• OpioidBias：一种用于预测阿片类配体偏激活性的机器学习工具

  G蛋白偶联受体（GPCRs）的偏置信号传导能够实现特定途径的选择性调节，但在实验上对其进行表征仍然具有挑战性。我们推出了OpioidBias这一机器学习工具，用于预测阿片类配体在G蛋白与β-阻遏蛋白之间的作用偏向。该工具使用来自RDKit和Mordred的3800多个描述符来表征阿片类配体，这些描述符涵盖了物理化学、拓扑结构以及基于“指纹”分析的特征。通过Boruta算法和递归特征消除（RFE）进行特征选择，指导了六个分类器的训练过程。最终，结合RDKit和Mordred描述符、分子“指纹”以及RFE结果的随机森林模型表现最佳，并通过进一步特征分析确定了导致这种偏向的分子决定因素。Opioid

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-25

• 新型取代的1,1′-联苯化合物作为胰高血糖素受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖症

  高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片本文提供了新型的取代1,1′-联苯化合物作为胰高血糖素受体激动剂，这些化合物用于治疗2型糖尿病和肥胖症的药物组合物，以及制备这些化合物的方法。重要化合物类别标题作为胰高血糖素受体激动剂的取代1,1′-联苯化合物专利公布编号WO 2025/222000 A1网址https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2025222000&_cid=P12-MHSKBS-95808-1公布日期2025年10月23日优先权申请US 63/636,132 和 US 63/757,356优先权日期

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-25

• 结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）从头合成组氨酸的过程受到干扰，这会影响到该病原体的数量减少

  结核分枝杆菌（Mtb）是导致人类结核病（TB）的病原体，它通过重新合成组氨酸（His）来逃避宿主造成的组氨酸缺乏。这使得参与这一生物合成途径的酶成为有潜力的抗结核药物靶点。在本研究中，利用Mtb组氨酸合成途径中咪唑甘油磷酸脱氢酶（IGPD）的高分辨率晶体结构，鉴定出三种三唑类化合物作为该酶的潜在抑制剂。这些酶-抑制剂复合物的高分辨率晶体结构揭示了它们结合特异性和亲和力的关键相互作用机制。我们还在原子水平上研究了这些抑制剂与酶的相互作用，并在体外和体内模型中测试了它们的细胞毒性和疗效。研究结果表明，最有效的抑制剂SF2在小鼠体内是安全的，并且能够有效抑制自由状态以及被巨噬细胞吞噬的野生型及耐药M

  来源：ACS Infectious Diseases

  时间：2025-11-25

• 一名患有多房上皮样肉瘤的老年患者，其症状类似结节性痒疹

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  来源：Clinical and Experimental Dermatology

  时间：2025-11-25

• 细胞氧气消耗与动脉粥样硬化相关线粒体突变（线粒体基因组变异）之间的关系

  摘要 背景：线粒体是通过呼吸作用和氧化磷酸化耦合产生细胞有氧能量的主要场所。我们最近发现了与动脉粥样硬化相关的线粒体DNA（mtDNA）突变（基因组变异）。随后，我们研究了这种关联背后的可能机制以及线粒体突变在动脉粥样硬化形成中的作用。线粒体功能障碍是包括动脉粥样硬化在内的慢性人类疾病发病机制中的已知因素。目的：本研究旨在探讨细胞氧气消耗与动脉粥样硬化相关线粒体突变之间的关系。研究线粒体呼吸异常有助

  来源：Current Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-25

• 利用疾病模型进行机制研究：特别关注基因编辑

  关键词： 动脉粥样硬化, 细胞杂交体, 线粒体DNA突变, 下一代测序, 基因调控, 表观遗传调控, 疾病模型, CRISPR-Cas9, 基因编辑, 药物发现。

  来源：Current Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-25

• 综述：基于3D生物打印和微流控技术的癌症检测与药物治疗设备：以前列腺癌为例

  摘要 随着人口中癌症发病率，尤其是发达国家男性前列腺癌发病率的上升，一方面需要开发新的诊断设备，以实现更快、更早的诊断，理想情况下这些设备应采用非侵入性方式，并且减少昂贵试剂的消耗；另一方面，也需要评估新的体外模型，以便更可靠地了解癌症的特性，包括其微环境以及对不同药物的敏感性。在这些需求的交汇点上，微流控技术应运而生。微流控技术利用细胞和人体样本的化学物理特性，在芯片尺度上展现了极高的灵敏度和检测

  来源：Current Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-25

• 香叶酰乙酸在大鼠体内的利尿作用和抗高尿酸血症作用

  摘要 背景：香叶酰乙酸是一种存在于植物油中的化合物，其潜在作用一直在针对肾脏和心血管疾病进行研究。目的：本研究旨在利用高尿酸血症诱导的大鼠模型，探讨香叶酰乙酸在雄性Wistar大鼠中的利尿和抗高尿酸血症效果。方法：通过分子对接研究评估香叶酰乙酸与多种靶标的相互作用；同时进行体外实验，以评估其清除自由基的能力以及对黄嘌呤氧化酶、尿素酶和乙酰胆碱酯酶的抑制作用。随后，我们给大鼠分别给予不同剂量的香叶酰乙

