• 叶酸结合蛋白诱导的KB癌细胞细胞毒性的信号传导机制研究

  最近一项关于叶酸结合蛋白（FBP）的研究揭示了这一蛋白在体内对KB细胞衍生异种移植肿瘤生长的显著抑制作用，并在体外诱导了KB细胞、HeLa细胞和A549细胞的半胱天冬酶介导的凋亡。叶酸结合蛋白是叶酸受体（FR）的可溶性形式。在这项研究中，我们利用下一代测序（NGS）技术——一种用于RNA测序和基因表达分析的高通量技术——以及对生物信息学的分析，探讨了FBP在FR过表达的KB癌细胞中引发细胞毒性和凋亡的机制。转录组数据以及免疫荧光分析结果显示，在KB细胞中，经过50 μM FBP处理6小时、12小时和24小时后，许多蛋白质和转录因子（如Snail1、MCP-1（CCL2）、ZFP36和HOXA9

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-11-25

• 利用含有特殊光裂解功能的光敏储库实现人促性腺激素释放激素的脉冲式释放

  在这项研究中，我们证明了光激活储库（Photoactivated Depot, PAD）技术可以利用绿光实现人促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式释放。与持续释放相比，脉冲式释放对多种激素至关重要，并能引发不同的生理反应。特别是在利用GnRH治疗唐氏综合征患者的认知障碍时，这一现象尤为明显。我们合成了一种基于硫代香豆素光解基团的绿色光激活非极性标签的GnRH PAD材料。这种材料本质上是不溶的，这正符合PAD技术对储库材料的要求。在光照作用下，该材料会释放出可溶性的GnRH。合成这种PAD材料的一个主要挑战在于，GnRH本身不具备以往常用的用于与光敏性、可控溶解性部分连接的功能基团（羧基或氨

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-11-25

• 甘草酸钙化磷脂复合物，用于提高口服吸收效果

  甘草酸（GA）的口服生物利用度极低。本文采用了一种钙离子桥接的磷脂复合物策略。通过钙离子、甘草酸中的羧基以及大豆卵磷脂中的磷酸基团之间的强静电/配位作用，制备出了钙化的磷脂复合物（GA-Ca-PC），这一过程通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）得到了验证。钙离子桥接提高了甘草酸磷脂复合物在肠道中的稳定性。分子动力学模拟表明，当钙离子（Ca2+）与甘草酸的摩尔比为1:1时，GA-Ca1.0-PC复合物能够与细胞膜发生广泛相互作用。此外，单次肠道灌注实验显示，GA-Ca1.0-PC在小肠中的膜通透性显著高于传统的磷脂复合物（GA-PC）和甘草酸分子。与GA-PC和GA相比，GA-Ca1.0-PC的

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-11-25

• 基于小肠可渗透的环状肽技术，实现了锌稳定的胰岛素六聚体及其类似物在糖尿病小鼠体内的高效口服给药和良好的降糖效果

  蛋白质类药物（如胰岛素）的口服给药受到酶解作用和肠道通透性差的限制。为克服这些障碍，我们开发了一种基于肽的递送平台，该平台使用了一种可在小肠中渗透的DNP肽。我们构建了DNP-V这种模块化载体肽，并将其与能与胰岛素相互作用的肽融合在一起。实验表明，在糖尿病小鼠中同时使用DNP-V和锌稳定的胰岛素六聚体后，能够快速、显著且持续地降低血糖水平，使其接近正常范围。这一效果在多种糖尿病模型中均得到了验证，通过每日一次的口服给药即可显著抑制餐后血糖的急剧上升。该递送平台可轻松应用于长效胰岛素类似物，实现无需复杂制备过程即可进行口服给药。此外，通过点击化学方法将DNP肽与胰岛素共价结合后，得到了稳定的胰岛

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-11-25

• **闪现：利用光遗传学工具在体内定向实现蛋白质降解**

  蛋白质稳态（proteostasis）对于细胞内蛋白质的正常功能至关重要。异常蛋白质（如受损、错误折叠或聚集的蛋白质）的积累与许多疾病（包括癌症）有关。因此，维持蛋白质稳态对细胞健康极为重要。目前，用于调节蛋白质稳态的遗传学方法（如RNA干扰和CRISPR敲除）在空间和时间精度上存在不足，且不适用于清除已经合成的蛋白质。同样，PROTACs和分子胶等分子工具在药物设计和发现方面也面临挑战。为了直接控制细胞内的目标蛋白质降解，我们开发了一种基于内体的光遗传学工具箱——Flash-Away。Flash-Away结合了TRIM21的RING结构域对光响应的泛素化活性以实现蛋白质降解，并通过特定的内体

