• 综述：微塑料在神经退行性疾病发病机制中的作用：阿尔茨海默病与帕金森病的共同病理生理通路

  微塑料：无处不在的环境污染物与神经健康的新威胁随着塑料污染的日益严重，微塑料（MPs）作为一种新兴环境污染物，已广泛存在于大气、水源、食物链乃至人体组织之中。据估计，成年人每年可能摄入高达12.1万颗MPs。尽管大部分可被排出体外，但因其不可生物降解的特性，残留部分会在体内长期累积，对健康构成潜在威胁。近年来，MPs与神经退行性疾病，特别是阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的关联，已成为生命科学领域的研究热点。微塑料如何进入大脑？MPs进入大脑的关键障碍是血脑屏障（BBB）。研究表明，MPs可通过多种机制穿越BBB。尺寸较小的MPs（<0.5 μm）可能通过转胞吞作用穿越细胞，而较大的颗粒

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-11-20

• 恩帕格列净通过下调C1QC蛋白，减轻糖尿病肾病患者的脂质沉积和炎症反应

  摘要我们之前的研究发现C1QC可能是肥胖加速糖尿病肾病（DKD）进展的潜在介质。新的证据表明，钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂恩格列净可以通过下调C1QC的表达来减轻肾脏损伤。本研究系统地探讨了C1QC在DKD发病机制中的作用，并通过调节C1QC验证了恩格列净的治疗效果，从而确定了DKD管理的一个新靶点。我们使用高浓度葡萄糖（30 mM）和棕榈酸（300 µM）对人近端肾小管（HK-2）细胞进行刺激，以建立代谢损伤模型。后续干预措施包括：（1）利用siRNA沉默C1QC；（2）通过质粒转染过表达C1QC；（3）联合使用恩格列净（500 nM）。为了进行体内验证，将8周大的雄性db/db

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-11-20

• 综述：氢气（H2）作为潜在的氧化还原稳态调节剂：针对心血管疾病发病机制相关通路关键元素的机制综述

  摘要心血管疾病（CVDs）是全球主要的死亡原因之一，其发病机制与氧化应激微环境的失衡密切相关。氢气（H2）因具有选择性清除活性氧（ROS）和调节氧化还原稳态的特性，在心血管疾病治疗领域受到了关注。本文系统地回顾了氢气在心血管疾病中的多层次调控机制，包括激活Nrf2-Keap1通路、调节AMPK/mTOR和JAK-STAT网络，以及抑制miR-124-3p-calpain、NOX4/NLRP3、Wnt/CX3CR1和LOX-1/NF-κB等关键通路，从而参与细胞氧化还原平衡的重建。除了清除ROS外，氢气还表现出一定的抗炎作用，这使其在功能上不同于传统的抗氧化剂。本文探讨了氢气在重构氧化应激调节中

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-11-20

• 尼古丁富集电子烟液的毒性机制解析：基于气液界面暴露的支气管细胞线粒体与氧化应激反应评估

  传统卷烟燃烧产生的有害物质是多种慢性疾病的重要诱因，而电子烟作为新兴的烟草替代产品，其气溶胶中是否含有潜在危害成分、对呼吸道细胞会产生何种影响，一直是科学界和公众关注的焦点。尽管已有研究提示电子烟可能具有减害潜力，但由于实验方法缺乏标准化，不同研究结论往往相互矛盾，这为监管决策和消费者选择带来了困扰。为了解决这一问题，来自意大利卡塔尼亚大学等机构的研究团队在《Molecular and Cellular Biochemistry》上发表了一项研究，通过模拟人体呼吸道暴露环境的气液界面（ALI）模型，系统评估了四种市售尼古丁富集电子烟液对支气管上皮细胞的毒性效应，并与传统卷烟烟雾进行了比较。为了

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-11-20

• 综述：基础能量消耗与肾脏疾病：一项叙述性综述

  慢性肾病（CKD）已成为全球范围内的重大公共卫生问题。根据最新的全球疾病负担（GBD）研究数据，目前全球约有9.1%的人口受到CKD的影响，包括急性肾损伤和其他肾病，整体患病率已超过10%。在2010年至2019年间，患病率增加了16%。随着全球人口老龄化趋势的加剧以及代谢性疾病发病率的上升，预计未来将有更多人群面临肾病风险或已经患病。每年因肾病导致的全球医疗支出已超过数百亿美元。因此，对慢性肾病患者进行精准的营养干预和能量管理具有重要意义。肾脏作为高代谢器官，其功能不仅涉及废物的排泄，还与多种代谢过程密切相关。肾脏的主要作用之一是清除由肝脏代谢产生的氮废物，如尿素。当肾功能下降时，这些代谢产

