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HLA-A驱动糖尿病视网膜病变新机制:多组学整合揭示白藜芦醇通过免疫调节的治疗潜力
在全球糖尿病发病率持续攀升的背景下,糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)作为最严重的微血管并发症,已成为工作年龄人群视力丧失的主要原因。尽管现有治疗手段如血管内皮生长因子(VEGF)拮抗剂注射和全视网膜激光光凝术能延缓疾病进展,但均无法逆转病理过程。传统研究多聚焦于高血糖、炎症反应和氧化应激的独立作用机制,却难以揭示视网膜特定细胞类型在疾病演进中的动态变化规律。这种认知空白严重制约了精准治疗策略的开发。为破解这一难题,南方医科大学珠江医院林娇琼团队在《Journal of Translational Medicine》发表的最新研究,通过创新性的多组学整合分析,
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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蜂毒肽通过靶向USP10促进RNF20介导的PSMA7泛素化降解抑制非小细胞肺癌转移
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的80%以上,而死亡率主要归因于其转移特性。尽管手术、放疗、靶向治疗和免疫治疗等标准治疗方法不断进步,但大量患者仍面临复发和转移的挑战,这凸显了开发新型治疗药物的迫切需求。在这项发表于《Journal of Translational Medicine》的研究中,Wang等人将目光投向了传统中药宝库中的蜂毒肽(Melittin, MEL)。MEL是蜜蜂毒液的主要生物活性成分,长期以来在癌症治疗中显示出潜力。团队前期研究已发现MEL能通过促进CTSB介导的过度自噬抑制NSCLC恶性进展,但其对转移的具体机制尚不明确。为了揭
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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综述:中性粒细胞在非小细胞肺癌及PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗中的作用
中性粒细胞的生物学和功能特性中性粒细胞是人体循环中最丰富的白细胞,传统上被视为短寿的先天免疫效应细胞,主要负责清除病原体和参与炎症过程。它们由骨髓中的淋巴启动多能祖细胞(LMPPs)分化而来,经粒细胞-单核细胞祖细胞(GMPs)阶段,并在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的调控下成熟。在循环中,中性粒细胞根据密度可分为高密度中性粒细胞(HDNs)和低密度中性粒细胞(LDNs),后者包含成熟的细胞和具有免疫抑制功能的髓源性抑制细胞(MDSCs)。中性粒细胞被招募到感染或炎症部位后,可通过产生活性氧(ROS)、释放中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)等方式发挥抗菌作用。中性粒细胞的异质性和可塑性在肿瘤微
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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综述:三阴性乳腺癌免疫逃逸机制的最新进展
引言:三阴性乳腺癌的流行病学与临床特征三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中分子分型最为凶险的亚型,其定义为缺乏HER2扩增及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达低于1%。TNBC占新发乳腺癌的10%–15%,具有中度至高度组织学分级、高增殖性及治疗选择有限等特征,导致患者早期发病风险高、远处转移倾向强,5年总生存率(OS)早期仅为77%,转移性TNBC更是低至12%。近年研究将TNBC划分为基底样与非基底样两大表观遗传亚型,其中基底样亚型(尤以Basal3亚组为代表)表现出更高的PD-L1表达及免疫细胞浸润,提示其对免疫检查点抑制剂(ICI)可能更具敏感性;而非基底样亚型(如富含雄激素受
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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GPD1L在肾透明细胞癌Treg细胞浸润与脂代谢中的机制疑点与验证建议
肾透明细胞癌(ccRCC)是肾脏恶性肿瘤中最常见的亚型,其独特的代谢重编程特征与免疫微环境相互作用,成为当前肿瘤研究的热点。近年来,免疫代谢调控在肿瘤进展中的作用日益受到关注,特别是调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫逃逸中的关键角色及其与代谢途径的交叉对话,为理解ccRCC的发病机制和治疗策略提供了新视角。在此背景下,Yang等研究人员在《Journal of Translational Medicine》上发表了一项研究,探讨了GPD1L(甘油-3-磷酸脱氢酶1样蛋白)作为潜在生物标志物,与Treg细胞浸润和脂质代谢在ccRCC中的关联。该研究提出了一个新颖的免疫代谢轴,为预后评估和治疗干预
