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MTAP协同PRMT5抑制剂可诱导癌细胞特异性死亡。(左图)……
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摘要 蛋白精氨酸甲基转移酶5(Protein Arginine Methyltransferase 5, MTAP-5)抑制剂是治疗多种癌症的有前景的方法,但其临床开发受到对正常细胞毒性的限制。利用MTAP协同作用的蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂实现合成致死效应(synthetic lethality)是一种有效的策略,能够选择性靶向神经鞘肉瘤及其他含有MTAP基因缺失的肿瘤。 参见张等人的相关文章,第4779页
来源:Clinical Cancer Research
时间:2025-11-20
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原发性硬化性胆管炎相关胆道癌的临床基因组特征分析
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摘要 目的:胆道癌(BTC)是原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的主要死因。与PSC相关的BTC发病机制尚不明确,传统治疗方法和免疫疗法的风险与益处也尚未清楚。本研究旨在分析PSC相关BTC的临床结局和基因组特征。实验设计:这是一项回顾性队列研究,研究对象为在MD安德森癌症中心(N=46例)和玛格丽特公主癌症中心(N=16例)接受治疗的伴有PSC基础的BTC患者,并将其与非PSC相关BTC患者(N=146例)
来源:Clinical Cancer Research
时间:2025-11-20
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一项针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的II期试验:新辅助白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂与替雷利珠单抗的治疗效果及生物标志物探索
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摘要 目的:本研究旨在评估新辅助化疗联合PD-1抑制剂tislelizumab对潜在可切除的II-IVb期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的疗效,并探讨可能与治疗反应相关的免疫学特征和循环肿瘤相关因素。患者与方法:这是一项单臂II期试验,共有33名潜在可切除的II-IVb期HNSCC患者参与。参与者接受了两个周期的新辅助治疗,随后进行手术。主要终点为病理完全缓解(pCR)率和主要病理缓解(MPR)率。同时进行了安全性和探索性分析,包括循环肿瘤细胞(CTCs)、PD-L1表达和T细胞衰老情况。
来源:Clinical Cancer Research
时间:2025-11-20
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利用髓母细胞瘤的克隆动态特性来克服治疗耐药性
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摘要 目的:髓母细胞瘤是一种常见的儿童脑肿瘤,具有不同的分子亚群。其中,3组髓母细胞瘤与较高的复发率、转移潜能和较差的患者预后相关。针对B细胞特异性Moloney鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)的小分子抑制剂已被证明对多种恶性肿瘤有效,包括儿童髓母细胞瘤。尽管我们之前发表的体内研究为使用小分子抑制剂治疗3组髓母细胞瘤的BMI1靶点提供了有希望的概念验证,但这还不足以根除肿瘤。
来源:Clinical Cancer Research
时间:2025-11-20
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不利的组织学特征依次出现,随后发展为临床M期,这些因素共同定义了高风险神经母细胞瘤:儿童肿瘤学组的报告
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摘要 目的: 传统上,神经母细胞瘤的风险分层是以临床分期为起点,随后再加入其他预后因素。本研究采用了一种不同的方法来定义神经母细胞瘤患者的风险组,该方法基于国际神经母细胞瘤病理分类(INPC)。 实验设计:
来源:Clinical Cancer Research
时间:2025-11-20
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靶向PLK1可降低MMP10水平,从而增强HPV相关头颈部癌对放疗的敏感性
