• SynergyLMM：一种用于体内药物组合实验的综合性统计框架与网络工具，提升临床前协同作用评估的严谨性

  在癌症治疗中，单一疗法常常由于药物耐药性的出现而疗效有限，尤其是对于化疗、靶向治疗和免疫治疗。药物组合疗法通过靶向独立的分子通路，提供了克服单药耐药的有效策略。然而，尽管体外药物协同筛选和评估已有多种工具，针对体内药物组合实验的整合统计分析方法却十分缺乏。体内动物模型，尤其是患者来源异种移植（PDX）小鼠模型，能更好地捕捉肿瘤异质性和模拟临床治疗反应，但其治疗效应存在显著的动物间异质性，这对准确评估治疗反应提出了挑战。目前，临床前癌症研究领域缺乏统一的协同作用量化标准，研究人员使用各种统计和非统计方法，导致结果不一致和潜在的选择偏倚，这可能会负面影响临床前发现向临床转化的成功率。为了填补这一空

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 寿命干预时效性解密：时序疗效分析器精准区分早、中、晚期衰老阶段功效

  随着科学界对延长健康寿命的探索不断深入，越来越多的化合物被报道具有延长寿命的作用。然而这些干预措施究竟是在整个生命周期持续发挥作用，还是仅在特定年龄段有效？这一关键问题长期困扰着衰老研究领域。传统统计分析方法的局限性是导致这一困境的主要原因——常用的log-rank检验要求满足比例风险（Proportional Hazards, PH）假设，即干预效果在整个生命周期保持恒定，这与许多干预措施在不同年龄段产生不同效应的实际情况明显不符。为解决这一方法论瓶颈，来自美国德克萨斯大学健康科学中心的研究团队在《Nature Communications》发表了创新性研究成果。他们开发的时序疗效分析器（T

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 一种模仿degron的分子粘合剂促进了CRBN的同源二聚化及其降解过程

  CRBN（Cereblon）是一种广泛应用于靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）的E3泛素连接酶。在这一研究中，科学家们报告了一种名为MRT-31619的分子胶黏剂降解剂（Molecular Glue Degrader, MGD），它能够驱动CRBN的同源二聚化，并通过泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）实现其快速、高效且特异的降解。这一发现为理解MGD的作用机制、探索其内源性底物以及揭示其在生理过程中的功能提供了重要的工具。CRBN最初与大脑生物学相关，但近年来的研究表明，它在维持细胞稳态中发挥着

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 综述：JC多瘤病毒通过血脑屏障的神经侵袭：当前的认识与新兴观点

  ### 病毒与血脑屏障：JC多瘤病毒（JCPyV）的神经侵入机制JC多瘤病毒（JCPyV）是一种非包膜的二十面体结构、双链DNA病毒，属于多瘤病毒科（Polyomaviridae）家族。这种病毒在人群中具有较高的感染率，据统计，约60%的美国人口曾感染过非致病性的JCPyV原型株。然而，JCPyV在免疫功能受损的人群中可能引发严重的神经系统疾病——进行性多灶性白质脑病（PML）。PML是一种导致脑白质脱髓鞘病变的疾病，通常具有高发病率和死亡率。目前，PML的诊断往往是在患者已经出现不可逆的神经病变之后才被确认，因此，了解JCPyV如何进入大脑并引发PML，对于开发早期诊断方法和预防性治疗具有重

  来源：Tumour Virus Research

  时间：2025-11-20

• 通过抗体-药物偶联物有针对性地递送强效STING激动剂载荷，在临床前模型中展现出显著的抗肿瘤活性 开放获取

  摘要 干扰素基因刺激因子（STING）是一种先天免疫途径，当检测到来自外来病原体或肿瘤细胞的细胞内DNA时，会激活I型干扰素反应。STING信号传导对抗病毒免疫至关重要，也可以被用来驱动抗肿瘤免疫反应。然而，STING的激活需要谨慎且可控的刺激，以便在肿瘤微环境（TME）中激活免疫反应，同时避免全身性的毒性免疫反应。实际上，非靶向的小分子STING激动剂疗法在临床上的抗肿瘤活性有限，这可能是由于它们的半衰期较短以及在TME中的滞留能力较差。我们假设，通过抗体-药物偶联物

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-20

• Aurintricarboxylic酸是一种能够抑制半胱硫氨酸γ-裂解酶（cystathionine γ-lyase）的物质，它可以增强三阴性乳腺癌（TNBC）患者对化疗药物的敏感性

  乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在许多国家均处于较高水平。其中，三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）因其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2），导致传统靶向治疗难以有效应用，因此治疗手段主要依赖于化疗。然而，化疗药物在临床应用中常面临耐药性问题，这成为肿瘤复发和转移的主要诱因之一。因此，探索新的治疗策略以提高TNBC对化疗药物的敏感性，是当前研究的重点方向。近年来，科学家们发现氢硫化物（Hydrogen Sulfide, H₂S）在多种疾病中扮演重要角色，尤其是在癌症的发生和发展过程

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-11-20

• 综述：基于RNA的药物：当前的应用、即将实现的应用以及潜在的治疗用途

  塞巴斯蒂亚诺·A·托里西（Sebastiano A. Torrisi）|费德里卡·杰拉奇（Federica Geraci）|莉迪亚·迪奥洛萨（Lidia Diolosà）|安杰利娜·德卢卡（Angelina De Luca）|卢卡·法尔佐内（Luca Falzone）|菲利波·德拉戈（Filippo Drago）|马西莫·利布拉（Massimo Libra）|詹·马可·莱焦（Gian Marco Leggio）意大利卡塔尼亚大学生物医学与生物技术科学系摘要在相对较短的时间内，mRNA新冠疫苗拯救了数百万人的生命，并为疫情后的社会恢复正常做出了巨大贡献。更广泛地说，基于RNA的药物开发标志着一个

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-11-20

• 综述：用于治疗性寡核苷酸的下一代纳米载体：精准靶向与响应刺激的癌症治疗

  在现代医学领域，肿瘤治疗一直是一个极具挑战性的课题。随着科学技术的不断进步，基因治疗作为一种新型的治疗手段，正在逐步改变肿瘤治疗的格局。其中，治疗性寡核苷酸（Therapeutic Oligonucleotides, TOs）因其高度的特异性与治疗效果而备受关注。TOs能够直接调控目标基因的表达，并进一步影响相关蛋白质的合成，从而对肿瘤细胞产生精准打击。然而，尽管TOs在实验室和临床试验中展现出巨大潜力，其实际应用仍然面临诸多关键障碍，如靶向效率不足、响应性差、溶酶体滞留、稳定性低以及可能的脱靶效应。为了解决这些问题，开发具有精准靶向能力和刺激响应特性的先进递送系统显得尤为重要。纳米载体系统因

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-11-20

• 综述：骨关节炎中的适应性免疫：调节性T细胞靶向治疗的机制与前景

  ### 骨关节炎中适应性免疫反应与调节性T细胞的潜在作用骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种影响全球超过5亿人群的慢性疾病，是导致残疾的主要原因之一。传统上，OA被认为是一种机械性和退行性病变，但近年来的研究揭示了其复杂的免疫机制。特别是适应性免疫反应的参与，为OA的治疗提供了新的视角。尽管针对促炎性细胞因子如IL-1β和TNF的临床试验未能取得显著疗效，但这一现象提示我们，OA中的免疫失调可能不仅限于先天免疫机制，还涉及适应性免疫系统的功能异常。随着研究的深入，调节性T细胞（Treg细胞）被提出作为潜在的免疫调节靶点，其在OA中的作用也逐渐受到关注。#### 适应性免疫在O

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-20

• 血清AGP-1-Lex糖型可反映患者入住重症监护病房后败血症休克的存活情况

  本研究聚焦于一种严重的临床状况——脓毒症休克（septic shock），这是一种由于病原体感染引发的过度免疫反应所导致的危及生命的疾病。全球范围内，脓毒症休克约占所有死亡病例的20%，并且每年给全球医疗系统带来约300亿美元的经济损失。目前，诊断和预后评估工具仍然存在显著不足，如诊断过程过于缓慢、缺乏特异性以及对病情的敏感性较低，这限制了及时和有效的治疗决策。因此，迫切需要开发新的生物标志物策略，以捕捉宿主对感染的动态反应，并准确反映患者的健康状态。鉴于糖基化（glycosylation）在疾病过程中表现出的结构变化和与宿主反应的关联性，本研究采用糖组学（glycomics）和糖蛋白组学（g