  来源：ACS Synthetic Biology

  时间：2025-11-25

• 工程化共生菌作为下一代药物递送载体，用于神经系统疾病中的鼻脑治疗

  中枢神经系统（CNS）疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、中风和胶质瘤，仍然是治疗难度最大的疾病之一，这主要是由于血脑屏障（BBB）的阻隔作用。近年来，鼻腔给药作为一种非侵入性的中枢神经系统药物递送方式逐渐受到关注。与传统的给药途径相比，鼻腔给药方式在解剖学上具有优势，能够更容易地绕过血脑屏障，将药物直接输送到大脑。合成生物学与材料工程领域的同步发展催生了工程化生物材料（ELMs），这类材料具有动态结构，能够在自我更新的或工程化的基质中嵌入哺乳动物细胞、细菌或病毒。这些生物工程技术系统被开发为下一代治疗平台，应用于各种生物医学领域，具备疾病靶向迁移、局部治疗释放、适应性递送、免疫激活和代谢调节等内

  来源：ACS Chemical Neuroscience

  时间：2025-11-25

• 通过两亲性聚(N-乙烯基吡咯烷酮)生物纳米复合材料联合硼替佐米和改良的DR5选择性TRAIL蛋白递送系统，以克服胶质母细胞瘤的耐药性

  基于两亲性聚(N-乙烯基吡咯烷酮)（Amph-PVP）的纳米载体是一种多功能递送系统，可用于输送多种治疗剂，如抗炎药物和质粒DNA，以及靶向抗肿瘤药物和蛋白质。此前，我们开发了经过修饰的DR5特异性TRAIL变体DR5-B（PVP-DR5-B）修饰的Amph-PVP纳米颗粒，或者含有蛋白酶体抑制剂硼替佐米（PVP-BTZ）的纳米颗粒。DR5-B和BTZ均具有抗肿瘤作用，二者结合使用时对肿瘤细胞具有协同效应。在本研究中，将BTZ装载到Amph-PVP纳米颗粒中，随后再将其与TRAIL变体DR5-B结合，制备出双聚合物生物纳米复合体系PVP-BTZ-DR5-B。通过体外培养人类胶质母细胞瘤细胞系U

  来源：ACS Applied Bio Materials

  时间：2025-11-25

• 米特拉吉宁在α-肾上腺素受体上的体外药理学研究

  Mitragynine, a major alkaloid in the plant *Mitragyna speciosa*, has been extensively studied for its psychoactive and analgesic properties. However, discrepancies between in vitro and in vivo pharmacological actions of mitragynine at α-adrenergic receptors (αRs) have long puzzled researchers. A rec

  来源：ACS Chemical Neuroscience

  时间：2025-11-25

• 综述：金黄色葡萄球菌对达托霉素的耐药性和耐受性的分子机制

  ### 一、引言金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）是一种重要的病原体，它在血流感染（bacteraemia）中占据主导地位，其致死率在不同地区存在显著差异。在欧洲，金黄色葡萄球菌血流感染的死亡率约为15%-60%，而在美国则为10%-30%。澳大利亚的数据显示，金黄色葡萄球菌血流感染的30天全因死亡率为17.5%，而耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的死亡率则高达21.4%，显著高于对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）的16.8%。这种病原体能够引发多种感染，包括软组织感染（SSTI）和系统性感染，如骨髓炎和心内膜炎。尽管不同地区的MRSA血流感染标准治疗

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-11-25

• 叙事综述的价值超越数据整合：探索生殖医学中的机制与路径

  在快速发展的生殖医学领域，研究人员常常面临一个关键挑战：如何超越"某种干预是否有效"的简单问题，深入理解其背后的生物学机制和临床意义。虽然系统综述（systematic review）能够通过严格的PICO（Population/Patient/Problem, Intervention, Comparison/Control/Comparator, Outcome）框架回答关于干预效果的问题，但这种数据驱动的方法在探索复杂生物通路、解释矛盾研究结果以及整合多学科证据方面存在局限。正是为了弥补这一空白，叙事综述（narrative review）展现出其独特价值。根据《Human Reprod

