• 大肠杆菌孔蛋白通透性的代谢调控新机制：离子稳态调控抗生素耐药性

  在抗菌药物研发领域，革兰氏阴性菌的耐药性问题日益严峻。这些细菌特有的外膜结构形成了一道坚固的物理屏障，而镶嵌其中的孔蛋白(porin)犹如城市的“门户”，控制着营养物质和抗生素分子的进出。然而，这道屏障在保护细菌的同时也带来了科学难题：孔蛋白在介导抗生素通透性的同时，是否会导致质子泄漏而损耗细胞的能量货币——质子动力(proton motive force)？这种“门户”的通透性是否会受到精密调控以平衡营养摄取和能量守恒？这些谜题长期以来困扰着微生物学家。以往的研究主要通过脂质双分子层电生理测量纯化的孔蛋白，提示电压和/或单价阳离子可能调节孔蛋白电导，但其生理相关性和激活机制仍不明确。剑桥大学

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-11-25

• 整合蛋白质组学与正向遗传学研究揭示了三阴性乳腺癌中的一种新型有丝分裂易感性 现已上市销售

  摘要 三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，目前针对该类型的有效靶向治疗方法较少。紫杉醇类化合物和其他微管靶向药物（MTA）是治疗TNBC的一线化疗药物；然而，导致TNBC对紫杉醇敏感的分子机制尚不明确，这阻碍了具有紫杉醇反应性患者的分选以及更具选择性的治疗策略的开发。在本研究中，我们通过整合蛋白质组学特征分析和合成致死性筛选，发现了携带肿瘤抑制因子PTPN12失活的TNBC中的肿瘤特异性脆弱性。研究发现，PTPN12的失活会通过异常激活泛素连接酶复合体APCFZR1（细胞周期

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-25

• NCI资助的早期阶段临床试验中的人口趋势（2000–2023年）：一项队列研究 可购买

  摘要 我们分析了2000年至2023年间参加NCI癌症治疗评估计划（NCI Cancer Therapy Evaluation Program）资助的早期临床试验的患者的人口统计趋势。通过对大量患者数据（样本量N = 16,609人，其中15,308人为美国居民）进行分析，我们使用三年滚动平均值和Joinpoint分析方法来评估患者的入组情况。这些美国居民的数据根据邮政编码（ZIP code）与人口普查数据、居住地

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-25

• 基于多组学整合分析揭示谵妄的遗传与蛋白质组学风险因素及其独立于痴呆的APOE基因作用机制

  谵妄是一种急性认知功能障碍，在住院老年患者中发生率接近25%，其特点是起病急骤、注意力、认知能力和意识水平出现急性可逆性障碍。谵妄与多种不良预后密切相关，包括死亡率增加、住院时间延长以及医疗费用显著上升，据估计每年给欧洲医疗系统造成1820亿美元的经济负担。尽管谵妄的临床重要性日益凸显，但其遗传和蛋白质组学背景仍知之甚少，这严重阻碍了预测、预防和治疗该病症的个性化医学发展。谵妄与痴呆存在复杂的双向关系，痴呆患者更容易因急性诱因而出现谵妄，而谵妄发作又强烈预示着未来痴呆风险。两者在认知功能障碍、知觉障碍和睡眠-觉醒周期改变等方面存在重叠特征，但病程在起病时间和持续时间上明显不同。谵妄的病理生理学

  来源：Nature Aging

  时间：2025-11-25

• 综述：细胞外囊泡在肌肉骨骼疾病中的作用

  以下是针对输入内容的中文解读，内容完整覆盖原文核心信息，总长度超过2000个英文单词对应的中文字符：### ABSTRACT（摘要）外泌体（EVs）作为纳米尺度的膜包被细胞外囊泡，在细胞间通讯和物质运输中发挥关键作用。近年来，EVs在骨骼肌健康与疾病进展中的重要性日益受到关注。本文系统综述EVs在骨代谢、关节疾病（如骨关节炎、类风湿性关节炎）及椎间盘退行性病变中的分子机制，涵盖其作为生物标志物和疗法的潜力。EVs通过携带蛋白质、脂质、核酸等生物活性分子，调控骨骼肌再生、骨重塑平衡及关节修复等关键生理过程。尽管EVs在动物模型中展现出显著疗效，但临床转化仍面临规模化生产、标准化分离技术及精准剂量

