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综述:跨生命周期的脑肿瘤诊断和预测性分子生物标志物:年龄分层共识声明
引言脑肿瘤的管理已进入分子诊断和精准医疗的变革时代。2021年世界卫生组织(WHO)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类和欧洲神经肿瘤协会(EANO)的最新指南均强调,将分子生物标志物整合到常规临床实践对于诊断、预后和治疗决策至关重要。这一范式转变使得分子和临床数据的系统整合成为可能,从而能够识别和验证具有诊断、预后和预测意义的新型生物标志物。分子诊断的临床影响日益显著。使用诸如IDH突变、MGMT启动子甲基化和BRAF改变等生物标志物已经改善了风险分层,指导了治疗选择,并在特定背景下(尤其是在儿童和年轻成人群体中)有助于提高生存率和降低治疗相关毒性。例如,在儿童胶质瘤中鉴定出可操作的基因融合,使得
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-25
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X射线3D虚拟组织学技术对滤泡性甲状腺癌复发案例的再评估:一项提升诊断准确性的三维成像研究
在甲状腺肿瘤的诊疗领域,滤泡性甲状腺癌(FTC)与滤泡性腺瘤(FA)的鉴别诊断始终是病理医生面临的重大挑战。这两种肿瘤的关键区别在于是否存在包膜浸润(CI)和血管浸润(VI)——这些微观特征直接决定患者的治疗方案和预后结局。然而,传统组织学检查的局限性使得这一诊断过程充满不确定性。当前临床实践中的核心问题在于采样不足。按照指南要求,通常需要对肿瘤包膜进行全面检查,但实际操作中往往只能制备有限数量的组织切片。一个直径数厘米的肿瘤,其包膜组织可能仅通过几张薄层切片进行评估,这意味着大量组织体积未被检测。更棘手的是,处理过程中的人工假象、细针穿刺后改变等干扰因素,常常模拟真正的浸润现象,导致误诊风险
来源:Endocrine Pathology
时间:2025-11-25
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托莱布替尼:首个获批药物
摘要托莱布替尼(Tolebrutinib,商品名CENRIFKI®)是一种口服、能够穿透血脑屏障的小分子抑制剂,可抑制布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,简称BTK)。该药物由赛诺菲(Sanofi)研发,用于治疗多发性硬化症(Multiple Sclerosis,简称MS)。2025年8月26日,托莱布替尼在阿拉伯联合酋长国(United Arab Emirates,简称UAE)获得首次批准,用于治疗非复发型继发性进展性多发性硬化症(non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis,简称nrSPMS),
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磺胺酰胺取代的氧杂吲哚类化合物作为碳酸酐酶II抑制剂,具有潜在的抗青光眼活性
摘要在本研究中,通过将异阿汀(isatins)与马来酸或氰基乙酸(malonic or cyanoacetic acids)缩合,设计并合成了一系列含有磺酰胺基团的3-羟基-2-氧吲哚(3-hydroxy-2-oxindoles)化合物,并对其生物活性进行了评估。所有合成的化合物均具有有效的纳米摩尔级碳酸酐酶II(carbonic anhydrase II)抑制作用,其中效果最好的抑制剂4a和4h的IC50分别为20 nM和28 nM。使用两种动物模型(大鼠和兔子)来研究这些化合物对体内眼内压(IOP)的影响。将化合物4a、4h和5i的0.1%水溶液滴入眼睛后,兔子的IOP分别下降了17%、2
来源:Medicinal Chemistry Research
时间:2025-11-25
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放射治疗通过促进乳腺癌细胞中LINC01943外泌体的释放,影响由ELAVL1介导的自噬途径,从而加速巨噬细胞的M2极化
摘要放疗(RT)耐药性是乳腺癌(BC)治疗中的一个主要障碍。尽管已经认识到肿瘤来源的外泌体(Exo)长链非编码RNA(lncRNAs)在RT耐药性和巨噬细胞M2极化中的作用,但Exo LINC01943如何调节巨噬细胞极化从而影响BC的RT耐药性的机制仍不清楚。本研究旨在探讨RT通过BC细胞来源的Exo LINC01943调控巨噬细胞M2极化的分子机制。通过将MDA-MB-231细胞注射到裸鼠体内建立了原位异种移植肿瘤模型,并通过将BC细胞来源的Exo(来自MDA-MB-231)与M0巨噬细胞共培养来进行实验。使用透射电子显微镜(TEM)和纳米粒子追踪分析(NTA)对Exo进行了表征。通过RT
