• FaceAge与实足年龄的极端差异作为大规模肿瘤队列预后和分层治疗的新型生物标志物研究

  在肿瘤治疗领域，准确评估患者的预后和生存期是临床医生面临的一大挑战。传统的评估方法往往依赖于实足年龄和临床经验，但人类衰老的速度存在显著的个体差异，实足年龄并不能完全反映个体的生物学健康状况和剩余寿命。尤其对于老年癌症患者或晚期患者，过度激进的治疗可能不仅无法延长生存，反而会降低生命最后阶段的生活质量；而过于保守的治疗则可能错失治疗机会。因此，迫切需要一种能够客观、便捷地评估患者生物学年龄和预后的新型工具。近年来，人工智能（AI）技术在医学影像分析中展现出巨大潜力。人脸作为最易获取的视觉信息载体，记录了丰富的生物学衰老痕迹。基于此，研究人员开发了一种名为FaceAge的深度学习系统，能够通过分

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-11-20

• 肿瘤生物类似药全球使用现状分析：基于13国销售数据的横断面研究

  在肿瘤治疗领域，生物制剂的出现革命性地改善了癌症患者的生存预后，但随之而来的高昂费用却成为全球医疗系统面临的严峻挑战。以美国为例，2021年肿瘤领域总支出中超过一半（约410亿美元）用于生物制剂，欧盟2023年的情况同样如此。随着癌症发病率的持续上升和新型抗癌药物的不断涌现，这些支出预计还将进一步增长，给医疗系统的可持续性带来巨大压力。当原研生物制剂专利到期后，生物类似药（biosimilars）应运而生。这些药物与原研药在质量、疗效、安全性及免疫原性方面没有临床意义上的差异，但价格显著降低。研究表明，生物类似药的出现使美国肿瘤支出增长率几乎减半，2024年仅贝伐珠单抗、利妥昔单抗和曲妥珠单抗

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-11-20

• 奥农宁（Ononin）的免疫调节作用通过调控巨噬细胞的极化以及JAK/STAT3信号通路来缓解关节炎症状

  arthritis 是一种以滑膜炎症和关节破坏为特征的慢性炎症性疾病，影响全球约1%的人口，并且在不同地区和性别中表现出显著差异。该疾病通常与免疫系统的异常反应有关，导致持续的炎症状态，进而损害关节结构，引发功能障碍和生活质量下降。在病理机制上，关节滑膜中的巨噬细胞被认为是关键参与者，它们能够根据不同的刺激条件表现出不同的表型，即促炎的 M1 巨噬细胞或抗炎的 M2 巨噬细胞。这两种表型的失衡可能加剧关节炎症，影响疾病的进展和治疗效果。巨噬细胞的极化过程在免疫调节中具有重要作用。M1 巨噬细胞通常在感染或组织损伤的初期被激活，其主要功能是释放促炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-20

• 综述：糖尿病心肌病变中的外泌体microRNA：机制、诊断与治疗

  糖尿病是全球范围内对人类健康构成重大威胁的疾病之一，其发病率逐年上升，并且已成为心血管疾病和癌症之后的第三大死亡原因。根据2021年的数据，全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2040年这一数字将增长至7.83亿。糖尿病不仅影响血糖水平，还与多种并发症相关，其中糖尿病心肌病（Diabetic Myocardial Disorder, DMD）是一种常见的心血管并发症，其特征是心肌损伤和功能障碍，即使没有冠状动脉疾病或高血压等传统心血管疾病的诱因，也能够引发心力衰竭，成为糖尿病患者死亡的重要原因之一。因此，早期诊断和治疗DMD对于减缓心力衰竭的进展和降低糖尿病相关死亡率具有重要意义。然而，

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-20

• 综述：JNK3信号通路在急性缺血性脑卒中脑保护中的作用：一项系统评价

  ### 一、引言脑缺血性卒中是一种全球范围内严重的神经系统疾病，其导致的脑损伤和功能障碍给患者及其家庭带来沉重的负担。尽管过去几十年的大量基础研究揭示了多种潜在的脑保护机制，但至今仍没有有效的脑保护药物被成功转化为临床应用。这一现象反映了从实验室研究到临床转化过程中存在显著的障碍。在这一背景下，研究者们不断探索新的分子靶点，以期找到能够有效干预缺血性脑损伤的治疗策略。JNK3（c-Jun N-terminal kinase 3）作为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员，其在中枢神经系统中的表达具有高度特异性。研究表明，JNK3在多种缺血性损伤机制中发挥关键作用，包括兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-20

