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超声内镜弹性成像三参数联合诊断胰腺导管腺癌:应变比、脂肪-病灶应变比与平均应变直方图值的个体与组合效能分析
胰腺癌作为消化系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一,其发病隐匿、进展迅速,患者确诊时多已处于晚期阶段,中位生存期不足一年。尤其胰腺导管腺癌(PDAC)因早期缺乏典型症状,与慢性胰腺炎等良性病变在影像学上常呈现相似特征,导致临床鉴别诊断面临巨大挑战。当前指南虽推荐超声内镜引导下细针穿刺活检(EUS-FNB)作为胰腺实性病变组织诊断的金标准,但在慢性胰腺炎背景或既往穿刺结果阴性时,其诊断准确性仍可能受限。这一困境催生了对辅助诊断技术的迫切需求,超声内镜弹性成像(EUS elastography)应运而生。该技术通过测量组织受压后的应变程度,以色彩编码直观反映病灶硬度差异,为精准靶向活检提供实时导航。然而,
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-11-25
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综述:多囊卵巢综合征中的肠道微生物群失调:重点关注饮食、益生菌和中医治疗
多囊卵巢综合征(PCOS)作为常见的内分泌代谢性疾病,其发病机制与肠道菌群紊乱存在显著关联。近年来研究表明,肠道菌群通过代谢产物影响激素水平、胰岛素抵抗及卵巢功能,成为PCOS治疗的新靶点。本文从肠道菌群与PCOS的相互作用机制、饮食干预效果及未来研究方向三方面展开系统分析。### 一、肠道菌群与PCOS的相互作用机制1. **菌群组成与激素代谢的动态平衡**研究证实,PCOS患者肠道菌群多样性显著低于健康人群,表现为拟杆菌门/厚壁菌门比例失衡、产丁酸菌减少及条件致病菌增殖。这种菌群失调通过调节胆汁酸代谢(如Fxr受体通路)、短链脂肪酸(SCFAs)合成及肠屏障功能,形成"菌群紊乱-代谢异常-
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-11-25
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一个由社区发起、医学生主导的步行与教育项目有助于降低 frailty(虚弱)程度较高的成年人的虚弱状况
社区化步行干预对中老年人群虚弱程度的影响研究——以加拿大新不伦瑞克Walk with a Future Doc项目为例一、研究背景与核心问题虚弱作为人口老龄化进程中的典型健康问题,其本质是多种健康 deficit 的累积效应。研究表明,具有更高虚弱指数(FI≥0.10)的群体对急性健康事件的易感性显著增强,且这种脆弱性会随年龄增长呈指数级扩散。现有运动干预研究多聚焦于实验室环境下的结构化训练,而社区化非处方运动项目的长期效果尚未形成系统结论。二、研究设计与方法创新该研究采用混合研究方法,在加拿大新不伦瑞克市通过社区中心(YMCA)开展为期12周的WWAFD项目。创新性体现在三个方面:首先,建立
来源:Frontiers in Aging
时间:2025-11-25
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转录调控因子AHA_4052调控嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)的氨基糖苷类抗生素耐药性
随着全球水产养殖业的快速发展,由水生环境中的致病菌引起的食品安全问题日益受到关注。其中,食源性致病菌如副溶血性弧菌(Aeromonas hydrophila)的耐药性已成为亟待解决的科学难题。该菌不仅能在鱼类中引发严重感染,其耐药基因还可能通过食物链传递至人类,造成公共卫生威胁。2023年发表于《Frontiers in Microbiology》的研究揭示了转录调控因子AHA_4052在耐药性形成中的关键作用,为开发新型抗感染策略提供了理论依据。一、耐药性研究的背景与挑战副溶血性弧菌的耐药性呈现复杂特征:其一,该菌可同时产生多重耐药表型,对氨苄西林等β-内酰胺类抗生素的耐药率高达100%;其
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-11-25
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四种DNA提取试剂盒在资源匮乏环境中用于常规监测抗菌药物耐药性的纳米孔测序应用中的评估
近年来,抗生素耐药性(AMR)已成为全球公共卫生领域面临的核心挑战之一。特别是在资源有限的地区,AMR的监测与防控面临多重技术障碍。以非洲为代表的低资源地区,由于医疗基础设施薄弱、实验室设备不足以及人员培训有限,常规的基因组测序技术应用存在显著障碍。为此,英国“Fleming Fund SeqAfrica”项目致力于通过优化技术流程和设备选择,推动基于牛津纳米孔(Oxford Nanopore Technologies, ONT)的基因组测序(WGS)在AMR监测中的落地应用。该研究聚焦于DNA提取这一关键环节,因为其质量直接影响后续测序的准确性。当前市场上有多种商业化DNA提取试剂盒,但其在
