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提高暴露后预防措施在麻风病消除中的有效性:来自一项针对低流行地区多国研究的见解
本研究聚焦于在低流行地区实施单剂量利福平(SDR)接触后预防(PEP)策略所面临的挑战和机遇。随着全球范围内对麻风病的控制取得进展,许多国家已实现麻风病的流行中断,但并未完全消除该疾病。这使得低流行地区的政策制定者和医疗从业者在优先级设定、疾病意识和资源分配等方面面临新的问题。研究通过在六个低流行国家开展12次半结构化深度访谈,探讨了在这些背景下实施SDR-PEP所涉及的复杂因素,并提出了有助于推动麻风病控制的政策建议。在低流行地区,麻风病的流行率下降导致其在公共健康议程中的优先级降低,同时也减少了公众和医疗界对该疾病的了解和重视。政策制定者往往缺乏对麻风病实际影响的认识,这使得他们在资源分配
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-11-20
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气候变化背景下埃及伊蚊的时空扩散与中国登革热疫情的演变
在全球气候变化日益显著的背景下,蚊媒疾病如登革热的传播风险正在发生深刻变化。**Aedes aegypti**(埃及伊蚊)作为登革热的主要传播媒介,其分布范围和繁殖能力受到气候条件的显著影响。在中国,尽管目前登革热主要由**Aedes albopictus**(白纹伊蚊)传播,但随着气候变暖,**Aedes aegypti**的扩展趋势正在显现,这可能改变中国的登革热传播格局。本研究通过整合气候模型与蚊虫生命周期模型,对**Aedes aegypti**在中国的未来分布及登革热传播风险进行了系统性预测,结果表明气候变化可能显著提升蚊虫的繁殖效率和传播能力,从而增加登革热的发病率。### 气候变
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-11-20
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巴西东南部非人类灵长类动物中虫媒病毒感染的生态流行病学
本研究围绕着巴西东南部地区非人灵长类动物(NHPs)与节肢动物传播病毒(arboviruses)之间的感染情况和生态模式展开,旨在为公共卫生政策提供科学依据,并推动对这些病毒在人与动物界面的持续生态流行病学监测。通过分子筛查,研究人员对248只NHP进行了检测,发现其中30只被感染,涉及多种重要的节肢动物传播病毒,包括DENV-1、DENV-2、DENV-3、SLEV和ZIKV。这些发现揭示了巴西东南部地区某些特定区域可能是这些病毒的高发热点,同时突显了非人灵长类动物在病毒传播和维持中的关键作用。研究首先明确了NHP的多样性。在研究期间,共采集了301只NHP样本,其中245只为自由活动的个体
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-11-20
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综述:基于聚合物的纳米药物:支持多模式治疗多形性胶质母细胞瘤的方法
Amina Benaicha-Fernández | Stuart P. Atkinson | Inmaculada Conejos-Sánchez | Maria Medel | María J. Vicent聚合物治疗实验室,费利佩亲王研究中心(CIPF),Eduardo Primo Yúfera大街3号,瓦伦西亚46012,西班牙摘要多形性胶质母细胞瘤(GBM)仍然是影响中枢神经系统(CNS)的最具侵袭性和致命性的癌症之一,其在有效诊断、治疗和监测方面存在重大障碍,这些障碍包括血脑屏障的存在、肿瘤异质性以及肿瘤微环境的免疫抑制作用。基于聚合物的纳米药物作为一种有前景的方法,能够克服这些障
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-11-20
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综述:利用离体患者肿瘤,在“临床前试验”中推动脑癌治疗方法的发展
脑癌和神经系统癌症虽然仅占新诊断癌症病例的约1.3%,但却在美国癌症死亡中位列第九,其死亡率在儿童和65-74岁人群中尤为突出。这一显著的死亡率差异,部分源于治疗选择有限以及临床前模型的不足,这些模型往往未能准确反映药物的治疗潜力。事实上,约有90%的药物在使用这些模型进行验证后,会在临床试验的后期阶段失败。因此,加强临床前阶段对相关疾病特征和治疗反应的模拟,显得尤为重要。本文旨在探讨当前脑癌药物开发的现状,介绍一个新兴领域——功能性精准医学,并提出在临床前阶段引入“临床前试验”的概念,即通过使用活体患者肿瘤组织来评估新疗法和药物输送机制的效果,从而提升药物开发的成功率。随着技术的进步,药物开
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-11-20
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CRISPR-Cas相关SCCmec变异导致耐甲氧西林金黄色葡萄球菌逃避快速分子诊断检测