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摘要 目的:放射治疗是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要治疗方法,但局部复发仍然是一个挑战,尤其是在人乳头瘤病毒阴性(HPV-)的HNSCC患者中。我们的研究发现,polo样激酶1(PLK1)是治疗HNSCC的一个有前景的目标。PLK1在HNSCC中过度表达,并与较差的生存率相关。实验设计:使用onvansertib来评估PLK1抑制对HPV-和HPV+ HNSCC细胞存活率和球形细胞生长的影响。通过细胞周期分析来评估PLK1抑制与放疗联合使用时对G2
来源:Clinical Cancer Research
时间:2025-11-20
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Cergutuzumab Amunaleukin与Atezolizumab联合用于癌胚抗原阳性的晚期/转移性实体瘤患者
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摘要 目的:Cergutuzumab amunaleukin(CA)是一种免疫细胞因子,由一种经过改造的白细胞介素-2(设计用于避免与CD25结合并抑制Treg细胞活性)与针对癌胚抗原(CEA)的抗体融合而成。这项Ib期、开放标签、多中心剂量递增及扩展研究(NCT02350673)评估了CA联合阿特珠单抗(atezolizumab)在晚期/转移性CEA阳性实体瘤患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。患者
来源:Clinical Cancer Research
时间:2025-11-20
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在微卫星稳定的结直肠癌中,靶向治疗后出现高肿瘤突变负荷,并增强了免疫治疗的疗效
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摘要 目的: 与微卫星不稳定性高的结直肠癌相比,微卫星稳定的(MSS)结直肠癌突变较少,且对免疫检查点阻断(ICB)治疗不敏感。接受靶向治疗的结直肠癌在病情进展过程中常常会出现大量基因组改变。我们探讨了是否可以通过靶向治疗使MSS结直肠癌产生较高的肿瘤突变负担(TMB),从而使其对ICB治疗产生敏感性。
来源:Clinical Cancer Research
时间:2025-11-20
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衰老相关神经炎症与神经元周围网络动态变化:海马与纹状体区域特异性差异研究
随着全球人口老龄化进程加速,年龄相关认知功能衰退已成为严峻的健康挑战。衰老作为阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的主要风险因素,其背后隐藏着复杂的生物学机制。其中,"炎症衰老"(inflammaging)概念逐渐引起学界关注——这种伴随衰老出现的慢性低度炎症状态,被认为可能通过影响大脑可塑性,进而导致认知功能下降。然而,不同脑区对衰老的响应是否存在差异?这种差异又如何影响大脑功能?这些关键问题仍有待深入探索。在大脑复杂网络中,神经元周围网络(PNNs)作为一类特殊的细胞外基质结构,扮演着至关重要的角色。这些网状结构主要包裹快速放电的parvalbumin(PV)阳性中间神经元,不仅为神经元
来源:Journal of Neuroinflammation
时间:2025-11-20
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综述:神经炎症和血脑屏障通透性在神经与精神疾病中的成像:一篇综述
TSPO-PET成像小胶质细胞是大脑免疫系统的核心,通常在神经元损伤后被早期激活,并通过促炎介质启动星形胶质细胞的激活。持续的稳态胶质激活可能变得具有致病性。18-kDa TSPO(转运体蛋白)在活化小胶质体的外线粒体膜上表达,近期研究发现其在病理背景下也出现于反应性星形胶质细胞、内皮细胞和巨噬细胞中。因此,TSPO表达是反映小胶质细胞活性、反应性星形胶质增生及更广泛神经炎症的炎症负荷生物标志物。多种PET示踪剂已被开发用于对炎症负荷进行成像。第一代TSPO配体[11C]PK11195存在非特异性结合水平高和信噪比(SNR)差的问题。第二代示踪剂提高了灵敏度和特异性,但受TSPO基因多态性(r
来源:Journal of Neuroinflammation
时间:2025-11-20
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综述:针灸治疗2型糖尿病的机制:来自肠道微生物生态调节的见解