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-11-25
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基于机器学习的肺鳞状细胞癌与腺癌鉴别方法:结合临床语义特征和放射组学信息
非小细胞肺癌病理亚型分类的多模态特征融合研究解读全球肺癌负担持续加重,病理亚型鉴别对治疗决策至关重要。本研究通过整合临床语义特征与影像组学特征,系统评估了机器学习模型在非小细胞肺癌(NSCLC)鳞状细胞癌(SCC)与腺癌(ADC)鉴别中的效能,为精准医疗提供新思路。一、研究背景与意义肺癌作为全球恶性肿瘤首位致死病因,其病理亚型分化直接影响靶向治疗选择。传统诊断依赖组织活检,存在侵入性、取样偏差及影像信息利用不足等缺陷。语义特征(如影像学描述)与影像组学特征(定量影像参数)的结合,理论上可弥补单一数据源的局限性。已有研究证实单独使用临床特征或影像组学特征存在效能瓶颈,但缺乏对多模态特征融合的系统
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-11-25
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整合网络药理学、转录组学和微生物组学研究揭示了Polygala tenuifolia Willd水提取物在慢性阻塞性肺疾病中的治疗机制
紫花前胡水提取物对慢性阻塞性肺病(COPD)的干预机制研究COPD作为一种以持续气流受限为特征的慢性炎症性疾病,已成为全球第三大死亡原因。尽管糖皮质激素和支气管舒张剂等常规药物能缓解症状,但其副作用和疾病进展控制效果有限。近年来,天然产物因其多靶点、多途径的协同作用受到广泛关注。紫花前胡(Polygala tenuifolia Willd)作为传统中草药,在化痰止咳、镇静安神等方面具有显著疗效,但其抗COPD的具体机制尚未明确。本研究通过整合网络药理学、转录组学、微生物组学及分子实验技术,系统阐释了紫花前胡水提取物(WEPT)对COPD的保护作用及潜在机制。一、研究背景与意义COPD的病理基础
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-11-25
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综述:自然策略用于优化老年女性的雌激素水平:简要综述
更年期雌激素调节的自然干预策略研究进展(摘要)随着全球人口老龄化加剧,更年期症状管理已成为医学研究的重要课题。近年研究证实,通过膳食调整、微营养素补充、肠道菌群优化及生活方式改善等多维度干预,可有效调节内源性雌激素活性。本文系统梳理2015-2025年间48篇高质量临床研究,重点分析植物雌激素、脂溶性维生素、肠道菌群调节及运动康复等自然疗法的生物学机制与临床证据。一、研究背景与核心问题雌激素水平在绝经后显著下降,导致血管舒缩异常、骨密度流失、泌尿生殖系统退化及神经认知功能改变。尽管激素替代疗法(HRT)被证实能缓解症状,但安全顾虑使40%-50%的欧美女性转向自然疗法。研究重点在于验证植物雌激
来源:Frontiers in Aging
时间:2025-11-25
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婴儿在自主运动过程中对肢体阻滞的肌肉反应
### 研究背景与目的 婴儿在出生后的前几个月内,其神经肌肉系统经历快速发育,表现为对肌肉长度变化的敏感反应以及多样化的自发运动。这些运动是感觉运动整合和肌肉张力逐步成熟的重要标志。尽管已有研究探讨了肢体被动或主动运动对肌肉活动的影响,但关于短暂肢体固定对婴儿肌肉活动模式的具体作用仍存在不确定性。本研究旨在分析全产和早产婴儿在肢体短暂固定期间及之后的肌肉活动特征,以评估其对神经肌肉协调的影响。### 研究方法 研究纳入20名全产婴儿(0.5-7.5月龄)和18名早产婴儿(1-7月龄矫正年龄),所有婴儿均处于活跃觉醒状态。实验通过非侵入式肌电图(EMG)记录12对肢体肌肉的活动,包括上肢(肱
来源:Frontiers in Neuroscience
时间:2025-11-25
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综述:推进抑郁症治疗:σ受体配体的作用
近年来,抑郁症作为全球性心理健康问题备受关注。尽管抗抑郁药物种类繁多,但其疗效有限且存在显著副作用。这一现状促使研究者将目光投向新兴的分子靶点——sigma受体,这类受体广泛分布于中枢神经系统,与神经递质调节、细胞应激、炎症反应及突触可塑性密切相关。本文将从sigma受体分类、作用机制、现有药物及未来研究方向四个维度,系统解析其在抑郁症治疗中的潜力。### 一、sigma受体分类与分布特征sigma受体主要分为sigma-1和sigma-2两大亚型。sigma-1受体(σ1R)作为膜整合蛋白,其核心功能在于调节细胞内钙离子稳态和线粒体功能。研究显示,该受体在抑郁相关脑区如海马、杏仁核及前额叶皮
来源:Frontiers in Neuroscience
时间:2025-11-25