• 线粒体内容物的质量决定了源自血管内皮细胞的细胞外囊泡的旁分泌效应

  这项研究探讨了内皮细胞（EC）来源的细胞外囊泡（EV）中线粒体负荷的质量如何影响其对目标细胞的旁分泌效应。研究人员发现，当内皮细胞受到肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激时，释放的EV（TNF-EV）不仅数量增加，还携带了更多且处于去极化状态的线粒体，这与未受刺激的内皮细胞释放的EV（C-EV）相比具有显著差异。进一步的实验表明，当使用靶向线粒体的抗氧化剂MitoTEMPO处理受刺激的内皮细胞时，其释放的EV中的线粒体负荷质量得到了恢复，使其与C-EV相似。此外，TNF-EV能够以剂量依赖性方式上调目标内皮细胞的炎症基因表达，而C-EV则没有这种效应。这些结果表明，线粒体的氧化还原状态对EV中线粒

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-20

• 重新审视可溶性鸟苷酸环化酶的药理学：刺激剂和激活剂的协同作用潜力

  硝酸一氧化氮（NO）作为一种关键的气体信号分子，通过与可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）结合，激活cGMP（环鸟苷酸）的合成。在疾病状态下，活性氧（ROS）可能会干扰这种信号传导机制，其方式包括清除NO或通过影响heme（血红素）的结合导致sGC失去对NO的响应能力，形成所谓的“apo-sGC”（无heme的sGC）。这种情况下，传统的sGC调节药物分为两类：sGC刺激剂和sGC激活剂。sGC刺激剂通过非竞争性方式增强sGC对低浓度NO的敏感性，而sGC激活剂则可以直接作用于无heme的apo-sGC，模拟NO的激活效应。然而，最新的研究揭示了sGC刺激剂不仅能够作用于sGC，还能对apo-sGC产

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-20

• 抗组织蛋白酶D抗体-药物偶联物用于单甲基auristatin F和E的靶向递送，在乳腺癌中表现出强烈的抗癌活性

  乳腺癌（BC）是女性癌症死亡的主要原因之一，尤其在激素受体阳性（ER+）且人表皮生长因子受体2阴性或低表达（HER2-; HER2low）的亚型中，患者往往表现出晚期复发模式和对内分泌治疗的耐药性。近年来，抗体药物偶联物（ADCs）作为新型抗癌药物，因其在临床前和临床研究中的快速进展而受到广泛关注。这些ADCs由三个关键组成部分构成：抗体、连接子（可裂解或不可裂解）以及小分子细胞毒性载荷。它们结合了抗体的肿瘤靶向性和细胞毒性药物的强效作用，为癌症治疗提供了新的可能性。在本研究中，科学家们评估了cathepsin D（cath-D）作为ADC治疗靶点的潜力。cath-D是一种在乳腺癌中与不良预后

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-20

• 针对Sclerostin的、经二氧化硅矿化的DNA折纸技术能够实现可靠且协同增效的骨质疏松症治疗

  这项研究提出了一种新型的三功能纳米剂，旨在更全面地应对骨质疏松症的多种病理特征。骨质疏松症是一种与骨代谢失衡密切相关的疾病，尤其在绝经后女性中尤为常见，影响约50岁以上女性的29.13%。该疾病的特点是骨重塑增强、骨形成减少以及骨吸收增加，导致骨密度下降、骨折风险上升，进而引发残疾和死亡率增加。其主要病因是雌激素水平下降，这种激素的缺乏不仅会增强破骨细胞的活性，还会导致成骨细胞的凋亡，从而破坏骨骼的动态平衡。此外，雌激素缺乏还会促进活性氧（ROS）的积累，进一步加剧破骨细胞的生成并抑制成骨细胞的活动，最终导致净骨量减少。目前，临床常用的抗吸收药物如双膦酸盐和激素替代疗法，主要通过调节骨代谢来发

  来源：Biomaterials

  时间：2025-11-20

• 在刚性纳米载体上对短链密集刷状聚乙二醇（PEG）进行修饰，可以克服抗PEG抗体的识别作用，从而实现药物的免疫隐身递送

  在现代医学领域，纳米药物的开发和应用已经成为治疗多种疾病的重要手段。其中，聚乙二醇（PEG）修饰技术因其能够显著提升纳米颗粒的生物相容性和循环时间而备受关注。然而，随着PEG修饰药物的广泛应用，一种被称为抗PEG免疫反应的现象逐渐显现，这限制了其临床价值。抗PEG免疫反应不仅会导致加速血液清除（ABC）现象，还可能引发输注反应，严重影响药物的疗效和患者的安全。因此，如何在不牺牲PEG修饰带来的优势的同时，降低免疫系统的识别和反应，成为当前研究的一个关键课题。本研究针对这一问题，提出了一种新的PEG修饰策略，即通过合理调控聚合物结构，实现短链高密度PEG刷的修饰。具体而言，研究人员将短链PEG（

