临治疗抵抗或复发困境。近年来免疫检查点抑制剂在B细胞淋巴瘤中疗效欠佳，促使研究者将目光转向表观遗传调控机制。其中组蛋白甲基转移酶EZH2（Enhancer of Zeste Homolog 2）在多种肿瘤中异常高表达，不仅直接驱动肿瘤增殖，更可能通过调控肿瘤微环境（TME）介导免疫逃逸——这一猜想成为解开DLBCL治疗抵抗谜团的关键线索。在淋巴瘤特有的"寡炎症"背景中，EZH2被发现在生发中心B细胞中与C-X-C趋化因子受体4型（CXCR4）共表达，而CXCR

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 综述：肠道菌群、氨基酸代谢和肿瘤免疫微环境在MAFLD-HCC进展中的机制作用及干预策略

  肠道菌群、生态失调及肠-肝轴在MAFLD-HCC中的作用肠道菌群作为一个“虚拟代谢器官”，通过肠-肝轴与肝脏进行双向通讯。在MAFLD状态下，生态失调（Dysbiosis）表现为微生物多样性减少和促炎细菌增多，这会增加肠道通透性，导致细菌产物如脂多糖（LPS）易位至门脉循环。这些成分通过Toll样受体4（TLR4）和NLRP3炎症小体激活肝内库普弗细胞，引发核因子κB（NF-κB）依赖的促炎细胞因子（如白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α））释放，驱动持续性肝脏炎症和纤维化。定量研究显示，从单纯性脂肪变性到HCC，微生物多样性可降低约40%，拟杆菌属相对丰度从超过20%

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 基于单细胞测序与机器学习解码结直肠癌化疗与免疫治疗耐药：揭示NOL3的关键作用

  在全球范围内，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是癌症相关死亡的第二大原因，约占癌症总死亡率的9.2%。尽管治疗策略取得了显著进展，但5年生存率仍不理想。肿瘤的高度异质性使得准确预测预后变得复杂，而肿瘤微环境中的缺氧条件可通过影响细胞死亡机制，导致对多种抗肿瘤疗法产生耐药性，甚至可能引起复发。程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)的不同形式在调节癌症进展中至关重要，因此，深入探索CRC中缺氧与PCD机制之间的相互作用具有重要的临床意义。为了阐明这些尚未清晰的科学问题，研究人员进行了一项大规模分析，整合了四个多中心队列（n=1294）的数据，

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• Corin通过触发铜死亡抑制肝癌：靶向KDM1A/HDAC1双阳性亚型的新策略

  在肝癌治疗领域，肝细胞癌(HCC)占所有肝癌病例的90%以上，其治疗困境始终是临床医生和研究人员面临的重大挑战。尽管多激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂等现代疗法为部分患者带来了希望，但晚期HCC患者对这些常规治疗手段的反应率仍然不尽如人意。更令人担忧的是，肝癌组织中铜离子浓度异常升高与肿瘤进展、化疗耐药和不良预后密切相关，这一现象提示我们：能否利用铜离子的细胞毒性作用来开发新的抗癌策略？表观遗传失调作为癌症的重要特征之一，为肿瘤治疗提供了新的视角。组蛋白去甲基化酶作为关键的表观遗传调控元件，在大多数肿瘤类型中被证实具有致癌基因功能。然而，新兴的组蛋白去甲基化酶抑制剂能否转化为HCC的有效治疗药物，

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 结直肠癌淋巴结分子分析新突破：全淋巴结OSNA检测的预后价值前瞻性多中心研究

  在当今全球癌症负担日益加重的背景下，结直肠癌(CRC)依然稳居癌症相关死亡原因的第二把交椅。尽管治疗手段不断推陈出新，但患者的预后仍然高度依赖于早期诊断和精准分期。值得关注的是，随着筛查项目的广泛开展，早期结直肠癌（I-II期）的检出率已超过70%，显著降低了疾病死亡率。然而，淋巴结转移(LNM)的评估始终是决定患者命运的关键环节，因为它直接关系到术后辅助化疗的决策——这是所有III期和部分高风险II期患者的标配治疗。目前，淋巴结评估的"金标准"仍是传统的苏木精-伊红(HE)染色。但这种经典方法存在天然短板：它仅能检查不到1%的淋巴结组织，对微转移灶的识别能力有限。研究表明，这些逃过HE法眼的