在全球范围内,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)仍是医疗相关感染的主要病原体之一。尽管2005年至2012年间血流感染率下降约13%,但此后进展陷入停滞。即使采用最佳治疗方案,MRSA感染的死亡率仍居高不下,使其成为全球抗菌药物耐药性相关死亡的主要驱动因素。在这一严峻背景下,快速、准确的病原学诊断对改善患者预后至关重要。目前临床广泛应用的快速PCR检测方法,如Xpert MRSA/SA Blood Culture(Cepheid)和Blood Culture Identification 2(BCID2
来源:The Journal of Infectious Diseases
时间:2025-11-20
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英国议会抗菌药物耐药性调查:构建危机韧性的抗菌药物管理新框架
当全球仍在应对COVID-19大流行的余波时,另一个无声的 pandemic——抗菌药物耐药性(AMR)正以前所未有的速度蔓延。2025年英国议会公共账户委员会发布的抗菌药物耐药性调查报告揭示了一个严峻现实:疫情期间近五分之一的抗生素处方存在不当使用,诊断目标持续落空,专业人才分布不均等系统性问题凸显。这促使学术界与政策制定者共同寻求既能应对突发公共卫生危机,又能维持常规抗菌药物管理(AMS)效能的新型治理模式。在此背景下,Rasha Abdelsalam Elshenawy博士在《JAC-Antimicrobial Resistance》发表的研究,创新性地提出"危机韧性抗菌药物管理"框架。
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-11-20
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Tisagenlecleucel治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤患者的JULIET试验的五年分析
这项研究回顾了在JULIET试验中,接受tisagenlecleucel治疗的115名复发/难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的5年随访数据。JULIET是一项单臂、多中心、全球性的II期临床试验,评估了tisagenlecleucel在经过两轮或更多治疗后仍出现疾病进展的成人患者中的疗效。该试验的中位随访时间为74.3个月,结果显示,接受治疗的患者中,总体缓解率达到了53.0%(61/115),其中39.1%(45/115)达到了最佳总体缓解(BOR)中的完全缓解(CR)。值得注意的是,有19名患者从部分缓解(PR)转化为完全缓解,其中大部分(78.9%)的转化发生在治疗后6个月
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2025-11-20
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H4K20单甲基转移酶SETD8促进了感染性单纯疱疹病毒基因组的整体可访问性
HSV-1,即单纯疱疹病毒1型,是一种能够感染人类并引发多种疾病的病毒。这种病毒在宿主细胞中具有复杂的生命周期,包括活跃的裂解性感染、潜伏期以及重新激活。裂解性感染阶段是病毒复制的活跃期,此时病毒会迅速增殖并释放到细胞外,而潜伏期则是病毒基因组在感觉神经元中以一种非活跃状态长期存在,为疾病的复发和病毒传播提供了一个潜在的“库”。重新激活是指病毒从潜伏状态中恢复,重新进入裂解性感染阶段。在这一过程中,病毒基因的表达模式会发生变化,从而启动新的感染周期。HSV-1的生命周期与宿主细胞的表观遗传调控机制密切相关。表观遗传调控指的是在不改变DNA序列的情况下,通过化学修饰等手段调控基因表达的过程。这种
来源:Journal of Virology
时间:2025-11-20
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支气管肺泡灌洗液中霉菌PCR检测的准确性和实用性在侵袭性霉菌病诊断中的应用
在免疫功能低下人群中,侵袭性霉菌病(Invasive Mold Disease, IMD)是一种高致死率的感染性疾病,其诊断与治疗的及时性对患者预后至关重要。传统的诊断方法如支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid, BAL)真菌培养虽然被广泛使用,但在敏感性和时效性方面存在明显不足。为了解决这一问题,近年来发展出了一种基于聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)的BAL霉菌检测方法,该方法能够快速、准确地识别多种常见的致病霉菌,为临床提供重要的诊断依据。本研究旨在评估BAL霉菌PCR在诊断IMD中的准确性、检测速度以及临床
来源:Journal of Clinical Microbiology
时间:2025-11-20
