• 针对非小细胞肺癌（NSCLC）中的多元醇代谢途径：Trans-(±)-kusunokinin在体外和体内模型中表现出抗迁移作用，并能延长肿瘤细胞的存活时间

  在当今全球癌症防治的背景下，肺癌依然是最具威胁性的疾病之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）因其高发病率和死亡率而备受关注。肺癌的恶性特性通常表现为快速增殖、迁移能力增强以及高转移倾向，这不仅影响患者的生存率，还增加了治疗的难度。尽管近年来在肺癌治疗领域取得了显著进展，如靶向治疗和免疫治疗等，但这些疗法在临床应用中仍面临诸多挑战，包括高昂的费用、耐药性的产生以及部分患者预后不良等问题。因此，寻找新的、成本效益更高的治疗策略，成为当前研究的重点。Kusunokinin，一种来源于植物的木脂素类化合物，因其潜在的抗癌活性而受到关注。研究表明，Kusunokinin可通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞，

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-25

• 钙通道阻滞剂可以保护Cx26-cKO小鼠免受感觉上皮损伤和听力损失的影响

  基因突变是导致遗传性听力损失的重要原因之一，其中GJB2基因突变在非综合征性感音神经性听力损失（NSHL）中尤为常见。这一基因编码了连接蛋白26（Cx26），它属于连接蛋白家族，能够通过形成缝隙连接通道，促进细胞间的离子、ATP、葡萄糖等代谢物质的双向运输。Cx26在耳蜗的支持细胞中起着关键作用，不仅参与听觉信号的传导，还在耳蜗的后天成熟过程中发挥重要作用。在某些GJB2相关听力损失患者中，耳蜗的感音上皮细胞死亡和柯蒂氏器的发育异常是主要的病理特征。然而，尽管已有大量研究，Cx26缺乏如何导致毛细胞死亡的分子机制仍不完全清楚，这在一定程度上是因为不同实验模型之间的差异。钙离子稳态对于维持多种生

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-25

• 胰高血糖素样肽-1受体激动剂与酒精使用：在大型综合医疗系统中的真实世界观察研究

  近年来，酒精使用障碍（AUD）已成为全球范围内一个重要的公共卫生问题。根据最新统计数据，美国有超过2890万人符合AUD的诊断标准，这表明对有效治疗手段的需求日益增长。尽管现有的药物治疗方案包括二甲双胍、纳曲酮和阿坎酸等，但这些药物的使用率仍然较低，仅有不到2%的AUD患者被开具相关处方。因此，寻找新的药物治疗选项成为亟需解决的问题。在这一背景下，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）因其在糖尿病和肥胖治疗中的广泛应用，逐渐引起了对AUD治疗的关注。这类药物最初被开发用于调节血糖和体重，但越来越多的动物实验和临床观察研究发现，GLP-1RAs可能对酒精摄入具有抑制作用。例如，动物实验表明，G

  来源：Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging

  时间：2025-11-25

• 重度抑郁症患者大脑大规模静息状态网络的协同激活概率

  抑郁症是一种影响全球人口约5%的常见心理疾病，其症状包括反复思考（rumination）、情绪低落、睡眠障碍、食欲紊乱以及认知功能下降等。尽管几十年来神经影像学研究在理解抑郁症的神经基础方面取得了显著进展，但仍未找到能够清晰解释抑郁症发病机制的特定脑区改变。相反，越来越多的研究表明，抑郁症并非由单一脑区的异常引起，而是与大脑多个大规模静息态网络（Resting-State Networks, RSNs）之间的协调功能障碍有关。这些RSNs在情绪、注意力和认知等过程中起着关键作用，其功能的紊乱可能与抑郁症的异质性症状有关。在本研究中，研究人员采用了一种动态系统方法，对867名参与者（包括487名

  来源：Biological Psychiatry

  时间：2025-11-25

• 甲基苯丙胺会调节持续注意力和唤醒状态下的功能连接特征

  本研究探讨了甲基苯丙胺（MA）对健康成年人持续注意力表现及其相关脑网络功能组织的影响。研究团队由Yizhou Lyu、Anna Corriveau、Hanna Molla、Harriet de Wit和Monica D. Rosenberg组成，他们来自加州大学洛杉矶分校的心理学系。研究采用了一种单次剂量的实验设计，以评估MA在改善注意力表现的同时，如何影响大脑的功能连接模式。这一研究不仅有助于理解MA对大脑网络的具体作用，也为探索心理刺激药物如何调节行为相关的神经标记提供了新的视角。在实验设计方面，研究采用的是“被试内设计”（within-subject design），即同一组被试在不同条