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• Treg相关基因标签预测皮肤黑色素瘤预后及免疫抑制的新机制

  在阳光灿烂的日子里，我们享受着紫外线带来的温暖，却也可能在不经意间埋下健康的隐患。皮肤黑色素瘤(SKCM)这种起源于黑色素细胞的高度侵袭性恶性肿瘤，虽然发病率相对其他皮肤癌较低，却造成了75-90%的皮肤癌相关死亡。根据GLOBOCAN 2020报告，全球每年约有32.5万新发SKCM病例和5.7万死亡病例，预计到2040年将上升至51万病例和9.6万死亡病例。早期SKCM通常可以通过手术切除有效治疗，然而晚期和转移性黑色素瘤的治疗仍然充满挑战，5年总生存率仅为10-29%。当前，免疫检查点抑制剂(ICI)和过继性细胞免疫治疗是SKCM免疫治疗的核心策略。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 综述：心脏手术中的细胞外囊泡：开启心脏保护和患者预后的新前沿

  引言心脏手术是治疗晚期心血管疾病的重要手段，但手术本身会引发缺血再灌注损伤（IRI）、全身炎症反应和内皮功能障碍等并发症。细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通讯的关键介质，携带蛋白质、脂质和核酸等生物活性分子，在心脏手术的病理生理过程和修复机制中扮演着双重角色。它们既是组织损伤的生物标志物，也是潜在的治疗工具。细胞外囊泡EVs是细胞在生理或病理刺激下释放的纳米级磷脂膜囊泡，根据其生物发生途径和大小，主要可分为微囊泡（MVs）和外泌体（EXOs）。EVs的分离和表征技术（如超速离心、纳米颗粒跟踪分析等）对其研究至关重要。通过内源性（如细胞工程）或外源性（如电穿孔）方法对EVs进行工程化改造，可以优化

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 尿液8-氧代鸟苷作为系统性红斑狼疮新型评估标志物的临床价值研究

  在自身免疫疾病的浩瀚星空中，系统性红斑狼疮（SLE）犹如一颗难以捉摸的彗星，以其多系统受累和反复发作的特点困扰着全球患者。这种慢性自身免疫性疾病以免疫功能障碍和器官损害为主要特征，尤其对肾脏和关节造成严重威胁。当前临床实践中，医生们面临着一个核心挑战：如何精准评估SLE的疾病活动度？尽管存在SLEDAI-2000等评估工具，但缺乏能够客观反映疾病严重程度的无创生物标志物，成为制约诊疗水平提升的瓶颈。以往研究表明，活性氧（ROS）的过度产生与清除障碍在SLE病理机制中扮演着关键角色。当氧化应激失衡时，核酸、脂质和蛋白质等大分子物质会遭受攻击，其中鸟苷因其较低的氧化还原电位而成为最易受ROS攻击的

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• FGD5-AS1调控Th1/Th2失衡在糖尿病肾病进展中的作用：生物信息学与实验验证的证据

  在全球范围内，糖尿病已成为严重的公共卫生问题，2021年患者人数达5.37亿，约占全球死亡人数的12%。其中90%为2型糖尿病(T2D)，而糖尿病肾病(DN)作为其最严重的微血管并发症之一，是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因。尽管高血糖、胰岛素抵抗等因素已被确认与DN发生相关，但其具体的分子机制尚未完全阐明。近年来，炎症反应在DN发生发展中的关键作用日益受到关注。在高血糖状态下，巨噬细胞、淋巴细胞和CD4+ T细胞产生的炎症细胞因子可引发肾脏组织炎症、功能障碍和纤维化。其中，辅助性T细胞(Th)亚群平衡尤为重要——Th1细胞主要介导细胞免疫应答，其关键转录因子TBX21和特征性细胞因子IF

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• miR-7213-5p通过靶向抑制成纤维细胞CCL19表达缓解狼疮性肾炎的新机制

  狼疮性肾炎(Lupus Nephritis, LN)作为系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)最严重的器官表现之一，是一种由免疫复合物沉积引发的肾脏炎症性疾病，约10%的患者会进展至终末期肾病。尽管医学界对其投入了大量研究，但LN的具体发病机制仍不甚明晰，这为早期诊断、疾病活动度评估及优化治疗策略带来了巨大挑战。近年来，小分子非编码RNA(microRNA, miRNA)作为基因表达的关键转录后调控因子，在多种肾脏疾病中被发现扮演重要角色，然而其在LN中的具体作用机制仍有待深入挖掘。为解决这一科学问题，来自北京协和医院的研究团队在《Clinical