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综述:传统中药单体:通过调节胆固醇外流对抗糖尿病肾病的新策略
糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病的严重并发症,其发病机制涉及多因素交互作用。近年来研究发现,肾组织内异常沉积的脂质是驱动DKD进展的关键病理环节,而胆固醇转运蛋白(ABCA1和ABCG1)的功能失调是导致脂质堆积的核心原因。这一发现为天然产物治疗提供了新思路,大量研究证实传统中药活性成分可通过调节脂质代谢相关信号通路改善DKD预后。在脂质代谢调控方面,PPARγ/LXRα信号轴扮演着枢纽角色。当肾细胞胆固醇外流能力下降时,脂质在细胞内蓄积引发氧化应激和炎症反应,最终导致肾纤维化。多项研究揭示,包括花青素、莫罗宁、白藜芦醇等在内的天然化合物,均能通过激活该信号通路提升ABCA1和ABCG1的表达水
来源:Frontiers in Nutrition
时间:2025-11-25
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基于语义信息理论的药物输送系统参数优化
摘要:我们研究了将语义信息理论应用于分子通信(MC)框架下的药物输送系统(DDS)。为此,我们将DDS视为一个基于分子浓度的通道。语义信息被定义为DDS在动态环境中实现其治疗目标所需的信息量。我们通过引入干预措施(即对DDS参数的修改)来推导出这一信息量,并定义了一个可行性函数,以及通过通道容量来量化的系统与环境之间的相关性。这里的可行性函数基于药物剂量-反应关系来表示DDS的性能。我们的模型考虑了一个能够诱导受体癌细胞发生功能变化的系统;超过关键的DDS参数值会显著降低性能或成本效益。通过从语义信息的角度分析基于MC的DDS模型,我们研究了在干预措施下内化粒子浓度与释放粒子浓度之间的相关性如
来源:IEEE Transactions on Molecular, Biological, and Multi-Scale Communications
时间:2025-11-25
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埃梅丁(Emetine)与DNA结合的光谱学研究
埃米丁(Emetine)是一种具有广泛药理活性的天然异喹啉生物碱,它通过特定的非共价机制与DNA相互作用。本研究利用紫外-可见光谱(UV–vis spectroscopy)、傅里叶变换红外光谱(FTIR spectroscopy)和分子对接(molecular docking)技术,探讨了埃米丁与DNA结合的方式及能量机制。紫外-可见光谱数据显示,在DNA滴定过程中出现了明显的吸光度降低(hypochromic shift)和吸光度增加(bathochromic shift)现象,这表明色素基团与碱基对之间存在强烈的相互作用。结合常数(K = 1.10 × 10^6 M^–1)和吉布斯自由能(
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-25
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部分RXR激动剂和拮抗剂作用的结构调控
视黄醇X受体(RXRs)是核受体信号传导中的核心调控因子,在多种疾病治疗中显示出潜在的疗效。然而,RXR激动剂能够激活多种核受体异二聚体,这可能导致不良反应,而通过部分激动作用可以避免这些不良反应。在研究一种部分激动剂的结构-活性关系(SAR)时,我们发现了一个能够调节RXR激活强度的区域,使其在不同程度的部分激动或拮抗之间切换。共晶体结构分析表明,这种活性调节是由双重空间压力以及相互影响的结构效应共同作用的结果,为RXR调节剂的结构优化提供了分子基础。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-25
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新型BLIMP-1异双功能配体导向降解剂的发现与特性研究
B淋巴细胞诱导的成熟蛋白1(BLIMP-1/PRDM1)是一种关键的转录抑制因子,对活化B细胞最终分化为骨髓中的浆细胞至关重要。多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,在这种疾病中,BLIMP-1调控网络对于维持浆细胞的基本功能(如高代谢状态和免疫球蛋白的产生)起着关键作用,而这些功能正是疾病表现和肿瘤细胞增殖的基础。研究表明,干扰BLIMP-1的功能将显著影响肿瘤细胞的稳态,并最终降低MM细胞的存活率。本文描述了首个可口服吸收的BLIMP-1异源双功能配体导向降解剂(LDD)的发现与优化过程,并通过临床前体内MM模型验证了该降解剂所预期的抗肿瘤效果及免疫调节作用。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-25
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发现CFT8634:一种高效、选择性强的异双功能BRD9降解剂,且可通过口服途径吸收