  来源：Biological Psychiatry

  时间：2025-11-25

• 基于计算与实验方法鉴定耻垢分枝杆菌DnaE1高保真DNA合成的决定因素及其在结核病耐药性中的意义

  结核病这一古老的传染病至今仍是全球最致命的传染病杀手，而耐药结核病，特别是多重耐药和广泛耐药结核病的出现，使得疫情控制雪上加霜。与许多细菌通过水平基因转移获得耐药性不同，结核分枝杆菌的耐药性主要源于DNA复制过程中在药物靶标基因或药物活化酶基因中积累的突变。因此，理解DNA复制过程中的突变产生机制，尤其是那些导致错误掺入的分子基础，对于开发减缓耐药性产生的策略至关重要。在分枝杆菌中，DNA复制由两个C家族DNA聚合酶执行：高保真的复制性DNA聚合酶DnaE1和在不同条件下表达的DnaE2。研究表明，在DNA损伤或抗生素暴露等不利条件下，DnaE2的表达与突变率增加相关，但其精确分子机制尚未明确

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-25

• 二甲双胍对1型糖尿病成人患者胰岛素抵抗的影响：一项26周随机双盲临床试验的阴性结果与机制探索

  在糖尿病治疗领域，1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）长期被视为一种主要由胰岛素绝对缺乏导致的疾病。然而，近年来越来越多的证据表明，胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）——一种通常与2型糖尿病相关的代谢异常——在T1D患者中也普遍存在，并且是心血管疾病（CVD）的重要危险因素。尽管胰岛素替代治疗是T1D管理的基石，但心血管疾病仍然是T1D患者死亡的主要原因，而传统风险因素不能完全解释这种增加的心血管风险。胰岛素抵抗在T1D中被认为部分由皮下胰岛素给药所创造的紊乱的门脉-外周胰岛素浓度梯度驱动。值得注意的是，包括使用替代指标的研究表明，胰岛素抵抗与心血管风

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 基于目标导向亚组识别的多组学共识脓毒症分型：从生物学异质性到治疗个体化的新范式

  脓毒症，这一由宿主对感染反应失调引发的危及生命的器官功能障碍综合征，是全球主要死亡原因之一，占全球死亡总数的20%。尽管数十年的研究通过标准化方案略微降低了脓毒症相关死亡率，但近期的随机对照试验（RCTs）未能找到显著改善生存率的疗法，这种停滞归因于该综合征深刻的病理生物学异质性。新兴证据揭示了具有不同临床轨迹和治疗反应的独特脓毒症亚型，然而现有的分型框架存在关键局限：基于单组学数据集或无监督聚类算法的分类系统表现出较差的跨研究可重复性且缺乏治疗一致性。例如，转录组与表型组聚类分析常产生不重叠的患者分层，而针对免疫调节剂或血管加压药等干预措施的亚型特异性治疗效果未能得到一致验证。虽然现代监督性

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 孕产妇肠道携带对马达加斯加和柬埔寨新生儿获得超广谱β-内酰胺酶肠杆菌的贡献研究

  在低收入和中等收入国家，新生儿细菌性败血症是一个严峻的健康挑战，尤其是在出生后第一周内发生的早发型败血症。其中，肠杆菌是新生儿败血症的主要病原体，且超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBL-PE）的比例显著增加，导致治疗选择有限，往往只能使用在许多地区难以获得或价格昂贵的碳青霉烯类药物。据估计，与耐药性相关的新生儿死亡人数高达约43万。尽管研究表明孕妇中ESBL-PE肠道携带率很高（在柬埔寨高达80%，在马达加斯加为34%），但传统上认为母体是新生儿早期获得ESBL-PE的主要来源，这一假说在社区环境中尚未得到充分验证。新生儿还可能从其他来源（如环境表面或护理人员的手）接触肠杆菌，因此，区分和量化母

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 可解释人工智能通过凝血-炎症谱解析脓毒症异质性：预后预测与分层治疗新策略

  脓毒症是全球住院患者死亡的主要原因之一，其高度异质性使得预后预测和患者分层变得异常复杂。不同患者的临床表现、治疗反应差异显著，这种“异质性治疗效应”让临床医生难以制定个性化方案。传统评分系统如SOFA、APACHE II等存在预测精度有限、缺乏精细化分层等问题，而现有人工智能模型又常因“黑箱”特性难以被临床信任。为突破这些瓶颈，研究人员在《Nature Communications》发表了题为《Explainable AI unravels sepsis heterogeneity via coagulation-inflammation profiles for prognosis and