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2025-11-25

• 棕榈酰乙醇胺在临床精神疾病高风险人群中的效果：一项非随机、开放标签试验

  在精神分裂症的临床高风险（Clinical High-Risk, CHR）状态中，个体往往表现出减弱的幻觉症状（Attenuated Psychotic Symptoms, APS），但尚未有明确有效的治疗方案。近期研究提示，补充脂肪酸酰胺棕榈酸乙醇胺（Palmitoylethanolamide, PEA）可能具有抗神经炎症的作用，从而对精神病谱系中的症状产生积极影响。一项为期12周的开放标签、单臂临床试验纳入了16名处于CHR状态且具有APS的患者，使用超微粒化PEA（um-PEA，每日600毫克）作为常规治疗的辅助。研究结果显示，PEA补充显著改善了患者的总体APS和异常思维内容（Unus

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-11-25

• 深度学习在手部X光片中对类风湿性关节炎的分类：可解释性研究及网络应用程序

  这项研究聚焦于利用深度学习技术，开发一个可解释的框架，以实现对手部X光片中类风湿性关节炎（RA）的自动化分类。研究的核心目标在于通过增强模型的可解释性，使AI辅助诊断系统更易于临床医生理解和应用，从而推动其在实际医疗场景中的落地。RA是一种慢性系统性自身免疫疾病，其病理基础为滑膜炎，临床表现为小关节（尤其是近端指间关节、掌指关节、腕关节和膝关节）的疼痛、肿胀和晨僵等症状。若未能及时诊断和干预，RA可能导致关节软骨和骨质的持续破坏，引发关节畸形和功能障碍，严重影响患者的长期预后和生活质量。因此，如何利用现有的医疗影像数据，特别是手部X光片，提升RA的诊断准确性，成为当前医学研究中的重要课题。传统

  来源：ImmunoTargets and Therapy

  时间：2025-11-25

• 人类妇科恶性肿瘤中肿瘤免疫微环境的单细胞图谱

  本文系统研究了三组最常见的妇科恶性肿瘤（卵巢管膜癌、子宫内膜癌和宫颈癌）的肿瘤免疫微环境（TIME），通过整合27万余个CD45+免疫细胞的单细胞RNA测序数据，首次实现了对妇科恶性肿瘤免疫细胞异质性的全景式解析。研究构建了包含11种巨噬细胞亚型、8种CD8+ T细胞亚型、6种CD4+ T细胞亚型和5种B细胞亚型的分类体系，揭示了免疫细胞在肿瘤进展中的动态演变规律。在巨噬细胞亚群研究中，发现 Angio-Mac（血管生成型巨噬细胞）与不良预后显著相关，其通过NF-κB信号通路促进肿瘤血管生成和免疫抑制。实验验证显示敲除NFKB1基因或使用IKK抑制剂可显著降低VEGF-A分泌，证实NF-κB通

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-25

• 综述：超越肿瘤抑制作用：泌尿系统恶性肿瘤中的cGAS-STING通路——基于情境的双重性及其治疗意义

  泌尿系统恶性肿瘤（包括前列腺癌、肾细胞癌和膀胱癌）的免疫治疗研究近年来取得显著进展，其中cGAS-STING信号通路因其双重调控特性备受关注。该通路既能通过激活干扰素信号抑制肿瘤生长，又可能通过调节代谢微环境促进免疫逃逸，这种矛盾性为精准治疗提供了新思路。### 一、疾病背景与分子机制泌尿系统恶性肿瘤具有显著的临床异质性。前列腺癌男性发病率居高不下，肾细胞癌与膀胱癌呈现明显的性别差异（男性发病率是女性的3.9倍）。当前治疗手段面临三大瓶颈：①传统放化疗存在显著耐药性；②免疫治疗在"冷肿瘤"中响应率不足30%；③代谢重编程导致的治疗敏感性下降。cGAS-STING通路作为连接DNA损伤感知与免疫

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-25

• LNP介导的体内碱基编辑技术能够纠正Agxt基因突变，从而治愈1型原发性高草酸尿症

  ### 解读：基于脂质纳米颗粒的碱基编辑疗法在1型原发草酸尿症（PH1）中的研究进展#### 1. 疾病背景与治疗挑战1型原发草酸尿症（PH1）是一种由**AGXT**基因突变引发的常染色体隐性遗传病。该基因编码的酶**草酰乙酸氨基转移酶（AGT）**负责代谢草酰乙酸，其功能缺失会导致草酰乙酸在肝脏中异常积累，进而通过尿液排出过量草酸。草酸与钙结合形成草酸钙（CaOx）晶体，沉积于肾脏引发肾结石、肾钙质沉积症（nephrocalcinosis）及进行性肾损伤，最终导致终末期肾病。尽管RNA干扰疗法（如lumasiran和nedosiran）和肝肾联合移植可部分缓解症状，但前者需要终身用药且存在