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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综述:工程化肿瘤微环境:利用溶瘤新城疫病毒(NDV)促进CAR-T细胞疗法
工程化肿瘤微环境:溶瘤新城疫病毒(NDV)如何助力CAR-T细胞疗法引言嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著进展,但在实体瘤治疗中仍面临重大障碍,包括抗原异质性、有限的浸润能力以及免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)。溶瘤病毒(OVs)已成为重塑TME和改善CAR-T细胞活性的有前景的工具。其中,新城疫病毒(NDV)作为一种天然具有肿瘤选择性的禽副粘病毒,因其在人类中预存免疫力低、安全性高以及不整合入宿主基因组等独特优势而脱颖而出。本综述旨在总结NDV与CAR-T细胞疗法相结合以改善实体瘤治疗效果的生物学原理、临床前证据和转化前景。NDV基础与其他溶瘤病毒(如单纯疱疹病毒1
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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多表征深度学习框架GraphVar:基于突变特征的多癌种分类新突破
癌症作为全球第二大死因,每年导致超过800万人死亡,且发病率预计在未来几十年将增长50%以上。准确鉴定癌症类型对于改善预后预测、指导治疗选择和理解肿瘤异质性具有重大意义。传统分子分类方法难以全面捕捉癌症异质性,而新一代测序技术的发展为全面表征肿瘤基因组改变提供了可能。研究人员发现,体细胞突变的累积是癌症发展的主要驱动力,且不同癌种的突变特征存在显著差异,例如肺癌中烟草烟雾导致的G>T颠换和黑色素瘤中紫外线诱导的C>T置换。尽管机器学习方法在癌症预测分类中展现出潜力,但现有方法大多局限于有限癌种,且通常将基因组信息编码为单一表征形式,无法充分利用突变的空间分布等关键信息。近年来,深度
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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饮食模式与肾癌风险:基于英国生物银行的前瞻性队列研究揭示基因-饮食交互作用新机制
研究背景肾癌像一只“沉默的猎豹”,全球每年新发逾40万例,约30%患者初诊已转移,靶向药中位无进展生存期仅6–15个月,令人扼腕。已知吸烟、肥胖、高血压是“帮凶”,但“吃”究竟扮演什么角色却众说纷纭:单一营养素研究结论碎片化,传统病例-对照设计又难逃回忆偏倚。更棘手的是,携带“坏基因”的人是否注定难逃一劫?能否用“吃”把遗传子弹头掰弯?这些悬而未决的问题让公共营养与精准预防领域翘首以盼。研究速览Zou等依托英国生物银行113 594例完成≥2次24 h膳食回顾的成年人,构建aMED、AHEI、DASH及DII四种饮食评分,并以49个独立SNP计算肾癌PRS,随访11.4年记录425例新发肾癌。
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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EGFR通过调控SAV1降解促进YAP信号通路驱动糖尿病视网膜纤维化的机制研究
当糖尿病悄然侵蚀视网膜的微环境,一种名为纤维化的病理过程便会悄然启动,最终导致不可逆的视力丧失。这种病变以细胞外基质(ECM)的过度沉积为特征,形成牵拉性视网膜脱离的结构基础。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法在治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)方面取得进展,但视网膜纤维化的存在往往使治疗效果大打折扣。目前,临床上仍缺乏有效阻止这一进程的手段。在视网膜纤维化的复杂细胞网络中,Müller细胞扮演着核心角色。这些正常情况下维持视网膜稳态的胶质细胞,在疾病状态下会转化为具有收缩能力的肌成纤维细胞样细胞,表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),积极参与纤维化过程。先前的研究已经揭示了Ye
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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肾神经消融通过传入肾-脾神经轴调控心肌缺血后心脏炎症反应的新机制
当心肌缺血发生时,心脏不仅面临缺氧损伤,还会触发复杂的炎症反应。近年来研究表明,神经系统和免疫系统的相互作用在心肌梗死(MI)后的心脏重构过程中扮演着关键角色。然而,这种神经免疫对话的具体机制尚不清楚,特别是肾脏与心脏之间的远程调控关系更是未知领域。在这项发表于《Journal of Translational Medicine》的研究中,张友明等研究人员深入探讨了肾神经消融(RDN)对心肌缺血后心脏炎症的调控机制。他们发现了一个全新的神经通路——传入肾神经-脾神经轴,这一通路如同身体内部的"信息高速公路",在心肌损伤后协调着脾脏免疫细胞向心脏的迁移过程。为了开展这项研究,研究人员整合运用了多