  来源：Human Reproduction Update

  时间：2025-11-25

• 医学遗传学需求评估：一项来自尼泊尔的在线横断面调查

  普拉蒂克莎·贾瓦利（Pratiksha Gyawali）|比纳亚·什雷斯塔（Binaya Shrestha）|凯莉·贝哈里（Kelly Beharry）|加里玛·阿加瓦尔（Gareema Agarwal）|谢恩·C·奎诺内兹（Shane C. Quinonez）尼泊尔加夫雷帕兰乔克（Kavrepalanchok）卡特曼杜大学医学院（Kathmandu University School of Medical Sciences）临床生物化学系摘要研究目的在尼泊尔等低收入和中等收入国家，医学遗传服务仍然十分有限，导致患有遗传疾病的患者健康状况较差。本研究旨在了解尼泊尔医疗保健提供者对遗传服务的看法

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-11-25

• 孟德尔随机化研究发现了可用于治疗神经精神疾病的潜在可重复使用药物

  摘要 背景：神经精神障碍的发病率不断上升，已成为一个重大的健康挑战。传统的药物治疗方法存在局限性，因此重新利用现有药物成为一种有价值的策略。然而，针对这些疾病的高通量筛选方法仍然很少。 方法：本研究利用了英国生物银行Neale实验室（N = 361,141）的暴露数据以及FinnGen数据库（N ≈ 410,000）的结果数据，采用孟德尔随机化（MR）分析方法，寻找可用于治疗神经精神障碍的潜在药物候选物。为了确保研究结果的稳健性和可靠性，还进行了敏感性分析、连锁不

  来源：Current Neuropharmacology

  时间：2025-11-25

• 过氧化还原蛋白6单独使用或与芬戈利莫德联合使用可改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的症状

  摘要 引言：多发性硬化症（MS）的特征是白细胞侵入神经组织，而血脑屏障（BBB）的破坏是MS及其模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）进展的主要因素之一。此外，一些用于治疗MS的抗淋巴细胞药物可能本身就会产生破坏BBB的副作用。本研究假设，能够修复BBB的药物可能有助于治疗MS和EAE，并减轻现代抗淋巴细胞药物的副作用。方法：在S

  来源：Current Neuropharmacology

  时间：2025-11-25

• 肝脏可溶性环氧水解酶通过抑制Nrf2信号通路来促进破骨细胞的生成：这是骨质疏松症中氧化还原失衡的一种新机制

  ### 骨代谢的肝-骨轴调控机制研究骨代谢失衡是多种骨骼疾病的核心病理机制，尤其是骨质疏松症。骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构退化和骨脆性增加为特征的全身性代谢性骨病，严重影响老年人群的健康，是导致骨折的主要原因之一。随着人口老龄化趋势的加剧，骨质疏松症的发病率不断上升，其病理机制的研究成为医学领域的重要课题。传统的观点认为，骨代谢主要依赖于骨骼局部的细胞活动，然而近年来的研究逐渐揭示，远端器官如肝脏、肠道和脂肪组织在骨代谢调控中发挥着关键作用。这些器官通过分泌多种细胞因子和代谢产物与骨骼组织进行“对话”，从而形成一个系统性的调控网络。本研究首次揭示了“肝-骨轴”这一新的调控机制，即肝脏来

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-25

• CYP2C29单加氧酶促进由CDAA和高脂肪饮食（HFD）诱导的肝纤维化

  这项研究聚焦于细胞色素P450（CYP）单加氧酶在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）引起的肝纤维化过程中的作用。CYP单加氧酶是一类重要的氧化代谢酶，主要负责将多不饱和脂肪酸（PUFAs）转化为环氧脂肪酸（EpFAs）和脂肪酸二醇等生物活性脂质信号分子。这些分子在调节炎症反应、组织修复及其他关键生物学过程中发挥重要作用。尽管已有大量动物和人类研究显示该通路在肝纤维化及相关肝病中存在功能异常，但其在疾病发展，尤其是肝纤维化中的具体作用机制仍未完全阐明。研究团队选择了一种经典的饮食模型——缺乏胆碱、L-氨基酸定义的高脂肪饮食（CDAA-HFD）来模拟MASH相关的肝纤维化。在这一模型中，CYP