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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PD-L1在 triple negative 乳腺癌中的靶向作用:基于计算机模拟(in silico)和体外实验(in vitro)对黄蜂毒肽 MP-1 的验证
摘要三阴性乳腺癌是一种具有高度转移潜能且治疗选择有限的侵袭性癌症。本研究探讨了源自Polybia的MP-1肽在聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米颗粒中的抗癌活性,该肽用于抑制三阴性乳腺癌(TNBC)中的PD-L1信号通路及上皮-间充质转化(EMT)相关过程。通过分子计算筛选,发现MP-1是一种稳定的高亲和力PD-L1结合剂,具有较高的抗癌预测值。经过优化的MP-1-PLGA纳米颗粒呈球形结构,粒径为104.4纳米,粒径分布指数(PDI)为0.231,包封效率达71.5%。该制剂在72小时内实现了41.65%的控释效果(p < 0.01)。体外实验表明,MP-1-PLGA纳米颗粒的IC50值(19
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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EGF能诱导宫颈癌细胞中SOD活性、TNF-α/IL-6的表达以及补体调节蛋白的产生;EGCG能够抑制这一过程
摘要人乳头瘤病毒(HPV)感染会引发慢性炎症并导致肿瘤发生。本研究旨在探讨表皮生长因子(EGF)对癌细胞(CC)分泌炎症细胞因子的影响,并评估EGCG在基础状态及EGF刺激条件下的抗炎作用。EGCG抑制了EGF在CC细胞中EGFR的Y992位点和AKT的S473位点的磷酸化作用。此外,我们发现EGCG能够在基础状态及EGF刺激条件下,通过增加活性氧(ROS)的产生并降低超氧化物歧化酶(SOD)的活性,抑制HPV阳性ME180细胞和HPV阴性C33A细胞的增殖,并提高这两种细胞的凋亡率。EGCG还下调了SOD1/2的mRNA表达及其活性,以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和程序性死亡配体1(PD
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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综述:外泌体微小RNA作为前列腺癌的生物标志物和治疗方法:最新进展
摘要前列腺癌是全球范围内一个重要的健康问题,也是男性死亡的第二大原因。已知该疾病会影响到附近的基质细胞。外泌体帮助这些基质细胞支持癌症的生长和扩散,同时还会促进癌症的起始和传播,并导致耐药性癌细胞的出现。最近发现的微小RNA(miRNAs)因其在调节基因表达中的作用而引起了癌症研究人员的关注。循环中的外泌体可能携带细胞外的miRNAs,这些miRNAs可作为癌症的预后指标。因此,迫切需要新的生物标志物来改进前列腺癌的诊断方法。最新研究表明,血清中的外泌体miRNAs可能是针对特定情况的有效且无创的生物标志物。外泌体miRNA已成为诊断和治疗前列腺癌的可靠生物标志物,甚至有可能作为该疾病的潜在治
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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外泌体介导的硼替佐米在多发性骨髓瘤细胞中的细胞毒性调节:酮替芬治疗对氧化还原平衡和细胞周期停滞的影响
摘要多发性骨髓瘤(MM)是一种以恶性浆细胞不受控制地增殖为特征的难治性恶性肿瘤,其耐药性日益严重,甚至对博来霉素(Bortezomib)等蛋白酶体抑制剂也产生抗性。最新研究表明,肿瘤来源的外泌体在介导多发性骨髓瘤的耐药性、免疫逃逸和应激适应中起着重要作用。通过抑制外泌体的分泌,可能增强博来霉素的细胞毒性作用,因为这会削弱细胞的应激反应。研究人员使用RPMI 8226细胞进行了实验,分别单独使用博来霉素、酮替芬(Ketotifen)或两者联合使用。细胞存活率通过MTT实验进行评估;利用2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯和碘化丙啶染色技术,通过流式细胞术分析了细胞内的活性氧物种及细胞周期进展。外泌
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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综述:微生物致癌作用:核梭杆菌对口腔癌发病机制的影响
摘要Fusobacterium nucleatum是一种主要且常存在于口腔中的细菌,它通过多种机制(包括黏附、免疫系统紊乱以及与不同信号通路的关联)在口腔癌的发展过程中起着潜在作用。科学家们已经证明,这种细菌的感染会导致其黏附到口腔上皮细胞上,进而侵入宿主组织,这一点通过体外实验、临床前研究和临床研究得到了证实。此外,Fusobacterium nucleatum会改变肿瘤微环境,引发炎症,并改变免疫系统的功能以促进肿瘤生长。它还修饰重要的信号通路(例如Wnt/β-连环蛋白通路),而这些通路与细胞增殖和存活密切相关,这些都是癌症进展的特征。本研究清晰地展示了这些过程,并讨论了这种细菌在医学诊断