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-11-20

• 线粒体蛋白TMEM177精细调节哺乳动物细胞色素c氧化酶的组装过程

  TMEM177 是一种在哺乳动物细胞中与线粒体功能密切相关的蛋白质，其在细胞呼吸链复合物 IV（即细胞色素 c 氧化酶，COX）的组装过程中扮演着关键角色。研究发现，TMEM177 能够稳定 COX20，而 COX20 是 COX 的核心亚基之一。这一发现为理解线粒体基因表达调控和细胞能量代谢提供了新的视角。通过构建 TMEM177 基因敲除小鼠模型，研究人员揭示了 TMEM177 在体内的功能特性，以及其与 COX20 和其他线粒体相关蛋白之间的复杂关系。研究显示，TMEM177 缺失的小鼠表现出一定程度的胚胎死亡和体重增长受限，但总体上仍然存活。这种表型的出现表明，尽管 TMEM177 在

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-11-20

• ConfiDx：不确定性感知大语言模型在可解释疾病诊断中的突破与应用

  在临床实践中，医生常常面临诊断不确定性的挑战——当患者的症状、体征或实验室检查结果不足以满足特定疾病的诊断标准时，做出明确诊断变得困难。这种不确定性在初级诊疗和重症监护室尤为常见，可能导致误诊或延误治疗。尽管人工智能在医疗诊断领域取得了显著进展，但现有系统大多专注于提高诊断准确率，而忽视了识别和解释诊断不确定性的能力，这限制了它们在真实临床场景中的应用价值。传统诊断系统如基于深度学习的模型虽然在区分疾病方面表现优异，但难以融入医学知识（如临床指南）来评估患者信息的完整性或生成符合事实的解释。近年来，大语言模型（LLM）展现出在临床决策中的潜力，它们能够生成全面的诊断解释。然而，现有研究揭示了大

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-20

• AI赋能影像诊断新突破：HC-Net+模型在多中心研究中显著提升II-IV期牙周炎检测效能

  牙周炎是全球范围内困扰超过10亿人的慢性炎症性疾病，预计到2050年患病人数将增加44%。它不仅导致牙齿丧失，还与全身健康问题密切相关，给社会带来沉重的疾病负担。然而，这种疾病的早期症状隐匿，患者往往直到晚期才被确诊，错过了最佳治疗时机。传统诊断依赖牙周探诊测量临床附着丧失（CAL），操作耗时且对医生经验要求高，在医疗资源匮乏地区难以普及。临床上，全景片（OPG）因其便捷性常被用于牙周炎筛查，但二维影像存在重叠伪影、图像质量参差不齐等问题，且医生解读一致性较低（Cohen's kappa值仅0.454–0.482）。此前基于影像骨吸收（RBL）测量的AI系统受限于放射科医生标注的主观性，无法突

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-20

• 绘制抗抑郁药与肠道微生物组之间的相互作用图谱：实现药物反应个性化与优化的新靶点

  摘要尽管越来越多的证据表明肠道微生物群在对抗抑郁药物的反应中起着作用，但其机制基础仍大部分未知。我们进行了全面分析，并制作了一份关于抗抑郁药物与肠道微生物群之间关系的最新图谱。主要发现如下：1. 抗抑郁药物治疗会增加抗炎菌种（如双歧杆菌）的数量，同时减少促炎菌种（如大肠杆菌）的数量；2. 治疗开始前的肠道微生物群状况及其变化情况可以用来预测某种抗抑郁药物的效果；3. 有两类细菌群体（称为“微增强菌”和“微减弱菌”）可能是优化治疗反应的潜在靶点。似乎有两种机制调节抗抑郁药物的治疗效果：生物转化和生物累积，这些过程似乎由特定的细菌菌株介导。这些发现有助于根据个体差异选择最合适的抗抑郁药物，从而实现

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-11-20

• 探索精神病的皮质谷氨酸和GABA功能紊乱：起源与后果的多中心MRS研究

  精神病，特别是精神分裂症的发病机制一直是神经科学领域的重大谜题。传统理论认为，青春期过度突触修剪可能导致疾病发生，而另一种假说则提出，疾病早期谷氨酸能神经传递过度兴奋引发精神病性症状，并通过兴奋性毒性导致突触损伤，随着病程进展，最终表现为谷氨酸缺乏和功能损害。然而，这一假说缺乏直接证据，特别是关于谷氨酸异常何时出现、如何发展以及其背后的神经生物学机制仍不清楚。为了解决这些问题，由Bill Deakin教授领导的研究团队在《Molecular Psychiatry》上发表了题为“Investigating the disturbance in cortical glutamate and GAB