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 孤立性风湿性多肌痛与巨细胞动脉炎患者死亡率未增加：来自队列研究的证据

  在风湿免疫疾病领域，风湿性多肌痛(Polymyalgia Rheumatica, PMR)和巨细胞动脉炎(Giant Cell Arteritis, GCA)是常见于老年人群的炎症性疾病。长期以来，临床医生和研究者一直关注一个重要问题：这些慢性炎症性疾病是否会缩短患者的寿命？尽管糖皮质激素治疗能有效控制症状，但长期使用可能带来并发症风险，这使得死亡率问题变得复杂。此前部分研究提示GCA可能增加心血管事件风险，但结论尚存争议。因此，准确评估PMR和GCA对患者长期生存的影响，对于指导临床治疗决策和患者咨询具有重要意义。近期发表在《Clinical and Experimental Medicin

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 骨关节炎进展的细胞轨迹：谱系可塑性、信号失调与HIF1A-ANGPTL4轴的调控作用

  骨关节炎（Osteoarthritis, OA）作为一种全球高发的退行性关节疾病，不仅导致患者关节疼痛和功能丧失，还带来沉重的社会经济负担。随着人口老龄化加剧，OA的患病率持续攀升，但其发病机制复杂，涉及机械负荷、炎症反应、代谢异常等多因素交互作用，使得治疗手段仍以缓解症状为主，缺乏针对疾病核心环节的有效干预策略。在这一背景下，深入揭示OA进展中的细胞行为变化和分子调控网络，成为突破当前治疗瓶颈的关键。以往研究多局限于组织水平或批量测序，难以捕捉OA软骨中高度异质的细胞群体及其动态转化过程。近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术的兴起为在单细胞分辨率下解析OA病理过程提供了前所未有

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 基于线粒体代谢相关基因的透明细胞肾细胞癌预后模型构建与免疫微环境解析

  在泌尿系统肿瘤中，透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)犹如一个隐匿的"代谢刺客"，它不仅占据肾癌病例的70%以上，更以高转移率、高复发率和治疗抵抗性让临床医生束手无策。尽管免疫检查点抑制剂等新兴疗法为部分患者带来曙光，但肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)的高度异质性导致多数患者难以获得长期疗效。更令人困扰的是，传统的靶向治疗虽然能改善疾病控制，却常伴随高血压、手足综合征等显著不良反应。在这一背景下，科学家们将目光投向了癌症研究的"能量核心"——线粒体代谢。线粒体作为细胞的"动力工厂"，通过三羧酸循环(

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 达雷妥尤单抗-硼替佐米-地塞米松(DaraVd)二线治疗来那度胺难治性多发性骨髓瘤的真实世界多中心回顾性研究

  在血液肿瘤治疗领域，多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治疗格局在过去二十年里经历了翻天覆地的变化，患者生存期得到了显著延长。其中，免疫调节剂来那度胺(Lenalidomide, Len)为基础的三联方案已成为新诊断MM(National Diagnostic MM, NDMM)患者的标准一线治疗，无论是适合移植的患者还是老年患者，都倾向于使用Len进行持续治疗直至疾病进展。然而，这种“前线”策略的广泛应用也带来了新的挑战：越来越多患者在首次复发时即对Len产生耐药性，成为Len难治(Lenalidomide-refractory, Len-ref)患者。如何为这些早期即

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

• 单细胞层面解析肝细胞癌肿瘤微环境中细胞周期调控与细胞间通讯对预后的影响

  肝细胞癌是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一，尽管手术切除、靶向治疗和免疫治疗等方案不断进步，但患者仍面临高转移率、高复发率和药物耐药性等严峻挑战。肿瘤微环境(TME)作为包含多种细胞类型的复杂生态系统，在肝癌进展中扮演着关键角色，然而其中细胞周期调控如何影响不同细胞亚群间的相互作用尚不明确。发表在《Clinical and Experimental Medicine》的这项研究，通过整合单细胞转录组学和生物信息学方法，深入探索了HCC肿瘤微环境中细胞周期调控与细胞间通讯的关联及其临床意义。研究人员首先从TCGA数据库获取374例HCC和50例正常组织的转录组数据，鉴定出9,426个差异

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-11-25

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