糖尿病作为一种全球性的慢性代谢性疾病,近年来在医学研究领域引起了广泛关注。随着对疾病发病机制的深入探索,人们逐渐认识到肠道微生态失衡在糖尿病的发生与发展过程中扮演了关键角色。这一发现不仅为理解糖尿病的病理生理提供了新的视角,也为开发新的治疗策略打开了思路。针灸,作为传统中医的重要治疗手段,因其多靶点、多路径的调节特性,被广泛应用于糖尿病的预防与管理中。本文系统地探讨了肠道微生物群失衡、异常的肠道衍生代谢产物、肠道屏障功能障碍以及慢性低度炎症在糖尿病发病机制中的作用,并进一步分析了针灸如何通过调节“肠道微生物群–代谢产物–肠道屏障–炎症”这一关键轴,间接改善糖尿病的病理状态。此外,还探讨了针灸在
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-20
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EpCAM过表达和敲低载体的构建及其在结直肠癌研究中的意义
### 深入探讨EpCAM在结直肠癌发展中的作用结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是一种在全球范围内高度普遍且致命的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居癌症的前列。在世界范围内,CRC不仅影响着大量的患者,也给公共卫生系统带来了巨大的挑战。特别是在中国,由于人口老龄化趋势加剧以及生活方式的改变,CRC的发病率和死亡率持续上升,因此,探索其发病机制和有效治疗策略显得尤为重要。近年来,科学家们对CRC的分子机制进行了大量研究,发现许多关键基因在肿瘤发生和发展过程中扮演着重要角色,其中EpCAM(上皮细胞粘附分子)因其在肿瘤细胞粘附、增殖、迁移以及上皮-间质转化(EMT)中的关键作用
来源:Frontiers in Genome Editing
时间:2025-11-20
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综述:解码神经免疫疾病中的tRNA动态:机制洞察、诊断创新和治疗机会
近年来,科学家们逐渐认识到,转移核糖核酸(tRNA)及其衍生物在神经免疫稳态中的关键作用,而不仅仅是蛋白质合成中的传统适配器。这种认识的转变揭示了tRNA在多种神经炎症和神经退行性疾病中的潜在调控机制,如多发性硬化症(MS)、视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)以及缺血性中风等。本文综述了tRNA衍生的小RNA(tsRNAs)、tRNA修饰酶以及线粒体tRNA变异体在免疫失调、胶质细胞激活和神经元损伤中的作用,并强调了利用tRNA修饰通路进行诊断和治疗的创新策略。tRNA的生物合成、应激诱导的断裂和化学修饰是其参与神经免疫调节的关键环节。tRNA基因通常由
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-20
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综述:超越单一疗法:在淋巴瘤治疗中整合免疫检查点抑制剂的多模式策略
免疫检查点抑制剂(ICIs)在淋巴瘤治疗中的协同策略与临床挑战淋巴瘤作为淋巴系统恶性肿瘤,其免疫治疗已取得显著进展。ICIs通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等检查点通路,打破肿瘤免疫逃逸机制,在Hodgkin淋巴瘤(HL)中展现出突破性疗效,但对非霍奇金淋巴瘤(NHL)的亚型效果差异显著。临床研究显示,PD-1抑制剂对HL患者客观缓解率(ORR)可达50%-80%,但对DLBCL等NHL亚型的ORR不足30%。这种差异源于肿瘤微环境(TME)的异质性:HL患者中T细胞耗竭标志物(如PD-1、LAG-3)高表达,而NHL中肿瘤细胞通过增强PD-L1表达或抑制抗原呈递细胞功能维持免疫抑制
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-20
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通过网络药理学、生物信息学分析和细胞实验,鉴定并验证与icaritin相关的肝癌预后基因
肝细胞癌(HCC)是全球范围内的主要健康问题之一,具有较差的临床预后和较低的生存率。作为中药来源的活性成分,伊卡里丁(ICT)在HCC治疗中表现出多靶点抗肿瘤特性,并且具有潜在的临床应用价值。然而,ICT抗肿瘤作用的具体分子机制仍未完全阐明。因此,本研究采用整合策略,结合生物信息学分析、实验验证和网络药理学方法,系统地探讨ICT相关基因在HCC中的预后和治疗意义。通过这种多学科融合的分析方法,不仅揭示了ICT可能的作用机制,还为开发基于天然化合物的新型治疗方案提供了理论依据和实验支持。### 研究背景与意义肝癌是全球第六大常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大原因。其中,HCC占所有原发性肝
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-20