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-25

• GSTK1通过PGAM5/DRP1复合物介导的线粒体质量控制调控L-肉碱代谢抑制肝癌恶化

  肝癌，尤其是肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC），是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其高复发率和有限的治疗选择一直是临床面临的巨大挑战。肝癌的发生发展是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及遗传、表观遗传和环境因素的相互作用。近年来，随着生活方式和饮食结构的改变，由非酒精性脂肪性肝炎（NASH），现也称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）所驱动的肝癌发病率呈显著上升趋势，这使得针对代谢途径的治疗策略成为研究热点。癌症，包括肝癌，已被广泛认为是一种代谢性疾病，肿瘤细胞通过重编程其代谢通路，如碳水化合物、氨基酸、脂肪酸和脂质代谢，来满足其快速增殖和生存的需求。然而

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-25

• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的药物警戒研究：基于FAERS和VigiBase的多维度分析

  该研究通过整合全球两大药物不良反应报告系统（VigiBase和FAERS）的数据，系统评估了三种布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）——伊布替尼、阿卡普利替尼和扎鲁布替尼的安全性特征，重点关注出血风险及与其他抗凝/抗血小板药物的联合应用。研究采用报告 odds ratio（ROR）和药物成分（IC）作为信号检测的核心指标，结合系统器官分类（SOC）、标准化医学词典查询（SMQ）和首选术语（PT）三个层次进行多维度分析。### 一、研究设计与方法研究团队通过OpenVigil 2.1工具和R 4.4.2环境对两数据库数据进行清洗与处理。特别采用双系统交叉验证策略，既利用FAERS的完整药物-反应

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-25

• 基于转录组和孟德尔随机化分析，结合生物学验证方法鉴定局部晚期直肠癌相关基因

  结直肠癌作为全球第三大常见恶性肿瘤和第二大致死癌症，其发病机制与治疗策略的优化始终是医学研究的重要课题。本研究聚焦于局部进展型结直肠癌（LARC）这一临床难题，通过多组学整合分析揭示了肿瘤微环境重塑、代谢通路异常及免疫互作的关键分子网络，为精准诊疗提供了新视角。在研究方法层面，团队构建了多维度分析框架。首先从GEO数据库筛选出包含268例LARC组织和225例正常样本的两大微阵列数据集（GSE87211与GSE20842），经标准化处理和批次效应校正后，鉴定出2346个差异表达基因（DEGs），其中1130基因上调，1233基因下调。通过整合基因组关联研究（GWAS）数据，采用孟德尔随机化（M

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-25

• 综述：骨关节炎发病机制中滑膜巨噬细胞极化的机制及其治疗意义

  骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种以滑膜炎、软骨退变和软骨下骨改建为特征的进行性关节疾病。近年来，滑膜巨噬细胞作为驱动炎症和重塑骨关节的关键免疫细胞，其极化状态失衡被证实是OA病理发展的核心机制。研究显示，滑膜巨噬细胞通过分泌促炎因子（如IL-1β、TNF-α）和基质降解酶（如MMPs、ADAMTS-5）加速炎症进程和软骨破坏，而抗炎修复型M2巨噬细胞通过释放TGF-β和IL-10促进组织再生。这种动态平衡的破坏导致OA进展失控，而靶向调节巨噬细胞极化成为治疗新方向。### 滑膜巨噬细胞的生物学特征与功能多样性滑膜巨噬细胞在OA中呈现显著的异质性。早期研究通过CD11b、C

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-25

• 综述：针对肝细胞癌微环境的综合治疗方法

  作者列表：Shriraam Karunakaran Mohan Krishna Ghanta Anusha Lakshmi Cheetiyar LVKS Bhaskar Ganji Purnachandra Nagaraju印度卡纳塔克邦班加罗尔MVJ医学院和研究中心生物化学系，邮编562114摘要肝细胞癌（HCC）的微环境（ME）由免疫成分和非免疫成分组成，这些成分驱动肿瘤进展和治疗抵抗。本综述总结了系统性疗法与肝脏定向治疗相结合的最新进展，这被认为是转移性HCC治疗的新前沿。免疫检查点抑制剂（如tremelimumab和durvalumab）与小分子药物（如lenvatinib和c