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-25

• 综述：人类衰老过程中非疾病状态与疾病状态下的运动与功能完整性：最大摄氧量（VO2max）的相关性

  随着全球人口老龄化的加速，维持良好的生理功能对于个体和社会都变得愈发重要。生理功能的下降不仅影响生活质量，还对医疗、社会服务和经济系统带来挑战。在这一背景下，科学家们不断探索如何通过生活方式干预，尤其是体育锻炼，来延缓或逆转生理功能的衰退。本文从多个角度探讨了运动对生理功能的影响，特别是通过最大摄氧量（VO₂max）这一关键指标来反映个体的有氧能力，进而评估其整体生理状态。文章还涉及了运动与氧化应激反应（ROS）之间的关系，以及在不同生理状态下如何通过运动保持或改善功能。最大摄氧量（VO₂max）作为衡量心肺功能和整体生理状态的重要生物标志物，长期以来被广泛用于评估个体的健康水平和运动能力。研

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-25

• 综述：AOPP–cNOS中继：肺动脉高压和神经血管损伤中肺-脑轴的氧化还原-代谢途径

  在当今医学研究中，肺部与大脑之间的相互作用日益受到关注。慢性肺部疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）和肺动脉高压（PH），不仅影响呼吸系统，还可能引发神经血管损伤。这些疾病之间的联系似乎不仅仅局限于局部病理变化，而是涉及更广泛的系统性机制。近年来，研究者们逐渐认识到，高级氧化蛋白产物（AOPPs）不仅是氧化损伤的标志物，更可能成为红ox失衡的活跃媒介。与此同时，常驻型一氧化氮合酶（cNOS）的解偶联被视作将氧化应激与血管功能障碍联系起来的核心病理机制。因此，AOPP与cNOS之间的轴线（AOPP–cNOS轴）被提出，作为连接肺部炎症、肺动脉高压和神经血管损伤的机制与治疗框架。AOPPs是由髓过氧

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-25

• tau蛋白的双糖基化与氧化：甲基乙二醛和过氧化氢对tau蛋白结构及纤维组装的影响

  阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）和2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是两种与人类衰老密切相关的神经退行性疾病，它们在发病机制上存在显著的重叠，尤其是在蛋白质糖基化和氧化应激方面。近年来，随着全球人口老龄化趋势的加剧，这两种疾病的发生率也在不断上升，对公共卫生系统构成了重大挑战。研究发现，AD和T2DM之间存在复杂的相互作用，这种关联不仅体现在临床症状上，还涉及分子层面的病理机制。其中，tau蛋白作为AD的核心病理标志之一，其结构和功能的改变被认为是导致神经退行性病变的重要因素。与此同时，T2DM中糖基化反应的加剧也被认为是加

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-25

• 氧化应激、炎症以及代谢相关的EpOME（表观甲基化修饰）与职业性异氟烷暴露有关

  Mariane Aparecida P. Silva|Tony F. Grassi|Luis A.J. Mur|Nur Aimi A. Zainurin|Manfred Beckmann|Hendrew Jesus B.C. de Souza|Maria Vitória Destro|Debora C. Damasceno|Camila R. Corrêa|Marjorie A. Golim|Renata Ferrari|João Paulo C. Marcondes|Leandro G. Braz|Mariana G. Braz圣保罗州立大学（UNESP）医学院，GENOTOX实验室，巴西圣

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-25

• 三甲胺-N-氧化物通过Hippo信号通路诱导线粒体氧化应激损伤，从而干扰精子发生过程

  ### 生活方式因素与血清Klotho水平的关系研究Klotho蛋白最初被发现是一种抗衰老因子，近年来被广泛研究为多种生理过程的关键调节者，包括钙稳态、磷酸代谢和氧化应激抵抗。随着年龄增长，Klotho水平的下降与多种慢性疾病（如心血管疾病、慢性肾病和神经退行性疾病）的增加密切相关，这使得Klotho成为健康衰老和治疗靶点的重要生物标志物。然而，尽管Klotho在生理和病理过程中的重要性已被广泛认可，其水平如何受到生活方式因素的影响，以及这些影响是否通过代谢和炎症途径进行中介，仍然是一个需要深入探讨的问题。#### 研究目的与方法本研究旨在探讨生活方式因素如何影响血清Klotho水平，以及血糖

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-25

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