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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综述:线粒体功能障碍作为激活胞质DNA传感器通路以触发先天免疫监视的免疫代谢途径的调节因子
Role of metabolism in cell polarization of innate immune response作为最重要的先天免疫细胞和有效的抗原呈递细胞,巨噬细胞具有显著的可塑性。它们通过识别风险因素来启动天然免疫反应;反之,它们会响应微环境变化而极化为不同表型,从而调节宿主免疫。宿主免疫稳态依赖于不同极化状态巨噬细胞的微妙平衡。因此,通过促进M1巨噬细胞向M2巨噬细胞的复极化来修饰巨噬细胞活化,对于减轻炎症性疾病具有重要意义。M1巨噬细胞产生活性氧和氮物种,分泌促炎细胞因子,并表现出MHC-I/II、CD80和CD86的表达增加,以确保有效的微生物杀灭。然而,持续的M1
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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综述:冷常压等离子体是治疗糖尿病视网膜病变的有前景策略
冷常压等离子体:糖尿病视网膜病变的“可控自由基手术刀”疾病背景糖尿病视网膜病变(DR)已成为劳动年龄人群致盲首因,2020年全球患病人数约1.03亿,2045年将达1.61亿。慢性高血糖先破坏血-视网膜屏障(BRB),引发非增殖期(NPDR);随后缺氧触发HIF-1α-VEGF轴,驱动新生血管进入增殖期(PDR),伴玻璃体积血、牵拉性视网膜脱离及糖尿病性黄斑水肿(DME),致75% DR视力丧失。病理驱动“三驾马车”高糖-氧化应激:PKC-NADPH氧化酶(NOX4)-AGE/RAGE轴持续产生活性氧(ROS),形成“代谢记忆”。缺氧-新生血管:缺氧抑制脯氨酸羟化酶(PHD),HIF-1α逃脱
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-11-20
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富血小板血浆通过多靶点调控卵巢微环境改善环磷酰胺诱导的大鼠卵巢早衰机制研究
随着现代女性生育年龄的推迟,卵巢早衰(Premature Ovarian Insufficiency, POI)已成为困扰生殖健康的重大难题。这种发生在40岁前卵巢功能衰竭的疾病,不仅导致月经异常、不孕,还伴随雌激素缺乏引发的骨质疏松和心血管风险。目前主流激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy, HRT)虽能缓解症状,但长期使用可能增加癌症风险,且无法根本逆转卵巢功能衰竭。面对这一临床困境,再生医学领域的新兴技术——富血小板血浆(Platelet-Rich Plasma, PRP)疗法逐渐崭露头角。PRP富含血管内皮生长因子等活性成分,理论上能通过促进血管新生、改
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-20
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FGF21基因修饰ADSCs通过SIRT1/NRF2/GPX4通路抑制铁死亡促进糖尿病创面愈合的机制研究
在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下,糖尿病足溃疡等慢性创面已成为严重公共卫生问题。目前全球有超过5.37亿糖尿病患者,其中15%-25%会发展为下肢慢性溃疡,愈合率不足50%,复发率高达40%-70%,每年导致超百万人截肢。传统治疗策略主要关注血糖控制和感染防治,但对高糖诱导的氧化应激和细胞死亡机制干预不足。近年来,铁死亡(ferroptosis)作为一种铁依赖性的脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式,在糖尿病并发症中的作用逐渐受到关注。其特征包括线粒体皱缩、嵴减少、膜密度增加及脂质活性氧积累。与此同时,脂肪源性干细胞(ADSC)因其强大的旁分泌功能成为创面修复研究热点,但天然ADSC在高糖环境中
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-20
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综述:间充质干细胞在血液系统疾病中的治疗潜力:从基础机制到临床应用
间充质干细胞:血液系统疾病中的双刃剑间充质干细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSC)是骨髓微环境中的关键组分,具有多向分化潜能、强大的免疫调节功能以及支持造血的作用。在血液系统疾病中,MSC扮演着复杂而双重的角色:一方面,疾病本身或恶性细胞会重塑MSC,使其转化为促进疾病进展的帮凶;另一方面,外源性输注的健康MSC又展现出巨大的治疗潜力,尤其在调节免疫和促进造血恢复方面。MSC的病理作用:疾病进展的帮凶恶性血液病并非仅仅是肿瘤细胞自身的疾病,整个骨髓微环境都参与了疾病的发生与发展。白血病、骨髓瘤等恶性细胞通过细胞直接接触、分泌细胞因子和细胞外囊泡(Extracell
来源:Stem Cell Reviews and Reports