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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综述:ANXA1在胃癌细胞中的作用及其应用前景
摘要 Annexin A1(ANXA1)是一种钙依赖性的内源性免疫调节磷脂结合蛋白,在多种组织和细胞类型中普遍表达。最初被认定为一种抗炎蛋白,后续研究发现ANXA1对细胞过程的影响远不止抗炎作用,还包括肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移、血管生成和多药耐药性等方面。在胃癌(GC)中,众多因素共同作用于增殖、侵袭、迁移和多药耐药性等复杂过程,而ANXA1在其中起着关键作用。了解ANXA1在胃癌中的机制作用对于推进早期诊断、治疗策略和预后评估至关重要。本文综述了目前关于ANXA1在胃癌发病机制中的生理功能的认识,并评估了其作为治疗生物标志物和诊断生物标志物的潜力。 Annexin A1(ANXA1)是
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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综述:“点石成金”:基于网络药理学的全面综述——探讨姜黄素与PARP抑制剂之间的协同作用
摘要癌症仍然是全球第二大死亡原因。聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)是有效的靶向治疗手段,但其应用主要局限于BRCA缺陷型癌症,并且常常受到耐药性的限制。本文探讨了将PARPi与天然多酚类化合物姜黄素联合使用作为辅助治疗的方法。我们回顾了相关文献,并采用网络药理学方法来研究两者之间的共同分子机制。姜黄素能够诱导DNA双链断裂,同时破坏多种修复途径,包括同源重组和非同源末端连接;此外,它还能干扰ATR-CHK1检查点机制。PARPi则通过抑制碱基切除修复并使PARP-1滞留在DNA上来发挥协同作用。这种多方面的攻击最终导致合成致死性和细胞凋亡。我们的网络药理学分析发现了姜黄素与四种FD
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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UPP1/ARNT正反馈循环通过代谢重编程驱动胃癌进展
摘要已有研究表明,UPP1与胰腺导管腺癌和肺癌的肿瘤发生有关。然而,UPP1在胃癌(GC)中的作用及其机制仍不清楚。本研究旨在揭示UPP1在胃癌中的生物学功能以及调控胃癌进展的机制。通过对公共数据库和临床样本的分析发现,UPP1在胃癌组织中显著上调,并与不良预后相关。功能上,下调UPP1可抑制胃癌细胞的体外增殖和迁移,并在体内抑制肿瘤生长。机制上,UPP1通过激活与缺氧相关的通路并增强线粒体翻译来促进代谢重编程。UPP1/ARNT轴形成了一个正反馈循环,上调了关键代谢酶HK2、GLUT1和LDHA的表达。这些上调的酶调节了糖酵解和氧化磷酸化水平,从而影响细胞功能。此外,UPP1的基因失活使肿瘤
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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综述:骨髓细胞形态学中的深度学习:分割、分类及临床应用的进展
摘要骨髓细胞形态学分析一直是诊断血液系统疾病的重要前提。传统的手动方法往往繁琐且具有主观性。深度学习(DL)的最新进展为细胞分类、分割和诊断工作流程的自动化带来了希望。本文综述了深度学习在骨髓分析中的最新应用,主要关注数据稀缺、类别不平衡和中心间差异等挑战。文章评估了公开可用的数据集,并提出了克服这些限制的策略,包括合成数据生成和联邦学习。本文分析了多种分割技术,从经典的分水岭算法到新型的U-Net(一种专门用于图像分割的神经网络)以及视觉变换器(Vision Transformer)混合模型,探讨了它们在分离细胞、组织亚系统和亚细胞结构方面的有效性。深度学习分类模型,包括卷积神经网络(CNN
来源:Medical Oncology
时间:2025-11-25
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多倍体巨癌细胞(PGCC)的短期多细胞性回归:癌症进化逆转的新模式
在人类与癌症抗争的漫长历程中,治疗抵抗性始终是困扰临床实践的核心难题。尽管1971年就宣布了"抗癌战争",但全球癌症负担仍在持续增长。特别值得关注的是,在严酷的治疗压力下,一群特殊的癌细胞——多倍体巨癌细胞(PGCC)展现出惊人的生存能力,它们不仅能够耐受放疗和化疗,还能通过独特的无丝分裂方式产生具有治疗抵抗性的后代。这种神秘细胞现象的背后,究竟隐藏着怎样的进化密码?传统观点认为,癌症进展伴随着向单细胞状态的"返祖逆转",这一过程在普通多倍体癌细胞中表现得尤为明显。然而,俄罗斯科学院细胞学研究所的Alexander E. Vinogradov和Olga V. Anatskaya教授团队在《Bi