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一种新型共生奈瑟菌物种携带淋病球菌的诊断标记物DR-9,会导致罗氏cobas NAAT检测出现假阳性结果
在全球范围内,由淋病奈瑟菌(*Neisseria gonorrhoeae*)引起的淋病仍然是一个重要的公共卫生问题。这种细菌以其高传播率和日益增强的抗生素耐药性而闻名,对公共卫生安全构成了持续威胁。尽管目前分子诊断技术已成为检测淋病奈瑟菌感染的标准手段,但其在某些情况下可能会出现假阳性结果,尤其是当样本来自非生殖道部位如口腔咽部时。这种情况可能源于与淋病奈瑟菌具有基因相似性的共生奈瑟菌种,这些细菌虽然通常无害,却可能因为基因序列的重叠而干扰诊断结果,从而影响治疗决策和抗生素使用管理。本文描述了一种新的共生奈瑟菌株,其携带淋病奈瑟菌的诊断标记DR-9,并且在一名疑似淋病治疗失败的患者中被检测到。
来源:Journal of Clinical Microbiology
时间:2025-11-20
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释放潜力:美罗培南、美罗培南-瓦伯巴坦和头孢他啶-阿维巴坦在对抗碳青霉烯类耐药肠杆菌属细菌中的作用
在当前全球范围内,抗生素耐药性已成为严重的公共卫生问题之一。其中,碳青霉烯类耐药肠杆菌科(Carbapeneem-resistant Enterobacterales,简称CREs)因其对多种抗生素的广泛耐药性,被世界卫生组织和美国疾病控制与预防中心(CDC)列为“紧急威胁”。CREs的耐药机制复杂多样,通常涉及碳青霉烯酶的产生、外排泵的增强以及孔蛋白通道的突变等,这些因素共同导致了抗生素治疗的难度增加。在所有CRE中,肠杆菌属(Enterobacter cloacae)是主要的非碳青霉烯酶产生型(non-CP)CRE之一,其感染往往与较高的发病率和死亡率相关。因此,寻找针对CREs的有效治疗
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-20
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通过结合虚拟筛选策略,鉴定出一种新型的高亲和力环肽,该环肽能够靶向Keap1蛋白,用于炎症治疗
炎症是许多疾病的重要病理特征,其核心机制之一与氧化应激密切相关。氧化应激是指体内氧化剂和抗氧化剂之间的平衡被打破,导致活性氧(ROS)的异常积累,从而引发一系列细胞损伤和炎症反应。ROS的过度生成会激活与炎症相关的信号通路,进而促进促炎因子如肿瘤坏死因子-α(TNFα)和白细胞介素-6(IL-6)的表达增加。这些促炎因子的持续表达可能引发多种炎症性疾病,如前列腺炎、炎症性肠病、骨关节炎和肺炎等。因此,寻找能够有效调节氧化应激反应的靶向治疗策略成为当前研究的重要方向。Nrf2(核因子E2相关因子2)和Keap1(Kelch样ECH相关蛋白1)之间的相互作用在调控氧化应激中起着关键作用。Nrf2是
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20
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基于结构的非共价硫氧还原酶抑制剂鉴定及其经验证的ADMET(吸收、分布、代谢和排泄)特性
在现代医学研究中,针对特定酶的抑制剂开发已成为治疗多种疾病的重要策略之一。其中,硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)因其在维持细胞氧化还原平衡中的关键作用,特别是其在肿瘤细胞中的高表达,而成为癌症治疗领域备受关注的靶点之一。TrxR1作为一种含硒半胱氨酸(Sec)的黄素蛋白,通过其独特的还原活性参与多种细胞过程,包括抗氧化防御和蛋白质功能调节。然而,当前大多数TrxR1抑制剂均涉及金属元素,这不仅增加了药物的潜在毒性风险,还可能限制其临床应用的广泛性。因此,寻找一种非共价作用、不含金属的TrxR1抑制剂,对于提升抗癌药物的安全性和有效性具有重要意义。本研究通过整合实验与计算方法,成功识别出一种新型
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20
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利用香豆素-硫(硒)氰酸酯衍生物:高效的体内抗增殖剂,可靶向碳酸酐酶
### 研究背景与意义在药物研发的漫长历史中,天然产物一直扮演着重要角色。这些化合物不仅为现代医学提供了大量有效的活性成分,还激发了无数药物的灵感。无论是在传统医学中,还是在现代制药领域,天然产物的广泛使用和持续研究,使它们成为新药开发的关键资源。近年来,随着全球范围内慢性疾病和疫情的增加,天然产物的研究热度持续上升,这主要得益于其在多种疾病治疗中的多靶点特性。许多天然产物不仅能够影响单一的靶点,还能通过多种机制协同作用,这为治疗复杂疾病提供了更全面的策略。在癌症治疗领域,天然产物及其合成衍生物显示出独特的潜力。它们可以通过多种方式抑制癌细胞的增殖,例如诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡、抑制血管
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20