  来源：Frontiers in Nutrition

  时间：2025-11-20

• 泛癌症分析发现ELFN1是一种新的预后生物标志物和免疫治疗靶点，它与肿瘤微环境的重塑相关，并在结直肠癌中促进恶性表型的形成

  ELFN1，即外源性富含亮氨酸重复和纤维连接蛋白III结构域的蛋白1，是一种与多种癌症发生和治疗抵抗密切相关的跨癌症靶点。尽管其在肿瘤中的作用已被部分研究涉及，但其在多种癌症中的具体功能和作用机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在系统地探讨ELFN1在不同癌症类型中的功能及潜在作用机制，为未来的癌症治疗策略提供新的思路。研究通过整合TCGA（癌症基因组图谱）和GTEx（基因型-表型关联数据库）数据，全面分析了ELFN1在33种癌症类型中的表达模式、预后价值、突变图谱、甲基化修饰、蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络以及其与免疫浸润之间的关系。此外，还进行了KEGG富集分析，以预测ELFN1的功能及其相

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-11-20

• 五种新的EP300变异体扩展了中国患者中Rubinstein–Taybi综合征2型的遗传和表型谱系

  Rubinstein-Taybi综合征类型2（RSTS2）是一种由EP300基因失功能突变引发的罕见常染色体显性遗传病，临床以神经发育障碍、生长迟滞和特征性颅面畸形为典型表现。然而，近年来研究发现，EP300基因突变可能呈现更广泛的表型谱，尤其在东亚人群中存在显著异质性。本文基于对五例中国儿童病例的基因组学分析及文献整合，系统阐述了RSTS2的分子机制与临床特征演变。### 1. 分子机制与变异谱系T导致Gln2147截断）。这些变异通过多重机制影响蛋白功能：错义突变可能破坏金属结合能力或引入新的泛素化修饰位点；剪接变异干扰mRNA剪接过程，导致转录本异常；无义突变则触发NMD通路清除异常mR

  来源：Frontiers in Genetics

  时间：2025-11-20

• 鼠伤寒沙门氏菌抗菌素耐药性流行病学的基因组解析

  ### 抗微生物耐药性的全球格局与多基因分型策略#### 研究背景*Salmonella* Typhimurium（STm）是一种在全球范围内广泛分布的食源性病原体，近年来其对抗微生物的耐药性（AMR）问题日益严重，尤其是对氟喹诺酮类药物和第三代头孢菌素的耐药性。虽然许多国家已建立了持续的基因组监测项目，但目前关于STm的全球性、整合基因型和耐药性数据的综合分析仍较为有限。因此，本研究旨在利用一种多级基因型分型（MGT）方法，对65,000多个STm菌株的耐药性进行大规模分析，以揭示其全球分布特征和时间趋势。#### 方法概述研究中使用了MGT（多级基因型分型）方法，这是一种基于基因组数据的分

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-11-20

• 经过验证的以及市售的艾草（Artemisia absinthium L.）精油中的化学成分变化及其对实蝇科果蝇（地中海果蝇Ceratitis capitata (Wiedemann)和加勒比果蝇Anastrepha suspensa (Loew)）的影响

  在当今农业和生态保护领域，果蝇被视为一种极具破坏性的害虫，其危害范围覆盖了全球多个地区，尤其是热带、亚热带和地中海区域。这些果蝇不仅对水果和蔬菜作物造成直接损害，还对国际贸易构成了威胁。传统的害虫管理方法依赖于合成农药，但这种方法带来了健康风险和害虫抗药性的问题。因此，科学家们正在积极寻找更安全、有效的替代方案，而半化学物质，尤其是植物精油及其成分，被认为是一种极具潜力的替代选择。研究中，一种名为“ wormwood（鼠尾草）”的植物，即Artemisia absinthium L.，被选为潜在的半化学物质来源。其精油（EO）被分析并与其他商业精油样本进行比较，以评估其对果蝇的吸引力和毒性。在

  来源：Frontiers in Plant Science

  时间：2025-11-20

• 二硫醚类抑制剂能够阻断细菌RNA聚合酶与σ因子的相互作用，在体内对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）显示出疗效