  来源：Biomaterials

  时间：2025-11-20

• 综述：用于阿尔茨海默病的下一代生物传感器技术：在诊断、监测和治疗方面的创新

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）作为最常见的神经退行性疾病之一，其对全球健康构成了严峻的挑战。随着人口老龄化趋势的加剧，AD的患病人数正在迅速增长，预计到2050年，全球将有超过1亿人受到该疾病的影响。AD的主要特征包括进行性的认知功能下降、记忆力减退以及突触功能障碍，这些症状通常与病理标志物如淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块沉积、Tau蛋白异常磷酸化和神经炎症密切相关。尽管在AD的病理机制研究方面取得了诸多进展，包括淀粉样蛋白级联假说和Tau功能障碍的相关研究，但目前仍然缺乏有效的早期诊断工具、动态监测方法和治疗手段，这使得AD的管理面临诸多困难。传统的诊断方法，如脑脊

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-11-20

• 综述：用于老年人跌倒检测的人工智能：机器学习与深度学习方法的全面综述及未来发展方向

  随着全球老龄化进程的加速，老年人群体的安全问题日益受到关注。其中，跌倒事件因其可能导致严重的身体伤害和健康风险，成为影响老年人生活质量的重要因素。因此，开发高效、可靠的跌倒检测系统（FDSs）对于保障老年人的安全至关重要。本文旨在系统地回顾近年来在老年人跌倒检测技术领域的研究进展，重点探讨如何应对数据稀缺这一挑战，并通过整合人工智能（AI）驱动的系统、工程学、计算机科学以及老年医学等多个学科领域的知识，为未来的跌倒检测研究提供新的视角和方向。### 跌倒检测系统的重要性老年人跌倒不仅可能导致骨折、脑损伤等身体伤害，还可能引发心理问题，如恐惧、焦虑和抑郁，进而影响其社会参与度和独立性。据世界卫生

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-11-20

• 综述：从基因到生活方式：阿尔茨海默病预防与治疗的多维度框架

  阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制涉及多层次的分子和细胞过程，这些过程无法通过单一组学方法完全揭示。因此，大规模的多组学整合分析——包括转录组学、表观遗传学（如甲基化）以及遗传关联研究（GWAS/eQTL/mQTL）——已经揭示了疾病风险和进展背后的遗传和表观遗传网络。基于这些整合性的研究发现，本文强调了几个基因，如KLHL21、SCN2B、ZNF415和PITRM1，可能在AD的发病过程中起到重要作用。值得注意的是，单细胞和空间转录组学分析显示，这些基因在星形胶质细胞中存在特定的富集现象，突显了这种细胞类型在Aβ清除、tau传播和神经炎症中的关键作用。此外，运动干预被

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-11-20

• 芝麻通过增强自噬作用和抑制铁死亡（ferroptosis），减轻药物引起的肝毒性

  ### 阿司匹林过量导致肝损伤及Sesamin的保护作用阿司匹林（APAP）作为一种广泛使用的退热和镇痛药物，其在治疗剂量下通常是安全的。然而，当摄入过量时，APAP会导致严重的急性肝损伤，甚至引发急性肝衰竭。这一现象已成为全球范围内药物诱导性肝损伤的主要原因。APAP的代谢过程主要依赖肝脏中的酶系统，其中约10%的APAP通过细胞色素P450代谢产生一种高度反应性的中间代谢物——N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）。这种物质在肝脏中迅速与谷胱甘肽（GSH）反应，形成无害的代谢产物。然而，当GSH水平被耗尽时，NAPQI会引发过量的活性氧（ROS）生成，从而对肝细胞造成损害。目前，临床中常用的治疗