染色质因子溴结构域蛋白9(BRD9)在SMARCB1基因异常或缺失的癌症(包括滑膜肉瘤)中起着关键作用。研究表明,BRD9的降解可能具有抗癌效果。本文报道了一种名为CFT8634的化合物的发现与特性研究:这种化合物是一种可通过口服途径发挥作用的异源双功能蛋白酶体降解剂,能够高效且选择性地降解BRD9。在临床前小鼠异种移植模型中,CFT8634的口服给药可导致BRD9的剂量依赖性降解并抑制肿瘤生长。基于其良好的临床前研究结果,CFT8634被推进到针对SMARCB1基因异常或缺失患者的I期临床试验中。实验显示,CFT8634在人体内的暴露量随剂量增加而增加,药效反应明显,但在晚期患者中的疗效较为
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-25
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通过Fc效应功能、结合策略及连接子可切割性的视角剖析TLR7激动剂-抗体偶联物的疗效与免疫原性
免疫刺激抗体偶联物(ISACs)的机制优化与安全性提升研究近年来,抗体偶联药物(ADCs)在肿瘤治疗中的应用持续扩展。传统ADC依赖Fcγ受体介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和吞噬作用(ADCP),但这一机制可能导致非靶向免疫毒性。本研究聚焦于新型免疫刺激型抗体偶联物(ISACs)的设计,通过系统性优化Fcγ受体结合亲和力、连接子可裂解性及偶联策略,揭示其作用机制与安全性特征。### 一、研究背景与核心问题免疫检查点抑制剂(ICI)虽然显著改善了癌症治疗效果,但临床响应率仍不足30%。研究表明,激活模式识别受体(PRRs)可协同增强适应性免疫应答。其中,TLR7作为广谱病毒识别受
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-25
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单氨基和双氨基取代的斯夸拉米德衍生物的设计、合成及其生物学评价:作为强效抑制分枝杆菌三磷酸腺苷(ATP)合成酶的化合物
近年来,针对耐药结核分枝杆菌(Mtb)和难治性诺卡氏菌(NTM)的药物研发成为全球公共卫生领域的重点课题。传统抗结核药物因疗效不足、副作用显著及耐药性问题频发,亟需新型化学结构的药物突破。本文聚焦于一类基于squaric acid(SQA)骨架的化合物,通过结构优化和机制验证,展现出对耐药结核菌株和 NTM 的潜在活性,为抗结核药物研发提供了新方向。### 1. 研究背景与意义结核病(TB)仍是全球致死率最高的传染病之一,2023年世界卫生组织(WHO)数据显示全球新增病例达820万例,死亡人数超过125万。尽管四联疗法(如 rifapentine、isoniazid等)可治愈85%的敏感结核
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-25
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双重修饰的含棕榈酸的脂质纳米颗粒,用于靶向递送针对HER2和Hsp27的siRNA,治疗HER2+乳腺癌
近年来,靶向递送系统在基因治疗领域的发展备受关注。离子化脂质纳米颗粒(LNPs)因其高效递送核酸的能力,已成为siRNA、ASO等基因治疗药物的重要载体。然而,传统LNP系统存在靶向性不足、递送效率低等问题,尤其在肿瘤微环境中的精准调控仍面临挑战。近期一项研究通过创新性双功能修饰策略,显著提升了LNP的肿瘤特异性递送能力与治疗效果,为组合疗法提供了新思路。### 关键技术创新与机制解析研究团队开发了一种新型双功能LNP递送系统,通过整合两种互补功能模块实现精准肿瘤治疗:(1)靶向肽模块:采用奥曲肽(Oct)靶向肿瘤特异性受体SSTR2;(2)穿透肽模块:引入penetratin(RK16)增强
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-25
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鉴定并功能验证溶质载体在塑造Spodoptera litura多食性害虫对外来物质耐受性中的作用
Spodoptera litura作为一种全球性的害虫,每年都会造成严重的经济损失,因此研究其代谢解毒机制至关重要。溶质载体(SLC)基因构成了一类能够直接或间接影响昆虫代谢解毒功能的基因超家族。在本研究中,通过S. litura基因组数据库(ASM270686v3)鉴定出了108个SLC基因,并通过转录组分析研究了它们的表达模式。其中,三个在不同组织中具有可诱导表达特性的SLC基因——SLC22A5、SLC52A3和SLC12A4——被选为后续实验研究对象。定量实时聚合酶链反应结果显示,在接触外源物质后,SLC52A3在中肠和马利皮基管中表达,SLC22A5在马利皮基管中表达增强,而SLC1
来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry
时间:2025-11-25