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新型吡唑衍生物的合成及其神经保护作用的研究
脊髓损伤(Spinal Cord Injuries, SCIs)是一种严重影响人类健康的重大疾病,通常会导致不可逆的神经功能障碍,进而引发长期的残疾和死亡。由于其复杂的病理生理机制,当前治疗手段主要依赖于手术和药物治疗,但这些方法在临床效果上仍存在局限性,无法有效减轻二次损伤的炎症反应和氧化应激,这为新型治疗药物的研发带来了迫切的需求。本文研究了一种基于吡唑(pyrazole)结构的新化合物系列,通过系统的实验评估,发现其中一种化合物表现出显著的抗炎和抗氧化活性,为治疗脊髓损伤提供了新的可能。研究中,科学家们设计并合成了27种新的吡唑衍生物,这些化合物的结构通过化学合成路径进行了详细探讨。这些
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20
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从传统的半胱氨酸蛋白酶抑制剂收藏中发现了能够抑制冠状病毒Mpro酶的苄基氨基甲酸酯类抑制剂
本研究聚焦于应对SARS-CoV-2病毒的持续变异和抗药性问题,通过筛查一批原本设计用于靶向一种寄生虫酶——克鲁扎因(cruzain)的141种小分子抑制剂,发现了可能用于开发新抗病毒药物的潜在候选化合物。这些化合物不仅显示出对SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)的抑制活性,还对其他冠状病毒如SARS和MERS的Mpro具有类似作用。值得注意的是,这些化合物中没有显示出对SARS-CoV-2的另一种关键蛋白酶——类胰蛋白酶样蛋白酶(PLpro)的显著抑制效果,这为抗病毒药物的开发提供了新的方向。Mpro在SARS-CoV-2的复制过程中扮演着至关重要的角色,而PLpro则负责调节病毒蛋
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20
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1,3-二氧-N-苯基异吲哚-5-羧酰胺衍生物的设计、合成与评价:作为高效可逆的人类单胺氧化酶B抑制剂,并具有神经保护作用
这项研究聚焦于开发一系列具有高效抑制作用和神经保护能力的新型人单胺氧化酶B(hMAO-B)抑制剂,旨在为治疗神经退行性疾病提供潜在的药物候选。研究通过设计、合成和评估1,3-二氧六环-N-苯基异吲哚啉-5-酰胺衍生物,发现了其中最有效的化合物16,其表现出显著的hMAO-B抑制活性(IC50值为0.011 μM)以及对hMAO-A的高选择性(选择性指数超过3636)。这些发现为未来的药物研发提供了重要的线索。### 单胺氧化酶(MAO)的背景单胺氧化酶是一种线粒体结合的酶,广泛存在于神经元和非神经元组织中。它能够催化多种外源性和内源性单胺的氧化脱氨反应,从而在神经递质代谢中扮演重要角色。hMA
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20
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具有良好HuH-7抑制活性的新型化合物作为新的癌症药物候选物:N,N′-二苯脲与1,2,3-三唑连接的衍生物
### 研究背景与意义癌症是全球范围内严重的健康问题之一,每年新增病例和死亡人数都在不断攀升。根据最新统计数据,2022年全球约有2000万例新发癌症病例,其中970万例因癌症相关疾病而死亡。尽管近年来在药物研发方面取得了显著进展,但癌症的发病率和死亡率仍在持续上升。预计到2050年,全球癌症新发病例将增加3500万例,这与职业压力、生活方式改变以及环境因素密切相关。这一严峻的形势强调了开发创新抗癌药物的迫切需求,同时也为药物化学研究带来了重大挑战。随着对癌症分子机制的深入理解,靶向治疗逐渐成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的恶性肿瘤,涵盖原发性和转移性肝
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20
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综述:阻断黑色素转移:抗色素沉着药物发现的创新策略
皮肤色素沉着是一种常见的皮肤问题,主要由黑色素的过量合成与转移引起。随着对黑色素转移机制的深入研究,科学家们逐渐意识到,除了抑制黑色素合成之外,通过阻断黑色素从黑色素细胞向角质形成细胞的转移,可能是更为安全和有效的抗色素沉着策略。本文系统地探讨了黑色素转移的全过程及其分子机制,并分析了具有黑色素转移抑制能力的天然产物和小分子化合物,以及这些化合物的结构与活性关系,为开发新型抗色素沉着药物提供了重要依据。### 黑色素转移的生理机制黑色素转移是一个复杂的生物学过程,它不仅影响皮肤颜色的形成,还与多种皮肤疾病相关。黑色素是在黑色素细胞内合成的,随后通过一系列机制被转移到角质形成细胞中。这一过程分为
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20