来源:Biological Research
时间:2025-11-25
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综述:登革热疫苗有效性和安全性:近期临床试验数据的系统分析
背景与目标登革热是传播最快的虫媒病毒感染之一,目前尚无特异性抗病毒治疗方法,这使得疫苗接种成为重要的预防手段。尽管多种登革热疫苗已被研发,但其效力、安全性以及对不同血清型的保护效果仍是备受关注的领域。过去五年间,新的临床数据不断涌现,影响着疫苗的建议和部署策略。本系统评价旨在分析近期的登革热疫苗数据,评估其有效性和安全性。系统分析研究背景为评估和寻找最有效、最显著的登革热疫苗,已进行了各种研究。因此,我们对过去进行的不同研究进行了全面分析,并提取了临床试验中疫苗的效力和安全性数据。我们的策略包括对文献进行彻底回顾,涵盖了一系列临床试验(I、II、III期),这些试验以英文撰写,并在过去五年(2
来源:Virology Journal
时间:2025-11-25
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综述:利用基因编辑技术增强CAR-T细胞治疗实体瘤的潜力
引言CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中取得了显著成功,已有多种产品获得FDA批准。然而,其在实体瘤治疗中的效果仍不尽如人意。这主要归因于实体瘤特有的挑战,包括抗原异质性和靶点特异性不足、免疫抑制性肿瘤微环境(TME)、CAR-T细胞归巢和浸润效率低、以及潜在的安全性风险(如on-target off-tumor毒性)。基因编辑技术,尤其是CRISPR/Cas9系统及其新型衍生工具,为克服这些障碍提供了强大的手段。它能够精确地敲除、敲入、激活或抑制特定基因,甚至进行多位点编辑,从而优化CAR-T细胞的功能。实体瘤CAR-T细胞疗法的当前瓶颈实体瘤为CAR-T细胞的有效应用设置了多重障碍。理想
来源:Inflammation and Regeneration
时间:2025-11-25
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儿童重症监护后昼夜节律基因DNA甲基化异常与远期发育障碍的关联研究
当一个小生命被送入儿科重症监护室(PICU),与死神搏斗仅仅是第一道关卡。越来越多的证据表明,即使成功出院,这些孩子仍可能长期面临生长发育迟缓、学习能力下降和行为异常等挑战,这一系列问题被统称为“儿科重症后综合征”。为什么生命获救后却难以回归正常轨道?科学家们将目光投向了人体内在的生物钟——昼夜节律系统。在PICU这个特殊环境中,持续的人工照明、不间断的医疗操作和营养支持,完全打乱了自然的昼夜节律。这种深层次的紊乱是否会留下不可逆的“分子记忆”,进而影响远期健康?这正是由Gr égoire Coppens和Arnout B.G. Cramer共同领导的研究团队试图解答的核心问题。这项发表在《C
来源:Clinical Epigenetics
时间:2025-11-25
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宫内子痫前期暴露儿童DNA甲基化与端粒长度:P4子研究揭示早期编程新线索
论文解读子痫前期像一枚“隐形印章”,在胎盘剥离后仍悄悄盖在胎儿基因组上。临床早已发现,这些被盖章的孩子未来高血压、肥胖、哮喘甚至自闭症风险陡升,却迟迟找不到“印章”究竟盖在哪、能否擦掉。既往研究大多盯着脐带血或胎盘活检,只能反映出生瞬间的“快照”;而学龄前阶段——正是器官发育与免疫编程的“窗口期”——却长期空白。为填补空白,澳大利亚新南威尔士州St George Hospital牵头的P4队列团队决定把镜头拉长:他们回到2–5岁学龄前儿童,抽取外周血,同时检视全基因组DNA甲基化与生物学衰老两大指标,试图回答:宫内子痫前期暴露是否会在儿童期留下可检测的表观“疤痕”?这些疤痕是否与细胞衰老同步?
来源:Clinical Epigenetics
时间:2025-11-25
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综述:LncRNAs:结直肠癌耐药性的创新多功能参与者
结直肠癌的治疗挑战与耐药性结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管治疗手段不断进步,但药物耐药性仍然是有效治疗的主要障碍。耐药性可分为内在性和获得性,其分子机制复杂,涉及细胞凋亡逃逸、DNA损伤修复能力增强、癌症干细胞特性、上皮-间质转化以及药物代谢和转运蛋白的异常等。CRC的常规治疗与新型策略CRC的治疗通常采用手术、化疗(如FOLFOX、FOLFIRI方案)、靶向治疗(如抗EGFR单抗)和免疫检查点抑制剂相结合的综合模式。为了克服耐药,研究者探索了药物重定位(如阿司匹林、二甲双胍)、天然草药化合物(如姜黄素、白藜芦醇)以及基因治疗、纳米载体等新型递送系
来源:Cancer Cell International
时间:2025-11-25