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 果糖与卵泡抑素在肝脏完全胰岛素抵抗状态下加剧急性MASLD的作用及机制

  代谢相关脂肪性肝病（MASLD，原名非酒精性脂肪性肝病NAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，与肥胖、2型糖尿病（T2D）和胰岛素抵抗（IR）密切相关。传统观点认为，胰岛素在肝脏中的作用是双重的：在IR状态下，胰岛素抑制肝脏葡萄糖产生（HGP）的能力受损，但其刺激肝脏从头脂肪生成（DNL）的作用得以保留，这被称为“选择性胰岛素抵抗”。这一假说试图解释为何IR和T2D患者常伴有肝脏脂肪堆积。然而，这一观点面临挑战：在模拟完全性肝脏IR的基因工程小鼠模型（如肝脏特异性敲除胰岛素受体底物1和2的LDKO小鼠）中，即使喂食高脂饮食（HFD），小鼠会出现糖尿病，却不会发展成肝脏脂肪变性。这一现象与临床观

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 基于血液四基因标志物排除成人下呼吸道感染细菌病原学的诊断模型研究

  在全球公共卫生领域，抗菌素耐药性正以惊人的速度蔓延，世界卫生组织已将其列为亟待解决的重大威胁。而急性呼吸道感染（ARI）作为临床最常见疾病之一，恰恰成为抗生素滥用的“重灾区”。由于现有技术难以快速区分病毒性与细菌性感染，医生往往采取“宁可错杀不可放过”的用药策略，这种困境在住院患者管理中尤为突出。虽然分子诊断技术能快速检测呼吸道病毒，但对细菌合并感染的担忧依然导致抗生素过度使用。正是在这样的背景下，宿主转录组学技术为破解这一难题带来了曙光——通过分析感染时机体免疫系统的“分子应答指纹”，或许能准确判断感染元凶的真实身份。这项发表于《Nature Communications》的研究开创性地建立

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 最后防线抗生素达托霉素的双重抗菌机制：独立于细胞壁前体脂质的膜去极化与脂质域簇协同作用

  在抗生素耐药性日益严峻的全球健康危机中，达托霉素作为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和万古霉素耐药肠球菌（VRE）等革兰阳性耐药菌感染的“最后防线”药物，其临床地位至关重要。然而自上世纪80年代上市以来，达托霉素的抗菌机制始终是微生物学界争论的焦点。早期研究认为其通过抑制细胞壁合成发挥杀菌作用，而美国FDA批准的说明书却将膜去极化列为主要机制。更令人困惑的是，体外实验显示达托霉素可形成离子选择性膜孔，而体内实验却观察到延迟的膜透化现象，且该现象与细菌自溶过程难以区分。这种机制认知的分歧不仅阻碍了新型抗生素的理性设计，也对临床耐药性防控策略的制定构成了挑战。为破解这一谜题，由纽卡斯尔大学

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 多族裔基因组学揭示勃起功能障碍的遗传结构与SIM1基因的关键作用

  勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）是困扰全球男性的常见健康问题，其患病率随年龄增长而显著上升。尽管已知ED与心血管疾病、糖尿病、肥胖等生理因素以及抑郁、焦虑等心理因素密切相关，但其具体的遗传机制仍不甚清晰。以往的双生子研究已提示ED具有遗传性，而早期的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）也发现染色体6q16.2上一个调控SIM1（single-minded 1）基因表达的非编码区域与ED风险显著相关。然而，这些研究的样本量和族裔多样性有限，阻碍了对ED遗传结构的全面解析。为了更深入地揭示ED的遗传基础，并探索其

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 脂质竞争机制驱动ABC转运蛋白外排药物的结构基础与分子动力学研究

  在细胞存活的战场上，ABC转运蛋白如同忠实的守门人，掌控着物质进出细胞的大权。其中一类专门负责外排任务的ABC外排蛋白（ABC exporters），更是以其能够识别并排出结构各异的细胞毒性物质的能力而闻名。然而这种保护机制却是一把双刃剑——当肿瘤细胞过度表达这类转运蛋白时，会产生多药耐药性（multidrug resistance），导致化疗药物被大量泵出细胞，使治疗功亏一篑。尽管科学家们早已知道这些蛋白通过构象变化来转运物质，但一个核心谜团始终悬而未解：在完成将药物从细胞内转运到细胞外的任务后，这些蛋白是如何“放手”让药物离开的？传统观点认为，ABC转运蛋白采用“交替通道机制”（alter