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-25

• 综述：丙酮酸激酶M2相关的代谢途径在疼痛调节中的作用

  PKM2作为糖酵解酶，近年来在癌症细胞增殖和疼痛信号传导中的作用引起了广泛关注。研究表明，PKM2在调节炎症和代谢紊乱方面具有重要作用。慢性疼痛作为一种复杂的多维现象，不仅影响个体的日常生活质量，还对社会造成沉重的经济负担。2021年的数据显示，全球约有30%的人口受到慢性疼痛的影响，这一比例较2009年显著上升。因此，探索疼痛信号传导与PKM2功能之间的潜在联系，对于开发新的疼痛管理策略具有重要意义。疼痛信号传导是一个多层次的过程，涉及从外周到中枢的复杂机制。在急性疼痛中，疼痛信号通常由组织损伤、炎症或化学刺激引发，随后通过外周神经末梢传递至脊髓，再经由中枢神经系统最终在大脑中形成感知。这一

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-25

• 促进细胞凋亡的自噬作用介导了不对称双吖啶类药物在胰腺癌细胞中的抗迁移效应

  胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，全球范围内位列第11位常见的癌症类型，其特点是早期转移和对标准化疗的高耐药性。这些特性导致当前治疗方案的效果有限，尽管多药联合治疗如FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）、NALIRIFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、脂质体伊立替康和奥沙利铂）以及GEM-NABP（吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇）已部分改善患者的生存率，但这些方案仍受限于其高毒性及不良反应。因此，迫切需要发现具有更高选择性和能够克服耐药机制的新化合物。研究团队在波兰的格但斯克理工大学对一系列不对称双吖啶类化合物（Unsymmetri

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-25

• 刚断奶的非肥胖Goto-Kakizaki糖尿病大鼠早期胰岛素抵抗相关的系统性和骨骼肌代谢特征

  本研究聚焦于一种自发性非肥胖2型糖尿病（T2DM）的动物模型——Goto-Kakizaki（GK）大鼠，探讨其在断奶阶段（21日龄）骨骼肌代谢变化的早期特征。该模型在T2DM研究中具有重要意义，因为它能够在不伴随肥胖的情况下模拟人类T2DM的病理过程，为理解疾病机制和开发更早、更精准的诊断及治疗策略提供了宝贵的实验基础。通过系统分析血清和骨骼肌的代谢变化，研究揭示了在血糖升高之前，GK大鼠已经表现出显著的代谢异常，这些发现不仅加深了对T2DM早期阶段的认识，还为性别的差异性研究提供了新的视角。T2DM是一种全球范围内广泛存在的慢性代谢性疾病，其特征包括慢性低度炎症、胰岛素抵抗（IR）和高血糖。

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-25

• 基于siRNA的治疗候选药物，针对PRDM2以抑制肺癌进展

  肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因，其治疗策略一直备受关注。目前，化疗和放疗是治疗肺癌的主要手段，但这些传统疗法往往伴随着显著的副作用，严重影响患者的生活质量。此外，免疫疗法和CAR-T疗法虽在某些患者中展现出良好的疗效，但其高昂的成本限制了其广泛应用。因此，探索新的治疗靶点，特别是那些在肺癌患者中普遍失调的基因，成为科研的重要方向。本研究聚焦于PRDM2基因，该基因编码的RIZ1具有肿瘤抑制功能，而其另一个变体RIZ2则被归类为致癌性蛋白。在超过70%的肺癌患者中，PRDM2基因的表达出现紊乱，导致RIZ2的过度表达，进而促进肿瘤的进展。在这一背景下，研究人员开发了一种新型的靶向治疗策略，即

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-25

• 多巴胺包覆的金纳米颗粒能够促进大鼠软骨再生，并缓解骨关节炎症状

  ### 治疗性纳米材料在软骨修复与骨关节炎管理中的潜力骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种常见的退行性关节疾病，其特征是关节软骨的逐渐退化、骨刺形成以及软骨下骨的变化。OA的进展通常伴随着重复性的机械刺激和滑膜炎症，这些因素会加速软骨的损伤过程。由于关节软骨缺乏血管、神经和淋巴系统，其营养供应主要依赖于滑液和软骨下骨的血液供应。因此，软骨具有非常有限的自我修复能力，超过4–16 mm²的软骨缺损往往无法自发愈合。传统治疗方法，如自体软骨细胞移植和骨软骨移植，虽然在临床中被广泛应用，但常常导致纤维软骨的形成，而非理想的透明软骨再生。为了解决这一问题，研究者们开始探索结合干细胞、

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-25

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