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-11-20

• TKT通过代谢重编程与PKM2协同驱动肾细胞癌进展的机制研究

  肾细胞癌（RCC）作为最常见的肾脏恶性肿瘤，其早期症状隐匿且对传统放化疗耐受性强，成为临床治疗的难点。尽管靶向治疗和免疫治疗近年来取得进展，但肿瘤的耐药性和复发问题仍突出。代谢重编程是RCC的显著特征，尤其在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，VHL基因失活导致的HIF信号通路激活，促使肿瘤细胞依赖有氧糖酵解（Warburg效应）和谷氨酰胺分解等代谢途径支持快速增殖。然而，代谢酶在RCC进展中的具体调控机制尚未完全明确。转酮醇酶（TKT）作为磷酸戊糖途径（PPP）的关键酶，在多种癌症中高表达并促进肿瘤发展，但其在RCC中的作用及与其他代谢节点的交互机制仍有待探索。本研究通过TCGA数据库和组织芯

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-20

• 蛋白激酶C-δ（PKCδ）的抑制作用能够稳定内皮细胞，并在微流控缺氧肿瘤模型中抑制三阴性乳腺癌（TNBC）的侵袭性扩散

  该研究聚焦于三阴性乳腺癌（TNBC）的转移机制，并探索了一种新的微流控平台，用于模拟肿瘤微环境（TME）中的低氧条件以及肿瘤细胞与内皮细胞（ECs）之间的相互作用。TNBC是一种缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的乳腺癌亚型，其侵袭性和转移性较强，是导致乳腺癌患者死亡的主要原因之一。因此，理解并干预TNBC的转移过程对于改善治疗策略具有重要意义。研究团队构建了一个名为“理想化微血管芯片模型”（idealized microvascular on-chip, iMVoC）的微流控系统，通过模拟人体内微血管环境，使得研究人员能够在体外更真实地再现TNBC的

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-11-20

• 自闭症谱系障碍与努南综合征脑网络特征的跨诊断研究：基于RAS-MAPK通路的神经影像学证据

  在神经发育障碍研究领域，自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)始终是科学家们攻坚的难点。全球范围内每36名儿童就有1名被确诊，但临床诊断仍面临巨大挑战——病因异质性强、神经机制不明、缺乏客观生物标志物。更令人困惑的是，某些单基因疾病患儿会表现出与ASD高度相似的社会交往障碍，这为破解ASD机制提供了独特视角。努南综合征(Noonan Syndrome, NS)作为最常见的RASopathy（RAS通路病变），因PTPN11或SOS1基因突变导致RAS-MAPK信号通路上调，其中12%-30%患儿符合ASD诊断标准。斯坦福大学团队创新性地将NS视为"遗传模型

  来源：Molecular Autism

  时间：2025-11-20

• 综述：靶向纳米颗粒在阿尔茨海默病早期和晚期阶段跨越血脑屏障的药物递送

  阿尔茨海默病（AD）是一种主要的神经退行性疾病，严重损害记忆、认知和日常功能。当前治疗方法仅能延缓疾病进展，且存在副作用和半衰期短等问题。有效治疗的一个关键障碍是血脑屏障（BBB），它限制了大多数治疗剂进入大脑。纳米技术的进步为克服这一障碍提供了创新解决方案。阿尔茨海默病的病理生理学：早期与晚期阶段AD的病理特征包括神经原纤维缠结和淀粉样斑块的积累、氧化应激加剧、神经炎症以及胆碱能神经传递显著下降。疾病早期通常表现为近期记忆缺陷，逐渐进展为严重的认知障碍。其病理生理学涉及多种假说，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）假说和tau蛋白假说。Aβ42由于其疏水性，更容易形成有毒寡聚体和淀粉样斑块。tau蛋白

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-20

• 综述：肌肉胰岛素抵抗会引发肥胖患者的肌肉萎缩

  摘要综述目的本综述全面阐述了将胰岛素抵抗（IR）与肌肉萎缩联系起来的分子和细胞途径。最新研究进展骨骼肌中的胰岛素抵抗是肥胖导致肌肉萎缩的关键因素。它破坏了代谢稳态，导致葡萄糖的摄取和利用受损。重要的是，胰岛素抵抗通过同时抑制蛋白质合成和促进蛋白质分解，使骨骼肌的代谢过程从合成代谢转向分解代谢，从而导致肌肉质量和功能的逐渐下降。本文总结了缺陷的胰岛素信号传导如何触发一系列细胞内事件，加速肥胖个体的肌肉萎缩。总结肥胖中胰岛素抵抗与肌肉萎缩之间的关联涉及多种相互关联的机制，包括线粒体功能障碍、炎症和氧化应激的增加，以及卫星细胞功能的受损——卫星细胞对肌肉修复和再生至关重要。胰岛素抵抗的患病率随年龄增

  来源：Current Obesity Reports

  时间：2025-11-20

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