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 超声资源开放共享新标杆：深度学习模型与数据集的系统性评估与质量评分体系构建

  在医学影像人工智能研究领域，磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）等模态已积累大量公开数据资源，而超声影像却长期处于“数据荒漠”状态。尽管超声技术因成本低、无辐射等优势在临床诊断中广泛应用，但其在顶级学术会议中的论文数量仅为MRI的三分之一。这种数据资源的不平衡严重限制了超声AI模型的发展与临床转化。为打破这一僵局，牛津大学工程科学系生物医学工程研究所的Mohammad Alsharid团队联合多国学者，开展了迄今为止规模最大的超声资源开放性研究。他们如同一位“数字考古学家”，系统挖掘了全球公开的超声数据宝藏，并创新性地设计出一套科学的质量评分标尺，对资源透明度进行量化评估。这项发表于《

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-25

• MoleProLink-RL：基于几何传输与策略强化学习的药物-靶点相互作用预测新框架

  在现代药物发现中，计算模型已成为筛选海量化合物与蛋白质相互作用的关键工具。然而，一个长期存在的瓶颈是：在特定实验条件下训练的模型，当面对新的化学结构、蛋白家族或检测方法时，预测性能往往会显著下降。这种分布偏移（distribution shift）问题严重制约了计算模型在真实药物研发场景中的应用。传统方法通常将特征对齐与决策优化割裂处理，导致模型难以在变化的环境中保持稳定的排序精度。针对这一挑战，来自复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院等机构的研究团队在《npj Digital Medicine》上发表了题为"MoleProLink-RL: geometric transpor

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-25

• HRA00129-C004是一种新型的c-Met抗体-药物偶联物，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性特征 现已可供购买

  摘要 c-Met受体酪氨酸激酶由MET原癌基因编码，在胚胎发生、组织再生和致癌过程中起着关键作用。它主要在肿瘤细胞中表达，对肿瘤生长和转移至关重要，因此成为抗体-药物偶联物（ADC）的主要靶点。在这项研究中，我们开发了一种新的ADC，HRA00129-C004，它由一种专门设计的人源化抗-c-Met单克隆抗体通过可切割的连接子与一种强效拓扑异构酶I抑制剂结合而成。我们在一系列临床前模型中系统评估了HRA00129-C004的药理特性、药代动力学和安全性。

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-25

• 发现高效且能穿透血脑屏障的微管蛋白抑制剂，能有效抑制乳腺癌脑转移 可购买

  摘要 乳腺癌脑转移（BCBM）仍然是一个临床难题，其特点是治疗选择有限且生存率较低。大约30%的转移性乳腺癌患者会出现BCBM，其中具有侵袭性分子亚型的患者（包括三阴性乳腺癌（TNBC））的发病率最高。由于缺乏能够穿透血脑屏障（BBB）并有效控制转移扩散的靶向治疗手段，患有脑转移的TNBC患者病情进展迅速，生存时间显著缩短。目前的治疗方案（如全脑放疗和化疗）效果有限，且伴有严重的毒性，这凸显了迫切需要能够直接针对BCBM的新疗法。我们开发了两种创新的秋水仙碱结合位点抑制剂（CBSIs），即SB

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-25

• 反复暴露于JWH-018的青少年对多巴胺反应、行为及药代动力学的性别特异性影响：从青春期到成年期

  ### 青少年合成大麻酚受体激动剂吸入的性别特异性神经药理效应研究解读#### 1. 研究背景与目的合成大麻酚受体激动剂（SCRAs）作为新型致幻剂，近年来在青少年中的滥用呈上升趋势。尽管已有研究关注SCRAs对成年的影响，但青少年阶段的大脑发育对药物暴露尤为敏感。本研究通过吸入模型模拟青少年长期接触JWH-018（一种典型的全功能性大麻素受体激动剂），重点探讨其性别特异性神经行为学效应。研究目标包括：（1）揭示青少年期吸入JWH-018的性别差异；（2）评估长期暴露对成年后奖赏回路的潜在影响；（3）解析代谢动力学差异的性别关联性。#### 2. 实验方法概述研究采用 SPF 级 Spragu

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-25

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