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阳虚体质通过调节肿瘤免疫微环境,导致透明细胞肾细胞癌的预后较差
本研究聚焦于肾癌中最常见的亚型——清细胞肾细胞癌(ccRCC),探讨了传统中医体质学说中阳虚体质(YDC)对ccRCC免疫微环境和临床预后的影响,并通过整合基因表达谱、单细胞RNA测序和机器学习方法,发现了一些具有重要预后价值的基因标志物,同时筛选出可能具有治疗潜力的草药成分。这些发现不仅揭示了YDC在ccRCC中的生物学作用,还为个性化治疗提供了新的思路。### 一、背景与研究意义ccRCC作为肾癌的主要亚型,占据了所有肾癌病例的70%-90%,并且通常在晚期才被诊断,这在很大程度上限制了早期干预的实施。由于缺乏可靠的早期生物标志物,患者的预后评估常常依赖于晚期的病理特征和分子标记。传统中医
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-20
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综述:卵巢癌中的免疫机制以及针对B7-H3和B7-H4的抗体药物偶联物
卵巢癌仍然是妇科恶性肿瘤中最具致命性的疾病之一,其高死亡率主要源于晚期诊断和治疗过程中获得的耐药性。尽管在减瘤手术、化疗以及靶向治疗如聚腺苷二磷酸核糖基化酶(PARP)抑制剂等方面取得了进展,但长期生存率仍不理想,尤其是对复发性疾病的患者而言。治疗失败和耐药性的存在,使得寻找新的治疗策略成为迫切需求。研究发现,肿瘤微环境(TME)的免疫抑制作用和卵巢癌细胞逃避免疫监视的能力,是疾病进展和治疗抵抗的重要因素。因此,探索新的免疫治疗策略,特别是针对新型免疫检查点分子,如B7-H3和B7-H4,成为当前研究的热点。免疫检查点分子在癌症治疗中发挥着重要作用,它们通过调节T细胞的激活、分化和耐受性,影响
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-20
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综述:脉冲电场:对抗癌症的利器
癌症仍然是威胁人类健康的重要疾病之一,传统的治疗方法如手术、化疗和放疗虽然在一定程度上取得了显著成效,但仍然存在诸多局限性。例如,肿瘤异质性使得不同细胞亚群和基因变异对治疗的反应各异,增加了治疗方案设计的复杂性;肿瘤细胞通过基因突变、改变药物运输机制和激活生存通路等方式产生耐药性,从而降低治疗效果;而化疗和放疗等传统手段则因对正常细胞造成损伤,引发诸如恶心、呕吐、脱发和疲劳等严重的副作用。此外,肿瘤微环境(TME)的复杂性也对治疗效果产生了深远影响,而早期诊断和治疗的困难则源于肿瘤在早期阶段通常缺乏明显症状以及某些癌症的高度侵袭性。个体差异进一步加剧了标准化治疗方案的不足,使得基于基因组学和分
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-20
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综述:NLRP3炎性小体的神经免疫调节作用:性别和生活环境在影响大脑健康状况中的作用
NLRP3炎症小体作为神经炎症的核心调控因子,其在神经系统疾病和全身性健康问题中的作用日益受到关注。NLRP3在多种神经退行性疾病、神经痛、成瘾行为和应激反应中发挥着关键作用,其活动不仅受生物性别影响,还受到环境因素的显著调节。这种双重调控机制揭示了NLRP3在维持大脑健康和应对疾病中的复杂性,同时也为个性化干预策略提供了新的视角。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合体,能够感知细胞应激和危险信号,从而启动免疫反应并促进组织修复。其激活过程分为两个阶段:首先,通过NF-κB依赖的转录调控,提升NLRP3、前体IL-1β和前体IL-18的表达;其次,由特定刺激如线粒体功能障碍、活性氧(ROS)生成
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-20
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MMP28通过与SND1的相互作用促进糖酵解,从而促进胰腺癌的肿瘤发生和吉西他滨耐药性
1-溴丙烷(1-BP)是一种广泛用于工业溶剂的化学物质,因其低沸点、高挥发性和相对稳定的化学性质而被广泛应用。它在干洗、金属去油、电子元件清洁、胶粘剂应用以及有机合成中的多种反应中扮演重要角色。尽管如此,随着1-BP在工业中的使用增加,其潜在的健康危害也引起了越来越多的关注,特别是其神经毒性作用。1-BP不仅可能对中枢神经系统和周围神经系统造成结构和功能上的损伤,还可能导致学习和记忆能力下降、认知功能障碍以及神经炎症的加剧。近年来,研究人员发现神经炎症是1-BP引起的神经毒性的重要病理机制之一。神经炎症通常由微胶质细胞的激活引发,这些细胞是中枢神经系统(CNS)的常驻免疫细胞,主要负责维持神经
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-11-20