  来源：Current Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-25

• 低密度脂蛋白去唾液酸化的体内小鼠模型

  摘要 背景：动脉粥样硬化是一种慢性疾病，其特征是低密度脂蛋白（LDL）颗粒在动脉壁中的浸润和滞留增加。动脉粥样硬化的形成涉及多种机制，其中LDL的致动脉粥样硬化性修饰起着重要作用。LDL的一种修饰是去唾液酸化，即从ApoB-100糖蛋白的末端去除唾液酸，这会导致LDL颗粒整体功能的显著变化。 目的：本研究旨在模拟小鼠体内LDL的去唾液酸化过程，这一现象在动脉粥样硬化患者中已有观察。 方法：通过注射外源性神经氨酸酶，在C57BL/6J小鼠中诱导LDL的去唾液酸化。评估了LDL的去唾液酸化程度及其持续时间，并分析了其

  来源：Current Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-25

• 数据驱动下的药物再定位策略：整合多源药物-靶点数据、理化指纹与通路模型，加速抗癌新药发现

  新药从实验室走向药房平均需9-15年、耗资10-30亿美元，且失败率居高不下，成为制约全球健康创新的“堵点”。当传统研发管线步履维艰时，老药新用（Drug Repurposing）凭借现成的安全性与药动学数据，被视为“捷径”。然而，面对海量的药物-靶点相互作用（DTI）信息，如何剔除噪声、捕捉真正的跨适应症线索，一直是计算药学的难题。Savander等人在《Briefings in Bioinformatics》2025年第26卷发表的研究，正是瞄准这一痛点，通过整合三大权威数据库——ChEMBL、BindingDB与GtoPdb，绘制了首张覆盖28大治疗群、817种临床适应症的药物理化“指纹

  来源：Briefings in Bioinformatics

  时间：2025-11-25

• blaNDM-1阳性碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的全球系统地理学研究及基因组特征分析

  摘要 研究目的 本研究旨在探讨一种携带blaNDM-1的Acinetobacter soli菌株的基因组特征及其耐药性，并评估A. soli的全球分布情况及其基因组特性。 研究方法 2023年，我们从一名患者体内分离出一种携带blaNDM-1的A. soli菌株。我们对该菌株进行了抗菌药物敏感性测试，并通过全基因组测序分析了其基因组特征和耐药性。同时，我们通过接合实

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 印度Wickerhamomyces anomalus真菌血症的多中心研究：新出现的耐药性及机制探讨

  摘要 引言 Wickerhamomyces anomalus是印度医院中出现的一种新病原体，关于其抗真菌耐药性和临床影响的数据有限。本研究旨在探讨其抗真菌敏感性、临床结果、耐药机制及分子流行病学特征。 材料与方法 从昌迪加尔PGIMER（29株）、瓦拉纳西BHU（33株）和新德里AIIMS（8株）共收集了70株W. anomalus临床分离株（2016–2024年）

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 新西兰年轻发病的2型糖尿病患者中，种族差异对肾脏疾病进展风险的影响

  ### 糖尿病与肾病风险：新西兰年轻成人中的种族差异在现代社会中，糖尿病已经成为全球范围内的主要健康问题之一，其影响已经从老年群体逐渐扩展到更年轻的成年人。这种现象被称为“年轻发病型2型糖尿病”，通常指在40岁之前被诊断出的2型糖尿病。随着全球人口结构的变化和生活方式的演变，年轻人群中的糖尿病患病率正在上升，而这种疾病的并发症，尤其是糖尿病肾病（DKD），也逐渐受到关注。糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一，它不仅会影响肾功能，还可能引发其他严重健康问题，如心血管疾病和神经病变。因此，识别和评估年轻糖尿病患者中糖尿病肾病的进展风险，对于早期干预和改善预后具有重要意义。在新西兰，由于特定的种

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-11-25

• LL-37、HNP-1和Magainin-2在结构和机制上的差异：一项综合的计算与生物物理学分析

  在当今全球范围内，抗生素耐药性问题正变得日益严重，这使得寻找新的抗菌疗法变得尤为迫切。传统抗生素主要通过干扰微生物的细胞内代谢过程来发挥抗菌作用，然而，由于细菌通过外排泵、生物膜形成、膜结构重塑以及水平基因转移等机制，已经显著削弱了这些药物的长期临床效果。因此，研究者们开始将目光投向一种天然存在的抗菌物质——抗菌肽（Antimicrobial Peptides, AMPs）。抗菌肽因其广泛的抗菌谱、快速的杀菌机制以及较低的耐药性发展倾向，被认为是传统抗生素的有效替代品。抗菌肽的功能主要依赖于其结构组织和构象动态，而这些特性决定了其与微生物膜或膜相关靶标之间的相互作用方式。然而，对于抗菌肽如何通