  来源：Redox Report

  时间：2025-11-20

• 实验性噬菌体进化拓展宿主范围以靶向抗生素耐药肺炎克雷伯菌的研究

  在全球公共卫生领域，抗生素耐药性正以前所未有的速度蔓延，其中ESKAPEE病原体（包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属和大肠杆菌）的耐药问题尤为突出。这些微生物通过获得质粒介导的耐药机制，对包括β-内酰胺类在内的多种抗生素产生耐药性，使得临床治疗面临严峻挑战。肺炎克雷伯菌作为ESKAPEE病原体中的重要成员，不仅具有极高的耐药性发展倾向，还能产生黏液样外层结构，进一步增加治疗难度。面对这一危机，研究人员将目光投向了一种已有百年历史但曾被抗生素取代的治疗方案——噬菌体疗法。噬菌体是能够特异性感染并裂解细菌的病毒，对人类宿主相对安全。然而，传统噬菌体疗法

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 基于多模态数据融合推断医院内耐药菌无症状携带者：基因组学与患者流动网络的协同作用

  在医院这个救死扶伤的前线战场，一场无声的战争正在上演——抗菌药物耐药性生物（AMRO）的传播。这些“超级细菌”中，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）尤为棘手，它不仅对最后防线的碳青霉烯类抗生素产生耐药，更善于“潜伏”：大量无症状携带者成为隐蔽的传染源。传统监测依赖临床培养，但仅能捕捉冰山一角。如何从稀疏、异构的医院数据中精准识别这些“隐形传播者”，成为感染控制的关键难题。为破解这一困境，哥伦比亚大学Sen Pei团队在《Nature Communications》发表研究，开发了创新推断框架。该研究巧妙融合四种数据类型：患者流动记录构建的时间演化接触网络、电子健康记录（EHR）中的24项风险

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 林奇综合征的临床与基因组特征存在显著的肿瘤部位和疾病谱系异质性

  林奇综合征（Lynch Syndrome, LS）是一种常见的常染色体显性遗传性癌症易感综合征，主要由MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等错配修复（Mismatch Repair, MMR）基因的胚系致病性变异引起。该综合征显著增加了个体患结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤的风险。然而，临床观察发现，LS携带者偶尔也会发生中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）肿瘤（如胶质瘤）或传统上不被认为与LS密切相关的肿瘤（如乳腺癌、肉瘤）。这些“非典型”肿瘤在LS中的临床病理特征、基因组图谱以及相应的临床管理指南均缺乏系统性的研究和共识，这为患者的精准诊

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• SynergyLMM：一种用于体内药物组合实验的综合性统计框架与网络工具，提升临床前协同作用评估的严谨性

  在癌症治疗中，单一疗法常常由于药物耐药性的出现而疗效有限，尤其是对于化疗、靶向治疗和免疫治疗。药物组合疗法通过靶向独立的分子通路，提供了克服单药耐药的有效策略。然而，尽管体外药物协同筛选和评估已有多种工具，针对体内药物组合实验的整合统计分析方法却十分缺乏。体内动物模型，尤其是患者来源异种移植（PDX）小鼠模型，能更好地捕捉肿瘤异质性和模拟临床治疗反应，但其治疗效应存在显著的动物间异质性，这对准确评估治疗反应提出了挑战。目前，临床前癌症研究领域缺乏统一的协同作用量化标准，研究人员使用各种统计和非统计方法，导致结果不一致和潜在的选择偏倚，这可能会负面影响临床前发现向临床转化的成功率。为了填补这一空

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 寿命干预时效性解密：时序疗效分析器精准区分早、中、晚期衰老阶段功效

  随着科学界对延长健康寿命的探索不断深入，越来越多的化合物被报道具有延长寿命的作用。然而这些干预措施究竟是在整个生命周期持续发挥作用，还是仅在特定年龄段有效？这一关键问题长期困扰着衰老研究领域。传统统计分析方法的局限性是导致这一困境的主要原因——常用的log-rank检验要求满足比例风险（Proportional Hazards, PH）假设，即干预效果在整个生命周期保持恒定，这与许多干预措施在不同年龄段产生不同效应的实际情况明显不符。为解决这一方法论瓶颈，来自美国德克萨斯大学健康科学中心的研究团队在《Nature Communications》发表了创新性研究成果。他们开发的时序疗效分析器（T

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 一种模仿degron的分子粘合剂促进了CRBN的同源二聚化及其降解过程

  CRBN（Cereblon）是一种广泛应用于靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）的E3泛素连接酶。在这一研究中，科学家们报告了一种名为MRT-31619的分子胶黏剂降解剂（Molecular Glue Degrader, MGD），它能够驱动CRBN的同源二聚化，并通过泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）实现其快速、高效且特异的降解。这一发现为理解MGD的作用机制、探索其内源性底物以及揭示其在生理过程中的功能提供了重要的工具。CRBN最初与大脑生物学相关，但近年来的研究表明，它在维持细胞稳态中发挥着

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

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