  抗菌素耐药性（AMR）是一个严重且日益严重的全球健康威胁，亟需开发新型抗菌剂。本文介绍了一类基于二硫醚结构的新型细菌转录抑制剂，这些抑制剂靶向RNA聚合酶（RNAP）及其转录起始因子σ。通过合理修饰现有骨架，这些化合物对包括耐药性金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性病原体表现出强烈的体外抗菌活性，最低抑菌浓度低至0.5 μg/mL。机制研究表明，这些抑制剂结合到RNAP β′亚基的夹环螺旋结构上，从而干扰σ因子的结合并有效抑制细菌转录。药代动力学分析显示，这些抑制剂在血液中优先积累，这与其在小鼠败血症模型中的显著治疗效果相关。综上所述，二硫醚骨架为开发新型抗菌剂提供了一个有前景的平台，以满足对抗耐药

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-20

• 经脂质优化的砜桥接西多福韦前药：针对正痘病毒的强效抗病毒剂

  前所未有的全球猴痘疫情凸显了研发新型正痘病毒抗病毒药物的迫切需求。在这项研究中，我们通过含有硫元素的连接基团，合理设计并合成了一系列与多种脂质链结合的西多福韦（CDV）前体药物。结构-活性关系分析表明，含有磺酸基团的化合物具有最佳的抗病毒效果，其中C2H4类型的连接链以及约20个原子的链长能够实现理想的抗病毒效力。化合物13f对牛痘病毒（VACV）的抗病毒活性与参考药物布林西多福韦（BCV）相当，而13i的抗病毒活性提高了8.2倍。这两种衍生物对猴痘病毒（MPXV）的抗病毒效果均优于BCV。在生物相关介质中的稳定性测试和药代动力学评估显示，13f和13i具有良好的口服制剂特性。值得注意的是，1

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-20

• 内质网应激强度与抗肿瘤免疫反应之间的负相关关系：基于钌(II)的光敏剂在头颈部鳞状细胞癌光动力治疗中的应用

  光动力疗法（PDT）作为一种有前景的治疗策略，正在被广泛研究用于治疗头颈鳞状细胞癌（HNSCC）。然而，肿瘤细胞死亡所引发的免疫反应机制仍然不够明确。本研究通过比较两种基于钌（Ru）的光敏剂（PSs）在HNSCC模型中的效果，发现它们均表现出显著的光毒性，能够引发多种细胞死亡途径（包括自噬和铁死亡），并促进免疫原性细胞死亡（ICD）的标志性危险信号。令人惊讶的是，仅有一种光敏剂能够诱导凋亡和强烈的内质网（ER）应激，但却在体内引发了免疫耐受现象；而另一种光敏剂虽然没有引发凋亡，但其较温和的应激反应反而促成了更好的抗肿瘤免疫反应。这些发现挑战了以往认为PDT诱导的凋亡和ER应激是ICD必要条件的

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-20

• 扩展PROTACs的应用范围：在靶向递送方面的机遇与挑战

  PROTACs，即蛋白降解靶向嵌合体，是一种新兴的治疗方式，其核心原理是通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）对特定蛋白质进行降解。与传统的药物治疗不同，PROTACs不依赖于单纯地抑制靶蛋白活性，而是通过促进其降解实现更持久的治疗效果。这一机制在癌症治疗领域展现出巨大的潜力，同时也为其他疾病提供了新的治疗思路。近年来，随着对局部给药策略的关注增加，PROTACs的外用潜力逐渐受到重视。通过局部应用，PROTACs可以减少对全身的暴露，从而降低系统性毒性风险，同时避免传统系统给药所带来的药代动力学（PK）挑战，如药物渗透性差、快速清除和口服生物利用度低等问题。外用PROTACs的应用正在成为一种突破

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-20

• 结构生物学助力药物发现

  结构生物学通过提供关于分子识别、靶点结合和作用机制的宝贵见解，继续对药物化学产生深远影响，从而加速了新药的发现过程。这期特刊由《Journal of Medicinal Chemistry》和《ACS Medicinal Chemistry Letters》联合策划，汇集了全球研究人员的成果，他们利用结构生物学技术和知识来推动新治疗药物的发现与优化。该特刊重点介绍了针对传染病的结构导向发现研究，涉及的靶点包括恶性疟原虫、结核分枝杆菌、巴西利什曼原虫、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、弗莱克斯纳志贺菌、甲型流感病毒以及SARS-CoV-2，所使用的化合物包括吡啶酮α-酮酰胺和nirmatrelvir衍