  来源：Current Research in Translational Medicine

  时间：2025-11-25

• 从内在无序蛋白质的液-液相分离角度来观察细菌细胞的极部

  ### 基因与生物工程领域中的细菌细胞极性蛋白：无序性与液-液相分离现象的研究在微生物学与细胞生物学的研究中，细菌细胞极性蛋白扮演着至关重要的角色。这些蛋白不仅影响细菌的细胞结构和形态，还参与多种关键的细胞过程，如细胞周期调控、趋化性、细胞分化、发育、生长以及蛋白质的定位。近年来，随着生物信息学工具的发展，科学家们发现这些极性蛋白中存在大量内在无序区域（Intrinsically Disordered Proteins, IDPs），并且这些无序区域可能通过自发的液-液相分离（Liquid-Liquid Phase Separation, LLPS）机制在细胞组织中发挥重要作用。本研究通过一系

  来源：Current Research in Translational Medicine

  时间：2025-11-25

• 苯二氮卓类药物暴露与老年人出院后6个月内的死亡率：是时候考虑停用这些药物了吗？

  摘要 背景尽管苯二氮卓类药物（BZDs）与多种不良后果相关，但它们仍常被用于老年人群体。然而，在住院期间继续使用或停用BZDs对出院后短期死亡率的影响仍不确定。本研究旨在评估出院时使用BZDs与6个月死亡率之间的关联，并探讨住院期间停用BZDs是否能够降低死亡风险。方法这是一项对前瞻性收集的数据进行的回顾性分析，研究对象为连续入住急性老年科（AGU）的66至101岁患者。入院时，所有患者都接受了全面的老年评估（CGA），包括功能状态、合并症和用药情况的审查。采用多变量Cox回归模型来分析出院时是否使用BZDs（未使用BZDs、出院时

  来源：The Journals of Gerontology: Series A

  时间：2025-11-25

• 长期接触铜会通过干扰生殖系统和破坏肠道微生物群，导致日本青鳉（Oryzias latipes）出现多系统毒性反应

  阿卜杜勒·哈利姆·汗（Abdul Haleem Khan）|穆罕默德·贾瓦德（Muhammad Jawad）|萨娜·纳西尔（Sana Nasir）|徐海静（Haijing Xu）|吴梦洲（Mengzhou Wu）|邱俊强（Junqiang Qiu）|李明友（Mingyou Li）教育部重点实验室——上海海洋大学水生遗传资源勘探与利用实验室，中国上海 201306摘要铜（Cu2+）作为一种必需的微量元素，当其以较高浓度进入水生环境时，会带来严重的生态毒性风险，这主要源于工业排放、农业径流和城市废水等人为因素。本研究考察了在六个月的暴露期内，与环境相关的铜浓度（0、5、10 和 20 μg/L）对

  来源：Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

  时间：2025-11-25

• 普通皮肤病学与初级保健中的皮肤病学

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  来源：Clinical and Experimental Dermatology

  时间：2025-11-25

• 小说：针对FtsZ蛋白的1-甲基喹唑啉和1-甲基喹喔啉衍生物——高效的抗革兰氏阳性细菌抗菌剂

  张申妍|丁航|马阳春|孔月|郭婷|陈伟进|薛杰|董家乐|马书涛山东省药物化学系，山东大学齐鲁医学院药学院药物活性优化与评价重点实验室，中国山东省济南市250012摘要细菌耐药性的持续增加以及多重耐药菌的出现对公共卫生行业构成了巨大威胁。为应对这一挑战，我们设计并合成了一系列新型1-甲基喹唑啉和1-甲基喹唑啉衍生物，这些衍生物对革兰氏阳性菌表现出显著的抑制活性。生物活性测定结果显示，主要化合物C1和C9的抑制效果明显优于阳性对照药物利奈唑胺和万古霉素，对典型革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌ATCC 25923，MIC = 0.125 μg/mL；枯草芽孢杆菌ATCC 9372，MIC = 0.06

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-25

• 螺旋氧吲哚-1,2,3-三唑杂化物的设计、合成及其作为强效VEGFR-2抑制剂的抗癌效果评估

  本研究聚焦于开发一种新型的抗癌药物，这些药物以螺旋吲哚（spirooxindole）和1,2,3-三氮唑（triazole）为基本结构，旨在通过多靶点作用机制提高抗癌效果。螺旋吲哚是一种具有多种生物活性的分子结构，因其在抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）方面的显著能力而受到广泛关注。VEGFR-2是VEGF（血管内皮生长因子）的关键受体，其激活会引发一系列信号传导路径，促进血管生成、肿瘤增殖和转移。因此，针对VEGFR-2的抑制剂在癌症治疗中具有重要的应用前景。在癌症治疗领域，血管生成（angiogenesis）是肿瘤生长和转移的关键环节。许多研究表明，化疗药物虽然能有效杀死癌细胞，

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-25

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