时间:2025-11-20
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综述:晚期肝细胞癌患者二线治疗的疗效与安全性比较:一项随机对照试验的系统评价和网络荟萃分析
肝细胞癌(HCC)是一种起源于肝细胞的恶性肿瘤,它在全球范围内对肝脏健康构成了重大威胁。随着HCC发病率的上升,尤其是慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染、代谢综合征以及酒精相关肝病等因素的影响,该疾病的治疗需求也在不断增长。对于晚期或无法手术切除的HCC患者,现有的治疗方案往往有限,且在疗效和安全性方面存在显著差异。因此,确定第二线治疗的最佳选择变得尤为关键,以期为患者提供更有效的生存获益并减少治疗相关的不良反应。在第一线治疗失败后,许多患者仍面临疾病进展或无法耐受治疗的风险,这使得第二线治疗的选择尤为复杂。近年来,第二线治疗策略,包括酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、免疫检查点抑制剂(ICIs)和其他靶
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-20
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日本麦冬寡糖通过调节肠道微生物群和代谢物对大鼠2型糖尿病的影响
糖尿病作为一种全球性的慢性代谢性疾病,其发病率逐年上升,对人类健康构成了重大威胁。根据国际糖尿病联合会的数据,截至2021年底,全球20至79岁人群中,已有超过5亿人被确诊为糖尿病患者。其中,2型糖尿病(T2DM)占糖尿病总病例的约90%,是成人中最常见的糖尿病类型。T2DM的发生与遗传和环境因素密切相关,尽管已有多种药物用于治疗,但目前尚无根治方法,且现有药物常伴随副作用,影响患者的长期使用意愿。因此,探索更安全、有效的治疗手段显得尤为重要。近年来,植物来源的活性成分因其低毒性、低副作用以及潜在的健康益处而受到广泛关注。特别是寡糖类物质,因其分子量较小、良好的水溶性和显著的生物活性,被认为是
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-20
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综述:具有心脏保护作用的中国草药与抗逆转录病毒药物的代谢:一项体外证据的系统性回顾
中国草药在管理HIV患者心血管疾病等共病方面展现出巨大的潜力。随着抗逆转录病毒治疗(ARV)的广泛应用,HIV患者的生存期显著延长,但同时也面临更高的心血管疾病(CVD)风险。尽管ARV药物在抑制病毒复制、延缓疾病进展方面效果显著,其长期使用可能导致代谢异常,进而增加CVD的发病率。因此,探索安全有效的辅助治疗手段,特别是基于传统医学的草药疗法,成为当前研究的重要方向。中国草药在治疗心血管疾病方面已有数千年的应用历史,其天然成分具有抗炎、抗氧化、改善血液循环等多重作用。然而,在将草药纳入HIV患者的综合治疗方案时,必须考虑草药与ARV药物之间的相互作用,以确保治疗的安全性和有效性。本研究系统回
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-20
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他克莫司在治疗具有自身免疫特征的间质性肺炎中的疗效和安全性:一项回顾性研究
这项研究旨在评估他克莫司在间质性肺炎伴自身免疫特征(IPAF)患者中的疗效和安全性。IPAF是一类具有自身免疫特征的间质性肺疾病,其临床表现与特发性间质性肺炎(IIP)及结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)存在重叠,但又不完全符合特定结缔组织病的诊断标准。目前,对于这类患者的治疗尚缺乏统一的指南,因此,本研究通过回顾性分析48例接受他克莫司治疗的IPAF患者,探索其在改善肺部炎症病变、呼吸困难症状以及系统性炎症指标方面的效果。研究采用了一种基于高分辨率计算机断层扫描(HRCT)的影像学评估方法,该方法被用于衡量肺部病变的变化情况。HRCT评分系统对肺部不同病变区域进行了半定量评分,包括
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-20
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针对患有慢性疼痛综合征的女性的全谱大麻提取物:一项关于个性化剂量方案治疗后的多症状改善效果的真实回顾性报告
慢性疼痛综合征(CPS)是一种影响患者生活质量的严重疾病,其特点是疼痛持续时间长或反复发作,通常超过三个月。这种疾病不仅给患者带来生理上的痛苦,还伴随着心理和社交方面的多重负担。在当今医学领域,CPS被认为是复杂的、涉及生物-心理-社会多方面的疾病。研究显示,全球范围内慢性疼痛的患病率相当高,从20%到33%不等,且女性的患病率普遍高于男性。由于慢性疼痛通常伴随着抑郁、焦虑、睡眠障碍、认知功能下降、运动能力受限以及职业和家庭关系受损等复合症状,因此寻找有效的治疗方案对于改善患者的整体健康状况具有重要意义。近年来,大麻提取物和大麻素在慢性疼痛管理中的应用引起了广泛关注。研究发现,这些天然物质能够
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-20