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-20

• 一种新型皮肤黑色素瘤核分级方法的预测价值：北卡罗来纳大学教堂山分校的方法

  摘要通俗语言总结 我们开发了一种用于黑色素瘤的核分级系统，即北卡罗来纳大学教堂山分校（UNC Chapel Hill）方法，该方法类似于McGovern在1970年提出的分类系统，旨在评估该分级系统与疾病进展及不良组织学特征（包括肿瘤厚度、有丝分裂率 and 溃疡）之间的关联。这项回顾性研究分析了2020年至2023年间诊断出的544例黑色素瘤患者，中位随访时间为411天；其中89名患者病情进展，22名患者因疾病死亡。皮肤病理学家根据细胞核大小、膜轮廓、核仁特征和染色质排列情况对肿瘤进行核分级：1级细胞核类似于正常痣的细胞核，3级细胞核存在明显异常，2级则介于两者之间。Kaplan-Meier

  来源：The American Journal of Surgical Pathology

  时间：2025-11-20

• 卵巢塞托利-莱迪希细胞肿瘤与其异源成分之间的分子关系：重点探讨TERT致病变异体的潜在预后意义

  这项研究聚焦于一种罕见的卵巢肿瘤类型——Sertoli-Leydig细胞瘤（SLCTs），并特别关注其内部异源性成分（heterologous elements）的分子关系。SLCTs是性索间质肿瘤的一种，通常与生殖细胞相关，但它们在某些情况下会包含与原始组织来源不同的成分，如上皮性或间质性结构。这些异源性成分的起源和生物学特性长期以来一直不明确，因此，本研究通过分子分析和病理评估，试图揭示SLCTs与异源性成分之间的潜在联系，并探讨这些成分在临床预后中的作用。研究共分析了16例卵巢SLCTs，其中11例（68.7%）含有一个异源性成分，5例（31.3%）含有两个。这些异源性成分主要包括上皮性

  来源：The American Journal of Surgical Pathology

  时间：2025-11-20

• 巴瑞替尼（Baricitinib）、瑞特替尼（Ritlecitinib）和乌帕替尼（Upadacitinib）在治疗斑秃（Alopecia Areata）方面的比较性临床、毛发镜检查及安全性结果：一项真实世界研究

  文章PDF首页预览 关闭

  来源：Clinical and Experimental Dermatology

  时间：2025-11-20

• 左心室几何形态与认知健康：心脏-大脑连接中的结构标志

  图形摘要 左心室几何结构与海马体积及认知表现相关，表明心脏与大脑之间存在结构上的联系。 在新标签页中打开 下载幻灯片

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-11-20

• 学术实验室医学的变迁：十年之后及未来展望

  摘录 十年前，2015年2月发表在《临床化学》（Clinical Chemistry）上的一篇问答文章向六位实验室医学领域的专家询问了，在经过数十年的分析技术整合和监管压力不断增加之后，该领域正在经历怎样的“变革”。如今，实验室医学仍在不断发展，这得益于技术进步、经济压力、分子诊断技术的巨大突破、人工智能（AI）的兴起以及未来研究资金的不确定性等多种因素。从实验室服务的自动化和整合到基于AI的诊断技术，这些变化既为我们的行业带来了挑战，也带来了机遇。如今，实验室专业人员面临着一个复杂的环境，在这个环境中平衡服务、教学和研究的工作日益

  来源：Clinical Chemistry

  时间：2025-11-20

• 高质量的基因组组装为了解与脑黑丝菌病相关的嗜神经黑粉菌的基因组结构、适应能力和毒力提供了新的见解

  摘要 嗜神经黑曲菌是一类主要的脑部暗色丝状真菌病原体，可引发威胁生命的脑部感染，具有较高的死亡率。然而，这些真菌的毒力、耐逆性和抗真菌机制的基因组基础目前仍知之甚少。在这项研究中，我们利用Nanopore长读长测序技术和Illumina短读长测序技术，完成了三种主要嗜神经黑曲菌——Cladophialophora bantiana、Fonsecaea monophora和Cladosporium cladosporioides98.9%）。功能注释显示，这些基因组中包含与应激反应、铁代谢和抗真菌性相关的多种编码和非编码元件。通过京都

  来源：Medical Mycology

  时间：2025-11-20

知名企业招聘：